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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

医師主導治験
主たる治験
令和3年12月24日
令和4年1月19日
再発難治性末梢性T細胞リンパ腫に対するニボルマブの有効性の検討：医師主導臨床第Ⅱ相治験
W-JHS NHL02試験
赤司　浩一
九州大学大学院医学研究院
標準療法のない極めて予後不良な再発難治性末梢性T細胞リンパ腫に対して、ニボルマブ単剤での有効性を検討する。
2
末梢性T細胞リンパ腫（節外性NK/T細胞リンパ腫を含む）
募集終了
ニボルマブ（遺伝子組換え）
オプジーボ
特定非営利活動法人 治験ネットワーク福岡 中央治験審査委員会

管理的事項

研究の種別 医師主導治験
治験の区分 主たる治験
登録日 令和4年1月13日
jRCT番号 jRCT2071210101

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

再発難治性末梢性T細胞リンパ腫に対するニボルマブの有効性の検討：医師主導臨床第Ⅱ相治験
 Investigation of efficacy of nivolumab in patients with recurrent and refractory peripheral T cell lymphoma: Investigator initiated phase 2 clinical trial. (W-JHS NHL02)
W-JHS NHL02試験 W-JHS NHL02 study (W-JHS NHL02)

（２）治験責任医師等に関する事項

赤司　浩一 Akashi Koichi
/ 九州大学大学院医学研究院 Kyushu University Graduate School of Medicine
病態修復内科学
812-8582
/ 福岡県福岡市東区馬出3-1-1 3-1-1 Maidashi, Higashi-ku, Fukuoka-city, Fukuoka 812-8582, Japan
092-642-5230
akashi@med.kyushu-u.ac.jp
加藤　光次 Kato Koji
九州大学病院 Kyushu University Hospital
血液・腫瘍・心血管内科
812-8582
福岡県福岡市東区馬出3-1-1 3-1-1 Maidashi, Higashi-ku, Fukuoka-city, Fukuoka 812-8582, Japan
092-642-5230
092-642-5247
kato.koji.429@m.kyushu-u.ac.jp
赤司　浩一
あり
平成30年3月16日
有

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

一般社団法人九州臨床研究支援センター
清見　文明
統計・データセンター
部長
株式会社アクセライズ
太田　和美
　
CRO事業部
株式会社アクセライズ
髙石　晴史
　
信頼性保証本部
九州大学病院　
岸本　淳司
ARO次世代医療センター
副センター長
九州大学病院
加藤　光次
血液・腫瘍・心血管内科
講師
一般社団法人九州臨床研究支援センター
豊田　建
事務局
事務局長

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

藤田　　二郎

Fujita Jiro

/

大阪大学医学部附属病院

Osaka University Hospital

血液・腫瘍内科

565-0871

大阪府 吹田市山田丘2-15

06-6879-5111

fujiro@bldon.med.osaka-u.ac.jp

　

　
/

鈴木　律朗

Suzuki Ritsuro

　
/

島根大学医学部附属病院

Shimane University Hospital

血液内科

693-8501

島根県 出雲市塩冶町89-1

0853-23-2111

rsuzuki@med.shimane-u.ac.jp

　

　
/

北脇　年雄

Kitawaki Toshio

　
/

京都大学医学部附属病院

Kyoto University Hospital

血液内科

606-8507

京都府 左京区聖護院川原町54

075-751-3111

kitawaki@kuhp.kyoto-u.ac.jp

　

　
/

山本　豪

Yamamoto Go

　
/

国家公務員共済組合連合会 虎の門病院

Toranomon Hospital

血液内科

105-8470

東京都 港区虎ノ門2-2-2

03-3588-1111

gyamamot-tky@umin.ac.jp

　

　
/

亀岡　吉弘

Kameoka Yoshihiro

　
/

秋田大学医学部附属病院

Akita University Hspital

血液内科

010-8543

秋田県 秋田市広面字蓮沼44-2

018-834-1111

ykameoka@doc.med.akita-u.ac.jp

　

