臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和3年3月10日 | ||
| 令和6年7月30日 | ||
| 令和4年7月14日 | ||
| DS-5670a (COVID-19 ワクチン) 第I/II相試験－日本人健康成人及び健康高齢者を対象としたDS-5670aの安全性、免疫原性、及び推奨用量の検討－ | ||
| DS-5670a 第I/II相試験－日本人健康成人及び健康高齢者を対象としたDS-5670aの安全性、免疫原性、及び推奨用量の検討－ | ||
| 井ノ口 明裕 | ||
| 第一三共株式会社 | ||
| 日本人健康成人及び健康高齢者を対象に、DS-5670aを筋肉内投与した際の安全性、忍容性、免疫原性（血中抗SARS-CoV-2中和活性）を評価する。また、推奨用量を決定する。 |
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| 1-2 | ||
| COVID-19の予防 | ||
| 研究終了 | ||
| DS-5670a | ||
| なし | ||
| 博多クリニック 臨床試験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2024年07月26日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2022年07月14日 | |||
| 152 | |||
| / | 健康成人の平均年齢(標準偏差)は42.3(12.27)歳であり、男性31名(38.8%)、女性49名(61.3%)であった。平均BMI(標準偏差)は22.09(2.863) kg/m^2であった。60 μg群の被験者は他グループと比較し平均年齢が若かった。10 μg群、30 μg群及び100 μg群では女性の割合が高く、プラセボ群では男性の割合が高かった。その他の背景因子は投与群間で同様であった。 健康高齢者の平均年齢(標準偏差)は69.0(2.75)歳であり、男性34名(54.8%)、女性28名(45.2%)であった。平均BMI (標準偏差)は23.39(2.860) kg/m^2であった。100 μg群では女性の割合が高く、プラセボ群及び30 μg群では男性の割合が高かった。その他の背景因子は投与群間で同様であった。 いずれも免疫原性解析対象集団及び薬物動態解析対象集団の被験者背景は、安全性解析対象集団と同様であった。 |
In the baseline characteristics for all healthy adults, the mean age (standard deviation [SD]) at informed consent was 42.3 (12.27) years. Thirty-one (38.8%) male and 49 (61.3%) female subjects were randomized. The mean BMI (SD) was 22.09 (2.863) kg/m^2. Subjects in the 60 ug group were younger than those in other groups. In the 10 ug, 30 ug, and 100 ug groups, more females were included than males, and in the placebo group, more males were included than females. Other demographic data were similar among groups. In the baseline characteristics for all healthy elderly subjects, the mean age (SD) at informed consent was 69.0 (2.75) years. Thirty-four (54.8%) male and 28 (45.2%) female subjects were randomized. The mean BMI (SD) was 23.39 (2.860) kg/m^2. In the 100 ug group, more females were included than males, and in the placebo and 30 ug groups, more males were included than females. Other demographic data were similar among the groups. The demographic data for the immunogenicity analysis set and the PK analysis set were identical with those for the safety analysis set, respectively. |
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| / | 健康成人は80名（各群16名）が無作為化され、79名(98.8%)が、観察期間（Day57まで）を完了し、1名が有害事象により治験を中止した。 健康高齢者は62名（DS-5670a 10 μg群14名、30 μg群14名、60 μg群10名、100 μg群9名、プラセボ群15名)が無作為化され、61名(98.4%)が、観察期間（Day57まで）を完了した。1名（100 μg群）が同意撤回により治験を中止した。 DS-5670aのいずれかの用量を投与され、観察期間を完了した110名(健康成人63名、健康高齢者47名)のうち、89名(健康成人51名、健康高齢者38名)がフォローアップ期間（1年間）に治験を中止し、21名(健康成人12名、健康高齢者9名）がフォローアップ期間を完了した。 |
80 healthy adults (16 healthy adults for each group) were randomized. 79 healthy adults (98.8%) completed observation period up to Day 57. One healthy adult discontinued the study due to an adverse event. Sixty-two healthy elderly subjects (14 subjects for DS-5670a 10 ug, 14 subjects for 30 ug, 10 subjects for 60 ug, 9 subjects for 100 ug, and 15 subjects for placebo) were randomized. Sixty-one healthy elderly subjects (98.4%) completed observation period up to Day 57. One healthy elderly subject discontinued the study due to "withdrawal by subject". Of 110 subjects (63 healthy adults, 47 healthy elderly subjects) who received either dose of DS-5670a and completed observation period up to Day 57, 89 subjects (51 healthy adults, 38 healthy elderly subjects) were withdrawn from the study in the 1-year follow-up period, and 21 subjects (12 healthy adults, 9 healthy elderly subjects) completed the follow-up period. |
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| / | 有害事象の発現率は、DS-5670a群及びプラセボ群それぞれ、健康成人で96.9%(62/64)及び62.5%(10/16)、健康高齢者で91.5%(43/47)及び26.7%(4/15)であった。健康成人及び健康高齢者で共通して報告されたDS-5670a群における有害事象は、注射部位疼痛(健康成人84.4%、健康高齢者74.5%)及び筋肉痛(健康成人54.7%、健康高齢者74.5%)であった。これらのうちほとんどの有害事象は、治験薬との因果関連ありと判断された。 DS-5670a投与群で認められた注射部位特定有害事象のうち、最も発現頻度が高かったのは注射部位疼痛(健康成人84.4%、健康高齢者74.5%)であった。また、全身性特定有害事象のうち、最も発現頻度の高かったのは筋肉痛(健康成人54.7%、健康高齢者74.5%)であった。 健康成人の100μg群で1名に2件の重篤な有害事象(頚椎骨折および脳震盪)が発現し、当該被験者は重篤な有害事象のため試験を中止した。これらの重篤な有害事象は交通事故によるものであり、治験薬との因果関係は否定された。 フォローアップ期間において、安全性の懸念は認められなかった。 本試験において、治験薬に関連した重篤な有害事象は認められなかった。 健康成人及び健康高齢者のいずれにおいても100μgまでの安全性が確認され、忍容性は良好であると考えられる。 |
The incidence of adverse events in the DS-5670a Total group and placebo group was 96.9% (62/64) and 62.5% (10/16) in healthy adults and 91.5% (43/47) and 26.7% (4/15) in healthy elderly subjects, respectively. Commonly reported adverse events in the DS-5670a Total group in healthy adults and healthy elderly subjects were injection site pain (84.4% in healthy adults and 74.5% in healthy elderly subjects) and myalgia (54.7% in healthy adults and 74.5% in healthy elderly subjects), respectively. These adverse events were almost related to the study treatment. Of the solicited injection site adverse events reported in the DS-5670a treatment groups, the most frequently reported event was injection site pain (84.4% in healthy adults and 74.5% in healthy elderly subjects). Among the solicited systemic adverse events reported in the DS-5670a treatment groups, the most frequently reported events were myalgia (54.7% in healthy adults and 74.5% in healthy elderly subjects). Two serious adverse events (cervical vertebral fracture and concussion) were reported in 1 healthy adult in the 100 ug group and the subject discontinued the study due to the serious adverse events. These serious adverse events were due to a traffic accident and were assessed as unrelated to the study treatment. No safety concern was noted in the 1-year follow-up period. In this study, no serious adverse events related to the study drug were reported. the DS-5670a treatment is considered safe and well tolerable at doses of up to 100 ug in both healthy adults and healthy elderly subjects. |
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| / | - 安全性 「疾病等の発生状況のまとめ」を参照。 - 免疫原性 血中抗SARS-CoV-2中和活性の幾何平均抗体価（geometric mean titer: GMT)は、DS-5670a初回投与後には増加しなかったが、2回目の投与後には増加した。また、健康成人では健康高齢者と比較して高値を示し、いずれの群においてもDay 43(2回目投与14日後)に最高値を示した。 健康成人において、血中抗SARS-CoV-2中和活性の幾何平均抗体価（GMT)は30 μg以上の投与群で10 μg群よりも高値を示した。Day43及びDay57の中和活性の抗体陽転率(4倍以上の上昇が認められた被験者の割合)は、評価された用量範囲(10 μg～100 μg)で用量の増加に伴い上昇した。 健康高齢者において、GMT及び抗体陽転率は、評価した用量範囲(10 μg～100 μg)で用量の増加に伴い増加した。 健康成人及び健康高齢者ともに100 μg用量群で100%の抗体陽転率が認められた。 血中SARS-CoV-2中和活性と受容体結合ドメインIgG抗体濃度は、健康成人及び健康高齢者で正の相関を示した。 SARS-CoV-2中和活性は、健康成人及び健康高齢者とも、どの投与群においてもDay 43及びDay 57をピークに1年後までのフォローアップ期間中におおよそベースラインレベルまで低下した。 - 薬物動態 健康成人のMAFB-7566a のTmax の中央値は、1 回目投与後では各投与群で約2～4時間、2 回目投与後では約2～14時間であった。MAFB-7566aの1 回目投与後のCmaxの平均値は、DS-5670aの用量10～100 μgの範囲で用量の増加とともに上昇した。MAFB-7566aのAUClastの平均値には明確なDS-5670aの用量との相関は認められなかった。2回目投与後のCmax及びAUClastの平均値は、60 μg群を除き1回目投与後に比べて低下した。 健康高齢者の1回目及び2回目投与後のMAFB-7566aのTmaxの中央値は、DS-5670a各投与群で約1～2時間であった。MAFB-7566aのCmaxの平均値は、1回目投与の投与用量10～100 μg、2回目投与の10～60 μgの範囲で用量の増加とともに上昇した。MAFB-7566aのAUClastの平均値にはDS-5670aの用量との明確な相関は認められなかった。2回目投与後のCmax及びAUClastの平均値は、60 μg群のAUClastを除き1回目投与後に比べて低下した。 血漿中カチオン性脂質濃度は、1回目及び2回目投与後ともに、健康成人及び健康高齢者ともに、10 µg群及び30 µg群で検出限界未満であり、60 µg群でもほとんどの時点で検出限界未満であった。1回目投与後の100 µg群でのTmaxの中央値は、健康成人では約24時間、健康高齢者では約4時間であった。血漿中カチオン性脂質のCmax及びAUClastの平均値はばらつきが大きく、健康成人と健康高齢者で明らかな違いは認められなかった。 血漿中PEG脂質濃度はほとんどの時点で検出限界未満であった。 |
- Safety Refer to "Adverse events" section. - Immunogenicity The serum neutralization GMT against SARS-CoV-2 did not increase after the first administration of DS-5670a, but increased after the second administration. The SARS-CoV-2 neutralizing activity GMTs were higher in healthy adults than healthy elderly subjects and they peaked at Day 43 (14 days after the second administration) in any groups. In healthy adults, the serum SARS-CoV-2 neutralizing activity geometric mean titers (GMTs) in 30 ug or higher dose groups were higher than those in the 10 ug group. The seroconversion rates (defined as proportion of subjects with >=4-fold rise) in the neutralization titers on Day 43 and 57 increased with increasing doses over the dose range evaluated (10 ug to 100 ug). In healthy elderly subjects, the neutralizing activity GMTs and the seroconversion rates were increased with increasing doses over the dose range evaluated (10 ug to 100 ug). The seroconversion rate of 100% was observed in 100 ug dose group in both healthy adults and healthy elderly subjects. The SARS-CoV-2 neutralization titers and receptor binding domain (RBD)-binding IgG antibody concentrations were positively correlated in healthy adults and healthy elderly subjects. The SARS-CoV-2 neutralizing activity decreased from the peak at Day 43 and Day 57 to almost baseline levels in the follow-up period up to Day 394 (1 year after second administration) in any dose group for both healthy adults and elderly subjects. - Pharmacokinetics In healthy adults, the median Tmax of MAFB-7566a was approximately 2-4 hours in each treatment group after the first administration and approximately 2-14 hours after the second administration. The mean Cmax after the first administration of MAFB-7566a increased with dose in the range from 10 to 100 ug of DS-5670a. No apparent correlation was observed between the mean AUClast of MAFB-7566a and the dose of DS-5670a. The mean Cmax and AUClast after the second administration were lower than those after the first administration except in the 60 ug group. In healthy elderly subjects, the median Tmax of MAFB-7566a was approximately 1-2 hours in each treatment group after the first and second administration. The mean Cmax of MAFB-7566a increased with dose in the range from 10 ug to 100 ug in the first administration and from 10 ug to 60 ug in the second administration. No apparent correlation was observed between the mean AUClast of MAFB-7566a and the dose of DS-5670a. The mean Cmax and AUClast after the second administration were lower than those after the first administration except for AUClast in the 60 ug group. After both the first and second administrations, the plasma concentrations of cationic lipid were below the LLOQ in all measurement samples in the 10 ug and 30 ug groups of healthy adults and healthy elderly subjects.The plasma concentrations of cationic lipid in almost all the measurement samples were below the LLOQ in the 60 ug group. In the 100 ug group, the median Tmax after the first administration was approximately 24 hours in healthy adults and 4 hours in healthy elderly subjects. The mean Cmax and AUClast of cationic lipids in plasma were highly variable, and no apparent difference was observed between healthy adults and healthy elderly subjects. The plasma PEG concentrations were below the LLOQ in almost all measurement samples. |
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| / | 本試験において、推奨用量を決定するための安全性及び免疫原性に関する基礎データが得られた。 DS-5670a製剤が本試験後に最適化されたことを考慮し、DS-5670aの推奨用量は、本試験から得られた情報に加え、今後の第II相試験の結果と合わせて決定する。 |
The basic data on safety and immunogenicity for determining recommended dose were obtained in this phase 1/2 study. The recommended dose of DS-5670a will be decided according to the results of the future phase 2 study in addition to the information obtained from this study, considering that the formulation of DS-5670a was optimized after this phase 1/2 study. |
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３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 無 | No | |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和6年7月26日 |
| jRCT番号 | jRCT2071200110 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| DS-5670a (COVID-19 ワクチン) 第I/II相試験－日本人健康成人及び健康高齢者を対象としたDS-5670aの安全性、免疫原性、及び推奨用量の検討－ | A Phase 1/2 study to assess the safety, immunogenicity and recommended dose of DS-5670a (COVID-19 Vaccine) in Japanese healthy adults and elderly subjects | ||
| DS-5670a 第I/II相試験－日本人健康成人及び健康高齢者を対象としたDS-5670aの安全性、免疫原性、及び推奨用量の検討－ | A Phase 1/2 study to assess the safety, immunogenicity and recommended dose of DS-5670a in Japanese healthy adults and elderly subjects | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 井ノ口 明裕 | Inoguchi Akihiro | ||
| / | 第一三共株式会社 | DAIICHI SANKYO Co.,Ltd. | |
| 開発統括部 | |||
| 140-8710 | |||
| / | 東京都品川区広町1-2-58 | 1-2-58, Hiromachi, Shinagawa-ku, Tokyo | |
| 03-6225-1111 | |||
| dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp | |||
| 臨床試験情報公開窓口 | Contact for Clinical Trial Information | ||
| 第一三共株式会社 | DAIICHI SANKYO Co.,Ltd. | ||
| 140-8710 | |||
| 東京都品川区広町1-2-58 | 1-2-58, Hiromachi, Shinagawa-ku, Tokyo | ||
| 03-6225-1111 | |||
| dsclinicaltrial@daiichisankyo.co.jp | |||
| 令和3年3月11日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
|
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|---|---|---|---|
| / | 医療法人相生会 博多クリニック |
SOUSEIKAI Hakata Clinic |
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福岡県 |
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| 福岡県 | |||
設定されていません |
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 日本人健康成人及び健康高齢者を対象に、DS-5670aを筋肉内投与した際の安全性、忍容性、免疫原性（血中抗SARS-CoV-2中和活性）を評価する。また、推奨用量を決定する。 |
|||
| 1-2 | |||
| 2021年03月12日 | |||
| 2021年03月15日 | |||
| 2021年03月15日 | |||
| 2022年07月14日 | |||
| 152 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 予防 | prevention purpose | ||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| なし | none | ||
| 1) 日本人 2) 同意取得時の年齢が20歳以上65歳未満の健康成人、又は65歳以上75歳未満の健康高齢者 3) スクリーニング検査時のBody Mass Index（BMI）が17.5以上30.0 kg/m^2未満の者 4) 治験参加中の遵守事項を守り、治験実施計画書に定められた診察、検査を受け、症状等の申告ができる者 |
1) Japanese 2) Healthy adults aged >=20 and <65 years, or healthy elderly aged >=65 and <75 years (at the time of informed consent) 3) Body Mass Index (BMI) is >=17.5 and <30.0 kg/m^2 (at screening ) 4) Subjects who can follow the compliance requirements during clinical trials, undergo medical examinations and tests specified by the protocol, and report symptoms, etc. |
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| 1) 食物、化粧品、医薬品、又はワクチン接種などにより、過去にアナフィラキシー又は重度のアレルギーの既往歴を有する者 2) アルコール又は薬物依存者 3) 過去に免疫不全の診断がされている者又は近親者に先天性免疫不全症の者がいる者 4) 過去に新型コロナウイルス感染症: COVID-19に罹患した者 5) 過去の予防接種で、接種後2日以内に39.0°C以上の発熱又は全身性の発疹などのアレルギーを疑う症状を認めた者 等 |
1) Having a history of anaphylaxis or severe allergies due to food, cosmetics, medicines, or vaccination. 2) Having alcohol or drug dependence. 3) Having a history of immunodeficiency or having a close relative with congenital immunodeficiency. 4) Having a history of SARS-CoV-2 infection. 5) Having fever of >=39.0 C or symptoms of suspected allergies such as systemic rash within 2 days after past vaccination. etc. |
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| 20歳 以上 | 20age old over | ||
| 75歳 未満 | 75age old not | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| COVID-19の予防 | Prevention of COVID-19 | ||
| あり | |||
| DS-5670aを10、30、60、100 μgのうち1 用量又はプラセボを、2 回筋肉内投与する。 |
A intramuscular injection of DS-5670a (10, 30, 60 or 100 ug) or placebo twice in total. |
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| ・安全性：有害事象、特定有害事象、臨床検査、体重、バイタルサイン及び標準12誘導心電図 ・免疫原性：血中抗SARS-CoV-2中和活性 |
- Safety: Adverse events, specific adverse events, laboratory data, weight, vital signs and 12-lead ECGs - Immunogenicity: Neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 levels in blood |
||
| ・免疫原性：血中抗immunoglobulin G（IgG）価 ・薬物動態：血漿中MAFB-7566a及びLipid Nanoparticle（LNP）構成脂質濃度の薬物動態パラメータ |
- Immunogenicity: Anti-IgG levels in blood - Pharmacokinetics: Plasma concentration of MAFB-7566a and constituent lipids of LNP |
||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| DS-5670a | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| 第一三共株式会社 | |
| DAIICHI SANKYO Co.,Ltd. | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| あり | ||
| 国立研究開発法人日本医療研究開発機構 (AMED) | Japan Agency for Medical Research and Development | |
| 非該当 | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 博多クリニック 臨床試験審査委員会 | Hakata Clinic Institutional Review Board | |
| 福岡県福岡市博多区店屋町6番18号 | 6-18, Tenyamachi, Hakata-ku, Fukuoka-shi, Fukuoka | |
| 092-283-7701 | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| Other Study ID Numbers: DS5670-A-J101 | |
| 単施設試験 | |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| DS5670-A-J101_Protocol redacted.pdf | ||
設定されていません |
||
設定されていません |
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