臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 医師主導治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和7年1月14日 | ||
| 令和7年1月28日 | ||
| 免疫チェックポイント阻害薬により誘発された大腸炎の患者を対象にメサラジンの有効性及び安全性を評価する第II相ランダム化プラセボ対照二重盲検比較試験 |
||
| 免疫チェックポイント阻害薬により誘発された大腸炎患者に対するメサラジンの有効性及び安全性を評価する試験 | ||
| 山下 賢 | ||
| 広島大学病院 | ||
| 免疫チェックポイント阻害薬の休薬を必要とする免疫関連有害事象大腸炎（臨床的又は内視鏡的に重度の腸炎を除く）の患者を対象に、メサラジンを投与した際の有効性及び安全性を評価する。 | ||
| 2 | ||
| irAE大腸炎 | ||
| 募集前 | ||
| メサラジン | ||
| アサコール | ||
| 広島大学病院治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 医師主導治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和7年1月27日 |
| jRCT番号 | jRCT2061240103 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 免疫チェックポイント阻害薬により誘発された大腸炎の患者を対象にメサラジンの有効性及び安全性を評価する第II相ランダム化プラセボ対照二重盲検比較試験 |
Phase II randomised, placebo-controlled, double-blind, comparative study to assess the efficacy and safety of mesalazine in patients with colitis induced by immune checkpoint inhibitors | ||
| 免疫チェックポイント阻害薬により誘発された大腸炎患者に対するメサラジンの有効性及び安全性を評価する試験 | Efficacy and safety study of mesalazine in patients with immune checkpoint inhibitor-induced colitis | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 山下 賢 | Yamashita Ken | ||
| / | 広島大学病院 | Hiroshima University Hospital | |
| 内視鏡診療科 | |||
| 734-8551 | |||
| / | 広島県広島市南区霞１丁目２−３ | 1-2-3 Kasumi, Minami-ku, Hiroshima City, Hiroshima 734-8551, Japan | |
| 082-257-5555 | |||
| kenyama5@hiroshima-u.ac.jp | |||
| 山下 賢 | Yamashita Ken | ||
| 広島大学病院 | Hiroshima University Hospital | ||
| 内視鏡診療科 | |||
| 734-8551 | |||
| 広島県広島市南区霞１丁目２−３ | 1-2-3 Kasumi, Minami-ku, Hiroshima City, Hiroshima 734-8551, Japan | ||
| 082-257-5555 | |||
| kenyama5@hiroshima-u.ac.jp | |||
| 令和6年12月9日 | |||
| あり | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
| 広島臨床研究開発支援センター | ||
| 長井 祐志 | ||
| 広島臨床研究開発支援センター | ||
| 広島臨床研究開発支援センター | ||
| 田村 奈津子 | ||
| 広島臨床研究開発支援センター | ||
| 広島臨床研究開発支援センター | ||
| 平松 信祥 | ||
| 広島臨床研究開発支援センター | ||
| 広島臨床研究開発支援センター | ||
| 渡橋 靖 | ||
| 広島臨床研究開発支援センター | ||
| 広島臨床研究開発支援センター | ||
| 平田 泰三 | ||
| 広島臨床研究開発支援センター | ||
| 広島臨床研究開発支援センター | ||
| 福谷 美紀 | ||
| 広島臨床研究開発支援センター | ||
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 |
|---|
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 免疫チェックポイント阻害薬の休薬を必要とする免疫関連有害事象大腸炎（臨床的又は内視鏡的に重度の腸炎を除く）の患者を対象に、メサラジンを投与した際の有効性及び安全性を評価する。 | |||
| 2 | |||
| 2025年06月02日 | |||
| 実施計画の公表日 | |||
| 2029年03月31日 | |||
| 68 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| なし | none | ||
| 1．同意取得時の年齢が18歳以上の患者（性別は問わない） 2．PD-1阻害薬、PD-L1阻害薬又はCTLA-4阻害薬を投与中又は投与中止後にCTCAE Grade 2若しくは3の「下痢」又はGrade 2の「大腸炎」を発症し、irAEと診断された患者 3．irAE大腸炎のため、主治医により抗悪性腫瘍薬の休薬が必要と判断された患者 4．登録時点で30日以上の生存が見込まれる患者 5．登録前14日以内（登録日は含まない）の血液検査により、それぞれ最新の値が以下の基準を満たすことが確認されている患者 ・AST及びALTが実施医療機関の基準値上限の5倍以下 ・総ビリルビンが実施医療機関の基準値上限の3倍以下 ・クレアチニンクリアランスが実測値又はCockcroft-Gault式による推定値で15 mL/min以上 6．本治験への参加について、本人の同意が文書により得られる患者 |
1. Patients aged 18 years or older (regardless of gender) at the time of consent 2. patients with CTCAE Grade 2 or 3 diarrhea or Grade 2 colitis diagnosed as irAE after receiving or discontinuing PD-1 inhibitors, PD-L1 inhibitors, or CTLA-4 inhibitors 3. patients whose antineoplastic agents are judged by the attending physician to be necessary for withdrawal of antineoplastic agents due to irAE colitis 4. patients who are expected to survive for more than 30 days at the time of enrollment 5. Patients whose latest blood test results within 14 days prior to enrollment (not including the day of enrollment) confirm that the following criteria are met AST and ALT less than or equal to 5 times the upper limit of the reference value of the implementing institution Total bilirubin is 3 times or less than the upper limit of the reference value of the institution Total bilirubin is 3 times or less than the upper limit of the reference value at the institution. Patients whose written consent to participate in this study is obtained. |
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| 1．メサラジンの成分に対し過敏症の既往歴のある患者 2．サリチル酸塩類に対し過敏症の既往歴のある患者 3．透析治療を行っている患者 4．以下のいずれかに該当する、臨床的又は内視鏡的に大腸炎が重度と判断される患者 ・CTCAE Grade 4以上の「下痢」 ・CTCAE Grade 3以上の「大腸炎」 ・大腸内視鏡所見での「浅い潰瘍」又は「深い潰瘍」（UCEIS「びらんと潰瘍」サブスコアに準ずる） ・その他、早急に副腎皮質ステロイドやインフリキシマブ等による治療が必要と判断される何らかの所見を有する。必要に応じて腹部CT等の検査を実施する。 5． 以下の薬物をそれぞれ定められた期間内に投与されている患者 ・5-ASA製剤、サラゾスルファピリジン（SASP）製剤、副腎皮質ステロイド※、シクロスポリン、タクロリムス、メトトレキサート：登録前4週間 ・インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ、ベドリズマブ、リサンキズマブ：登録前12週間 ※外用剤の使用は許容する。また、抗悪性腫瘍薬との併用で制吐剤等として一時的に使用したもの（内服、注射剤）については許容する。 6． 以下の薬物について、それぞれ定められた期間内に開始されている、又は用法・用量の変更が行われている患者 ・アザチオプリン、6-メルカプトプリン、ミコフェノール酸モフェチル：登録前8週間 ・トファシチニブ、フィルゴチニブ、ウパダシチニブ：登録前4週間 7． 潰瘍性大腸炎、クローン病、腸管型ベーチェット病、家族性地中海熱関連腸炎のいずれかと診断されている、又は過去に罹患したことのある患者 8． スクリーニング時点で、細菌性腸炎、ウイルス性腸炎、虚血性大腸炎、寄生虫感染による腸炎、GVHD腸炎のいずれかと診断されている、又は臨床的に疑われている患者 9． 人工肛門を造設されている患者 10．消化管の手術を予定されている患者 11. 妊娠中又は授乳中の患者 12．その他、治験責任医師又は治験分担医師により治験への参加が不適当と判断された患者 |
1. Patients with a history of hypersensitivity to any component of mesalazine 2. Patients with a history of hypersensitivity to salicylates 3. Patients undergoing dialysis therapy 4. Patients with clinically or endoscopically documented severe colitis who meet any of the following criteria Diarrhea of CTCAE Grade 4 or higher Colitis of CTCAE Grade 3 or higher Shallow ulcer or deep ulcer on colonoscopy (according to UCEIS erosions and ulcers subscore) Other findings requiring immediate treatment with corticosteroids or infliximab, etc. Perform abdominal CT or other tests as necessary. 5. Patients receiving the following drugs within the prescribed time period 5-ASA, salazosulfapyridine (SASP), corticosteroids*, cyclosporine, tacrolimus, methotrexate: 4 weeks prior to registration Infliximab, adalimumab, golimumab, vedolizumab, risankizumab: 12 weeks prior to enrollment *The use of topical agents is acceptable. In addition, temporary use as antiemetic agents, etc. in combination with antineoplastic drugs (oral or injectable) is acceptable. 6. Patients for whom the following drugs have been initiated or whose dosage and administration have been changed within the respective specified time periods Azathioprine, 6-mercaptopurine, mofetil mycophenolate: 8 weeks prior to registration Tofacitinib, filgotinib, and upadacitinib: 4 weeks prior to enrollment Patients diagnosed with or previously diagnosed with ulcerative colitis, Crohn's disease, enteric Behcet's disease, or familial Mediterranean fever-related enterocolitis 8. patients diagnosed or clinically suspected to have bacterial enteritis, viral enteritis, ischemic colitis, parasitic enteritis, or GVHD enteritis at screening 9. patients who have a colostomy 10. patients scheduled for gastrointestinal surgery Pregnant or lactating patients Other patients who are judged by the investigator or subinvestigator to be inappropriate to participate in the clinical trial. |
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| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 1 被験者から治験中止の申し出 1.1 治験薬との因果関係を否定できない有害事象に関連した理由 1.2 上記（1.1）以外の理由 2 有害事象の発生に伴い、治験担当医師が治験を中止する必要があると判断した場合 2.1 AST又はALTが実施医療機関の基準値上限の5倍を超えた場合 2.2 総ビリルビンが実施医療機関の基準値上限の3倍を超えた場合（ただし、AST及びALTが実施医療機関の基準値上限の3倍以下でジルベール症候群と診断された被験者は中止基準に抵触しない） 2.3 クレアチニンクリアランスが実測値又はCockcroft-Gault式による推定値で15 mL/min未満になった場合 2.4 死亡 2.5 上記（2.1~2.4）を除いた治験薬との因果関係を否定できない重篤な有害事象 2.6 上記（2.1~2.5）以外の有害事象 3 irAE大腸炎の悪化 3.1 生物学的製剤（インフリキシマブ等）の投与が必要と判断された場合 3.2 上記（3.1）以外の理由で、治験担当医師が治験を中止する必要があると判断した場合 4 適格基準の不適格 4.1 登録後に、登録時点で細菌性腸炎（Clostridioides difficile関連腸炎を含む）、ウイルス性腸炎（サイトメガロウイルス腸炎を含む）、虚血性大腸炎、寄生虫感染による腸炎、GVHD腸炎のいずれかに罹患していたと診断された場合 4.2 上記（4.1）を除く登録後に、適格性の基準を満たしていなかったことが判明した場合 5 原疾患（悪性腫瘍）の悪化に伴い、治験担当医師が治験を中止する必要があると判断した場合 6 追跡不能 7 その他、治験中の妊娠など治験担当医師が治験を中止する必要があると判断した場合 |
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| irAE大腸炎 | Immune-related adverse events, particularly colitis (irAE-colitis) | ||
| irAE大腸炎 | Immune Checkpoint Inhibitor Colitis | ||
| あり | |||
| メサラジン3.6 g/日又はプラセボ（アサコール錠400mg又はプラセボ: 1回量3錠を1日3回、毎食後）の経口投与 | Mesalazine 3.6 g/day or placebo (Asacol 400 mg tablet or placebo: 3 tablets 3 times a day after each meal) | ||
| D000284 | |||
| 内服 | oral | ||
| 投与4週後時点に臨床的改善かつステロイド投与回避を達成した割合 | Percentage of patients achieving clinical improvement and steroid avoidance at 4 weeks post-treatment | ||
| 1) 投与4週後時点に臨床的寛解かつステロイド投与回避を達成した割合 2) 投与4週後時点の内視鏡的完全寛解率、内視鏡的改善率 3) 各時点*の内視鏡スコア 4) 各時点**の臨床的改善率 5) 各時点**の臨床的寛解率 6) 各時点**のステロイドフリー改善率、プレドニゾロン換算0.25 mg/kg以下での改善率 7) 各時点*のステロイドフリー寛解率、プレドニゾロン換算0.25 mg/kg以下での寛解率 8) 投与24週後時点の完全寛解率、改善率 9) 各時点**の生物学的製剤投与回避率 10) 各時点**の排便回数 11) 副腎皮質ステロイドを使用した集団におけるステロイド離脱率 12) 臨床的改善かつステロイド投与回避を達成するまでの期間 13) 継続期の各時点における治験薬投与量 14) 有害事象の発現割合 * 各時点とは投与4週後時点及び大腸内視鏡検査の実施時を示す。 **各時点とは治験スケジュールに記したVisit時点を示す。 |
1) Percentage of patients achieving clinical remission and steroid avoidance at 4 weeks post-treatment 2) Endoscopic complete remission rate and endoscopic improvement rate at 4 weeks post-treatment 3) Endoscopic score at each time point* 4) Clinical improvement rate at each time point** 5) Clinical remission rate at each time point** 6) Percentage of steroid-free improvement at each time point**, prednisolone equivalent 0.25 mg/kg or less 7) Steroid-free remission rate at each time point*, remission rate at 0.25 mg/kg or less prednisolone equivalent 8) Complete remission rate and improvement rate at 24 weeks post-treatment 9) Avoidance rate of biologic agents at each time point**. 10) Defecation frequency at each time point**. 11) Steroid withdrawal rate in corticosteroid-using population 12) Time to clinical improvement and steroid avoidance 13) Dose of study drug at each time point during the continuation phase 14) Percentage of adverse events * Time points refer to the 4-week post-dose point and the time of colonoscopy. ** Each time point refers to the Visit time point as indicated in the clinical trial schedule. |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 適応外 | |||
| メサラジン | |||
| アサコール | |||
| 22100AMX02265000 | |||
| ゼリア新薬工業株式会社 | |||
| 東京都 中央区日本橋小舟町10-11 | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集前 |
Pending |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| あり | ||
| 国立研究開発法人日本医療研究開発機構 | Japan Agency for Medical Research and Development | |
| 非該当 | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 広島大学病院治験審査委員会 | Hiroshima University hospital IRB | |
| 広島県広島市南区霞１丁目２番３号 | 1-2-3, Kasumi, Minami-ku, Hiroshima, 734-8551, Japan, Hiroshima | |
| 082-257-5596 | ||
| hugcp@hiroshima-u.ac.jp | ||
| 50054 | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 無 | No | |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
| 50054_誤記記録_（医）書式5_20241209.pdf | |
設定されていません |
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