臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和5年7月4日 | ||
| 令和6年1月26日 | ||
| 日本人APDS（活性化ホスホイノシチド3-キナーゼデルタ症候群）患者を対象とした leniolisibの安全性及び有効性を評価する非盲検、非無作為化試験並びに非盲検、 長期継続投与試験 | ||
| 日本人APDS（活性化ホスホイノシチド3-キナーゼデルタ症候群）患者を対象とした leniolisibの安全性及び有効性を評価する非盲検、非無作為化試験並びに非盲検、 長期継続投与試験 | ||
| Bradt Jason | ||
| Pharming Technologies BV | ||
| 活性化ホスホイノシチド 3 キナーゼデルタ症候群 ( の日本人患者(12-75 歳 を対象に、 Part 1 では leniolisib を 12 週間投与の安全性、忍容性、並びにリンパ球増殖及び免疫表現型正常化（ B 細胞全体のうちナイーブ B 細胞が占める割合）に対する leniolisib の有効性を評価する。 Part 2 では leniolisib を 1 年間、又は日本で製造販売が承認されるまで、いずれか長い方の長期安全性及び忍容性を評価する。 | ||
| 3 | ||
| 活性化ホスホイノシチド3-キナーゼデルタ症候群（APDS） | ||
| 募集終了 | ||
| Leniolisib | ||
| なし | ||
| 広島大学病院治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和6年1月23日 |
| jRCT番号 | jRCT2061230036 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 日本人APDS（活性化ホスホイノシチド3-キナーゼデルタ症候群）患者を対象とした leniolisibの安全性及び有効性を評価する非盲検、非無作為化試験並びに非盲検、 長期継続投与試験 | An Open-Label, Non-Randomized Study to Assess the Safety and Efficacy of Leniolisib in Japanese Patients With Activated Phosphoinositide 3-Kinase Delta Syndrome (APDS) Followed By an Open-Label Long-Term Extension | ||
| 日本人APDS（活性化ホスホイノシチド3-キナーゼデルタ症候群）患者を対象とした leniolisibの安全性及び有効性を評価する非盲検、非無作為化試験並びに非盲検、 長期継続投与試験 | An Open-Label, Non-Randomized Study to Assess the Safety and Efficacy of Leniolisib in Japanese Patients With Activated Phosphoinositide 3-Kinase Delta Syndrome (APDS) Followed By an Open-Label Long-Term Extension | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| Bradt Jason | Bradt Jason | ||
| / | Pharming Technologies BV | Pharming Technologies BV | |
| / | Darwinweg 24 2333 CR Leiden, The Netherlands | Darwinweg 24 2333 CR Leiden, The Netherlands | |
| 31715247400 | |||
| Medical-information@pharming.com | |||
| 増見 健太郎 | Masumi Kentaro | ||
| シミック株式会社 | CMIC Co., Ltd. | ||
| 105-0023 | |||
| 東京都港区芝浦⼀丁⽬1番1号 | 1-1-1, Shibaura, Minato-ku, Tokyo | ||
| 03-6779-8000 | |||
| ClinicalTrialInformation@cmic.co.jp | |||
| 令和5年3月28日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 広島大学病院 |
Hiroshima University Hospital |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 国立大学法人東京医科歯科大学病院 |
Tokyo Medical And Dental University Hospital |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 活性化ホスホイノシチド 3 キナーゼデルタ症候群 ( の日本人患者(12-75 歳 を対象に、 Part 1 では leniolisib を 12 週間投与の安全性、忍容性、並びにリンパ球増殖及び免疫表現型正常化（ B 細胞全体のうちナイーブ B 細胞が占める割合）に対する leniolisib の有効性を評価する。 Part 2 では leniolisib を 1 年間、又は日本で製造販売が承認されるまで、いずれか長い方の長期安全性及び忍容性を評価する。 | |||
| 3 | |||
| 2023年05月01日 | |||
| 2023年08月17日 | |||
| 2023年03月01日 | |||
| 2025年04月30日 | |||
| 3 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | none | ||
| - 日本人の患者であること。 - 治験手順の開始時点で男女12～75歳の患者。 - ベースライン時体重が35 kg以上である患者。 - PIK3CD（APDS1）遺伝子又はPIK3R1（APDS2）遺伝子のいずれかにPI3Kδ遺伝子変異を有する患者。 - スクリーニング前6ヵ月以内に、コンピューター断層撮影（CT）又は磁気共鳴画像（MRI）検査で測定可能なリンパ節病変を少なくとも1個有する患者。 - リンパ節及び／又は節外にリンパ球増殖がみられ、APDSに一致する臨床所見及び徴候（APDSに一致する、反復性の耳・副鼻腔・肺感染症及び／又は臓器不全の既往など）を有する患者。 - スクリーニング時に、患者を3分間以上安静にさせてから測定した座位バイタルサインが以下の範囲内であること。 収縮期血圧：90～160 mm Hg 拡張期血圧：50～95 mm Hg 脈拍：40～100 bpm（青少年では最大110 bpm） |
- Patient is Japanese. - Patient is male or female and 12 to 75 years of age (inclusive) at the time of the first study procedure. - Patient weighs >=35 kg at baseline. - Patient has a PI3K delta genetic mutation of either the PIK3CD (APDS1) or PIK3R1 (APDS2) gene. - Patient has at least 1 measurable nodal lesion on computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) scan within 6 months of Screening. - Patient has nodal and/or extranodal lymphoproliferation and clinical findings and manifestations consistent with APDS (e.g., a history of repeated oto-sino-pulmonary infections and/or organ dysfunction consistent with APDS). - At Screening, patient has sitting vital signs (with patient rested for at least 3 minutes) within the following ranges: - Systolic blood pressure, 90-160 mm Hg Diastolic blood pressure, 50-95 mm Hg Pulse rate, 40-100 bpm; up to 110 bpm in adolescents |
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| -以下のような免疫抑制剤の既往歴又は併用歴がある。 a. 治験薬の初回投与前6週間以内の哺乳類rapamycin標的たん白質阻害薬（シロリムス、rapamycin、エベロリムスなど）又はPI3Kδ阻害薬（選択的又は非選択的ホスホイノシチド3-キナーゼ阻害薬） o 短期間の使用（計5日以下）であれば可とするが、使用時期は組入れの1ヵ月前までであること。 b. 治験薬の初回投与前6ヵ月以内のB細胞除去薬（リツキシマブなど） o B細胞除去薬の使用歴がある患者は、血中のB細胞絶対数が正常値まで回復していること。 c. 治験薬の初回投与前6ヵ月以内のベリムマブ又はシクロホスファミド d. 治験薬の初回投与前3ヵ月以内のシクロスポリンA、ミコフェノール酸、6-メルカプトプリン、アザチオプリン又はメトトレキサート e. 治験薬初回投与前2週間以内のprednisone換算で25 mg/日以上相当のグルココルチコイド f. 治験薬投与開始時に影響が持続していると予想される、その他の免疫抑制剤 - 造血幹細胞移植、造血細胞移植又は骨髄移植を受けた患者。 - アイソザイムシトクロムP450（CYP）3Aの強力な阻害薬又は中等度若しくは強力な誘導薬であることが知られている薬剤を使用中であり、治験薬投与開始前に投与中止又は別の薬剤への切替えができない患者。 - アイソザイムCYP1A2により代謝され治療域が狭い薬剤［強力な阻害薬の併用により曝露量が増加し安全上の重大な懸念（トルサード・ド・ポアントなど）に至る可能性があることが曝露量‐反応関係から示されている薬剤］を使用中である患者。 Protocol CONFIDENTIAL Sponsor Reference: LE 4301 Final 17 NOV 2022 Page 6 of 67 - 治験薬初回投与予定日前6週間から投与期間中及びleniolisibの最終投与7日後までの期間に生ワクチン（弱毒化生ワクチンを含む）を投与された患者。 - 妊娠中又は授乳中の患者。妊娠とは、受胎から妊娠期間を終了するまでの状態を指し、ヒト絨毛性ゴナドトロピン検査陽性で確認する。 - 妊娠可能な女性。妊娠可能な女性とは、生理的に妊娠可能な女性のことを指す。ただし、治験薬投与期間中及び最終の治験手順後少なくとも30日間、極めて有効な避妊法を使用する場合を除く。 |
- Patient has previous or concurrent use of immunosuppressive medication such as the following: a. A mammalian target of rapamycin inhibitor (e.g., sirolimus, rapamycin, or everolimus) or a PI3K delta inhibitor (selective or non-selective phosphoinositide 3-kinase inhibitors) within 6 weeks prior to first dose. o Short-term use for up to a total of 5 days is allowed but only up to 1 month prior to enrollment in the study. b. B-cell depleters (e.g., rituximab) within 6 months prior to first dose of study treatment. o If patient has received prior treatment with a B-cell depleter, absolute B lymphocyte counts in the blood must have regained normal values. c. Belimumab or cyclophosphamide within 6 months prior to first dose of study treatment. d. Cyclosporine A, mycophenolate, 6-mercaptopurine, azathioprine, or methotrexate within 3 months prior to first dose of study treatment. e. Glucocorticoids above 25 mg prednisone or equivalent per day within 2 weeks prior to first dose of study treatment. f. Other immunosuppressive medications where effects are expected to persist at start of dosing of study treatment. - Patient has had a hematopoietic stem-cell transplant, hematopoietic cell transplant, or bone marrow transplant. - Patient is currently using a medication known to be a strong inhibitor or moderate or strong inducer of isoenzyme cytochrome P450 (CYP)3A if treatment cannot be discontinued or switched to a different medication prior to starting study treatment. - Patient is currently using medications that are metabolized by isoenzyme CYP1A2 and have a narrow therapeutic index (drugs whose exposure response indicates that increases in their exposure levels by the concomitant use of potent inhibitors may lead to serious safety concerns [e.g., Torsades de Pointes]). - Patient had been administered a live vaccine (this includes any attenuated live vaccines) starting from 6 weeks before the anticipated first dose of study treatment, during the treatment period, and up to 7 days after the last dose of leniolisib. - Patient is a pregnant or nursing (lactating) woman, where pregnancy is defined as the state of a female after conception and until the termination of gestation, confirmed by a positive human chorionic gonadotropin laboratory test. - Patient is a woman of child-bearing potential, defined as a woman physiologically capable of becoming pregnant, unless she is using highly effective methods of contraception during dosing of study treatment and for 30 days after the last study procedure. |
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| 12歳 以上 | 12age old over | ||
| 75歳 以下 | 75age old under | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 活性化ホスホイノシチド3-キナーゼデルタ症候群（APDS） | activated phosphoinositide 3-kinase delta syndrome (APDS) | ||
| あり | |||
| 治験薬：leniolisib 体重に基づく用量を経口投与する。40～70 mg の用量を1日 2回（BID）投与する。10 mg錠及び30 mg錠を組み合わせて、又は70 mg錠1錠投与する。 |
Drug: Leniolisib The doses selected range from 40 to 70 mg BID based on weight. The doses will be administered as a combination of 10- and 30-mg tablets or single 70-mg tablets. |
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| Part 1 - 治験治療下で発現した有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）及び治験薬投与の中止に至ったAEの発現割合 - 臨床検査（血液学的検査、血液生化学検査及び尿検査）のベースラインからの変化量 - バイタルサインのベースラインからの変化量 - 身体検査所見のベースラインからの変化量 - 心電図（ECG）のベースラインからの変化量 指標病変のSPD［磁気共鳴画像（MRI）又はコンピューター断層撮影（CT）による画像検査でChesonの基準に従い選択］のベースラインから投与終了時までの変化量 - B細胞全体のうちナイーブB細胞が占める割合のベースラインから投与終了時までの変化量 Part 2 - 治験治療下で発現したAE、SAE及び治験薬投与の中止に至ったAEの発現割合 - 臨床検査（血液学的検査、血液生化学検査及び尿検査）のベースラインからの変化量 - バイタルサインのベースラインからの変化量 - 身体検査所見のベースラインからの変化量 - 心電図のベースラインからの変化量 |
Part 1 - Incidence of treatment-emergent adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs), and AEs leading to discontinuation of study treatment - Change from baseline in clinical laboratory test results (hematology, blood chemistry, urinalysis) - Change from baseline in vital signs - Change from baseline in physical examination findings - Change from baseline in electrocardiograms (ECGs) -Change from baseline in SPD of index lesions (selected as per the Cheson methodology from magnetic resonance imaging [MRI] or computed tomography [CT] imaging) at the end of treatment - Change from baseline in the percentage of naive B cells out of total B cells at the end of treatment Part 2 - Incidence of treatment-emergent AEs, SAEs, and AEs leading to discontinuation of study treatment - Change from baseline in clinical laboratory test results (hematology, blood chemistry, urinalysis) - Change from baseline in vital signs - Change from baseline in physical examination findings - Change from baseline in ECGs |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| Leniolisib | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集終了 |
Not Recruiting |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| Pharming Technologies B.V. | |
| Pharming Technologies B.V. | |
| なし | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 広島大学病院治験審査委員会 | Hiroshima University hospital IRB | |
| 広島県広島市南区霞１丁目２番３号 | 1-2-3, Kasumi, Minami-ku, Hiroshima, Hiroshima | |
| 082-257-5596 | ||
| hugcp@hiroshima-u.ac.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 無 | No | |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |