臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和4年11月25日 | ||
| 令和5年2月9日 | ||
| 症候性かつ手術不能な叢状神経線維腫（PN）を有する1歳以上7歳未満の小児の神経線維腫症1型（NF1）患者を対象としたセルメチニブ顆粒剤の薬物動態、安全性／忍容性及び有効性を検討する単群、非盲検、第I/II相試験（SPRINKLE） | ||
| 症候性かつ手術不能なPNを有する1歳以上7歳未満の小児のNF1患者を対象としたセルメチニブ顆粒剤の薬物動態、安全性及び有効性評価試験（SPRINKLE） | ||
| 小林 博 | ||
| アレクシオンファーマ合同会社 | ||
| 症候性かつ手術不能なPNを有する小児NF1患者を対象にセルメチニブ顆粒剤の薬物動態、安全性及び有効性を評価する。 | ||
| 1-2 | ||
| 叢状神経線維腫を伴う神経線維腫症1型 | ||
| 募集中 | ||
| セルメチニブ、セルメチニブ、セルメチニブ | ||
| コセルゴカプセル10mg、コセルゴカプセル25mg 、未定 | ||
| 大分大学医学部附属病院 治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和5年2月1日 |
| jRCT番号 | jRCT2071220074 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 症候性かつ手術不能な叢状神経線維腫（PN）を有する1歳以上7歳未満の小児の神経線維腫症1型（NF1）患者を対象としたセルメチニブ顆粒剤の薬物動態、安全性／忍容性及び有効性を検討する単群、非盲検、第I/II相試験（SPRINKLE） | A Phase I/II, Single-Arm, Open label Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Safety/Tolerability and Efficacy of the Selumetinib Granule Formulation in Children Aged 1 or more to < 7 Years with Neurofibromatosis Type 1 (NF1) Related Symptomatic, Inoperable Plexiform Neurofibromas (PN) (SPRINKLE) (SPRINKLE) | ||
| 症候性かつ手術不能なPNを有する1歳以上7歳未満の小児のNF1患者を対象としたセルメチニブ顆粒剤の薬物動態、安全性及び有効性評価試験（SPRINKLE） | Pharmacokinetics, Safety and Efficacy of the Selumetinib Granule Formulation in Children aged 1 or more to < 7 Years with NF1-related Symptomatic, Inoperable PN (SPRINKLE). | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 小林 博 | Kobayashi Hiroshi | ||
| / | アレクシオンファーマ合同会社 | Alexion Pharma GK | |
| 研究開発統括本部 | |||
| 108-0023 | |||
| / | 東京都港区芝浦三丁目1番1号 田町ステーションタワーN | Tamachi Station Tower N, 3-1-1, Shibaura, Minato-ku, Tokyo 108-0023, Japan | |
| 03-3457-9559 | |||
| Hiroshi.Kobayashi@alexion.com | |||
| 小林 博 | Kobayashi Hiroshi | ||
| アレクシオンファーマ合同会社 | Alexion Pharma GK | ||
| 研究開発統括本部 | |||
| 108-0023 | |||
| 東京都港区芝浦三丁目1番1号 田町ステーションタワーN | Tamachi Station Tower N, 3-1-1, Shibaura, Minato-ku, Tokyo 108-0023, Japan | ||
| 03-3457-9559 | |||
| Hiroshi.Kobayashi@alexion.com | |||
| 令和4年10月13日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
|
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|---|---|---|---|
| / | |||
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 症候性かつ手術不能なPNを有する小児NF1患者を対象にセルメチニブ顆粒剤の薬物動態、安全性及び有効性を評価する。 | |||
| 1-2 | |||
| 2023年01月04日 | |||
| 2023年01月19日 | |||
| 2022年10月01日 | |||
| 2027年12月31日 | |||
| 6 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| ドイツ/イタリア/オランダ/ロシア/スペイン/アメリカ | Germany/Italy/Netherland/Russia/Spain/USA | ||
| 1.代諾者（親又は保護者）が同意文書に署名した時点で1歳以上7歳未満の男女。 2.治験実施計画書の規定に従い症候性かつ手術不能なPNを有するNF1と診断された患者 3.一方向測定で3 cm以上の測定可能なPN病変で、3枚以上の画像スライスで認められ適度に明確な輪郭があるものを1つ以上有する患者。PNの切除術を既に受けている患者については、PNが完全に切除されておらず、かつ測定可能であれば、組入れ可とする。標的PN病変は、症候性かつ手術不能であり、volumetric MRI評価により測定可能な、臨床的に最も重要なPNとして定義される。 4.Lanskyのパフォーマンスステータスが70以上であること。ただし、車椅子で生活しているか、人工呼吸器の補助（気管切開又は持続的陽圧呼吸療法を必要とする気道PNなど）が必要なために可動域が制限されている患者ではLanskyのパフォーマンスステータスが40以上であること 5.治験登録時（同意説明文書署名日）のBSAが0.4 m2以上1.09 m2以下である患者 6.該当する場合には、小児のアセント文書とともに、被験者の代諾者（親又は保護者）が署名し、日付を記入した本治験の同意説明文書を提供できること。 |
1.Male and female participants aged 1 or more to < 7 years of age at the time their legally authorised representative (parent or guardian) signs the informed consent. 2.All study participants must be diagnosed with NF1 with symptomatic inoperable PN as defined in protocol. 3.Participants must have at least one measurable PN, defined as a PN of at least 3 cm measured in one dimension, which can be seen on at least 3 imaging slices and have a reasonably well-defined contour. Participants who have undergone surgery for resection of a PN are eligible provided the PN was incompletely resected and is measurable. The target PN will be defined as the clinically most relevant PN, which is symptomatic, inoperable and measurable by volumetric MRI analysis. 4.Performance status: Participants must have a Lansky performance of 70 or more except in participants who are wheelchair bound or have limited mobility secondary to a need for mechanical breathing support (such as an airway PN requiring tracheostomy or continuous positive airway pressure) who must have a Lansky performance of 40 or more. 5.Participants must have a BSA 0.4 or more and 1.09 or less m2 at study entry (date of ICF signature). 6.Mandatory provision of consent for the study signed and dated by a participant's legally authorised representative (parent or guardian) along with the paediatric assent form, if applicable. |
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| 1.悪性神経膠腫又はMPNSTが確認されている、又は疑われる患者。全身療法を必要としない低悪性度神経膠腫（視神経膠腫を含む）の患者は許容される。 2.悪性腫瘍の既往歴。ただし、治癒目的で治療され、治験薬の初回投与前2年以上活動性が確認されず、再発の潜在的リスクが低い悪性腫瘍の場合は組み入れ可能。治癒の可能性のある治療を受けた皮膚の基底細胞癌及び皮膚の扁平上皮癌も可能である。 3.難治性の悪心又は嘔吐、慢性胃腸疾患を有し、製剤を飲み込むことができない患者、もしくはセルメチニブの適切な吸収・分布・代謝・排泄を妨げると考えられる重大な腸切除歴がある患者。 4.被験者の安全性を損なう、セルメチニブの吸収又は代謝を阻害する、若しくは治験結果に過度のリスクをもたらす可能性があると治験責任医師が判断した、生命を脅かす疾患、医学的状態、臓器系機能不全又は臨床検査所見。 5.治験実施計画書に定義する臨床的に重要な心血管疾患を有する患者。 6.肝機能検査：総ビリルビン>1.5×基準値上限（ジルベール症候群の患者を除く）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）／アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 2×基準値上限 7.腎機能：クレアチニンクリアランス又は放射性同位体糸球体濾過率が60 mL/min/1.73 m2未満、血清クレアチニンが0.8 mg/dL超（1歳以上4歳未満）又は1.0 mg/dL超（4歳以上） 8.治験実施計画書に規定された眼科所見／眼科疾患を有する患者。 9.PNを伴うNF1の前治療に起因する毒性（有害事象共通用語規準［CTCAE］Grade 2以上）が持続している患者。ただし、脱毛症や毛髪の淡色化などの毛髪の変化は除外基準としない。 10.MEK阻害薬（セルメチニブを含む）による治療歴があり、PDが認められた被験者、又は毒性のために投与を中止した被験者及び／又は用量減量を必要とした被験者。 11.以下に定義する血液学的機能が不十分な患者、好中球絶対数が< 1500/μL、ヘモグロビンが< 9 g/dL、血小板数< 100,000/μL、治験組入れ前28日以内に輸血（赤血球又はその他の血液由来製品）を受けた者（同意取得日）。 12.治験薬の初回投与前4週間以内、又は治験薬もしくはその他のNF1-PN全身治療が体内から消失していない期間（例えば、半減期の5倍の期間）のいずれか長い方の期間内に、治験薬又はその他のNF1-PN全身治療（MEK阻害薬を含む）を受けた、又は受けている。 13.治験薬投与開始前6週間以内に放射線療法を受けた患者、又は過去に標的PN病変又は非標的PN病変に対する放射線療法を受けた患者 14.ハーブサプリメント、又はCYP3A4及びCYP2C19の強い又は中等度の阻害薬、CYP3A4酵素の誘導薬として知られている医薬品を使用している患者。ただし、これらの製品を治験薬初回投与の14日以上前又は半減期の5倍以上前（いずれか長い方）に安全に中止できる患者は組入れ可とする。 15.MRIを実施できない、及び／又はMRI実施が禁忌である患者。プロテーゼ（人口補綴物）、整形外科用ブレース又は歯科用ブリッジを使用しているためvolumetric MRIによる標的PN病変の容積測定を妨げる場合。 |
