臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和5年1月30日 | ||
| 令和6年10月11日 | ||
| 遅発性オルニチントランスカルバミラーゼ（OTC）欠損症患者におけるヒトOTCのアデノ随伴ウイルス（AAV）血清型8（AAV8）を介した遺伝子導入の第3相、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照試験 | ||
| 遅発性オルニチントランスカルバミラーゼ（OTC）欠損症患者におけるヒトOTCのアデノ随伴ウイルス（AAV）血清型8（AAV8）を介した遺伝子導入の第3相、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照試験 | ||
| 梶原 誠 | ||
| 株式会社新日本科学PPD | ||
| タンパク質制限食や代替薬による治療を中止した上での安全な血漿中アンモニア濃度を維持することによるOTC機能の改善においてDTX301の有効性を評価すること。 | ||
| 3 | ||
| 遅発性オルニチントランスカルバミラーゼ（OTC）欠損症 | ||
| 募集中 | ||
| 熊本大学病院治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和6年10月11日 |
| jRCT番号 | jRCT2073220097 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 遅発性オルニチントランスカルバミラーゼ（OTC）欠損症患者におけるヒトOTCのアデノ随伴ウイルス（AAV）血清型8（AAV8）を介した遺伝子導入の第3相、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照試験 | A Phase 3 Study of AAV-mediated Gene Transfer of OTC in Patients with Late-onset OTC Deficiency | ||
| 遅発性オルニチントランスカルバミラーゼ（OTC）欠損症患者におけるヒトOTCのアデノ随伴ウイルス（AAV）血清型8（AAV8）を介した遺伝子導入の第3相、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照試験 | Clinical Study of DTX301 AAV- Mediated Gene Transfer for Ornithine Transcarbamylase(OTC) Deficiency | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 梶原 誠 | Kajiwara Makoto | ||
| / | 株式会社新日本科学PPD | PPD-SNBL K.K. | |
| 104-0044 | |||
| / | 東京都中央区明石町8番1号 聖路加タワー12階 | St. Luke's Tower 12F, 8-1, Akashi-cho, Chuo-ku, Tokyo | |
| 06-4560-6884 | |||
| ppdsnbl9dtx301cl301jpncra@ppd.com | |||
| 梶原 誠 | Kajiwara Makoto | ||
| 株式会社新日本科学PPD | PPD-SNBL K.K. | ||
| 104-0044 | |||
| 東京都中央区明石町8番1号 聖路加タワー12階 | St. Luke's Tower 12F, 8-1, Akashi-cho, Chuo-ku, Tokyo | ||
| 06-4560-6884 | |||
| ppdsnbl9dtx301cl301jpncra@ppd.com | |||
| 令和4年11月30日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 熊本大学病院 |
Kumamoto University Hospital |
|
熊本県 |
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|
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| 熊本県 | |||
| / |
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|
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|---|---|---|---|
| / | 藤田医科大学病院 |
Fujita Health University Hospital |
|
愛知県 |
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|||
| 愛知県 | |||
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| タンパク質制限食や代替薬による治療を中止した上での安全な血漿中アンモニア濃度を維持することによるOTC機能の改善においてDTX301の有効性を評価すること。 | |||
| 3 | |||
| 2023年03月01日 | |||
| 2024年06月12日 | |||
| 2022年12月14日 | |||
| 2029年07月31日 | |||
| 6 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 交差比較 | crossover assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| アルゼンチン/オーストラリア/ブラジル/カナダ/フランス/ドイツ/イタリア/オランダ/ポルトガル/スペイン/英国/米国 | Argentina/Australia/Brazil/Canada/France/Germany/Italy/Netherlands/Portugal/Spain/United Kingdom/United States | ||
| ・遅発性OTC欠損症と確定診断されており、かつ酵素検査（すなわち肝生検）、生化学検査（すなわち、血漿中グルタミン高値の存在下での高アンモニア血症、シトルリン低値、スポットでの尿中オロチン酸高値）又は分子検査（すなわちOTC分析）による過去の診断記録がある。 ・1回以上の症候性高アンモニア血症のエピソードの病歴が記録されている。 ・アンモニアスカベンジャー療法又はタンパク質制限食を実施しており、スクリーニング／ベースライン前4週間以内に症候性高アンモニア血症が認められず、かつ高アンモニア血症に対する緊急の積極的介入を必要としていない。 ・スクリーニング時点の24時間血漿中アンモニア（AUC0-24）が4800 μmol*h/L以下である。 ・患者がアンモニアスカベンジャー療法を毎日継続している場合には、スクリーニング前の4週間以上にわたり1日量が安定していなければならない。 ・患者がタンパク質制限食を継続している場合には、スクリーニング前の4週間以上にわたり、タンパク質の総摂取量が安定し、20%を超えて変動しない。 ・同意説明文書の提供からWeek 128まで、妊娠可能な女性患者及び受精能がある男性患者は、効果が極めて高い避妊法を使用することに同意しなければならない女性患者の場合は、妊娠しないことに同意する必要がある。男性患者の場合は、子作り行為や精子の提供をしないことに同意する必要がある。 |