　
/

後藤　秀樹

Goto Hideki

　
/

北海道大学病院

Hokkaido University Hospital

血液内科

060-8648

北海道 札幌市北区北14条西5丁目

011-716-1161

hidekigt@med.hokudai.ac.jp

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

標準療法のない極めて予後不良な再発難治性末梢性T細胞リンパ腫に対して、ニボルマブ単剤での有効性を検討する。
2
2018年05月01日
2019年04月25日
2018年05月01日
2022年10月31日
20
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
なし
なし none
(1) 病理組織学的に下記末梢性T細胞リンパ腫（節外性NK/Tリンパ腫を含む）と診断された患者。
末梢性T細胞リンパ腫、非特定型
血管免疫芽球性T細胞リンパ腫
全身性未分化大細胞リンパ腫、ALK陽性
全身性未分化大細胞リンパ腫、ALK陰性
腸管症関連T細胞リンパ腫
肝脾T細胞リンパ腫
皮下脂肪織炎様T細胞リンパ腫
節外性NK/T細胞リンパ腫、鼻型
(2) PTCLによる皮膚病変が体表面積の10％未満である患者
(3) 測定可能病変を有する患者。
末梢性T細胞リンパ腫患者の場合、以下の全てを満たす病変を有すること
CTによる画像診断上リンパ腫病変と診断されるリンパ節、又は節外臓器の結節性腫瘤。
CT断面像にて直交する2方向で明確に測定可能。
CT断面像にて長径が1.5 cm以上又は長径が1.5 cm未満の場合は短径が1.0 cm超。
(4) 全身性の抗悪性腫瘍剤（副腎皮質ホルモン剤単独療法、インターフェロン、レチノイドを除く）による2レジメン以上の治療歴を有する患者。
(5) CD30陽性の全身性未分化大細胞リンパ腫については、ブレンツキシマブベドチンによる前治療歴を有する又は同薬剤が不適である患者。
(6) 全身性の抗悪性腫瘍剤による治療中にPD若しくは奏効（CR又はPR）が得られなかった患者、又は全身性の抗悪性腫瘍剤による治療後に再発若しくは再増悪した患者。
(7) 中央病理診断用の腫瘍組織標本を提供できる患者。
(8) Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Status（PS）が0又は1の患者。
(9) 治験薬投与開始から3ヵ月以上の生存が見込まれる患者。
(10) 腎機能が十分保持されている患者。
血清クレアチニン値　≤ 1.5 × 施設基準値上限（ULN）又はクレアチニンクリアランス（実測値又はCockcroft/Gault式による推定値）が40 mL/min以上
(11) 肝機能が十分保持されている患者。
総ビリルビン　≤ 1.5 × ULN
血清アルブミン　≥ 3.0 g/dL（アルブミン製剤の投与から2週間以降に確認）
AST及びALT　≤ 3.0 × ULN
(12) 骨髄機能が十分保持されている患者。（顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）の投与及び輸血から2週間以降に確認）
好中球数　≥ 1.5 × 103 /μL（1.5 × 109/L）
血小板数　≥ 7.5 × 104 /μL
ヘモグロビン　≥ 8.0 g/dL
(13) 妊娠する可能性のある女性（化学閉経などの医学的理由により月経がない患者も含む）の場合、同意取得時から治験薬最終投与後少なくとも5ヵ月間の二重避妊注に同意した患者。また、同意取得後から治験薬最終投与後少なくとも5ヵ月間授乳しないことに同意した患者。　　　
(14) 男性の場合、治験薬投与開始時から治験薬最終投与後少なくとも7ヵ月間の二重避妊に同意した患者。
(15) 本人より治験参加の同意が文書で得られている患者。		 (1) Patients who was histopathologically diagnosed as the following T cell lymphoma (TCL) (including extranodal NK/T-cell lymphoma)
/Peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified
/Angioimmunoblastic TCL
/ALK positive systemic anaplastic large cell lymphoma (ALCL)
/ALK negative ALCL
/Enteropathy-associated TCL
/Hepatosplenic TCL
/Subcutaneous panniculitis-like TCL
/Extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type
(2) Patients with skin lesions less than 10% of body surface area due to PTCL
(3) Patients with measurable legion.
Meet all following criteria of lesion in patients with peripheral T cell lymphoma.
Lymph node as lymphoma lesion or nodal mass of extranodal organ diagnosed by CT imaging.
Clearly measurable the size in 2 perpendicular dimensions with a CT section image
longer axis >= 1.5cm in CT section image, or if longer axis is <1.5cm, short axis is > 1.0cm.
(4) Patients with more than 2 regimens history by systemic anticancer drug (excluding adrenocortical hormone monotherapy, interferon and retinoid).
(5) Patients who have pre-treatment history by brentuximab vedotin or the drug is inappropriate about CD30-positive systemic anaplastic large cell lymphoma.
(6) Patients who were not provided PD or response (CR or PR) during with systemic antineoplastic treatment, or patients who recurred or aggravated again after systemic antineoplastic treatment.
(7) Patients who can provide tumor tissue sample for central pathological diagnosis.
(8) ECOG PS 0-1
(9) Patients with more than 3 months survival.
(10) Patients with sufficient renal function.
- Creatinine <=1.5x ULN or creatinine clearance >=40 mL/min (actual value or Cockcroft/Gault calculation)
(11) Patients with sufficient hepatic function.
- Total bilirubin <=1.5 x ULN
- Serum albumin >=3.0 g/dL (confirmed 2 weeks later after the administration of albumin preparation)
- AST and ALT <=3 x ULN
(12) Patients with sufficient bone marrow function. (confirmed 2 weeks later after the administration of G-CSF and blood transfusion)
- Neutrophil >=1.5 x 103/microL (1.5 x 109/L)
- Platelets >=7.5 x 104/microL
- Hemoglobin >=8.0g/dL
(13) Female childbearing patients (including patients without menstruation by medical reasons such as chemical menopause) agree to the double contraception at least seven months after informed consent and at least five months after nivolumab administration completion. In addition, patient who can agree to not nursing after informed consent and at least five months after nivolumab administration completion.
(14) Male patients who can agree to the double contraception at least seven months after nivolumab administration start and at least seven months after nivolumab administration completion.
(15) Patients providing written informed consent.
(1) 中枢神経系リンパ腫、脳内又は髄膜浸潤を有する患者
(2) 自己免疫疾患の合併又は慢性的あるいは再発性の自己免疫疾患の既往を有する患者
(3) 画像診断又は臨床所見により診断された間質性肺疾患若しくは肺線維症の合併又は既往を有する患者。ただし、放射線性肺臓炎については、線維化による安定化が確認され、再発の懸念がない患者は登録可能とする。
(4) 憩室炎又は治療を必要とする症候性消化管潰瘍疾患を合併している患者
(5) 治験薬投与開始前90日以内にauto-HSCTを実施した患者
(6) 治験薬投与開始前28日以内に化学療法や免疫療法などの抗腫瘍療法を受けた患者
(7) 治験薬投与開始前28日以内にモガムリズマブの投与を受けた患者
(8) 治験薬投与開始前28日以内又は消失半減期の5 倍以内（いずれか長い方）に他の治験薬の投与を受けた患者
(9) 治験薬投与開始前28日以内に放射線療法（症状緩和目的の局所放射線療法は14日以内）を受けた患者。ただし胸部を対象とした放射線療法は168日以内とする。　
(10) 治験薬投与開始前28日以内にプレドニゾロン換算で1日投与量10 mgを超える全身性副腎皮質ホルモン（検査又はアレルギー反応に対する予防投与などを目的とした一時的な使用を除く）又は免疫抑制剤の投与を受けた患者
(11) 治験薬投与開始前28日以内（抗体製剤の場合は90日以内）に他のすべての未承認薬（臨床研究による投与、未承認の配合薬、新剤形薬も含む）の投与を受けた患者
(12) 治験薬投与開始前14日以内に局所又は表面麻酔、又は全身麻酔を伴う手術療法を受けた患者
(13) 重複がんを有する患者。ただし、完全切除された基底細胞がん、StageⅠの有棘細胞がん、上皮内がん、粘膜内がん又は表在性膀胱がん、あるいは5年間以上再発が認められない他のがんを有する患者は登録可とする。
(14) 本治験への登録前180日以内に一過性脳虚血発作、脳血管発作、血栓症又は血栓塞栓症（肺動脈塞栓症又は深部静脈血栓症）の既往を有する患者
(15) 前治療による副作用又は手術療法の影響が残存しており、治験責任医師又は治験分担医師が治験薬の安全性評価に影響を及ぼすと判断した患者
(16) 下記の管理不能又は重大な心血管疾患を有する患者
a) 本治験への登録前180日以内の心筋梗塞
b) 本治験への登録前180日以内の管理不能な狭心症
c) New York Heart Association（NYHA）心機能分類Ⅲ度又はⅣ度のうっ血性心不全
d) 適切な治療にもかかわらず管理不能な高血圧（収縮期血圧150mmHg以上又は拡張期血圧90mmHg以上が24時間以上持続するなど）
e) 治療を必要とする不整脈
(17) 治療を必要とする全身性感染症を有する患者
(18)HIV抗体検査、HTLV-1抗体検査、HBs抗原検査又はHCV抗体検査のいずれかが陽性の患者。また、HBs抗原検査が陰性であるが、HBs抗体検査又はHBc抗体検査のいずれかが陽性かつHBV-DNA定量が検出感度以上の患者
(19) 重篤なアレルギーの既往がある患者
(20) 臓器同種移植又は同種造血幹細胞移植の既往を有する患者
(21) 管理不能な糖尿病を合併している患者
(22) 妊娠中、授乳中又は妊娠している可能性のある患者
(23) 認知症の合併などにより同意能力を欠く状態であると判断される患者
(24) その他、担当医師などが本治験を安全に実施するのに不適当と判断した患者		 (1) Patients with central nervous system lymphoma, intracerebral infiltration or bone marrow infiltration.
(2) Patients with autoimmune disease or history of chronic or recurrent auto immune disease.
(3) Patients with or history interstitial lung disease or pulmonary fibrosis diagnosed by imaging or clinical findings. Patients with radiation pneumonia are eligible if stabilization by fibrosis is confirmed and its recurrence is not concerned.
(4) Patients with diverticulitis or symptomatic gastrointestinal ulcer disease to need treatment.
(5) Patients who received auto-HSCT within 90 days before initiation of nivolumab administration.
(6) Patients who received anticancer therapy such as chemotherapy and immunotherapy within 28 days before initiation of nivolumab administration.
(7) Patients who received mogamulizumab administration within 28 days before initiation of nivolumab administration.
(8) Patients who received other investigational new drugs administration within 28 days or within less than 5 times of elimination half-time (either long one) before initiation of nivolumab administration.
(9) Patients who received radiotherapy within 28 days before initiation of nivolumab administration (as for the local radiotherapy of symptom reduction purpose within 14 days). But chest radiotherapy shall be within 168 days.
(10) Patients who received systemic adrenal cortical hormone more than 10 mg/day doses by prednisolone conversion (except test or temporary use for the purpose of prophylaxis for allergic reaction) or immunosuppressant within 28 days before initiation of nivolumab administration.
(11) Patients who received all other investigational new drug (including the administration by clinical study, combination medicine of investigational new drug, new formulation medicine) within 28 days before initiation of nivolumab administration (in the case of antibody preparation within 90 days)
(12) Patients who received local or surface anesthesia, or operative treatment associated with general anesthesia within 14 days before initiation of nivolumab administration
(13) Patients with active double cancer. However, it is eligible if patients have basal cell cancer completely removed surgically, stage I spinocellular carcinoma, cancer in situ, intramucosal carcinoma or superficial bladder cancer or other cancers has which are not recognized recurrence more than 5years.
(14) Patients with anamnesis of transient cerebral ischemic attack, cerebrovascular attack, thrombosis or the thromboembolism (pulmonary artery embolism or deep vein thrombosis) within 180 days before enrollment to this clinical trial
(15) Patients with remained influence of side effect of pre-treatment or operative treatmen if principal investigator or sub investigator judge that they influence on the safety evaluation of nivolumab.
(16) Patients with the following uncontrollable or severe cardiovascular diseases.
a) Myocardial infarction within 180 days before enrollment to this clinical trial
b) Uncontrollable angina pectoris within 180 days before enrollment to this clinical trial
c) Congestive heart failure of the New York Heart Association (NYHA) classification grade III or IV
d) Uncontrollable hypertension in spite of appropriate treatment (eg. SBP>=150mmHg or DBP >= 90mmHg last more than 24 hours)
e) Arrhythmia to need treatment
(17) Patients with systemic infection need for treatment.
(18) Patients with either HIV antibody positive, HTLV-1 antibody positive, HBs antigen positive or HCV antibody positive. In addition, patient that HBs antigen test is negative, but one of HBs antibody test or HBc antibody test is positive and HBV-DNA assay is more than detection sensitivity.
(19) Patients with history of severe allergic reaction.
(20) Patients with history of organ allotransplantation or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.
(21) Patients with uncontrollable diabetes mellitus.
(22) Pregnant or lactating women or possibility of pregnancy.
(23) Patients whom it is judged to lack in ability for agreement by complication of such as dementia.
(24) Any other patients who are regarded as unsuitable for study enrollment by the investigators
20歳 以上 20age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
【個々の被験者に対する中止規定又は中止基準】
(1) 被験者より治験中止の申出があった場合
(2) 被験者の選択基準を満たしていないことが判明した場合
(3) 被験者の除外基準に抵触することが判明した場合
(4) 治験薬との因果関係の有無にかかわらず有害事象発現のため、治験の継続が困難と治験責任医師又は治験分担医師が判断した場合
(5) 病勢進行により治験の継続が適当でないと治験責任医師又は治験分担医師が判断した場合
(6) 来院予定日に来院せず、治験の継続ができなくなった場合
(7) その他、治験の継続が適当でないと治験責任医師又は治験分担医師が判断した場合
【治験の一部及び全体の中止規定又は中止基準】
(1) 治験調整医師は、被験者の安全性に悪影響を及ぼし、治験の実施に影響を与え、又は治験継続に関する治験審査委員会の承認を変更する可能性のある情報を得た場合は、治験の一部又は全体の中止を検討する。
(2) 治験調整医師は治験の一部又は全体の中止を決定した場合は、治験に関与するすべての治験責任医師及び規制当局に中止の旨とその理由の詳細を速やかに文書で通知する。
末梢性T細胞リンパ腫（節外性NK/T細胞リンパ腫を含む） Peripheral T-cell lymphoma (including extranodal NK/T-cell lymphoma)
あり
治療期では、14日間を1サイクルとし、各サイクルの1日目にニボルマブを240mgの用量で静脈内投与する。本治験ではニボルマブの増量及び減量は実施しない。
治験薬の投与基準のすべてに合致し、治験薬の投与中止基準のいずれにも該当しない被験者は治験薬の投与を繰り返すことが可能である。治験薬を投与したすべての被験者のうち、治験薬の投与中止基準のいずれかに該当する被験者は治療期終了時（中止時）の評価を行い、後観察期に移行する。		 The administration of nivolumab is conducted for 14 days as 1 course and infused 240mg in day 1 of every cycle. The dose of nivolumab is not increase or reduced in this study.
The treatment can be repeated if patients meet all administration criteria of investigational drug and do not meet one of discontinuation criteria. Among all patients receiving investigational drug, the investigators evaluate in the subject corresponding to one of discontinuation criteria of investigational drug (at discontinuation), and patients are shifted for post treatment period.
奏効割合 Overall response rate: ORR
【有効性】
(1)本治療開始日からの無増悪生存期間 (Progression-free survival: PFS)　
(2)本治療開始日からの全生存期間 (Overall survival: OS)
(3)本治療開始日から奏効を得るまでの期間
(4)完全寛解割合 (Complete response rate: CR)
(5) Cheson, 2007とCheson_LUGANO_2014およびRECIL2017による効果判定の比較

