臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和3年7月19日 | ||
| 令和6年11月19日 | ||
| 令和4年1月9日 | ||
| 令和4年1月9日 | ||
| 骨髄性悪性腫瘍患者を対象としたAMG 330の持続静脈内投与の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学及び有効性を評価するヒト初回投与第I相試験 | ||
| 骨髄性悪性腫瘍患者を対象としたAMG 330の第I相試験 | ||
| お問い合わせ窓口 | ||
| アムジェン株式会社 | ||
| ヒト初回投与第I相試験の目的はAMG 330を成人骨髄性悪性腫瘍患者に持続静脈内投与した場合の安全性及び忍容性を評価し、最大耐量及び/又は生物学的活性を示す用量を評価する。本治験は多施設共同で実施され、AMG 330を用量漸増し評価する。被験者の安全性はバイタルサイン、心電図、身体検査及び臨床検査を厳密な評価に基づいて観察する。 | ||
| 1 | ||
| 再発又は難治性急性骨髄性白血病（AML）、微小残存病変（MRD）陽性AML、骨髄異形成症候群（MDS） | ||
| 研究終了 | ||
| AMG 330 | ||
| なし | ||
| 長崎大学治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2024年11月19日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2022年01月09日 | |||
| 95 | |||
| / | 性別：グループ1：男性43例（55.8%）、女性34例（44.2%）、グループ2：男性4例（66.7%）、女性2例（33.3%）、グループ3：男性3例（75.0%）、女性1例（25.0%）、グループ4：男性3例（37.5%）、女性5例（62.5%） 年齢、中央値（範囲）:グループ1：59.0歳（18 - 80）、グループ2：57.5歳（20 - 70）、グループ3：63.0歳（58 - 69）、グループ4：57.5歳（18 - 77） 人種：グループ1：白人58例（75.3%）、アジア人12例（15.6%）、黒人3例（3.9%）、アメリカ先住民又はアラスカ先住民2例（2.6%）、ハワイ先住民又は太平洋諸島住民及びその他各1例（1.3%）、グループ2：白人3例（50.0%）、アジア人2例（33.3%）、その他1例（16.7%）、グループ3：白人3例（75.0%）、アジア人1例（25.0%）、グループ4：白人5例（62.5%）、アジア人、黒人及びアメリカ先住民又はアラスカ先住民各1例（12.5%）。 民族：グループ1：非ヒスパニック又はラテン系66例（85.7%）、ヒスパニック又はラテン系11例（14.3%）、グループ2：非ヒスパニック又はラテン系5例（83.3%）、ヒスパニック又はラテン系1例（16.7%）、グループ3：非ヒスパニック又はラテン系3例（75.0%）、ヒスパニック又はラテン系1例（25.0%）、グループ4：非ヒスパニック又はラテン系5例（62.5%）、ヒスパニック又はラテン系3例（37.5%）。 |
Sex: Group 1: 43 men (55.8%), 34 women (44.2%) Group 2: 4 men (66.7%), 2 women (33.3%) Group 3: 3 men (75.0%), 1 woman (25.0%) Group 4: 3 men (37.5%), 5 women (62.5%) Age, median (range): Group 1: 59.0 years (18 to 80 years) Group 2: 57.5 years (20 to 70 years) Group 3: 63.0 years (58 to 69 years) Group 4: 57.5 years (18 to 77 years) Race: Group 1: 58 subjects (75.3%) white, 12 subjects (15.6%) Asian, 3 subjects (3.9%) black, 2 subjects (2.6%) American Indian or Alaska Native, 1 subject each (1.3%) Native Hawaiian or other Pacific Islander and other Group 2: 3 subjects (50.0%) white, 2 subjects (33.3%) Asian, and 1 subject (16.7%) other Group 3: 3 subjects (75.0%) white, 1 subject (25.0%) Asian Group 4: 5 subjects (62.5%) white, 1 subject each (12.5%) Asian, black, and American Indian or Alaska Native. Ethnicity: Group 1: 66 subjects (85.7%) not Hispanic or Latino, 11 subjects (14.3%) Hispanic or Latino Group 2: 5 subjects (83.3%) not Hispanic or Latino, 1 subject (16.7%) Hispanic or Latino Group 3: 3 subjects (75.0%) not Hispanic or Latino, 1 subject (25.0%) Hispanic or Latino Group 4: 5 subjects (62.5%) not Hispanic or Latino, 3 subjects (37.5%) Hispanic or Latino. |
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| / | グループ1：グループ1には77例を組み入れた。77例全例にAMG 330を投与し、安全性解析対象集団とした。試験中止の理由は死亡（9例［11.7%］）、同意撤回（8例［10.4%］）及び治験依頼者の判断（2例［2.6%］）であった。 グループ2：グループ2には6例を組み入れた。6例全例にAMG 330を投与し、安全性解析対象集団とした。グループ2の6例のうち、2例（33.3%）が同意撤回により試験を中止した。 グループ3：グループ3には4例を組み入れた。4例全員にAMG 330を投与し、安全性解析対象集団とした。グループ3の4例中1例（25.0%）が死亡のため試験を中止した。 グループ4：グループ4には8例を組み入れた。8例全例にAMG 330を投与し、安全性解析対象集団とした。1例（12.5%）が死亡のため試験を中止した。 |
