副腎皮質ステロイド薬に抵抗性の成人発症スチル病(AOSD)患者に対する5−アミノレブリン酸塩酸塩/クエン酸第一鉄ナトリウム(5-ALA-HCl/SFC)投与の第Ⅱ相医師主導、ランダム化二重盲検並行群間比較試験に参加した患者を対象として、継続投与期間における有効性及び安全性を評価する。 | |||
2 | |||
実施計画の公表日 | |||
2023年02月01日 | |||
2022年08月01日 | |||
2024年09月30日 | |||
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30 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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無作為化比較 | randomized controlled trial |
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非盲検 | open(masking not used) | |
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用量比較 | dose comparison control | |
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並行群間比較 | parallel assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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あり | ||
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あり | ||
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あり | ||
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なし | ||
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なし | none | |
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1) 先行試験の治験薬投与期間 8 週間を完了した患者 2) 自由意思によるインフォームド・コンセントが書面により取得可能で、治験実施計画書の要件の遵守が可能な患者。 18 歳未満の被験者は代諾者*から文書による同意が得られており、原則として患者本人からも同意が得られていること。 *被験者の親権を行う者、配偶者、後見人その他これらに準じる者 3) 妊娠の可能性のある女性若しくは妊娠の可能性のある女性との性的活動がある男性は、治験期間中及び治験薬最終投与日の翌日まで効果的な避妊法(例:コンドーム)を使用することに同意が得られる患者 |
1) Patients who have completed 8 weeks of investigational drug administration in the prior study 2) Patients who are able to provide free and voluntary informed consent in writing and comply with the requirements of the study protocol. For subjects under 18 years of age, written consent must be obtained from a surrogate* and, in principle, from the patient him/herself. *A person who has parental authority over the subject, spouse, guardian, or other equivalent person. 3) Female patients who can become pregnant or male patients who are sexually active with a female who can become pregnant who can obtain consent to use an effective contraceptive method (e.g., condom) during the study period and until the day after the last dose of the study drug. |
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1) 授乳中、妊娠中、あるいは治験期間中に妊娠を希望する女性 2) 重大な感染症(活動性結核を含む)がある患者 3) 先行試験から継続試験の投与開始までの治験薬休薬期間が連続 14 日を超える患者 4) 先行試験の 8 週後評価日から登録時までの期間が 7 日を超える患者 5) 先行試験終了から登録時までに生ワクチンの接種を受けた患者 6) ポルフィリン症/光線過敏症を合併若しくは既往歴のある患者 7) へモクロマトーシスの患者 8) アミノレブリン酸、クエン酸第一鉄ナトリウム又はその添加物にアレルギー若しくは過敏症を呈する、又は忍容性がないことが確認されている患者 9) 先行試験開始以降に活動性マクロファージ活性化症候群(MAS)又は播種性血管内凝固症候群を合併した患者 10) 透析中の患者 11) 重度の肝機能障害(AST、 ALT のいずれかが先行試験 8 週後検査時に施設基準値上限の 5倍を超える)の患者 12) 先行試験終了から登録時までに ALA 含有又は鉄が主成分の薬剤・サプリメント、 5.11.併用禁止薬に記載の生物学的製剤、分子標的治療薬、免疫抑制薬を使用した患者 13) 先行試験終了から登録時までにメトトレキサート、その他の疾患修飾性抗リウマチ薬を新規開始または増量した患者 14) 重篤な疾患を合併しており、治験対象として治験責任医師あるいは治験分担医師が不適当と判断した患者 15) その他、治験責任医師あるいは治験分担医師が不適当と判断した患者 |
1) Females who are lactating, pregnant, or intend to become pregnant during the study period 2) Patients with serious infectious diseases (including active tuberculosis) 3) Patients who have been off study medication for more than 14 consecutive days between the start of the prior study and the start of the continuation study 4) Patients who have been off study medication for more than 7 consecutive days from the week 8 evaluation date of the prior study to the time of enrollment 5) Patients who received a live vaccine between the end of the prior study and enrollment 6) Patients with porphyria/photohypersensitivity or a history of porphyria/photohypersensitivity 7) Patients with hemochromatosis 8) Patients with known allergy or hypersensitivity to, or intolerance to, aminolevulinic acid, sodium ferrous citrate, or their additives 9) Patients with macrophage activation syndrome (MAS) or disseminated intravascular coagulation syndrome since the start of the prior study 10) Patients on dialysis 11) Patients with severe hepatic dysfunction (either AST or ALT > 5 times the upper limit of the institutional reference value at the week 8 evaluation date of the prior study) 12) Patients who have used ALA-containing or iron-based drugs or supplements, biologic agents, molecular targeted therapies, or immunosuppressive drugs listed in 5.11. "Prohibited concomitant medications" between the completion of the prior study and enrollment 13) Patients who have started a new or increased dose of methotrexate or other disease-modifying anti-rheumatic drugs between the end of the prior study and the time of enrollment 14) Patients with serious complications that make them unsuitable for the study as determined by the investigator or subinvestigator. 15) Other patients deemed inappropriate by the investigator or subinvestigator. |
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16歳 以上 | 16age old over | |
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上限なし | No limit | |
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男性・女性 | Both | |
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1) 被験者から治験参加の辞退の申し出や同意の撤回があった場合 2) 治験登録後、被験者が対象として不適格であることが判明した場合 3) 合併症の増悪により治験の継続が困難と医師が判断した場合 4) 有害事象により治験の継続が困難と医師が判断した場合 5) 被験者の妊娠が判明した場合 6) 感染症検査において HBV DNA の陽転化が判明した場合 7) 治験全体が中止された場合 8) その他の重大な治験実施計画書違反が判明した場合 9) 治験責任医師又は治験分担医師の判断により中止の必要性が認められた場合 |