【安全性】
1. 有害事象
2. 臨床検査
3. バイタルサイン、体重、SpO2
4. 12 誘導心電図
5. 胸部X線
6. Performance Status（ECOG）		 [Efficacy]
(1) Progression-free survival (PFS)
(2) Overall survival (OS)
(3) Time to response
(4) Complete response rate (CR)
(5) Comparison of evaluation among Cheson 2007, Cheson LUGANO 2014 and RECIL 2017

[Safety]
(1) Adverse events
(2) Laboratory test
(3) Vital sign, body weight, SpO2
(4) 12-lead electrocardiogram
(5) Chest X-ray
(6) Performance Status (ECOG)

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
ニボルマブ（遺伝子組換え）
オプジーボ
なし
小野薬品工業株式会社
大阪府 大阪市中央区久太郎町1丁目8番2号

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）試験等の進捗状況

/

募集終了

Not Recruiting
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
死亡補償金、医療費、医療手当
なし

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

あり
Ono Pharmaceutical Co., Ltd.
あり
平成29年7月19日
あり
治験薬（白箱）
なし

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

特定非営利活動法人 治験ネットワーク福岡 中央治験審査委員会 NPO Clinical Research Network Fukuoka Instittional Review Board
福岡県福岡市東区馬出3-1-1 3-1-1 Maidashi, Higashi-ku, Fukuoka-city, Fukuoka 812-8582, Japan, Fukuoka
092-643-7171
mail@crnfukuoka.jp
17-T01
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

UMIN000034499
大学病院医療情報ネットワーク（UMIN）
University hospital Medical Information Network (UMIN)

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
該当しない
該当しない
該当しない

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

無 No

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
変更 令和4年1月19日 (当画面) 変更内容
新規登録 令和3年12月24日 詳細
変更履歴一覧