Group 1: In group 1, 77 subjects were enrolled. All 77 subjects received AMG 330 and were included in the Safety Analysis Set. The reasons for study discontinuation were death (9 subjects [11.7%]), withdrawal of consent from study (8 subjects [10.4%]), and decision by sponsor (2 subjects [2.6%]). Group 2: In group 2, 6 subjects were enrolled. All 6 subjects received AMG 330 and were included in the Safety Analysis Set. Of the 6 subjects in group 2, 2 (33.3%) discontinued from the study because of withdrawal of consent from study. Group 3: In group 3, 4 subjects were enrolled. All 4 subjects received AMG 330 and were included in the Safety Analysis Set. Of the 4 subjects in group 3, 1 (25.0%) discontinued from the study because of death. Group 4: In group 4, 8 subjects were enrolled. All 8 subjects received AMG 330 and were included in the Safety Analysis Set. One (12.5%) subject discontinued from the study because of death. |
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| / | グループ1：77例全例（100%）に、試験治療下で発現した有害事象（以下、有害事象）が1件以上発現した。25%を超える被験者で報告された基本語（PT）別の有害事象はCRS（77.9%）であった。発熱性好中球減少症（48.1%）;下痢及び発疹（各36.4%）;末梢性浮腫及び低リン酸血症（各33.8%）;嘔吐及び低マグネシウム血症（各32.5%）;斑状丘疹状皮疹（31.2%）;悪心（29.9%）;低血圧及びそう痒症（各28.6%）;発熱、食欲減退及び低カリウム血症（各27.3%）。 グレード 3以上の有害事象は71例（92.2%）、グレード 4以上の有害事象は41例（53.2%）に認められた。 50例（64.9%）に重篤な有害事象が発現した。25%を超える被験者で報告されたPT別の重篤な有害事象はCRS（27.3%）であった。 DLT評価期間中、コホート5（30 μg/日cIV用量レベル）で1例（1.7%）にDLTが報告された。治験薬投与後に発現したCRSの発現割合は60例（77.9%）であった。 グループ2：6例全例（100%）に1件以上の有害事象が認められた。25%を超える被験者で報告されたPT別の有害事象はCRS（100%）であった。発疹（66.7%）;低カリウム血症、低リン酸血症、悪心、血小板数減少、下痢（各50.0%）;貧血、好中球数減少、白血球数減少、腹痛、しゃっくり、低アルブミン血症、低カルシウム血症、低マグネシウム血症、末梢性浮腫、そう痒症、嘔吐、発熱性好中球減少症（各33.3%）。 グレード 3以上の有害事象は5例（83.3%）、グレード 4以上の有害事象は3例（50.0%）に認められた。 1例（16.7%）に重篤な有害事象が認められた。PT別の重篤な有害事象は、腹痛、菌血症、発熱性好中球減少症及び発疹であった。 DLT評価期間中、コホート2（AMG 330 30/240/840 μg/日cIV用量レベル）の1例（20.0%）でDLTが報告された。 治験薬投与後に発現したCRSは6例（100.0%）に報告された。 グループ3：4例全例（100%）に1件以上の有害事象が認められた。50%以上の被験者に認められたPT別の有害事象は、CRS、食欲減退、発熱性好中球減少症、低カルシウム血症、末梢性浮腫、そう痒症及び斑状丘疹状皮疹（各100.0%）であった。貧血、背部痛、血中フィブリノゲン減少、下痢、疲労、低カリウム血症、低マグネシウム血症、低リン酸血症、リンパ球数減少、悪心、嘔吐、白血球数減少（各75.0%）;不安、関節痛、無気肺、血中クレアチニン増加、骨痛、浮動性めまい、味覚異常、体液貯留、低アルブミン血症、低酸素症、肺浸潤、末梢性ニューロパチー、口腔咽頭痛、四肢痛、血小板数減少、胸水、口内炎及び輸血反応（各50.0%）。 グレード 4以上の有害事象は4例全員（100.0%）に認められた（100.0%）。 1例（25.0%）に、重篤な有害事象が認められた。PT別の重篤な有害事象は、フルニエ壊疽、溶血性貧血、腸管虚血、肺水腫及び敗血症性ショックであった。 DLTは報告されなかった。 治験薬投与後に発現したCRSは4例（100.0%）に報告された。 グループ4：8例全例（100%）に1件以上の有害事象が認められた。25%を超える被験者で報告されたPT別の有害事象はCRS（100%）であった。そう痒症（75.0%）;悪心及び嘔吐（各62.5%）;ALT増加、低マグネシウム血症、低血圧、末梢性浮腫（各50.0%）;低カリウム血症、斑状丘疹状皮疹、発疹、AST増加、浮動性めまい、疲労、紅斑性皮疹、頭痛、血中フィブリノゲン減少、食欲減退、顔面浮腫及び体液貯留（各37.5%）。 グレード3以上の有害事象は7例（87.5%）、グレード4以上の有害事象は4例（50.0%）に認められた。 4例（50.0%）に重篤な有害事象が発現した。PT別の重篤な有害事象は、菌血症、CRS、転倒、胃腸出血、肺炎、輸血反応、急性呼吸不全、うっ血性心不全、乳酸アシドーシス、視神経炎、視神経症及び敗血症性ショックが各1例（12.5%）であった。 DLTは報告されなかった。 治験薬投与後に発現したCRSは8例（100.0%）で報告された。 |
Group 1: All 77 subjects (100%) had at least 1 treatment-emergent adverse event (hereafter referred to as adverse events). The adverse events by preferred term (PT) reported for > 25% of subjects were CRS (77.9%); febrile neutropenia (48.1%); diarrhea and rash (36.4% each); edema peripheral and hypophosphatemia (33.8% each); vomiting and hypomagnesemia (32.5% each); rash maculo-papular (31.2%); nausea (29.9%); hypotension and pruritus (28.6% each); pyrexia, decreased appetite, and hypokalemia (27.3% each). Grade 3 or higher adverse events were reported in 71 subjects (92.2%), while grade 4 or higher adverse events were reported in 41 subjects (53.2%). Fifty subjects (64.9%) had serious adverse events. The serious adverse event by PT reported for > 25% of subjects was CRS (27.3%). During DLT evaluation period, 1 subject (1.7%) reported a DLT in cohort 5 (30 ug/day cIV dose level). The subject incidence of treatment-emergent CRS was 60 subjects (77.9%). Group 2: All 6 subjects (100%) had at least 1 adverse event. The adverse events by PT reported for > 25% of subjects were CRS (100%); rash (66.7%); hypokalemia, hypophosphatemia, nausea, platelet count decreased, diarrhea (50.0% each); and anemia, neutrophil count decreased, white blood cell count decreased, abdominal pain, hiccups, hypoalbuminemia, hypocalcemia, hypomagnesemia, edema peripheral, pruritus, vomiting, and febrile neutropenia (33.3% each). Grade 3 or higher adverse events were reported in 5 subjects (83.3%) while grade 4 or higher adverse events were reported in 3 subjects (50.0%). One subject (16.7%) had serious adverse events. The serious adverse events by PT were abdominal pain, bacteremia, febrile neutropenia, and rash. During DLT evaluation period, 1 subject (20.0%) reported a DLT in cohort 2 (AMG 330 30/240/840 ug/day cIV dose level). Treatment-emergent CRS was reported for 6 subjects (100.0%). Group 3: All 4 subjects (100%) had at least 1 adverse event. The adverse events by PT reported for >= 50% of subjects were CRS, decreased appetite, febrile neutropenia, hypocalcemia, edema peripheral, pruritus, and rash maculo-papular (100.0% each); anemia, back pain, blood fibrinogen decreased, diarrhea, fatigue, hypokalemia, hypomagnesemia, hypophosphatemia, lymphocyte count decreased, nausea, vomiting, white blood cell count decreased (75.0% each); and anxiety, arthralgia, atelectasis, blood creatinine increased, bone pain, dizziness, dysgeusia, fluid retention, hypoalbuminemia, hypoxia, lung infiltration, neuropathy peripheral, oropharyngeal pain, pain in extremity, platelet count decreased, pleural effusion, stomatitis, and transfusion reaction (50.0% each). All 4 subjects (100.0%) had grade 4 or higher adverse events (100.0%). One subject (25.0%) had a serious adverse event. The serious adverse events by PT were Fournier's gangrene, hemolytic anemia, intestinal ischemia, pulmonary edema, and septic shock. No DLTs were reported. Treatment-emergent CRS was reported for 4 subjects (100.0%). Group 4: All 8 subjects (100%) had at least 1 adverse event. The adverse events by PT reported for > 25% of subjects were CRS (100%); pruritus (75.0%); nausea and vomiting (62.5% each); ALT increased, hypomagnesemia, hypotension, edema peripheral (50.0% each); hypokalemia, rash maculo-papular, rash, AST increased, dizziness, fatigue, rash erythematous, headache, blood fibrinogen decreased, decreased appetite, face edema, and fluid retention (37.5% each). Grade 3 or higher adverse events were reported in 7 subjects (87.5%) while grade 4 or higher adverse events were reported in 4 subjects (50.0%). Four subjects (50.0%) had serious adverse events. The serious adverse events by PT were bacteremia, CRS, fall, gastrointestinal hemorrhage, pneumonia, transfusion reaction, acute respiratory failure, cardiac failure congestive, lactic acidosis, optic neuritis, optic neuropathy, and septic shock (1 subject each [12.5%]). No DLTs were reported. Treatment-emergent CRS was reported for 8 subjects (100.0%). |
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| / | 1. 主要評価項⽬ 用量制限毒性（DLT）の発現例数 グループ1：DLT評価期間中、コホート5（30 μg/日cIV用量レベル）で1例（1.7%）にDLTとしてCRSが報告された。本事象は治験責任医師によりAMG 330と関連ありと判断された。 グループ2：DLT評価期間中、コホート2（AMG 330 30/240/840 μg/日cIV用量レベル）の1例（20.0%）でDLTとして好中球数減少が報告された。本事象は治験責任医師によりAMG 330と関連ありと判断された。 グループ3：DLTは報告されなかった。 グループ4：DLTは報告されなかった。 2. 副次評価項⽬ 抗AMG 330抗体産生の発現例数 AMG 330の投与を受けた被験者から、抗AMG 330結合抗体を測定するために評価スケジュールに規定された時点で血液検体を採取した。試験期間中、被験者94例（グループ1～グループ4）を対象に抗AMG 330抗体の有無を検査した。 ベースライン後の結果が得られた83例中7例（8.4%）でAMG 330投与後に抗AMG 330抗体が発現し、内訳はグループ1の3例（3/70；4.3%；コホート3、7及び12の各1例）、グループ2の1例（1/3；33.3%；コホート2）、グループ3の2例（2/3；66.7%どちらもコホート1）及びグループ4の1例（1/7；14.3%）であった。抗AMG 330抗体陽性被験者7例全例の抗体反応は「一過性」ではなく、抗体陽性の結果は試験中の最終評価まで持続した。 |
1. Primary Outcome Number of Participants Who Experienced a Dose-limiting Toxicity (DLT) Group 1: During DLT evaluation period, 1 subject (1.7%) reported a grade 4 DLT of CRS in cohort 5 (30 ug/day cIV dose level). This event was considered as related to AMG 330 by the investigator. Group 2: During DLT evaluation period, 1 subject (20.0%) reported a DLT of neutrophil count decreased in cohort 2 (AMG 330 30/240/840 ug/day cIV dose level). This event was considered as related to AMG 330 by the investigator. Group 3: No DLTs were reported. Group 4: No DLTs were reported. 2. Secondary Outcome Number of Participants Who Experienced an Incident of Anti-AMG 330 Antibody Formation Blood samples were collected at time points outlined in the schedule of assessments for the measurement of anti-AMG 330 binding antibodies from subjects who received AMG 330. Ninety-four subjects (groups 1 to 4) were tested for the presence of anti-AMG 330 antibodies during the study. Of the 83 subjects with postbaseline results, 7 subjects (8.4%) developed anti-AMG 330 antibodies after administration of AMG 330, including 3 from group 1 (3/70; 4.3%; 1 from cohorts 3, 7, 12 each), 1 from group 2 (1/3; 33.3%; from cohort 2), 2 from group 3 (2/3; 66.7%; both from cohort 1), and 1 from group 4 (1/7; 14.3%). The antibody response for all of the 7 anti-AMG 330 antibody-positive subjects was not 'transient', with antibody-positive results lasting until the last on-study assessment. |
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| / | - グループ1 ~グループ4の被験者のうち、8.4%（83例中7例）に抗AMG 330結合抗体が発現した。 - グループ1では、全奏効率（95%信頼区間：4.6, 19.4）は10.4%であった。グループ2では、全奏効率（95%信頼区間：0.4, 64.1）は16.7%であった。グループ3では、全奏効率（95%信頼区間：0.6, 80.6）は25.0%であった。グループ4では、最良総合効果を評価した6例全例が治療不成功であった。 |
- Among subjects in groups 1 to 4, 8.4% (7 of 83) of subjects developed anti-AMG 330 binding antibodies. - In group 1, the overall response rate (CR/CRi/CRh*/MLFS) was 10.4% (95% CI: 4.6, 19.4). In group 2, the overall response rate (CRMRD-/CRiMRD-) was 16.7% (95% CI: 0.4, 64.1). In group 3, the overall response rate (CR/partial remission/marrow CR) was 25.0% (95% CI: 0.6, 80.6). In group 4, all 6 subjects who were evaluated for best overall response had treatment failure. |
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３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 有 | Yes | |
| 承認されたデータ共有リクエストについては、研究課題に応じて必要な変数データを個別患者を識別不能化して共有する | De-identified individual patient data for variables necessary to address the specific research question in an approved data sharing request. |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和6年11月19日 |
| jRCT番号 | jRCT2071210044 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 骨髄性悪性腫瘍患者を対象としたAMG 330の持続静脈内投与の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学及び有効性を評価するヒト初回投与第I相試験 | A Phase 1 First-in-human Study Evaluating the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Efficacy of AMG 330 Administered as Continuous Intravenous Infusion in Subjects With Myeloid Malignancies | ||
| 骨髄性悪性腫瘍患者を対象としたAMG 330の第I相試験 | A Phase 1 Study of AMG 330 in Subjects With Myeloid Malignancies | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| お問い合わせ窓口 | Contact Local | ||
| / | アムジェン株式会社 | Amgen K.K. | |
| 医薬開発本部 | |||
| 107-6239 | |||
| / | 東京都港区赤坂9-7-1 ミッドタウン・タワー | Midtown Tower 9-7-1 Akasaka, Minato-ku, Tokyo | |
| 080-7217-8592 | |||
| clinicaltrials_japan@amgen.com | |||
| お問い合わせ窓口 | Contact Local | ||
| アムジェン株式会社 | Amgen K.K. | ||
| 医薬開発本部 | |||
| 107-6239 | |||
| 東京都港区赤坂9-7-1 ミッドタウン・タワー | Midtown Tower 9-7-1 Akasaka, Minato-ku, Tokyo | ||
| 080-7217-8592 | |||
| clinicaltrials_japan@amgen.com | |||
| 平成30年7月28日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 長崎大学病院 |
Nagasaki University Hospital |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| ヒト初回投与第I相試験の目的はAMG 330を成人骨髄性悪性腫瘍患者に持続静脈内投与した場合の安全性及び忍容性を評価し、最大耐量及び/又は生物学的活性を示す用量を評価する。本治験は多施設共同で実施され、AMG 330を用量漸増し評価する。被験者の安全性はバイタルサイン、心電図、身体検査及び臨床検査を厳密な評価に基づいて観察する。 | |||
| 1 | |||
| 2015年08月31日 | |||
| 2015年08月31日 | |||
| 2015年08月31日 | |||
| 2022年01月09日 | |||
| 256 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 非無作為化比較 | non-randomized controlled trial | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| アメリカ/ドイツ/オランダ/カナダ | United States/Germany/Netherlands/Canada | ||
| 1. 同意が得られた患者 2. 18歳以上の患者 3. 再発／難治性AML：WHO分類で定義するAMLのうち、1コース以上の治療後に抵抗性又は再発したAML患者。ただし、前骨髄球性白血病（APML）は除く。 |
1. Informed consent provided 2. 18 years or older 3. Relapsed/refractory AML: AML as defined by the WHO Classification persisting or recurring following one or more treatment courses except promyelocytic leukemia (APML) |
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| 1. 精巣又は中枢神経系（CNS）の活動性の髄外AMLを有する患者 2. 免疫グロブリン又は治験薬製剤のその他の成分（例：精製白糖、sulfobutylether beta-cyclodextrin、カリウム、ポリソルベート80、クエン酸塩、リジン）に過敏症を来すことが既知である患者 3. 悪性腫瘍（上皮内癌を除く）の既往を有する患者。ただし、根治目的の治療が行われ、スクリーニング前1年超の間、疾患のエビデンスがない場合を除く |
1. Active extramedullary AML in testes or central nervous system (CNS) 2. Known hypersensitivity to immunoglobulins or to any other component of the IP formulation (eg, sucrose, captisol, potassium, polysorbate 80, citrate, lysine) 3. Prior malignancy (other than in situ cancer) unless treated with curative intent and without evidence of disease for more than 1 years before screening |
||
| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 再発又は難治性急性骨髄性白血病（AML）、微小残存病変（MRD）陽性AML、骨髄異形成症候群（MDS） | Relapsed/Refractory AML, Minimal Residual Disease Positive AML, Myelodysplastic Syndrome | ||
| あり | |||
| グループ1からグループ5に再発又は難治性急性骨髄性白血病（R/R AML）、微小残存病変（MRD）陽性AML、骨髄異形成症候群（MDS）を割り付け、14日から28日のサイクルで0.5 μg/day - 1.6 mg/dayを持続静脈内投与する | Experimental: Group 1: Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia (R/R AML) Experimental: Group 2: Minimal Residual Disease Positive (MRD+) AML Experimental: Group 3: Myelodysplastic syndrome (MDS) Experimental: Group 4: R/R AML with alternative pretreatment Experimental: Group 5: R/R AML with alternative dose schedule 0.5 ug/day - 1.6 mg/day cIV infusion administered in cycles from 14 to 28 days. |
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| 1. 用量制限毒性（DLT）の発現例数［Day 1~Day 14］ DLT評価期間（14日間）を完了する前に治験薬と関連のある有害事象以外の理由で脱落した被験者、又は3もしくは4週間サイクルでは目標用量で14日以上、又は2週間サイクルでは目標用量で7日以上治験薬の投与を受けていない被験者は、DLT評価不能とした。さらに、投与中断後にDLT以外の理由で2サイクルを繰り返すことができなかった被験者は、DLT評価不能とした。 2. 治験薬投与後に発現した有害事象（TEAE）の発現例数［Day 1~最終投与30日後。投与期間の中央値：グループ1で-29.0日;グループ2 -29.0日間：グループ3-49.50日間;グループ4 -23.50日間］ TEAEの重症度は有害事象共通用語規準（CTCAE）第4.0版の基準を用いて判定した。評価に関する一般的なガイドラインはグレード1~5の範囲であり、グレードが高いほど転帰が不良であることを示し、グレード1=軽度、グレード2=中等度、グレード3=重度、グレード4=生命を脅かす、グレード5=死亡とした。 |
1. Number of Participants Who Experienced a Dose-limiting Toxicity (DLT) [Time Frame: Day 1 to Day 14] A participant was not DLT-evaluable if they dropped out before completion of the DLT window (14 days) for reasons other than an adverse event related to study drug or the participant had not received investigational product (IP) treatment for at least 14 days at the target dose for a 3- or 4-week cycle or at least 7 days at a target dose for a 2- week cycle. Furthermore, following drug interruptions, if a participant was unable to complete 2 repeat cycles for reasons other than DLT, the participant was not DLT evaluable. 2. Number of Participants Who Experienced a Treatment-emergent Adverse Event (TEAE) [Time Frame: Day 1 until 30 days after last dose. Median duration of treatment was: Group 1 - 29.0 days; Group 2 - 29.0 days; Group 3 - 49.50 days; Group 4 - 23.50 days] The severity of TEAEs were graded using Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 criteria. The general guideline for assessment ranged from Grade 1 to 5, with higher grades indicating a worse outcome, and included: Grade 1 = mild, Grade 2 = moderate, Grade 3 = severe, Grade 4 = life-threatening, and Grade 5 = death. |
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| 1. 抗AMG 330抗体産生の発現例数［ベースラインから治験終了まで、最長約6カ月間］ ベースライン後のいずれかの時点で結合抗体陽性となり、ベースライン時に陰性であった又は結果がない被験者数。 2. R/R AML被験者における奏効率［治験薬初回投与（Day 1）から治験終了までの最長約6カ月間］ R/R AML被験者の治療効果は、完全奏効（CR）/血球数の回復が不完全な完全寛解（CRi）/形態学的に白血病細胞がない状態（MLFS）［国際ワーキンググループ（IWG）の改訂版基準による］又は部分的な血液学的回復を伴う完全寛解（CRh）を達成した被験者の割合と定義した。 3. MRD陽性AML被験者における奏効率［治験薬投与開始日（Day 1）から治験終了までの最長約6カ月間］ MRD陽性AML被験者の奏効は、閾値0.1%でMRD+状態からCRMDR-又はCRiMD-状態に転換した被験者の割合と定義した。 4. MDS被験者の奏効率［治験薬投与開始日（Day 1）から治験終了までの最長約6カ月間］ MDS被験者の奏効は、IWG基準に基づくCR又は骨髄完全寛解を達成した被験者の割合と定義した。 5. 奏効期間［治験薬初回投与（Day 1）から治験終了までの最長約6カ月間］ 奏効期間は、総合効果が確認された最初の疾患評価日から最初の再発、疾患進行又は原因を問わない死亡のいずれか早い方までの期間と定義した。 6. 奏効までの期間［治験薬初回投与（Day 1）から治験終了までの最長約6カ月間］ 奏効までの期間は、AMG 330の初回投与から奏効が最初に記録されるまでの期間と定義した。 7. 無イベント生存期間［治験薬初回投与（Day 1）から治験終了までの最長約6カ月間］ 無イベント生存期間は、AMG 330の初回投与日から治療不成功、奏効例の再発、又は原因を問わない死亡のいずれか最も早い日までの期間と定義した。 8. 全生存期間［ベースラインから治験終了まで、最長約6カ月間］ 全生存期間は登録からあらゆる原因による死亡までの期間と定義した。 9. 14日間の投与期間:AMG 330［14日間投与期間:投与前~投与開始後48時間、グループ1ではサイクル1の4、8、11、15、16及び22日目、グループ4ではサイクル1の8、15及び16日目（各サイクルは28日間）］の終末相半減期（t1/2 z） 10. 28日間の投与期間:AMG 330のt1/2 z［治験薬投与前~投与開始後48時間、第1サイクルの8、15、22、29及び30日目（各サイクルは36日間）］ 11. 14日間の投与期間:AMG 330の投与終了後の定常状態の血清中濃度（Css）［治験薬投与前~投与開始後48時間、Group 1ではCycle 1のDay 4、8、11、15、16及び22、Group 4ではDay 8、15及び16（各サイクル28日間）］ 12. 28日間の投与期間:AMG 330の投与終了後のCss［治験薬投与前~投与開始後48時間、第1サイクルの8、15、22、29及び30日目（各サイクルは36日間）］ 13. 14日間の投与期間:AMG 330の定常状態における分布容積（Vz）［治験薬投与前~投与開始後48時間、Group 1ではCycle 1のDay 4、8、11、15、16及び22、Group 4ではDay 8、15及び16（各サイクル28日間）］ 14. 28日間の投与期間:AMG 330のVz［治験薬投与前~投与開始後48時間、第1サイクルの8、15、22、29及び30日目（各サイクルは36日間）］ 15. 14日間の投与期間:AMG 330の定常状態におけるクリアランス（CL）［治験薬投与前~投与開始後48時間、Group 1ではCycle 1のDay 4、8、11、15、16及び22、Group 4ではDay 8、15及び16（各サイクル28日間）］ 16. 28日間の投与期間:AMG 330のCL［治験薬投与前~投与開始後48時間、第1サイクルの8、15、22、29及び30日目（各サイクルは36日間）］ |
1. Number of Participants Who Experienced an Incident of Anti-AMG 330 Antibody Formation [Time Frame: Baseline until the end of study, up to approximately 6 months] Number of participants with a binding anti-body positive result at any timepoint post-baseline who had a negative or no result at baseline. 2. Response Rate in Participants With R/R AML [Time Frame: From first dose of IP (Day 1) until the end of study, up to approximately 6months] Response for participants with R/R AML was defi ned as the percentage of participants with complete response (CR)/complete remission with incomplete count recovery (CRi)/morphologic leukemia-free state (MLFS) [per modified international working group (IWG) criteria] or complete remission with partial hematologic recovery (CRh). 3. Response Rate in Participants With MRD-positive AML [Time Frame: From first dose of IP (Day 1) until the end of study, up to approximately 6 months] Response for participants with MRD-positive AML was defined as the percentage of participants with a conversion from MRD+ status with 0.1% threshold to CRMDR- or CRiMD-. 4. Response Rate in Participants With MDS [Time Frame: From first dose of IP (Day 1) until the end of study, up to approximately 6 months] Response for participants with MDS was defined as the percentage of participants with CR or marrow complete remission per IWG. 5. Duration of Response [Time Frame: From fi rst dose of IP (Day 1) until the end of study, up to approximately 6 months] Duration of response was defi ned as the interval from the date of the fi rst disease assessment indicating an overall response to the first documented relapse, disease progression, or death due to any cause, whichever occurs first. 6. Time to Response [Time Frame: From fi rst dose of IP (Day 1) until the end of study, up to approximately 6 months] Time to response was defi ned as the interval from the first administration of AMG 330 to the fi rst documentation of response. 