- Confirmed clinical diagnosis of late-onset OTC deficiency with historical documentation via enzymatic (ie, liver biopsy), biochemical (ie, hyperammonemia in the presence of elevated plasma glutamine, low citrulline, and elevated spot urine orotic acid), or molecular testing (ie, OTC analysis) - Documented history of more than 1 symptomatic hyperammonemia episode. - Patient is currently receiving ammonia scavenger therapy and/or protein-restricted diet, is free from symptomatic hyperammonemia and has not required emergent active intervention for hyperammonemia within 4 weeks before screening/baseline - Plasma 24-hour ammonia (AUC0-24) is 4800 micro-mol*h/L or under at screening - If on ongoing daily ammonia scavenger therapy, must be at stable daily dose(s) for 4 weeks or more prior to screening - If on a protein-restricted diet, must be on a stable total daily protein intake that does not vary more than 20% for 4 weeks or more prior to screening - From the time written informed consent through Week 128, females of childbearing potential and fertile males must consent to use highly effective contraception. If female, agree not to become pregnant. If male, agree not father a child or donate sperm |
||
| ・重大な肝の炎症又は肝硬変が認められる。 ・スクリーニング時の推算糸球体濾過量が60 mL/分/1.73 m2未満である［18歳以上の場合は2021 CKD-EPIクレアチニン式（Inker et al 2021）及び18歳未満の場合はベッドサイドSchwartz式（Schwartz and Work, 2009）を用いて算出］。 ・活動性HBV又はHCV感染が認められる（これらはHBV若しくはHCVに対する抗ウイルス療法の実施、又はHBsAg陽性若しくはHCV RNA陽性により証明される）。 ・（ウイルス又は細菌の）活動性感染が認められる。 ・AAV8カプシドに対する既存抗体が検出された。 ・治験責任（分担）医師の見解として、試験参加の妨げとなる、過度のリスクをもたらす又は結果の解釈に交絡する可能性がある疾患の既往歴若しくは現病歴を有する。 ・別の遺伝子導入試験に現在参加している又は過去に参加したことがある。 注：上記以外にもプロトコルに記載の選択／除外基準が適応される。 |
- Significant hepatic inflammation or cirrhosis - Estimated glomerular filtration rate less than 60 mL/min/1.73 m2 at screening by the 2021 CKD EPI creatinine-based formula (Inker et al 2021) for patients 18 years of age or older or the Schwartz bedside formula (Schwartz and Work, 2009) for subjects younger than 18 years of age - Evidence of active hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) infection, documented by current use of antiviral therapy for HBV or HCV or by hepatitis B surface antigen (HBsAg) or HCV RNA positivity - Active infection (viral or bacterial) - Detectable pre-existing antibodies to the AAV8 capsid - Presence or history of any condition that, in the view of the Investigator, would interfere with participation, pose undue risk, or confound interpretation of results - Participation (current or previous) in another gene transfer study Note: Additional inclusion/exclusion criteria may apply, per protocol |
||
| 12歳 以上 | 12age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 遅発性オルニチントランスカルバミラーゼ（OTC）欠損症 | late-onset Ornithine Transcarbamylase (OTC) Deficiency | ||
| あり | |||
| 遺伝子治療用製品：DTX301 Day1に治験製品（DTX301／プラセボ）を盲検下で単回静脈内投与する。 Week 64に2回目の治験製品（DTX301／プラセボ）を盲検下で点滴静脈内投与する。 Day1でDTX301に無作為に割り付けられた被験者には、Week 64にプラセボが投与され、Day1でプラセボに無作為に割り付けられた被験者には、Week 64にも適格である場合、DTX301を盲検下で単回末梢点滴静脈内投与する。 |
Gene Therapy Products: DTX301 On Day1, subjects will receive a single, blinded, peripheral IV infusion of IP (DTX301 / Placebo). At Week 64, subjects will receive a second blinded infusion of IP (DTX301 / Placebo). Subjects randomly assigned to DTX301 at Day1 will receive placebo at Week 64, while subjects randomly assigned to placebo at Day1 will receive a single, blinded, peripheral IV infusion of DTX301 Week 64. |
||
| ・Week 64時点で完全奏効が認められた被験者の割合（DTX301とプラセボの比較） ・Week 64時点の24時間アンモニアにより測定する血漿中アンモニア濃度（AUC0-24） |
- Percentage of Participants at Week 64 Who Have Achieved Complete Response (DTX301 vs Placebo) - Plasma Ammonia as Measured by 24-hour Ammonia (AUC0-24) at Week 64 |
||
| ・Week 64時点で完全奏効、奏効又は無効が認められた被験者の割合 ・Week 64時点でのPGIC全体的なスコアの変化 ・ベースラインからWeek 64までの高アンモニア血症クリーゼ（HAC）の発現率を登録前と比較 ・DTX301の投与から64週間後における、血漿中アンモニア（AUC0-24）の変化 ・すべての被験者における、ベースラインからWeek 64までの血漿中アンモニア（AUC0-24）の変化量 ・治験製品投与後に発現した有害事象（TEAE）、重篤なTEAE、治験製品投与に関連ありと判定されたTEAE、治験製品投与に関連ありと判定された重篤なTEAE、及び特に注目すべき有害事象（AESI）を発現した被験者数 ・臨床検査値、身体的診察結果及びバイタルサイン測定値における、ベースラインからの臨床的に重要な変化が確認された被験者数 ・抗OTC抗体を発現した被験者数 |
- Percentage of Participants at Week 64 Who Have Achieved Complete Response, Response, or No Response - PGIC-Overall Change score at Week 64 - Rate of Hyperammonemic Crises (HACs) from Baseline to Week 64 Compared to Pre-enrollment - Change in Plasma Ammonia (AUC0-24) After 64 weeks of DTX301 exposure - Change in Plasma Ammonia (AUC0-24) From Baseline to Week 64 For All Participants - Number of Participants With Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs), Serious TEAEs, Related TEAEs, Related Serious TEAEs and Adverse Events of Special Interest (AESIs) - Number of Participants With Clinically Significant Changes From Baseline in Laboratory Values, Physical Examination Results, and Vital Sign Measurements - Number of Participants With Anti-OTC Antibodies |
||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 再生医療等製品 | |||
| 未承認 | |||
| 遺伝子治療用製品：ウイルスベクター製品／ Gene Therapy Products: Viral vector products | |||
| 未定／Not decided yet | |||
| なし／None | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集中 |
Recruiting |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
| あり | ||
| 治験に関する補償／No Fault Compensation Insurance for Clinical Trials | ||
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| ウルトラジェニクス ファーマシューティカル インク | |
| Ultragenyx Pharmaceutical Inc. | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 熊本大学病院治験審査委員会 | Kumamoto University Hospital Institutional Review Board | |
| 熊本県熊本市中央区本荘1-1-1 | 1-1-1 Honjo, Chuo-ku, Kumamoto-shi, Kumamoto, Kumamoto | |
| 096-373-5842 | ||
| 承認 | ||
| 藤田医科大学病院群共同治験審査委員会 | The Central Institutional Review Board for the Fujita Health University Hospitals | |
| 愛知県豊明市沓掛町田楽ケ窪1番地98 | 1-98 Dengakugakubo, Kutsukake-cho, Toyoake-shi, Aichi | |
| 0562-93-2873 | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT05345171 | |
| ClinicalTrials.gov (U.S. National Library of Medicine) | |
| ClinicalTrials.gov (U.S. National Library of Medicine) | |
| 2020-003384-25 | |
| EU Clinical Trials Register (European Medicines Agency) | |
| EU Clinical Trials Register (European Medicines Agency) |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当する | ||
| 該当する | ||
| 該当する | ||
| 該当しない |
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 無 | No | |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |