臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		保留
治験の区分
初回公表日		平成22年4月14日
最終公表日		令和2年9月17日
中止年月日
試験終了日または中止日		平成27年12月29日
試験の名称		未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）遺伝子座に転座または逆位がある進行非小細胞肺癌（NSCLC）患者を対象としてPF-02341066を投与した場合の有効性と安全性を評価する非盲検，単群，第2相試験（治験実施計画書番号：A8081005）
簡易な試験の名称		未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）遺伝子に遺伝子変異がある進行非小細胞肺癌の患者を対象とした治験薬PF-02341066の第2試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）遺伝子に遺伝子変異がある進行非小細胞肺癌の患者を対象とした治験薬PF-02341066の第2試験
試験のフェーズ		2
疾患名		非小細胞肺癌
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		PF-02341066、-
販売名
IRBの名称		-
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2020年09月14日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2015年12月29日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	1069
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	本治験全体の被験者集団における平均年齢（標準偏差）は，52.2（12.33）歳，範囲は19～84歳であった。白人が49.9%，アジア人が46.4%，黒人が1.9%，その他が1.8%であった。非喫煙者は65.9%，喫煙もしくは喫煙経験者が34.1%であった。
試験の対象者のフロー / Participant flow	ALK融合遺伝子陽性のNSCLC患者のみを本治験に組み入れた。蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）法を主要な検査法として用いて，腫瘍組織内のALK融合遺伝子の有無を確認した。中央検査機関および治験実施医療機関の検査結果によりALK融合遺伝子陽性と判定された被験者を，それぞれIUO 集団および非IUO集団と定義した。本治験の目標症例数を約1100例とし，1069例を登録した。クリゾチニブの投与を1回以上受けた1066例を安全性解析対象（SA）集団とした。登録されたが治験薬を投与されなかった3例は，不適格であり，誤って音声自動応答システムに入力されたため，治験薬投与前に治験を中止した。なお，A8081007試験の標準化学療法群143例およびクリゾチニブ群に割り付けられたが治験薬の投与を受けなかった1例を含む合計144例（13.5%）がA8081005試験に登録され，クリゾチニブの投与を受けた。
有害事象に関するまとめ / Adverse events	SA集団の有害事象の発現状況を以下に要約する。有害事象が発現した被験者の割合ほとんどの被験者（96%）に治験薬と関連のある有害事象が発現し，11.5%の被験者に治験薬と関連のある重篤な有害事象が発現した。5.7%の被験者が治験薬と関連のある有害事象により治験薬の投与を中止した。重篤な有害事象治験薬と関連のある重篤な有害事象は，発現頻度が高い順に以下のとおりであった。肺臓炎（1.31%）腎嚢胞（1.22%）肺炎および呼吸困難（各0.56%）末梢性浮腫およびアラニンアミノトランスフェラーゼ増加（各0.47%）発熱性好中球減少症，悪心，肺塞栓症および深部静脈血栓症（各0.38%）死亡，薬物性肝障害，肝毒性，肺感染および急性腎障害（各0.28%）下痢，胃腸出血，全身性浮腫，蜂巣炎，腎嚢胞感染，脱水，低ナトリウム血症，皮膚有棘細胞癌および間質性肺疾患（各0.19%）好塩基球増加症，好酸球増加症，単球増加症，血小板増加症，心房細動，心停止，心不全，心筋炎，上室性頻脈，頻脈，白内障，視神経萎縮，大腸炎，便秘，血性下痢，胃潰瘍，イレウス，食道炎，腹膜障害，胸痛，疲労，全身健康状態悪化，腫瘤，肝不全，肝炎，肝細胞損傷，腹部膿瘍，腎膿瘍，脊椎圧迫骨折，血中アルブミン減少，血中クレアチニン増加，血中乳酸脱水素酵素増加，心電図QT延長，肝酵素上昇，食欲減退，高カルシウム血症，低カリウム血症，低リン酸血症，胸壁腫瘤，筋骨格痛，全身性エリテマトーデス，基底細胞癌，悪性黒色腫，小細胞肺癌，浮動性めまい，錐体路症候群，痙攣発作，錯乱状態，腎結石症，胞隔炎，喀血，胸水，呼吸不全，発疹，血腫，低血圧，起立性低血圧，血栓性静脈炎および血管炎（各0.09%）非重篤な有害事象：治験薬と関連のある主な非重篤な有害事象は，視覚障害（vision disorder），悪心，嘔吐，下痢であった。死亡：治験期間中に報告された全死因による死亡は727例であり，主な死因は試験対象疾患で653例（61.3%）であった。全体で236例（22.1%）が治験薬の最終投与後28日以内に死亡し，491例（46.1%）が治験薬の最終投与後28日より後に死亡した。治験薬と関連のあるGrade 5の有害事象： Grade 5の治験薬と関連のある有害事象が合計17例（1.6%）に認められ，主な有害事象は間質性肺疾患であった。有害事象による投与中止：治験薬の投与中止に至った因果関係を問わない有害事象および治験薬と関連のある有害事象のうち，発現頻度が1%以上（11例以上）の事象は間質性肺疾患であった。