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成人発症スチル病 | Adult Onset Still's Disease | |
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あり | ||
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低用量群:アミノレブリン酸50mg、クエン酸第一鉄ナトリウム39.2mgを、1日2回経口投与 高用量群:アミノレブリン酸150mg、クエン酸第一鉄ナトリウム117.6mgを、1日2回経口投与 |
Low dose group: 50 mg aminolevulinic acid and 39.2 mg sodium ferrous citrate orally twice daily High dose group: 150 mg aminolevulinic acid and 117.6 mg sodium ferrous citrate orally twice daily |
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5-ALA-HCl/SFC 投与開始* から16 週の Adapted ACR 30 達成の有無 *15-ALA-HCl/SFC 投与開始は、先行試験で実薬投与群の被験者は先行試験の治療開始日、先行試験でプラセボ群の被験者は本試験の治療開始日を指す。 |
Adapted ACR 30 response at week 16 since administration of 5-ALA-HCl/SFC | |
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【有効性の副次評価項目】 1) 5-ALA-HCl/SFC 投与開始*1 から 4 週、8 週、12 週、20 週*2、24 週*2 の Adapted ACR 30 達成の有無 2) 5-ALA-HCl/SFC 投与開始*1 から 4 週、8 週、12 週、16 週、20 週*2、 24 週*2 の Adapted ACR 50/ 70/ 90/ 100 達成の有無 3) 5-ALA-HCl/SFC 投与開始*1 から 4 週、8 週、12 週、16 週、20 週*2、 24 週*2 の副腎皮質ステロイドの減量の有無 4) 5-ALA-HCl/SFC 投与開始*1 から 4 週、8 週、12 週、16 週、20 週*2、 24 週*2 における副腎皮質ステロイド用量の投与開始時からの変化量 5) 5-ALA-HCl/SFC 投与開始*1 から 4 週、8 週、12 週、16 週、20 週*2、 24 週*2 における副腎皮質ステロイドの 20%減量達成の有無 6) 5-ALA-HCl/SFC 投与開始*1 から 4 週、8 週、12 週、16 週、20 週*2、 24 週*2 における systemic feature score の投与開始時からの変化量 7) 5-ALA-HCl/SFC 投与開始*1 から 8 週、16 週、24 週*2 における血清フ ェリチン値の投与開始時からの変化量 8) 5-ALA-HCl/SFC 投与開始*1 から 4 週、8 週、12 週、16 週、20 週*2、 24 週*2 における EQ-5D-5L の投与開始時からの変化量 *1 5-ALA-HCl/SFC 投与開始は、先行試験で実薬投与群の被験者は先行試験 の治療開始日、先行試験でプラセボ群の被験者は本試験の治療開始日を指す。 *2 20 週、24 週の評価は、先行試験で実薬投与群であった被験者に限りおこなう。 【安全性の副次評価項目】 1) 有害事象(有害事象発現割合、重篤な有害事象発現割合、副作用発現割合) 2) 臨床検査(血液学的検査、血液生化学検査、尿検査) 3) すべての医学的に重要な指標(バイタルサイン、12 誘導心電図等) |
Efficacy endpoints 1) Adapted ACR 30 response at week 4, 8, 12, 20, and 24 since administration of 5-ALA-HCl/SFC 2) Adapted ACR 50/70/90/100 response at week 4, 8, 12, 16, 20, and 24 since administration of 5-ALA-HCl/SFC 3) Corticosteroid dose reduction at week 4, 8, 12, 16, 20, and 24 since administration of 5-ALA-HCl/SFC 4) Change in corticosteroid dose from baseline at week 4, 8, 12, 16, 20, and 24 since administration of 5-ALA-HCl/SFC 5) Achievement of 20% dose reduction of corticosteroids at week 4, 8, 12, 16,20, and 24 since administration of 5-ALA-HCl/SFC 6) Change from baseline in systemic feature score at week 4, 8, 12, 16, 20, and 24 since administration of 5-ALA-HCl/SFC 7) Change from baseline in serum ferritin levels at week 8, 16, and 24 since administration of 5-ALA-HCl/SFC 8) Change from baseline in EQ-5D-5L at week 4, 8, 12, 16, 20, and 24 since administration of 5-ALA-HCl/SFC Safety endpoints 1) Adverse events (incidence rate of adverse events, incidence rate of serious adverse events, incidence rate of adverse reactions) 2) Laboratory tests (hematology, blood biochemistry, urinalysis) 3) All medically important indicators (physical examination, vital signs, imaging studies, 12-lead ECG, etc.) |
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医薬品 | ||
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未承認 | ||
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アミノレブリン酸塩酸塩、クエン酸第一鉄ナトリウム |
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なし | ||
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なし | ||
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KIYAN PHARMA株式会社 | |
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東京都 千代田区麹町6-2-6 PMO麹町2階 |
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あり |
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募集終了 |
Not Recruiting |
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あり | |
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あり |
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補償金、医療費、医療手当等の支払い | |
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治験に起因する健康被害が生じた場合は、適切な医療を提供する |
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あり | |
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国立研究開発法人 日本医療研究開発機構 | Japan Afency for Medical Research and Development |
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非該当 |
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KIYAN PHARMA 株式会社 | KIYAN PHARMA |
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非該当 |
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長崎大学病院治験審査委員会 | Nagasaki University Hospital Institutianal Review Board |
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長崎県長崎市坂本1-7-1 | 1-7-1 Sakamoto, Nagasaki, Nagasaki, Nagasaki |
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095-819-7256 | |
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chiken_jimu@ml.nagasaki-u.ac.jp | |
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I22-3 | |
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承認 |
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該当しない |
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該当しない | |
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該当しない | |
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該当しない |
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無 | No |
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設定されていません |
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設定されていません |