7. Event-free Survival [Time Frame: From fi rst dose of IP (Day 1) until the end of study, up to approximately 6 months] Event-free survival was defined as the interval from fi rst administration of AMG 330 to the earliest of date of treatment failure, relapse for responders, or death due to any cause. 8. Overall Survival [Time Frame: Baseline until the end of study, up to approximately 6 months] Overall survival was defi ned as the time from enrollment until death due to any cause. 9. 14 Day Infusion Duration: Terminal Half Life (t1/2 z) of AMG 330 [Time Frame: 14 day infusion duration: Pre-dose to 48 hours from the start of infusion, and days 4, 8, 11, 15, 16 and 22 of Cycle 1 for Group 1 and days 8, 15 and 16 for Group 4 (each cycle was 28 days)] 10. 28 Day Infusion Duration: t1/2 z of AMG 330 [Time Frame: Pre-dose to 48 hours from the start of infusion, and days 8, 15, 22, 29, and 30of Cycle 1 (each cycle was 36 days)] 11. 14 Day Infusion Duration: Steady State Serum Concentration After End of Infusion (Css) of AMG 330 [Time Frame: Pre-dose to 48 hours from the start of infusion, and days 4, 8, 11, 15, 16 and 22 of Cycle 1 for Group 1 and days 8, 15 and 16 for Group 4 (each cycle was 28days)] 12. 28 Day Infusion Duration: Css After End of Infusion of AMG 330 [Time Frame: Pre-dose to 48 hours from the start of infusion, and days 8,15, 22, 29, and 30 of Cycle 1 (each cycle was 36 days)] 13. 14 Day Infusion Duration: Volume of Distribution at Steady State (Vz) of AMG 330 [Time Frame: Pre-dose to 48 hours from the start of infusion, and days 4, 8, 11, 15, 16 and 22 of Cycle 1 for Group 1 and days 8, 15 and 16 for Group 4 (each cycle was 28 days)] 14. 28 Day Infusion Duration: Vz of AMG 330 [Time Frame: Pre-dose to 48 hours from the start of infusion, and days 8, 15, 22, 29, and 30 ofCycle 1 (each cycle was 36 day)] 15. 14 Day Infusion Duration: Clearance at Steady State (CL) for AMG 330 [Time Frame: Pre-dose to 48 hours from the start of infusion, and days 4, 8, 11, 15, 16 and 22 of Cycle 1 for Group 1 and days 8, 15 and 16 for Group 4 (each cycle was 28 days)] 16. 28 Day Infusion Duration: CL of AMG 330 [Time Frame: Pre-dose to 48 hours from the start of infusion, and days 8, 15, 22, 29, and 30 of Cycle 1 (each cycle was 36 days)] |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| AMG 330 | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| アムジェン株式会社 | |
| Amgen K.K. | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 長崎大学治験審査委員会 | Nagasaki University Hospital Institutional Review Board | |
| 長崎県長崎市坂本1丁目7番1号 | 1-7-1 Sakamoto, Nagasaki-shi, Nagasaki | |
| 095-819-7256 | ||
| chiken_jimu@ml.nagasaki-u.ac.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT02520427 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| 「IRBの名称等」以外の情報はClinicalTrials.govに準じる | |
| 令和2年9月1日より前に治験計画届書の提出を行った。 | |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
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設定されていません |
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| Prot_000.pdf | ||
設定されていません |
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設定されていません |
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