臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和4年10月18日 | ||
| 令和5年10月16日 | ||
| 症候性全身型重症筋無力症患者を対象としたpozelimab及びcemdisiran併用療法の有効性及び安全性 | ||
| 症候性全身型重症筋無力症患者を対象としたpozelimab及びcemdisiran併用療法の有効性及び安全性 | ||
| Pavani Rodrigo | ||
| Regeneron Pharmaceuticals | ||
| 全身型重症筋無力症 (gMG)患者において徴候及び症状により影響を受ける日常活動に対するpozelimab + cemdisiranの作用を評価する。 副次目的は以下の通りである。 • Pozelimab + cemdisiran（併用）及びcemdisiran単剤療法の以下に対する作用を評価する。 − 医師により評価される、MGの徴候及び筋力 − 症候性gMG被験者において徴候及び症状により影響を受ける日常活動（cemdisiran単剤療法のみ）。 − MGの徴候及び症状により影響を受ける日常活動に改善を示す被験者の割合 − 医師により評価される、MGの徴候及び筋力に改善を示す被験者の割合 − 健康関連生活の質 − 軽微MG症状を呈する被験者の割合 − 被験者及び医師により報告されたMGの徴候及び症状 |
||
| 3 | ||
| 症候性全身型重症筋無力症 | ||
| 募集中 | ||
| Pozelimab、Cemdisiran | ||
| NA、NA | ||
| 独立行政法人国立病院機構 沖縄病院 治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和5年10月12日 |
| jRCT番号 | jRCT2071220059 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 症候性全身型重症筋無力症患者を対象としたpozelimab及びcemdisiran併用療法の有効性及び安全性 | Efficacy and Safety of Pozelimab and Cemdisiran Combination Therapy in Patients with Symptomatic Generalized Myasthenia Gravis (NIMBLE) |
||
| 症候性全身型重症筋無力症患者を対象としたpozelimab及びcemdisiran併用療法の有効性及び安全性 | A Study to Examine the Efficacy and Safety of Pozelimab and Cemdisiran Combination Therapy in Adult Patients With Symptomatic Generalized Myasthenia Gravis (NIMBLE) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| Pavani Rodrigo | Pavani Rodrigo | ||
| / | Regeneron Pharmaceuticals | Regeneron Pharmaceuticals | |
| / | 777 Old Saw Mill River Road, Tarrytown, NY 10591, USA | 777 Old Saw Mill River Road, Tarrytown, NY 10591, USA | |
| 1-844-734-6643 | |||
| clinicaltrials@regeneron.com | |||
| ロザリオ 千佳子 | Rosario Chikako | ||
| パレクセル・インターナショナル株式会社 | Parexel International Inc. | ||
| Regulatory & Access Consulting | |||
| 104-0033 | |||
| 東京都中央区新川一丁目21番2号 茅場町タワー | Kayabacho Tower, 1-21-2, Shinkawa, Chuo-ku, Tokyo | ||
| 080-8929-3137 | |||
| Clinicaltrial-registration@parexel.com | |||
| 令和4年6月28日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 国立大学法人東京医科歯科大学病院 |
Medical Hospital of Tokyo Medical and Dental University |
|
東京都 |
|||
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 日本赤十字社 大阪赤十字病院 |
Japanese Red Cross Osaka Hospital |
|
大阪府 |
|||
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 国立大学法人山口大学医学部附属病院 |
Yamaguchi University Hospital |
|
山口県 |
|||
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 沖縄県立南部医療センター・こども医療センター |
Okinawa Prefectural Nanbu Medical Center and Children's Medical Center |
|
沖縄県 |
|||
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構 沖縄病院 |
Okinawa National Hospital |
|
沖縄県 |
|||
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 千葉大学医学部附属病院 |
Chiba University Hospital |
|
千葉県 |
|||
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 日本大学医学部附属板橋病院 |
Nihon University Itabashi Hospital |
|
東京都 |
|||
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 地方独立行政法人神戸市民病院機構 神戸市立医療センター中央市民病院 |
Kobe City Medical Center General Hospital |
|
兵庫県 |
|||
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 埼玉医科大学総合医療センター |
Saitama Medical Center |
|
埼玉県 |
|||
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 地方独立行政法人広島市立病院機構 広島市立広島市民病院 |
Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital |
|
広島県 |
|||
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 東京医科大学病院 |
Tokyo Medical University Hospital |
|
東京都 |
|||
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 国立大学法人高知大学医学部附属病院 |
Kochi Medical School Hospital |
|
高知県 |
|||
|
|||
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 全身型重症筋無力症 (gMG)患者において徴候及び症状により影響を受ける日常活動に対するpozelimab + cemdisiranの作用を評価する。 副次目的は以下の通りである。 • Pozelimab + cemdisiran（併用）及びcemdisiran単剤療法の以下に対する作用を評価する。 − 医師により評価される、MGの徴候及び筋力 − 症候性gMG被験者において徴候及び症状により影響を受ける日常活動（cemdisiran単剤療法のみ）。 − MGの徴候及び症状により影響を受ける日常活動に改善を示す被験者の割合 − 医師により評価される、MGの徴候及び筋力に改善を示す被験者の割合 − 健康関連生活の質 − 軽微MG症状を呈する被験者の割合 − 被験者及び医師により報告されたMGの徴候及び症状 |
|||
| 3 | |||
| 2022年10月07日 | |||
| 2022年12月21日 | |||
| 2022年07月08日 | |||
| 2027年04月30日 | |||
| 17 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| 米国/カナダ/ベルギー/デンマーク/フランス/ドイツ/イタリア/ポーランド/スペイン/イギリス/トルコ/オーストラリア/韓国/台湾/インド/中国/セルビア/ジョージア | United States/Canada/Belgium/Denmark/France/Germany/Italy/Poland/Spain/UK/Turkey/Australia/South Korea/Taiwan/India/China/Serbia/Georgia | ||
| 1. スクリーニング時に18歳以上（又は条例に基づく法的な成人年齢のいずれか高い方の年齢以上）の男性又は女性 2. 病歴及び以前の評価（治験実施計画書に記載）で裏付けられたMGの診断記録を有する被験者。 3. 過去に、抗AChR抗体又は抗LRP4抗体についての血清学的検査陽性歴の記録がある、又はスクリーニング期間中の陽性結果を有する被験者。 4. スクリーニング時のMGFA臨床的分類クラスII～IVaの被験者 5. スクリーニング時のMG-ADLスコアが6以上の被験者。眼の項目が、総MG-ADLスコアの50%超でないこと。 6. アセチルコリンエステラーゼ阻害剤を服用中であるか、又はアセチルコリンエステラーゼ阻害剤療法を使用しない理由が治験担当医師により記録されている被験者 7. MGに対するISTを現在服用している、又はISTを服用していない理由が治験担当医師により記録されている被験者 8. ISTを服用中である場合は、無作為化前又はDBTPの間にISTの用法・用量を変更しないことが予測される被験者。 9. その他の選択基準が適用される |
1. Male or female patients >=18 years of age at screening (or >= legal age of adulthood based on local regulations, whichever is older) 2. Patient with documented diagnosis of MG based on medical history and supported by previous evaluations as described in the protocol. 3. Documented prior history of positive serologic test or a positive result during screening of anti-AChR antibodies or anti-LRP4 antibodies. 4. MGFA Clinical Classification Class II to IVa at screening 5. MG-ADL score >=6 at screening. Ocular items should not contribute more than 50% of MG-ADL total score 6. Currently receiving an acetylcholinesterase inhibitor or documented reason for not using acetylcholinesterase inhibitor therapy per investigator 7. Currently receiving an IST for MG, or documented reason why the patient is not taking an IST per investigator 8. If currently receiving an IST, not anticipated to have IST dosage changed before randomization or during DBTP. 9. Other Inclusion Criteria Apply |
||
| 1. MuSKのみに陽性の抗体プロファイルを示す被験者（MuSK陽性は、MuSK抗体に対する血清学的検査陽性歴の記録又はスクリーニング中の陽性結果に基づく） 2. スクリーニング前12ヵ月以内の胸腺摘出術の既往又は治験期間中に予定されている被験者 3. 悪性胸腺腫の既往（ステージ1の被験者は組み入れ可能）、又は過去5年以内の癌（適切に治療された基底細胞皮膚癌、扁平上皮細胞皮膚癌又は非浸潤子宮頸癌を除く）の既往のある被験者 4. スクリーニングの1ヵ月以内に筋無力症クリーゼ又はMGFAクラスVを呈した被験者 5. スクリーニング来院前5年以内の髄膜炎菌ワクチン接種の記録がない被験者。ただし、スクリーニング期間中及び治験治療開始前にワクチン接種が実施される場合を除く。 6. 髄膜炎菌ワクチン（グループACWY結合型ワクチン及びグループBワクチン）に対する既知の禁忌(治験実施計画書に記載)がある被験者。 7. 髄膜炎菌予防のための抗生物質が必要であり、予防のために使用予定のペニシリンクラス及びペニシリン以外の抗生物質の使用を妨げる禁忌、警告又は使用上の注意に該当するか、又はこれらの抗生物質の中止に至る不耐性の既往のある被験者 8. スクリーニング期間中にB型肝炎表面抗原又はC型肝炎ウイルスRNAに陽性を示した被験者。 注：解釈が不明瞭な症例については、メディカルモニターとの協議が必要である 9. 地域の要求事項により、HIV感染症の既往又はスクリーニング時に陽性結果を示した被験者 10. その他の除外基準が適用される |
1. Patients with antibody profile that is only positive for MuSK (MuSK positivity is based on a documented prior history of positive serologic test for antibodies to MuSK or a positive result during screening) 2. History of thymectomy within 12 months prior to screening or planned during the study 3. History of malignant thymoma (patients with stage 1 may be enrolled), or history of cancer within the past 5 years, except for adequately treated basal cell skin cancer, squamous cell skin cancer, or in situ cervical cancer 4. Myasthenic crisis or MGFA Class V within 1 month of screening 5. No documented meningococcal vaccination within 5 years prior to screening visit unless vaccination will be administered during the screening period and prior to initiation of study treatment 6. Known contraindication to meningococcal vaccines (group ACWY conjugate and group B vaccines) as described in the protocol. 7. Patients who require antibiotics for meningococcal prophylaxis and have a contraindication, warning, or precaution precluding the use of penicillin class and penicillin-alternative antibiotics planned to be used for prophylaxis, or a history of intolerance leading to the discontinuation of these antibiotics 8. Positive hepatitis B surface antigen or hepatitis C virus RNA during screening. NOTE: Cases with unclear interpretation should be discussed with the medical monitor 9. History of HIV infection or a positive test at screening per local requirements 10. Other Exclusion Criteria Apply |
||
| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 症候性全身型重症筋無力症 | Symptomatic Generalized Myasthenia Gravis | ||
| あり | |||
| • プラセボレジメン：4週間隔（Q4W）のpozelimabプラセボ皮下（SC）+ cemdisiranプラセボSCをDay 1から開始 • 併用レジメン：Pozelimab 200 mg SC + cemdisiran 200 mg SC Q4WをDay 1から開始 • Cemdisiran：Cemdisiran 600 mg SC Q12WをDay 1から開始 • Pozelimab：Pozelimab 200 mg SC Q4WをDay 1から開始 |
- Placebo regimen: Pozelimab placebo subcutaneously (SC) + cemdisiran placebo SC every 4 weeks (Q4W) starting from day 1 - Combination regimen: Pozelimab SC + cemdisiran SC Q4W starting from day 1 - Cemdisiran: Cemdisiran SC Q12W starting from day 1 - Pozelimab: Pozelimab SC Q4W starting from day 1 |
||
| ベースラインからWeek 24までのMG-ADL総スコアの変化量 | Change in MG-ADL total score from baseline to week 24 | ||
| 1. Week 24でのQMGスコアのベースラインからの変化量。総QMGスコアは0～39の範囲であり、スコアが高いほど障害が大きいことを示す。 2. MG-ADLにおけるレスポンダー（ベースラインからWeek 24までに3ポイント以上の改善を示した被験者をレスポンダーと定義）の割合。 3. QMGにおけるレスポンダー（ベースラインからWeek 24までに5ポイント以上の改善を示した被験者をレスポンダーと定義）の割合。 4. MG-ADLに一貫した奏効性を示した被験者（DBTP中の4週間以上におよぶ2回以上の連続的な評価において2ポイント以上のMG-ADLの改善を示した被験者と定義）の割合 5. Week 24に軽微症状発現（MSE、MG-ADLのスコア0～1と定義）を示した被験者の割合。 6. Week 24のMGC総スコアのベースラインからの変化量。MGCスコアは0～50の範囲であり、スコアが高いほど障害が大きいことを示す。 7. Week 24のMG-QOL15r総スコアのベースラインからの変化量。総スコアは0～30ポイントの範囲である。スコアが高いほど障害が大きいことを示す。 8. Week 24のMG-ADLにおいて2、4、5、6、7、8、9、又は10以上の改善ポイント閾値を示した被験者の割合 9. Week 24のQMGにおいて3、4、6、7、8、9、又は10以上の改善ポイント閾値を示した被験者の割合 10. Pozelimab + cemdisiran又はプラセボを投与した被験者においてWeek 24までに治験薬投与下で発現した有害事象（TEAE）の発現率及び重症度 11. Pozelimab + cemdisiran又はプラセボを投与した被験者においてWeek 24までに治験薬投与下で発現した重篤な有害事象（SAE）の発現率及び重症度 12. Pozelimab + cemdisiran又はプラセボを投与した被験者においてWeek 24までに治験薬投与下で発現した注目すべき有害事象（AESI）の発現率及び重症度 13. 各時点の血清中総pozelimab濃度 14. 各時点のcemdisiran及びその代謝物の血漿中濃度 15. 反復投与後に治験薬投与下で発現したpozelimabに対する抗薬物抗体（ADA）の経時的発現率 16. 反復投与後に治験薬投与下で発現したcemdisiranに対するADAの経時的発現率 17. CH50の経時的変化量 18. CH50の経時的変化率 |
1. Change from baseline in Quantitative Myasthenia Gravis (QMG) score [ Time Frame: Week 24 ] QMG total scores range from 0 to 39, with higher scores representing greater impairment 2. Proportion of patients responding on the MG-ADL [ Time Frame: From baseline to week 24 ] >=3-point improvement 3. Proportion of patients responding on the QMG [ Time Frame: From baseline to week 24 ] >=5-point improvement 4. Proportion of patients with consistent response on the MG-ADL [ Time Frame: From baseline to week 24 ] At least a 2-point MG-ADL improvement on 2 or more consecutive assessments spanning 4 or more weeks during the DBTP 5. Proportion of patients with minimal symptom expression (MSE) [ Time Frame: Week 24 ] Score of 0 to 1 on the MG-ADL 6. Change from baseline in the Myasthenia Gravis Composite (MGC) total score [ Time Frame: Week 24 ] MGC score ranges from 0 to 50, with higher score indicating higher impairment 7. Change from baseline in Myasthenia Gravis Quality of Life (MG QOL15r) total score [ Time Frame: Week 24 ] Total score ranges from 0 to 30 points; a higher score represents greater impairment 8. Proportion of patients with improvement point thresholds on MG-ADL [ Time Frame: From baseline to week 24 ] >=2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10 9. Proportion of patients with improvement point thresholds on QMG [ Time Frame: From baseline to week 24 ] >=3, 4, 6, 7, 8, 9, or 10 10. Incidence and severity of treatment-related adverse events (TEAEs) in patients treated with pozelimab + cemdisiran or placebo [ Time Frame: Through week 24 ] 11. Incidence and severity of serious adverse events (SAEs) in patients treated with pozelimab + cemdisiran or placebo [ Time Frame: Through week 24 ] 12. Incidence and severity of adverse events of special interest (AESIs) in patients treated with pozelimab + cemdisiran or placebo [ Time Frame: Through week 24 ] 13. Concentrations of total pozelimab in serum [ Time Frame: Through study duration, approximate 172 weeks ] 14. Concentrations of cemdisiran and its metabolites in plasma [ Time Frame: Through study duration, approximate 172 weeks ] 15. Incidence of treatment-emergent anti-drug antibodies (ADAs) to pozelimab over time [ Time Frame: Through study duration, approximately 172 weeks ] 16. Incidence of treatment-emergent ADAs to cemdisiran over time [ Time Frame: Through study duration, approximate 172 weeks ] 17. Change in CH50 over time [ Time Frame: Through study duration, approximately 172 weeks ] 18. Percent change in CH50 over time [ Time Frame: Through study duration, approximately 172 weeks ] |
||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| Pozelimab | |||
| NA | |||
| なし | |||
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| Cemdisiran | |||
| NA | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
| あり |
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集中 |
Recruiting |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
| あり | ||
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| Regeneron Pharmaceuticals | |
| Regeneron Pharmaceuticals | |
| なし | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 独立行政法人国立病院機構 沖縄病院 治験審査委員会 | Okinawa National Hospital Institutional Review Board | |
| 沖縄県沖縄県宜野湾市我如古3-20-14 | 3-20-14 Ganeko, Ginowan-Shi, Okinawa, Okinawa | |
| 098-898-2121 | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT05070858 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov | |
| 2020-003272-41 | |
| EudraCT | |
| EudraCT |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当する | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当する |
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 有 | Yes | |
| 一般公開されている結果の基となる全ての個別被験者データ（IPD）を共有する予定である。 | All Individual Patient Data (IPD) that underlie publicly available results will be considered for sharing. |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| 「試験等の目的」の続き：• Pozelimab + cemdisiran及びcemdisiran単剤療法の安全性及び忍容性を評価する • 血清中総pozelimab濃度を評価する • Cemdisiran及びその代謝物の血漿中濃度を評価する • 血漿中総C5濃度を評価する • Pozelimabの免疫原性を評価する• Cemdisiranの免疫原性を評価する • 補体活性化に対するpozelimab + cemdisiran及びcemdisiran単剤療法の作用を検討する | |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |