臨床研究等提出・公開システム

臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。(Japic)

研究の種別		保留
治験の区分
初回公表日		平成21年3月24日
最終公表日		令和元年8月21日
中止年月日
試験終了日または中止日		平成26年3月1日
試験の名称		転移性腎細胞癌患者に対する二次治療としてのaxitinib（AG-013736）の第3相試験：AXIS trial（治験実施計画書番号：A4061032）
簡易な試験の名称		転移性腎細胞癌患者に対する二次治療としてのaxitinib（AG-013736）の第3相試験
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の氏名
科学的な内容の問い合わせ先(代表)の所属機関
試験の概要		一次治療に治療抵抗性を示した転移性腎細胞癌患者を対象として，AG-013736の腫瘍の進行を抑える効果がソラフェニブよりも優れていることを検証する。
試験のフェーズ		3
疾患名		腎細胞癌
被験者募集状況		参加募集終了
医薬品等の一般名称		アキシチニブ、ソラフェニブ
販売名
IRBの名称		-
認定番号

総括報告書の概要

管理的事項

登録日		2019年08月21日

２　結果の要約

試験終了日または中止日 / Completion Date or Terminated date	2014年03月01日
実際の症例数 / Actual Enrolled Number	723
試験の対象者に関する背景情報 / Baseline Characteristics	人口統計学的特性およびベースライン患者背景は，両群間で同様であった。両群の大半の患者は，年齢は65 歳未満［アキシチニブ群で238 例（65.9%），ソラフェニブ群で238 例（65.7%）］で，男性［アキシチニブ群で265 例（73.4%），ソラフェニブ群で258 例（71.3%）］で，白人［アキシチニブ群で278 例（77.0%），ソラフェニブ群で269 例（74.3%））であった。両群のほぼ半数の患者は，ECOGPS 0［アキシチニブ群で195 例（54.0%），ソラフェニブ群で200 例（55.2%）］で，MSKCC のリスク分類がintermediate［アキシチニブ群で199 例（55.1%），ソラフェニブ群で210 例（58.0%）］であった。
試験の対象者のフロー / Participant flow	アキシチニブ群で116 例（32.1%），ソラフェニブ群で77 例（21.3%）が15サイクル以上の治療を開始した。主な投与中止理由は両群共に腫瘍の増悪または再発であり，アキシチニブ群で265 例（73.4%），ソラフェニブ群で246例（68.0%）であった。主な治験中止理由は両群共に死亡で，アキシチニブ群で280 例（78.0%），ソラフェニブ群で276 例（77.7%）であった。
有害事象に関するまとめ / Adverse events	有害事象および重篤な有害事象の発現頻度： 2016 年2 月25 日までのすべての患者の安全性の結果を含む。安全性解析対象集団は，治験薬を少なくとも1 回投与された患者で構成され，実際に投与された治験薬に従って群を割り当てた。両投与群で95%を超える患者に少なくとも1 件の因果関係を問わない有害事象が発現した。重篤な有害事象：2016 年2 月25 日までのすべての患者の安全性の結果を含む。多く発現した重篤な有害事象の器官別大分類は一般・全身障害および投与部位の状態および胃腸障害であった。有害事象：2016 年2 月25 日までのすべての患者の安全性の結果を含む。多く発現した非重篤な有害事象の器官別大分類は胃腸障害，一般・全身障害および投与部位の状態であった。有害事象による中止：2016 年2 月25 日までのすべての患者の安全性の結果を含む。治験薬との因果関係を否定できない有害事象により治験を中止した患者はアキシチニブ群で17 例（4.7%），ソラフェニブ群で28 例（7.9%）であった。さらに，治験薬との因果関係を否定された有害事象により治験を中止した患者はアキシチニブ群で6 例（1.7%），ソラフェニブ群で5 例（1.4%）であった。死亡：2016 年2 月25 日までのすべての患者の安全性の結果を含む。アキシチニブ群では治験期間中に48 例（13.4%），フォローアップ期間中に232 例（64.6%），合計280 例（78.0%）が死亡した。ソラフェニブ群では治験期間中に32 例（9.0%），フォローアップ期間中に244 例（68.7%），合計276 例（77.7%）が死亡した。
主要評価項目の解析結果 / Primary Outcome Measures	無増悪生存期間（PFS）：盲検下独立効果判定委員会（IRC）の評価による全体での層別解析の結果（データカットオフ日：2010 年8 月31 日），アキシチニブ群のイベントは192 例（53.2%）で認められ，中央値は6.7 ヵ月であった［95%信頼区間（6.3，8.6）］。ソラフェニブ群では210 例（58.0%）でイベントが認められ，中央値は4.7 ヵ月であった［95%信頼区間（4.6，5.6）］。ECOG PS および前治療薬により層別した層別ハザード比は，0.665［95%信頼区間（0.544，0.812）］で，片側層別ログランク検定により算出したp 値は0.0001 未満であった。盲検下IRC の評価によるスニチニブを含むレジメンでの前治療による層別解析の結果，アキシチニブ群のイベントは117 例（60.3%）で認められ，中央値は4.8 ヵ月であった［95%信頼区間（4.5，6.4）］。ソラフェニブ群では120 例（61.5%）でイベントが認められ，中央値は3.4 ヵ月であった［95%信頼区間（2.8，4.7）］。ECOG PS により層別した層別ハザード比は，0.741［95%信頼区間（0.573，0.958）］で，片側層別ログランク検定により算出したp値は0.0107 であった。盲検下IRC の評価によるサイトカインを含むレジメンでの前治療による層別解析の結果，アキシチニブ群のイベントは50 例（39.7%）で認められた。PFS の中央値は12.1 ヵ月であった［95%信頼区間（10.1，13.9）］。ソラフェニブ群では69 例（55.2%）でイベントが認められ，中央値は6.5 ヵ月であった［95%信頼区間（6.3，8.3）］。ECOG PS により層別した層別ハザード比は，0.464［95%信頼区間（0.318，0.676）］であり，片側層別ログランク検定により算出したp 値は0.0001 未満であった。
副次的評価項目の解析結果 / Secondary Outcome Measures	全生存期間（OS）：OS の最終解析のデータカットオフ日は2011 年11 月1日であった。PFS の最終解析に続き，患者は割り付けられた投与群として，安全性およびOS を含む有効性の評価のために追跡を継続した。OS の最終解析のデータカットオフ日の2011 年11 月1 日時点における死亡は，アキシチニブ群で211 例（58.4%），ソラフェニブ群で214 例（59.1%）に認められた。最終的なOS の結果は中間解析の結果とほぼ一致していた。最終解析では，アキシチニブと対照実薬のソラフェニブ間での最終的なOS に有意な差は認められなかった。奏効率（ORR）：ORR のデータカットオフ日は2010 年8 月31 日であった。盲検下IRC の評価による全体での層別解析では，確定奏効（完全奏効＋部分奏効）はアキシチニブ群で70 例［19.4%，95%信頼区間（15.4%，23.9%）］，ソラフェニブ群で34 例［9.4%，95%信頼区間（6.6%，12.9%）］に認められ，リスク比（アキシチニブ群：ソラフェニブ群）は2.056 であった［95%信頼区間（1.408，3.003），p 値=0.0001］。1 を超えるリスク比はアキシチニブ群で奏効率が高いことを示し，1 未満のリスク比はソラフェニブ群で奏効率が高いことを示している。奏効期間（DR）：盲検下IRC の評価によるDR のデータカットオフ日は2010年8 月31 日であった。アキシチニブ群の中央値は11 ヵ月［95%信頼区間（7.4，NE）］，ソラフェニブ群は10.6 ヵ月であった［95%信頼区間（8.8，11.5）］。治験責任医師の評価に基づくDR の結果は，盲検下IRC の評価と同様であった。
簡潔な要約 / Brief summary	IRC 評価によるPFS において，アキシチニブ群で統計学的に有意な改善が認められ，主要評価項目を達成した。 PFS の主要解析の結果が感度分析で確認されたことにより，有効性の結果は頑健であることが示された。副次評価項目であるORR の結果によってもソラフェニブ群に対するアキシチニブ群の優越性が確認された。有害事象は，全般的に許容可能かつ臨床的にコントロール可能であった。新たに認められた重要な安全性のシグナルはなかった。
公開予定日
出版物の掲載 / Posting of iournal publication	有	presence
初回の出版物の掲載日 / Date of the first journal publication of results	2011年12月03日
結果および出版物に関するURL / URL hyperlink(s) related to results and publications	https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673611616139?via%3Dihub

３　IPDシェアリング

IPDデータを共有する計画 / Plan to share IPD	有	Yes
計画の説明 / Plan description	ファイザーは，匿名化された個別被験者のデータおよび関連文書（治験実施計画書，統計解析計画書，総括報告書など）に研究者がアクセスできる環境を提供しています。当社の臨床試験データの共有に関する基準およびアクセス申請の詳細は， https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requestsに掲載されています。

管理的事項

研究の種別	保留
治験の区分
登録日	2019年08月21日
jRCT番号	jRCT2080220702

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

試験の名称 / Scientific Title（Acronym）		転移性腎細胞癌患者に対する二次治療としてのaxitinib（AG-013736）の第3相試験：AXIS trial（治験実施計画書番号：A4061032）
簡易な試験の名称 / Public Title（Acronym）		転移性腎細胞癌患者に対する二次治療としてのaxitinib（AG-013736）の第3相試験

（２）治験責任医師等に関する事項

科学的な内容の問合せ先 Contact for Scientific Queries	氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Scientific Queries	ファイザーR&D合同会社
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	クリニカル・リサーチ統括部
	連絡先住所 / Address	東京都渋谷区代々木3丁目22-7
	連絡先電話番号 / Phone Number	-
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical-trials@pfizer.com

一般的な問い合わせ先 Contact for Public Queries	担当者氏名 / Name
	会社名・機関名 / Contact Name for Public Queries	ファイザーR&D合同会社
	問合せ部署名 / Department Name for Contact	クリニカル・リサーチ統括部
	連絡先住所 / Address	東京都渋谷区代々木3丁目22-7
	連絡先電話番号 / Phone Number	-
	連絡先Eメールアドレス / E-mail Address	clinical-trials@pfizer.com

承認日 / Date of Approval by IRB		2009年04月22日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

データマネジメント担当機関
データマネジメント担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

モニタリング担当機関
モニタリング担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

監査担当機関
監査担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

統計解析担当機関
統計解析担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

研究・開発計画支援担当機関
研究・開発計画支援担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

調整・管理実務担当機関
調整・管理実務担当責任者	氏名
	e-Rad番号
	所属
	役職

その他の研究を総括する者	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属 / Affiliation
	役職
	Secondary Sponsor の該当性

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

試験実施施設 / Examination Facility

治験責任医師等の連絡先	氏名 / Name
	e-Rad番号
	所属機関（実施医療機関） / Affiliation
	所属部署
	所属部署の郵便番号
	所属機関の住所
	電話番号
	電子メールアドレス
研究に関する問合わせ先	担当者氏名
	担当者所属機関
	担当者所属部署
	担当者所属機関の郵便番号
	担当者所属機関の住所
	電話番号
	FAX番号
	電子メールアドレス
実施医療機関の長の氏名
管理者の許可の有無
IRBの承認日
救急医療に必要な施設又は設備

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

試験の概要 / Brief Summary		一次治療に治療抵抗性を示した転移性腎細胞癌患者を対象として，AG-013736の腫瘍の進行を抑える効果がソラフェニブよりも優れていることを検証する。
試験のフェーズ / Phase		3	3
第1被験者登録・組み入れ日 / Date of First Enrolment		2008年09月03日
予定試験期間（開始日）		2008年07月02日
予定試験期間（終了日）		2014年03月01日
目標症例数 / Target Sample Size		540
試験の種類 / Study Type		介入研究	Interventional
試験等のデザイン Study Design	試験のデザイン / Study Design	無作為化，非盲検，群間割付
試験等のデザイン Study Design	試験の目的 / Objective	治療	treatment purpose
試験実施国・地域 / Countries / Regions of Recruitment		日本/アジア（日本以外）/北米/南米/欧州	Japan/Asia except Japan/North America/South America/Europe
研究対象者の適格基準 Key inclusion & exclusion criteria	適格基準 / Inclusion Criteria	・組織学的または細胞学的に淡明細胞癌のコンポーネントを有する転移性腎細胞癌と診断された患者・測定可能な病変を有する患者・転移性腎細胞癌に対する一次治療レジメン（全身療法）に対して治療抵抗性を示した患者
	除外基準 / Exclusion Criteria	・転移性腎細胞癌に対して1レジメン（一次治療）を超える全身療法の治療を受けた患者・治験薬投与開始前4週間未満に大手術または2週間未満に放射線療法を受けた患者
	適格基準：年齢（下限） / Minimum Age	20歳以上	20age old over
	適格基準：年齢（上限） / Maximum Age	上限なし	No limit
	適格基準：性別 / Gender	男性・女性	Both
疾患名 / Health Condition or Problem Studied		腎細胞癌
対象疾患コード / Code
対象疾患キーワード / Keyword
介入の内容 / Intervention(s)		試験対象薬剤等一般的名称等：アキシチニブ薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬用法・用量、使用方法：5 mg 1日2回経口投与対象薬剤等一般的名称等：ソラフェニブ薬剤・試験薬剤：- 薬効分類コード：429 その他の腫瘍用薬用法・用量、使用方法：400 mg 1日2回経口投与	investigational material(s) Generic name etc : INN of investigational material : - Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material : control material(s) Generic name etc : INN of investigational material : - Therapeutic category code : 429 Other antitumor agents Dosage and Administration for Investigational material :
介入コード / Code
介入キーワード / Keyword
評価項目・方法：主要な評価項目 / Primary Outcome		有効性検証的無増悪生存期間群間比較	efficacy confirmatory
評価項目・方法：副次的な評価項目 / Secondary Outcome		安全性有効性・生存期間・奏効率・奏効期間・安全性群間比較	safety efficacy

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

試験対象薬剤等 / Investigational Material			医薬品	medicine
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	アキシチニブ
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	429 その他の腫瘍用薬	429 Other antitumor agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	5 mg 1日2回経口投与
一般名称等	医薬品	一般的名称等 / Generic Name etc.	ソラフェニブ
		薬剤：試験薬剤ＩＮＮ / INN of Investigational Material	-	-
		薬剤：薬効分類コード	429 その他の腫瘍用薬	429 Other antitumor agents
		販売名
		承認番号
		用法・用量、使用方法 / Dosage and Administration for Investigational material	400 mg 1日2回経口投与

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

監査の実施予定の有無

（２）試験等の進捗状況


被験者募集状況 / Recruitment Status	参加募集終了	completed
試験の現状 / Study Status	試験完了	completed
主たる評価項目に係る研究成果 / Summary Results (Primary Outcome Results)

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

研究対象者への補償の有無
補償の内容	保険への加入の有無
	保険の補償内容
	保険以外の補償の内容

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

試験実施者	ファイザー株式会社
Primary Sponsor

共同開発者	-
Secondary Sponsor
契約締結の有無
契約締結日
物品提供の有無
物品提供の内容
役務提供の有無
役務提供の内容

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

組織名称 / Name of Funding Organization	-
研究費の名称 / Name of Research Funding	-

６　IRBの名称等

名称 / Name of IRB	-
住所 / Address of IRB	-
電話番号 / Phone Number of IRB	-
Eメールアドレス / E-mail Address of IRB	-
審査の状況 / Status of IRB Review	承認	approved

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

他の登録機関 / Other Registries	有	presence
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	NCT00920816
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries	ClinicalTrials.gov	ClinicalTrials.gov
他の登録機関でのID番号 / Secondary ID No.	JapicCTI-090729
他の登録機関の名称 / Name of Other Registries

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

備考	国際共同研究
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等
	遺伝子組換え生物等の使用等の規制による生物の多様性の確保に関する法律（平成15年法律第97号）の対象となる薬物を用いる試験等
	遺伝子治療等臨床研究に関する指針（平成27年厚生労働省令第344号）の対象となる試験等

（５）全体を通しての補足事項等

関連の試験番号とその名称 / Related Study ID Number and Its Name
その他 / Other		試験実施地域 : 日本，米国、オーストラリア、カナダ、フランス、ドイツ、ギリシャ、インド、イタリア、韓国、ポーランド、ロシア、シンガポール、スペイン、スウェーデン、台湾、英国など試験の目的 : 治療試験の現状 : 試験終了関連ＩＤ名称 : ClinicalTrials.gov ID 関連ＩＤ番号 : NCT00678392
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name	ファイザー医薬品情報
	URL	http://pfizerpro.jp/documents/lpd/inl01lpd.pdf
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description	添付文書
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name	新薬の承認審査に関する情報
	URL	http://www.info.pmda.go.jp/shinyaku/P201200096/671450000_22400AMX00737_A100_1.pdf
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description	審査報告書，申請資料概要
関連情報（既存薬の添付文書、審査報告書、新薬承認情報集等） Related Information(e.c. package insert for existing medicine)	名称 / Name	新薬の承認審査に関する情報
	URL	http://www.info.pmda.go.jp/shinyaku/P201200096/index.html
	上記情報の簡易的な説明 / Brief Description	審査報告書，申請資料概要

添付書類

2-1 その他の添付資料１		設定されていません
2-2 その他の添付資料２		設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

1-1 試験のプロトコールファイル：URL / URL link to protocol file(s)
1-1 試験プロトコールファイル：アップロード / Protocol File(s)：Upload	設定されていません	設定されていません
1-1 試験のプロトコールファイル：版 / Version of protocol file(s)
1-1 試験のプロトコールファイル：日付 / Date of protocol file(s)
2-1 その他の添付資料１	設定されていません
2-1 その他の添付資料２	設定されていません

変更履歴

種別	公表日
終了	令和元年8月21日	(当画面)	変更内容
終了	令和元年8月14日	詳細	変更内容
終了	平成29年10月23日	詳細	変更内容
変更	平成25年10月11日	詳細	変更内容
変更	平成21年7月2日	詳細	変更内容
新規登録	平成21年3月24日	詳細

変更履歴一覧トップ画面

総括報告書の概要

管理的事項

２ 結果の要約

３ IPDシェアリング

管理的事項

１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（２）治験責任医師等に関する事項

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

３ 試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５ 依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

６ IRBの名称等

７ その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

変更履歴

２　結果の要約

３　IPDシェアリング

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

６　IRBの名称等

７　その他の事項