1.Participants with confirmed or suspected malignant glioma or MPNST. Participants with low grade glioma (including optic glioma) not requiring systemic therapy are permitted. 2.History of malignancy except for malignancy treatment with curative intent with no known active disease 2 or more years before the first dose of study intervention and of low potential risk of recurrence. 3.Refractory nausea and vomiting, chronic gastrointestinal disease, inability to swallow the formulated product, or previous significant bowel resection that would preclude adequate absorption, distribution, metabolism, or excretion of selumetinib. 4.A life-threatening illness, medical condition, organ system dysfunction or laboratory finding which, in the Investigator's opinion, could compromise the participant's safety, interfere with the absorption or metabolism of selumetinib, or put the study outcomes at undue risk. 5.Participants with clinically significant cardiovascular disease as defined in the protocol. 6.Liver function tests: Bilirubin > 1.5 x the ULN for age with the exception of those with Gilbert syndrome (3 or more x ULN) or AST/ALT > 2 x ULN. 7.Renal Function: Creatinine clearance or radioisotope glomerular filtration rate < 60 mL/min/1.73 m2 or Serum creatinine > 0.8 mg/dL (for participants aged 1 or more to < 4 years) or > 1.0 mg/dL (for participants aged 4 or more years). 8.Participants with ophthalmological findings/condition as listed in the protocol. 9.Have any unresolved chronic toxicity with CTCAE Grade 2 or more which are associated with previous therapy for NF1-PN (except hair changes such as alopecia or hair lightening) 10.Participants who have previously been treated with a MEKi (including selumetinib) and have had disease progression, or due to toxicity have either discontinued treatment and/or required a dose reduction. 11.Have inadequate haematological function defined as: An absolute neutrophil count < 1500/microliters or Haemoglobin < 9g/dL or Platelets <100,000/microliters or Have had a transfusion (of red cells or other blood derived products) within the 28 days prior to study entry (date of ICF signature). 12.Have received or are receiving an IMP or other systemic NF1-PN target treatment (including MEKi) within 4 weeks prior to the first dose of study intervention, or within a period during which the IMP or systemic PN target treatment has not been cleared from the body (eg, a period of 5 'half-lives'), whichever is longer. 13.Has received radiotherapy in the 6 weeks prior to start of study intervention or any prior radiotherapy directed at the target or non-target PN. 14.Receiving herbal supplements or medications known to be strong or moderate inhibitors of the CYP3A4 and CYP2C19 enzymes or inducers of the CYP3A4 enzyme unless such products can be safely discontinued at least 14 days or 5 half-lives (whichever is longer) before the first dose of study medication. 15.Inability to undergo MRI and/or contraindication for MRI examinations. Prosthesis or orthopaedic or dental braces that would interfere with volumetric analysis of target PN on MRI. |
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| 1歳 以上 | 1age old over | ||
| 6歳 以下 | 6age old under | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 叢状神経線維腫を伴う神経線維腫症1型 | Neurofibromatosis 1, Plexiform Neurofibroma (PN) | ||
| あり | |||
| セルメチニブカプセル25 mg/m2 を1 日2 回経口投与、または、セルメチニブ顆粒剤（スプリンクルカプセルに含有される）を用量設定期の結果に基づき1日2回経口投与 | selumetinib capsule 25 mg/m2 orally bid selumetinib granule orally bid |
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| 1.単回投与後のセルメチニブのAUC0-12［評価期間:治験薬初回投与日（サイクル1のDay 1）のselumetinib単回投与後1、2、3、4、6、8及び10~12時間（各サイクルは28日間）］ セルメチニブ顆粒剤投与後のセルメチニブのPKを検討する。 2.CTCAE Ver.5.0でGrade判定された有害事象［評価期間:スクリーニングから最終投与30日後まで］ セルメチニブ顆粒剤の安全性及び忍容性を評価する。 |
1.Selumetinib AUC0-12 derived after single dose administration [Time Frame: Pre-dose and 1, 2, 3, 4, 6, 8 and 10-12 hours after selumetinib single dose on the first day of study treatment (Cycle 1 Day 1) (each cycle is 28 days) ] To determine the pharmacokinetics of selumetinib after administration of the selumetinib granule formulation 2.Adverse Events graded by CTCAE Ver 5.0 [ Time Frame: from screening until 30 days after last dose ] To assess the safety and tolerability of the selumetinib granule formulation. |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 承認内 | |||
| セルメチニブ | |||
| コセルゴカプセル10mg | |||
| 30400AMX00430000 | |||
| アレクシオンファーマ合同会社 | |||
| 東京都 港区芝浦三丁目1番1号 | |||
| 医薬品 | |||
| 承認内 | |||
| セルメチニブ | |||
| コセルゴカプセル25mg | |||
| 30400AMX00431000 | |||
| アレクシオンファーマ合同会社 | |||
| 東京都 港区芝浦三丁目1番1号 | |||
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| セルメチニブ | |||
| 未定 | |||
| なし | |||
| アレクシオンファーマ合同会社 | |||
| 東京都 港区芝浦三丁目1番1号 | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集中 |
Recruiting |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| アレクシオンファーマ合同会社 | |
| Alexion Pharma GK | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 大分大学医学部附属病院 治験審査委員会 | Oita University hospital IRB | |
| 大分県大分県由布市挾間町医大ケ丘１丁目１番地 | 1-1 Idaigaoka, Hasama-machi, Yufu-shi, Oita, Oita | |
| 097-586-6163 | ||
| gcrcjimu@oita-u.ac.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT05309668 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 有 | Yes | |
| 資格を有する研究者は、リクエストポータルを介して、アストラゼネカの企業グループがスポンサーとなっている臨床試験からの匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを要求することができる。すべての要請は、AZの開示義務（https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure）に従って評価される。AZがIPDの申請を受理していることを示すが、これはすべての申請が共有されることを意味するわけではない。 | Qualified researchers can request access to anonymized individual patient-level data from AstraZeneca group of companies sponsored clinical trials via the request portal. All request will be evaluated as per the AZ disclosure commitment: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Yes, indicates that AZ are accepting requests for IPD, but this does not mean all requests will be shared. |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| 第6項に記載のIRBは、本試験で最初に承認が得られた医療機関のものを掲載した | |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |