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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

医師主導治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和元年10月9日
令和4年3月5日
トシリズマブ効果不十分の特発性多中心性キャッスルマン病を対象としたシロリムスのプラセボ対照
ランダム化二重盲検並行群間比較試験
難治性特発性多中心性キャッスルマン病を対象としたシロリムス試験
川上　純
長崎大学病院
NPC-12Tを投与することにより、トシリズマブ効果不十分の特発性多中心性キャッスルマン病患者に対して、諸症状及び検査所見［全身倦怠感、C反応性タンパク高値、ヘモグロビン低値、アルブミン低値、フィブリノーゲン高値、免疫グロブリン高値、ECOG Performance status（PS）、CHAP（CRP、Hemoglobin、Albumin、ECOG PS）スコア］の改善を評価し、NPC-12Tの有効性及び安全性を評価する。
2
特発性多中心性キャッスルマン病
研究終了
シロリムス
ラパリムス
長崎大学病院治験審査委員会

管理的事項

研究の種別 医師主導治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和4年2月28日
jRCT番号 jRCT2071190029

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

トシリズマブ効果不十分の特発性多中心性キャッスルマン病を対象としたシロリムスのプラセボ対照
ランダム化二重盲検並行群間比較試験		 Randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trial of sirolimus for tocilizumab-resistant idiopathic multicentric Castleman disease: Study protocol for clinical trial (SPIRIT Compliant)
難治性特発性多中心性キャッスルマン病を対象としたシロリムス試験 Randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trial of sirolimus for tocilizumab-resistant idiopathic multicentric Castleman disease: Study protocol for clinical trial (SPIRIT Compliant)

（２）治験責任医師等に関する事項

川上　純 Kawakami Atsushi
/ 長崎大学病院 Nagasaki University Hospital
リウマチ・膠原病内科
852-8501
/ 長崎県長崎市坂本1-7-1 Sakamoto 1-7-1, Nagasaki, 852-8501 Japan
095-819-7260
atsushik@nagasaki-u.ac.jp
竹森　幸子 Takemori Sachiko
長崎大学病院 Nagasaki University Hospital
臨床研究センター
852-8501
長崎県長崎市坂本1-7-1 Sakamoto 1-7-1, Nagasaki, 852-8501 Japan
095-819-7726
095-819-7918
imcd_nuh@ml.nagasaki-u.ac.jp
あり
令和元年9月24日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

長崎大学病院
田代　茂樹
臨床研究センター
助教
シミック株式会社
長崎大学
株式会社メディサイエンスプラニング
野中　千豊
臨床開発本部福岡支店
CRA
大阪大学医学部附属病院 未来医療開発部 未来医療センター
長崎大学
森本　心平
生命医科学域（医学系）
助教
長崎大学病院
竹森　幸子
臨床研究センター
戦略職員

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

片岡　圭亮

Kataoka Keisuke

/

慶應義塾大学病院

Keio University Hospital

血液内科

160-8582

東京都 新宿区信濃町35

03-3353-1211

　

東京都

　
あり
令和2年1月30日
/

矢野　真吾

Yano Shingo

/

東京慈恵会医科大学附属病院

The Jikei University Hospital

腫瘍・血液内科

105-8471

東京都 港区西新橋3-19-18

03-3433-1111

　

東京都

　
あり
令和元年11月26日
/

正木　康史

Masaki Yasufumi

/

金沢医科大学病院

Kanazawa Medical University Hospital

血液・リウマチ膠原病科

920-0293

石川県 河北郡内灘町大学1-1

076-286-3511

　

石川県

　
あり
令和元年11月21日
/

吉藤　元

Yoshifuji Hajime

/

京都大学医学部附属病院

Kyoto University Hospital

免疫・膠原病内科

606-8507

京都府 京都市左京区聖護院川原町54

075-751-3111

　

京都府

　
あり
平成31年2月19日
/

北野　将康

Kitano Masayasu

/

住友病院

Sumitomo Hospital

膠原病・リウマチ内科

530-0005

大阪府 大阪市北区中之島5-3-20

06-6443-1261

　

大阪府

　
あり
令和元年12月9日
/

比嘉　慎二

Higa Shinji

/

第二大阪警察病院

Daini Osaka Police Hospital

膠原病・リウマチ科

543-0042

大阪府 大阪市天王寺区烏ヶ辻2-6-40

06-6773-7111

　

大阪府

　
あり
令和元年11月20日
/

新納　宏昭

Niiro Hiroaki

/

九州大学病院

Kyushu University Hospital

免疫・膠原病・感染症内科

812-8582

福岡県 福岡市東区馬出3-1-1

092-641-1151

　

福岡県

　
あり
令和2年1月23日

設定されていません

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

NPC-12Tを投与することにより、トシリズマブ効果不十分の特発性多中心性キャッスルマン病患者に対して、諸症状及び検査所見［全身倦怠感、C反応性タンパク高値、ヘモグロビン低値、アルブミン低値、フィブリノーゲン高値、免疫グロブリン高値、ECOG Performance status（PS）、CHAP（CRP、Hemoglobin、Albumin、ECOG PS）スコア］の改善を評価し、NPC-12Tの有効性及び安全性を評価する。
2
実施計画の公表日
2020年05月25日
実施計画の公表日
2023年03月31日
20
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
二重盲検 double blind
プラセボ対照 placebo control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
あり
あり
あり
あり
なし none
特発性多中心性キャッスルマン病患者で、以下のすべての基準を満たす場合に登録可とする。
(1) 同意取得時に18歳以上の患者、性別は不問
(2) 厚生労働省「指定難病に係る診断基準及び重症度分類等について」における基準にしたがって、特発性多中心性キャッスルマン病と診断された患者
(3) 下記の効果不十分の定義を全て満たす患者
a. トシリズマブ（TCZ（遺伝子組換え））もしくはTCZと副腎皮質ステロイドによる治療を行った（ただし、TCZは同一用量で同意取得時に8週間以上継続。また、副腎皮質ステロイドは同一用量で同意取得時に4週間以上継続し、かつ経口副腎皮質ステロイド使用量はプレドニゾロン換算0.5 mg/kg/day以下とする）
b. CHAPスコアのうち、CRP・Hb・Albいずれかが1点以上であること
(4) 説明文書の内容、その他、治験に関する事項について十分な説明を受け、その内容を理解し、本治験への参加について自由意思に基づく文書による同意が得られた患者。同意取得時に年齢が20歳未満である場合は、代諾者からの文書による治験参加の同意及び本人から文書による治験参加の同意が得られている患者。		 Patients with idiopathic multicentric Castleman's disease who meet all of the following criteria are eligible for enrollment.
(1) Patients aged 18 or older at the time of obtaining consent; gender is not an issue
(2) Patients diagnosed with idiopathic multicentric Castleman's disease according to the criteria of the Ministry of Health, Labour and Welfare "Diagnostic Criteria and Classification of Severity for Designated Intractable/Rare Diseases"
(3) Patients who meet all of the following definitions of inadequate response
a. Tocilizumab (TCZ (genetic recombination)) or TCZ with corticosteroids (However, TCZ was continued for at least 8 weeks at the time of obtaining consent at the same dose. Adrenocortical steroids should be administered at the same dose for at least 4 weeks at the time of obtaining informed consent, and the dose of oral corticosteroids should be no more than 0.5 mg/kg/day of prednisolone.)
b. A CHAP score of at least one of CRP, Hb, or Alb
(4) Patients who have received a full explanation of the contents of the written explanation and other matters related to the clinical trial, understand the contents of the written explanation and obtain written consent of their free will to participate in the clinical trial. If the patient was younger than 20 years of age at the time of obtaining consent, written consent to participate in the clinical trial from the legally acceptable representative and written consent to participate in the clinical trial from the patient.
以下のうち一つでも該当する患者は対象から除外する。
(1) スクリーニング時検査において以下のいずれかに該当する患者
1） 白血球数3,000/μl未満
2） 好中球数1,000/μl未満
3） 血小板数7.5万/μl未満
4） ALTが基準値上限の3.0倍を超える
5） ASTが基準値上限の3.0倍を超える
6） 総ビリルビンが基準値上限の1.5倍を超える
7） ALPが基準値上限の2.5倍を超える
8） 血清クレアチニンが基準値上限の1.5倍を超え、かつクレアチニンクリアランスが50 mL/min未満＊の場合
＊Cockcroft-Gault式による推定クレアチニンクリアランス値。ただし実測値がある場合は実測値を用いる。
(2) コントロール不良の脂質異常症患者（脂質異常症の治療を受けているにもかかわらず、血清トリグリセリドが500 mg/dL以上あるいはLDLコレステロールが190 mg/dL以上の患者）
(3) コントロール不良の糖尿病患者（糖尿病の治療を受けているにもかかわらず、空腹時血糖が130 mg/dL以上あるいはHbA1cが8.0 %以上の糖尿病患者）
(4) アテローム性動脈硬化症に関連した心筋梗塞、狭心症又は脳卒中の既往のある患者
(5) ECOG PSが4の患者
(6) 特発性肺線維症又は薬剤性肺障害の合併又は既往がある患者
(7) 活動性結核のある患者（潜在性結核感染に対する予防的化学療法を実施中の患者は参加可）
(8) 治験薬初回投与時4週間以内に感染症を合併しており、治験責任医師又は分担医師が不適当と判断した患者
(9) 治験薬初回投与前5年以内に悪性腫瘍を有すると診断された患者。ただし、切除又は無治療期間が治験薬初回投与前までに5年を超えたもの、治癒した皮膚癌（上皮細胞癌又は基底細胞癌）及び子宮頸癌は除く
(10) スクリーニング用検査によりHBV＊、HCV＊＊、HIVが陽性である患者
＊ HBsAb検査陽性の場合はHBVDNA陰性であれば適格とする。
＊＊ HCV抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査においてHCV RNA陰性の場合のみ適格とする
(11) 重篤な疾患を合併しており、治験対象として治験責任医師あるいは治験分担医師が不適当と判断した患者
(12) 過去にシロリムスを含むmTOR阻害剤（シロリムス、エベロリムス、テムシロリムス等。ただし、薬剤溶出性ステント及び外用剤に含有される場合は除く）の使用歴のある患者
(13) 治験薬の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
(14) 治験薬投与期間及び治験薬最終投与から12週間に適切な避妊法を用いることができない患者（男性及び女性は妊娠の可能性がある女性）
(15) 授乳中又は妊娠中の女性患者
(16) 治験薬初回投与前の8週間以内に手術（体腔への侵襲を含む、又は3針以上の縫合を必要とする手術）をした患者
(17) 治験薬初回投与前6週間以内に生ワクチンを接種した患者
(18) 治験薬初回投与前8週間以内に化学療法を実施した患者
(19) 治験薬初回投与前6か月以内に他の治験薬、治験機器の使用がある患者
(20) その他、治験責任医師あるいは治験分担医師が不適当と判断した患者		 Patients with any of the following are excluded from the study.
(1)Patients with any of the following at the time of screening

2) Neutrophil count < 1,000/microL
3) Platelet count < 75000/microL
4) ALT exceeds 3.0 times the upper limit of normal
5) AST exceeds 3.0 times the upper limit of normal
6) Total bilirubin > 1.5 times baseline
7) ALP exceeds 2.5 times the upper limit of the reference value
8) Serum creatinine > 1.5 times the upper limit of normal and creatinine clearance < 50 mL/min
Estimated creatinine clearance using the Cockcroft-Gault formula. However, if there is an actual measurement, the actual measurement is used.
(2) Patients with uncontrolled dyslipidemia (Patients with a serum triglyceride level of > 500 mg/dL or an LDL cholesterol level of => 190 mg/dL who are receiving treatment for dyslipidemia)
(3) Patients with poorly controlled diabetes mellitus (Diabetic patients with fasting blood glucose < 130 mg/dL or HbA1c =< 8.0%, despite being treated for diabetes)
(4) Patients with a history of myocardial infarction, angina pectoris, or stroke associated with atherosclerosis
(5) Patients with an ECOG PS of 4
(6) Patients with concomitant or a history of idiopathic pulmonary fibrosis or drug-induced pulmonary disorder
(7) Patients with active tuberculosis (Patients undergoing prophylactic chemotherapy for LTBI may participate)
(8) Patients who have complicated infectious diseases within 4 weeks of the first administration of the investigational product and who are judged to be inappropriate by the investigator or sub-investigator
(9) Patients who were diagnosed with a malignancy within 5 years prior to the initial administration of the study drug. This excludes cases in which resection or no treatment was performed for more than 5 years before the first administration of the investigational product, cured skin cancer (Epithelial cell carcinoma or basal cell carcinoma), and cervical cancer.
(10) Patients with HBV, HCV, or HIV positive screening tests
A positive HBsAb test qualifies as negative HBV-DNA.
HCV antibody-positive patients are eligible only if they are HCV RNA-negative on polymerase chain reaction (PCR) testing
(11) Patients complicated by a serious illness who are judged by the investigator or sub-investigator to be inappropriate for the study
(12) Patients who have previously used an mTOR inhibitor that includes sirolimus (Sirolimus, everolimus, temsirolimus, etc. Except when contained in drug-eluting stents or external preparations)
(13) Patients with a history of hypersensitivity to any of the ingredients of the investigational product
(14) Patients who cannot use appropriate contraception during the study drug administration period or 12 weeks after the last treatment with the study drug (Men and women are women who may be pregnant.)
(15) Female patients during lactation or pregnancy
(16) Patients who underwent surgery (Surgery involving invasion of a body cavity or requiring a suture of three or more needles) within 8 weeks prior to the first dose of study drug
(17) Patients who received live vaccines within 6 weeks prior to the initial administration of the study drug
(18) Patients who received chemotherapy within 8 weeks prior to the first dose of study drug
(19) Patients who have used other investigational products or devices within 6 months prior to the initial administration of the investigational product
(20) Other patients deemed inappropriate by the investigator or sub-investigator
18歳 以上 18age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
(1) 被験者及び代諾者（被験者が20歳未満の場合）が同意を撤回した場合
(2) 生命を脅かす：緊急処置を要する、薬剤性肺障害が発現した場合
(3) 治験薬の休薬期間が4週間を超える場合
(4) 治験責任医師又は分担医師が治験薬と因果関係があると判断した、重症又は医学的に重大である有害事象が、治験薬の休薬後4週間以内に中等症以下まで回復しない場合
(5) 治験薬の1日投与量が1 mgを下回る減量が必要な場合
(6) 治験参加期間中に被験者が妊娠した場合
(7) 治験参加期間中にHBV、HCV、HIVが陽性であることが判明した場合
(8) 治験参加期間中に活動性結核であることが判明した場合
(9) その他、治験責任医師、治験分担医師又は効果安全性評価委員会により治験の継続が困難又は適切でないと判断された場合
特発性多中心性キャッスルマン病 idiopathic multicentric Castleman's disease
キャッスルマン病 Castleman's disease
あり
治療群：ラパリムス2 mgを1日1回経口投与する。
対照群：プラセボを1日１回経口投与する。		 Treatment: Sirolimus 2 mg po once/day.
Control: Placebo given orally once daily
CHAPスコア：治験薬投与16週時におけるベースラインからの１以上のスコア減少の有無 CHAP score: presence or absence of a score decrease of 1 or greater from baseline at 16 weeks of study drug administration.
(1) Hb(g/dL)：治験薬開始2週、4週、8週、12週、16週、中止時におけるベースラインからの変化
(2) Alb(g/dL)：治験薬開始2週、4週、8週、12週、16週、中止時におけるベースラインからの変化
(3) CRP(mg/dL)：治験薬開始2週、4週、8週、12週、16週、中止時におけるベースラインからの変化
(4) 医師による全般的評価（疾患活動性評価、100 mm VAS）：治験薬開始2週、4週、8週、12週、16週、中止時におけるベースラインからの変化
(5) 患者による全般的評価（疾患活動性評価、100 mm VAS）：治験薬開始2週、4週、8週、12週、16週、中止時におけるベースラインからの変化
(6) SF-36：治験薬開始4週、8週、12週、16週、中止時におけるベースラインからの変化
(7) リンパ節腫脹のある被験者におけるリンパ節の変化：治験薬開始16週、中止時におけるベースラインからの推移、及び短径15 mm以上のリンパ節の個数の治験薬開始16週、中止時におけるベースラインからの変化
(8) CHAPスコア：治験薬開始2週、4週、8週、12週、16週、中止時におけるベースラインからの変化
(9) CHAPスコアからCRPのスコアを引いた値：治験薬開始2週、4週、8週、12週、16週、中止時におけるベースラインからの変化
(10) CDCN治療効果判定におけるCR達成の有無：治験薬開始16週時、中止時におけるベースラインからの変化
(11) CDCN治療効果判定におけるPR達成の有無：治験薬開始16週時、中止時におけるベースラインからの変化
(12) 安全性
① 有害事象（有害事象発現割合、重篤な有害事象発現割合、副作用発現割合）
② 臨床検査（血液学的検査、血液生化学検査、尿検査）
③ すべての医学的に重要な指標（身体所見、バイタルサイン、画像検査、12誘導心電図、心エコー検査等）		 (1) Hb (g/dL): change from baseline at 2, 4, 8, 12, 16, and discontinuation of study drug
(2) Alb (g/dL): change from baseline at 2, 4, 8, 12, 16, and discontinuation of study drug
(3) CRP (mg/dL): change from baseline at 2, 4, 8, 12, 16, and discontinuation of study drug
(4) Physician global assessment (Disease activity assessment, 100 mm VAS): change from baseline at 2, 4, 8,, 12, and 16 weeks after drug discontinuation
(5) Patient global assessment (Disease activity assessment, 100 mm VAS): change from baseline at 2, 4, 8, 12, 16, and discontinuation of study drug
(6) SF -36: change from baseline at 4, 8, 12, and 16 weeks, and drug discontinuation
(7) Lymph node changes in subjects with lymphadenopathy: change from baseline at 16 weeks of study drug initiation, change from baseline at the time of discontinuation, and change from baseline at 16 weeks of study drug initiation, at time of discontinuation, in the number of lymph nodes greater than or equal to 15 mm in diameter.
(8) CHAP score: change from baseline at 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 16 weeks, and drug discontinuation
(9) CHAP score minus CRP score: change from baseline at 2 weeks, 4 weeks, 8 weeks, 12 weeks, 16 weeks, and discontinuation of study drug.
(10) CR achieved in response to CDCN treatment: change from baseline at 16 weeks and discontinuation of study drug
(11) PR achievement in CDCN response assessment: change from baseline at 16 weeks and discontinuation of study drug
(12) safety
1 Adverse events (Incidence of adverse events, serious adverse events, and adverse reactions)
2 Laboratory tests (Hematology, blood chemistry, and urinalysis)
3 All medically important indicators (Physical findings, vital signs, imaging tests, 12 lead ECG, echocardiography, etc.)

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
適応外
シロリムス
ラパリムス
22600AMX00763000
ノーベルファーマ株式会社
東京都 中央区新川一丁目 17 番 24 号

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）試験等の進捗状況

/

研究終了

Complete
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
補償金（死亡・後遺障害）・医療費・医療手当、ただし既知副作用対象外

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

なし

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

あり
Japan Agency for Medical Research and Development Japan Agency for Medical Research and Development
非該当

６　IRBの名称等

長崎大学病院治験審査委員会 Institutional Review Board, Nagasaki University Hospital
長崎県長崎市坂本1-7-1 1-7-1 Sakamoto, Nagasaki, Nagasaki
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
該当しない
該当しない
該当しない

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

有 Yes
データは適切なプロセスで提供依頼があった場合共有する。 The datasets generated during and/or analyzed during the current study are available from the corresponding author on reasonable request.

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
変更 令和4年3月5日 (当画面) 変更内容
変更 令和3年6月29日 詳細 変更内容
変更 令和3年4月8日 詳細 変更内容
変更 令和3年1月29日 詳細 変更内容
変更 令和2年11月11日 詳細 変更内容
変更 令和2年6月1日 詳細 変更内容
変更 令和2年5月13日 詳細 変更内容
変更 令和2年4月30日 詳細 変更内容
変更 令和2年4月10日 詳細 変更内容
変更 令和2年3月19日 詳細 変更内容
新規登録 令和元年10月9日 詳細
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