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	奏効率（ORR）腫瘍縮小効果評価（RE）集団の最良総合効果を示す。IUO−ALK陽性RE集団および非IUO −ALK陽性RE集団のORRは，それぞれ54.1%［95%信頼区間（CI）：50.8，57.4］および40.5%（95% CI：32.8，48.6）であった。
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	奏効期間（DR） IUO−ALK陽性および非IUO−ALK陽性RE集団におけるDRの中央値は，それぞれ11.8ヵ月（95% CI：10.4，12.8）および9.5ヵ月（95% CI：6.9，15.2）であった。奏効までの期間（TTR） IUO−ALK陽性および非IUO−ALK陽性RE集団におけるTTRの中央値は，それぞれ6.1週間および6.3週間であった。病勢コントロール率（DCR） IUO−ALK陽性および非IUO−ALK陽性RE集団におけるDCRは，6週時点が81.7%（95% CI：79.0，84.2）および69.6%（61.8，76.7）であり，12週時点が70.8%（95% CI：67.7，73.8）および61.4%（53.3，69.0）であった。無増悪生存期間（PFS） IUO−ALK陽性および非IUO−ALK陽性SA集団におけるPFSの中央値は，8.4ヵ月および6.9ヵ月であった。全生存期間（OS）および生存率 IUO−ALK陽性SA集団における，OSの中央値は21.8ヵ月（95% CI：19.4，24.0）であり，6ヵ月後および1年後の生存率はそれぞれ81.7%（95% CI：79.0，84.0）および66.5%（95% CI：63.3，69.5）であった。非IUO−ALK陽性SA集団における，OSの中央値は16.9ヵ月（95% CI：13.4，21.5）であり，6ヵ月後および1年後の生存率はそれぞれ77.5%（95% CI：70.1，83.3）および62.4%（95% CI：54.3，69.6）であった。患者報告アウトカム： European Organization for Research and Treatment of Cancer（EORTC）QLQ-C30およびQLQ-LC13のスコア EORTC QLQ-C30全般的QoL 全般的QoLについて，統計的に有意であり（95% CIに0が含まれない），臨床的に意味のある（10ポイント以上）ベースラインからの改善が認められた（サイクル3～14）。被験者の大多数で，投与期間中（全サイクルを含む）に全般的QoLスコアの改善（被験者の42.5%）または安定（被験者の38.5%）が認められた。薬力学の結果：分子プロファイリング（ALK陽性判定） 908例がIUO検査によりALK陽性と判定された。ALK陽性の腫瘍細胞の割合の平均値は59.49%であった。分子プロファイリングの結果検体の安定性が限られている等の技術的な理由から，ALK融合遺伝子とALKタンパク質および融合転写物の存在との関係を検討する解析は実施しなかった。バイオマーカーシグナル伝達経路でみられるバイオマーカーの発現量のベースラインからの変化量の解析は，解析に必要なベースライン時と投与期間中（サイクル2）の腫瘍組織（任意採取）の対を入手できなかったため，実施しなかった。ファーマコゲノミクスの結果：候補対立遺伝子の評価 4種類の候補対立遺伝子HLA-DQA102:01，HLA-DQB102:02，HLA-DRB1*07:01およびTNXB/rs12153855の割合はALT群とALT対照群で類似しており，肝毒性のリスクが高い被験者を同定する際のこれらのマーカーの予測（すなわち診断）値を支持または示唆する統計学的有意差は認められなかった。なお，ALT群は，ベースライン時のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）値が基準値上限（ULN）以内であり，治験期間中に1回以上ULNの3倍を超えた被験者と定義し，ALT対照群は，ベースライン時および治験期間中のALTがULN以内であった被験者と定義した。
簡潔な要約 / Brief summary	クリゾチニブ250 mg BID経口投与は，少なくとも一次化学療法が無効であったALK陽性進行NSCLC患者における単剤投与に臨床的に意味のある抗腫瘍活性を示した。IUO−ALK陽性RE集団のORRは54.1%（95% CI：50.8，57.4）であり，また奏効は早期に得られ（TTR中央値：6.1週間）かつ長期に持続した（DR中央値：11.8ヵ月）。
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of iournal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2017年08月17日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5703388/

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	ファイザーは，匿名化された個別被験者のデータおよび関連文書（治験実施計画書，統計解析計画書，総括報告書など）に研究者がアクセスできる環境を提供しています。当社の臨床試験データの共有に関する基準およびアクセス申請の詳細は，https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requestsに掲載されています。

管理的事項

研究の種別	保留
治験の区分
登録日	2020年09月14日
jRCT番号	jRCT2080221069

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）遺伝子座に転座または逆位がある進行非小細胞肺癌（NSCLC）患者を対象としてPF-02341066を投与した場合の有効性と安全性を評価する非盲検，単群，第2相試験（治験実施計画書番号：A8081005）
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）遺伝子に遺伝子変異がある進行非小細胞肺癌の患者を対象とした治験薬PF-02341066の第2試験

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	ファイザーR&D合同会社
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	クリニカル・リサーチ統括部
	連絡先住所 / Address	東京都渋谷区代々木3丁目22-7
	連絡先電話番号 / Phone Number	-
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical-trials@pfizer.com，お問合せにはe-Mailにて返信いたしますので，@Pfizer.comドメインからの受信およびURL付きメールの受信を許可する設定にしてください。

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	ファイザーR&D合同会社
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	クリニカル・リサーチ統括部
	連絡先住所 / Address	東京都渋谷区代々木3丁目22-7
	連絡先電話番号 / Phone Number	-
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical-trials@pfizer.com，お問合せにはe-Mailにて返信いたしますので，@Pfizer.comドメインからの受信およびURL付きメールの受信を許可する設定にしてください。

承認日 / Date of Approval by IRB		2010年03月10日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）遺伝子に遺伝子変異がある進行非小細胞肺癌の患者を対象とした治験薬PF-02341066の第2試験
試験のフェーズ / Phase		2	2
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2010年06月17日
予定試験期間（開始日）		2010年01月01日
予定試験期間（終了日）		2014年12月01日
目標症例数 / Target Sample Size		1100
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	非盲検，単群
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本/アジア（日本以外）/北米/南米/欧州/オセアニア	Japan/Asia except Japan/North America/South America/Europe/Oceania
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	・組織学的または細胞学的に診断の確定した非小細胞肺癌患者・ALK遺伝子融合が陽性・A8081007試験の対照群（ペメトレキセドまたはドセタキセル）に割付けられ，PDと判定され治療中止となった患者
	除外基準 / Exclusion Criteria	・PF-02341066 による治療経験・非小細胞肺癌に対して過去に化学療法の前治療歴がない・他の治験で治療中
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	18歳以上	18age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		非小細胞肺癌
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：PF-02341066 薬剤・試験薬剤：Crizotinib 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬用法・用量、使用方法：1回250mgを1日2回経口投与対象薬剤等一般的名称等：- 薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：用法・用量、使用方法：-	investigational material(s) Generic name etc : INN of investigational material : Crizotinib Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : control material(s) Generic name etc : INN of investigational material : - Therapeutic category code : Dosage and Administration for Investigational material :
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		安全性有効性・奏効率(ORR) ・有害事象の種類，発現率，重症度，重篤度，治験薬との因果関係および，全ての臨床検査値異常同上	safety efficacy
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		安全性有効性検証的探索性薬物動態ファーマコゲノミクスその他・奏効期間(DR) ・病勢コントロール率（DCR）・無増悪生存期間（PFS）・全生存期間(OS) ・QOL ・血漿中PF-02341066濃度など同上	safety efficacy confirmatory exploratory pharmacokinetics pharmacogenomics other

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	PF-02341066
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	Crizotinib	Crizotinib
		薬剤：薬効分類コード	429 その他の腫瘍用薬	429 Other antitumor agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	1回250mgを1日2回経口投与
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	-
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	-

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	ファイザーR&D合同会社
Primary Sponsor

共同開発者	-
Secondary Sponsor
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	-
住所 / Address of IRB	-
電話番号 / Phone Number of IRB	-
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB	-
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT00932451
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-101102
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other		試験実施地域 : 日本、米国、オーストラリア、韓国、香港など試験の目的 : 治療試験の現状 : 試験終了関連ＩＤ名称 : ClinicalTrials.gov ID 関連ＩＤ番号 : NCT00932451
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name	ファイザー医薬品情報
	URL	https://www.info.pmda.go.jp/psearch/html/menu_tenpu_base.html
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description	添付文書
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name	新薬の承認審査に関する情報
	URL	https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuSearch/
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description	審査報告書，申請資料概要

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和2年9月17日	(当画面)	変更内容
終了	平成29年10月20日	詳細	変更内容
変更	平成26年6月23日	詳細	変更内容
変更	平成24年12月4日	詳細	変更内容
変更	平成24年2月9日	詳細	変更内容
変更	平成23年5月16日	詳細	変更内容
新規登録	平成22年4月14日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項