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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験
令和4年7月7日
令和6年3月27日
令和5年4月27日
小児軟骨無形成症患者を対象とした，reciferceptの安全性，忍容性，薬物動態および有効性を評価する複数用量無作為化第2相試験（治験実施計画書番号：C4181005）
小児軟骨無形成症患者を対象としたreciferceptの安全性，忍容性および有効性を評価する臨床試験
河合　統介
ファイザーR&D合同会社
小児軟骨無形成患者に対しreciferceptを皮下投与したときの安全性，忍容性，薬物動態（PK）および有効性を検討する。
2
軟骨無形成症
研究終了
PF-07256472
なし
岡山大学病院治験審査委員会

総括報告書の概要

管理的事項

2024年03月21日

２　結果の要約

2023年04月27日
57
/ 最大の解析対象集団（FAS）の治験参加者57例のうち，33例（57.9%）が男性であり，24例（42.1%）が女性であった。試験対象集団は，年齢，人種および民族の点で3つの用量群でおおむね類似していた。
・年齢の中央値（範囲）は5.0（1～10）歳であった。FASの57例中3例が1歳，27例が2～5歳，27例が6～10歳であった。2～10歳の治験参加者数は，3つの用量群のいずれも18例であった。
・治験参加者のほとんどは白人（84.2%）であり，非ヒスパニック系または非ラテン系（87.7%）であった。
1 mg/kg週1回（QW）投与群，2 mg/kg週2回（BIW）投与群および1.5 mg/kg 1日1回（QD）投与群の平均立位身長はそれぞれ92.53 cm，89.23 cmおよび93.24 cmであった。
平均体重はそれぞれ16.33 kg，16.01 kgおよび19.23 kgであった。平均体格指数はそれぞれ19.83 kg/m2，20.18 kg/m2，21.57 kg/m2であった。		 Of the 57 participants in full analysis set (FAS), 33 (57.9%) were male participants and 24 (42.1%) were female participants. The study populations were generally comparable across the 3 dose groups with respect to age, race and ethnicity.
* The median (range) of age was 5.0 (1-10) years. Of the 57 participants in FAS, 3 participants were 1 year, 27 participants were 2-5 years, and 27 participants were 6-10 years of age. The number of participants of 2-10 years of age was 18 in each of the 3 dose groups.
* Most of the participants were White (84.2%) and not Hispanic or Latino (87.7%).
In recifercept 1 mg/kg once weekly (QW) group, recifercept 2 mg/kg twice weekly (BIW) group and recifercept 1.5 mg/kg once daily (QD) group, the mean standing height was 92.53 cm, 89.23 cm and 93.24 cm, respectively.
The mean weight was 16.33 kg, 16.01 kg and 19.23 kg, respectively. The mean body mass index was 19.83 kg/m2, 20.18 kg/m2 and 21.57 kg/m2, respectively.
/ 本試験は，安全性，忍容性，薬物動態（PK）および有効性に関する第2相無作為化3群（3用量のrecifercept実薬投与）並行群間用量設定試験であった。
主要コホート：本試験には2歳以上10歳以下の小児軟骨無形成症患者約54例を組み入れ，3用量のrecifercept投与群（1 mg/kg QW，2 mg/kg BIWまたは1.5 mg/kg QDの各投与群あたり18例）のいずれかに無作為に割り付け，約45例（各投与群あたり最大15例）の治験参加者が評価可能となるようにした。さらに，探索的コホートとして，生後3ヵ月～2歳の小児軟骨無形成症患者約9例（各投与群あたり3例）を，試験後半に組み入れる予定であった。計63例の治験参加者は12ヵ月間にわたってreciferceptの投与を受ける予定であった。
組み入れは年齢および用量によって段階的に（高年齢層から低年齢層の順に，低用量から高用量の順に）組み入れ，次の組み入れブロックに移行する前に治験チームによる安全性およびPKデータの評価を実施した。
2歳以上11歳未満の治験参加者約45例（各投与群あたり最大15例）が6ヵ月間の投与を受けた時点で中間解析を実施した。外部データモニタリング委員会は，治験参加者の安全性，PKおよび有効性データを評価し，治験参加者におけるベネフィット・リスク比が良好に持続していることを確認した。事前に規定した6ヵ月間の有効性基準を満たさないという中間解析結果に基づき，治験依頼者は本試験の中止を決定した。早期中止前に治験を完了し，治験責任医師の見解において，ベネフィット・リスクプロファイルが良好に持続していたすべての治験参加者に対して，非盲検継続投与試験への登録の機会が提供された。		 This was a phase 2, randomized, 3-arm (3 active doses of recifercept), parallel group dose-finding study of safety, tolerability, pharmacokinetics (PK) and efficacy.
The main cohort: The study was planned to enroll approximately 54 children with achondroplasia aged 2-10 years (inclusive) who were enrolled and randomized to receive one of 3 doses of recifercept (1 mg/kg QW, 2 mg/kg BIW or 1.5 mg/kg QD, n=18 per dose) such that approximately 45 participants were evaluable (up to 15 participants per dose). Additionally, an exploratory cohort of approximately 9 children with achondroplasia, aged 3 months to 2 years, was planned to be enrolled later in the study (n=3 per dose). All these 63 participants in this part of the study were planned to receive recifercept for 12 months.
Enrollment followed an age and dose-staggered approach (descending age and ascending dose) with review of safety and PK data by the study team before progression to the next enrollment block.
An interim analysis was performed when approximately 45 participants (up to 15 participants per dose) aged >=2 to <11 years had received 6 months of treatment with recifercept. The external data monitoring committee reviewed safety, PK and efficacy data to confirm ongoing positive benefit:risk in participants. The decision of terminating this study was made by the sponsor based on the interim analysis results that the pre-specified 6-month efficacy criteria were not met. All participants who completed the study prior to the early termination and in the opinion of the investigator, continued to have a positive risk:benefit profile, were offered to enroll into an open-label extension study.
/ ほとんどの治験参加者に試験治療下で発現した有害事象が1件以上認められた（1 mg/kg QW群85.0%，2 mg/kg BIW群100%，1.5 mg/kg QD群88.9%）。治験薬に関連した有害事象は，1 mg/kg QW群35.0%，2 mg/kg BIW群78.9%，1.5 mg/kg QD群77.8%で認められた。

・因果関係を問わない主な有害事象は，重度のコロナウイルス2型急性呼吸器症候群（SARS-CoV-2）検査陽性［14例（24.6%）］，注射部位紅斑［13例（22.8%）］，上咽頭炎［12例（21.1%）］および注射部位発疹［10例（17.5%）］であった。治験薬と関連のある主な有害事象は，注射部位紅斑［13例（22.8%）］および注射部位発疹［10例（17.5%）］であった。

ほとんどの有害事象は軽度であった。本試験では死亡例は報告されなかった。1 mg/kg QW群の1例（5.0%）に洞性徐脈の重篤な有害事象が1件報告された（第50日に発現し，同日に回復）。本事象は重度であり，治験薬と関連なしと判断された。有害事象により試験または治験薬の投与を中止した治験参加者はいなかった。
注射部位反応は特に注目すべき有害事象とした。注射部位反応のほとんどは軽度であった。直近の投与から注射部位反応発現までの平均時間は，1 mg/kg QW群，2 mg/kg BIW群および1.5 mg/kg QD群でそれぞれ0.5日，0.3日および0.1日であった。注射部位反応の平均持続期間は，1 mg/kg QW群，2 mg/kg BIW群および1.5 mg/kg QD群でそれぞれ2.3日，2.8日および6.9日であった。

臨床検査に臨床的に重要な傾向は認められなかった。本試験では，バイタルサイン測定値，心電図，身体検査評価，または安全性に関連する他の観察項目に臨床的に意味のある所見は認められなかった。		 Most participants experienced at least 1 treatment-emergent adverse event (TEAE) (85.0% in recifercept 1 mg/kg QW group, 100% in recifercept 2 mg/kg BIW group, and 88.9% in recifercept 1.5 mg/kg QD group). Treatment-related adverse events (AEs) were reported in 35.0% in recifercept 1 mg/kg QW group, 78.9% in recifercept 2 mg/kg BIW group, and 77.8% in recifercept 1.5 mg/kg QD group.

* The most frequently reported all-causality TEAEs were severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) test positive (14 [24.6%] participants), Injection site erythema (13 [22.8%] participants), Nasopharyngitis (12 [21.1%] participants), and Injection site rash (10 [17.5%] participants). The most frequently reported treatment-related TEAEs were Injection site erythema (13 [22.8%] participants), and Injection site rash (10 [17.5%] participants).

Most of the TEAEs were mild in severity. No events of death were reported in the study. One serious adverse event of Sinus bradycardia was reported for 1 (5.0%) participant in recifercept 1 mg/kg QW group, with onset day on Day 50 and resolved on the same day. The event was severe and considered not related to treatment. No participants discontinued from study or study intervention due to AE.
Injection site reactions were considered AE of special interest. Most injection site reactions were mild in severity. The mean time from the most recent dosing to occurrence of injection site reaction was 0.5 day, 0.3 day, and 0.1 day in recifercept 1 mg/kg QW group, recifercept 2 mg/kg BIW group, and recifercept 1.5 mg/kg QD group, respectively. The mean duration for injection site reaction was 2.3 days, 2.8 days, and 6.9 days in recifercept 1 mg/kg QW group, recifercept 2 mg/kg BIW group, and recifercept 1.5 mg/kg QD group, respectively.

No clinically significant trends were noted for laboratory test. No clinically meaningful findings in the vital signs measurements, electrocardiograms, physical examination assessments, or other observations related to safety were observed in this study.
/ 参照集団で予想される身長成長の増加を上回る身長の増加：
身長成長は，立位身長のベースラインからの変化量の実測値と参照集団のベースラインからの変化量の予測値の比と定義した。FASを対象として，3，6，9および12ヵ月時点の身長成長を，mixed-effect repeated measures（MMRM）法を用いて解析し，参照集団と比較した。3ヵ月時点の身長成長の最小二乗（LS）平均値の参照集団との比は，1 mg/kg QW群が1.1，2 mg/kg BIW群が0.9，1.5 mg/kg QD群が0.6であった。12ヵ月時点の身長成長のLS平均値の参照集団との比は，1 mg/kg QW群が1.0，2 mg/kg BIW群が1.0および1.5 mg/kg QD群が0.9であった。身長成長のLS平均値は，6，9および12ヵ月時点で3つの投与群間で同程度であり，LS平均値の差で最も大きかったのは3つの投与群全体で0.1であった。

PKの結果：
3つの投与群とも，第8，15日ならびに第1，2，3，6，9および12ヵ月の来院時にトラフ血清中濃度（投与前）として，未変化体のPKを評価した。また，1 mg/kg QW群および2 mg/kg BIW群についても，第2ヵ月の投与20時間後および第3ヵ月の投与40時間後にPK検体を採取した。予想どおり，recifercept濃度は1 mg/kg QWに比べ1.5 mg/kg QDで増加した。定常状態における投与前（トラフ）濃度［トラフ血清中濃度（Ctrough）］を調べたところ，12ヵ月間の投与期間を通して安定した濃度であった。軟骨無形成症患者に1 mg/kg QW，2 mg/kg BIWおよび1.5 mg/kg QDで投与したときの定常状態における血清中reciferceptの曝露量は，健康被験者のデータを用いて構築した母集団PKモデルにより以前に予測された曝露量（試験開始時）と一致した。		 Increase in Height Growth Above Expected in Reference Population:
Height growth was defined as the ratio of observed change from baseline in standing height to the expected change from baseline in the reference population. An Mixed-Effect Repeated Measures (MMRM) method was used to analyze height growth at Months 3, 6, 9 and 12 relative to the reference population in the FAS. The least-square (LS) mean height growth compared to the reference population as the ratio was 1.1 in recifercept 1 mg/kg QW group, 0.9 in recifercept 2 mg/kg BIW group, and 0.6 in recifercept 1.5 mg/kg QD group at Month 3. At Month 12, the LS mean height growth compared to the reference population as the ratio was 1.0 in recifercept 1 mg/kg QW group, 1.0 in recifercept 2 mg/kg BIW group, and 0.9 in recifercept 1.5 mg/kg QD group. The LS mean height growth was comparable across the 3 dose groups at Months 6, 9 and 12, with the greatest LS mean difference of 0.1 across the dose groups.

PK Results:
Intact PK of recifercept were assessed as trough serum concentration (pre-dose) at visits of Day 8, Day 15 and Months 1, 2, 3, 6, 9 and 12 in all 3 dose groups. PK samples were also collected 20 hours post-dose at Month 2 and 40 hours post-dose at Month 3 for recifercept 1 mg/kg QW and 2 mg/kg BIW groups. As expected, recifercept concentration increased from 1 mg/kg QW to 1.5 mg/kg QD dose. Looking at the pre-dose (trough) concentration at steady-state (trough serum concentration [Ctrough]), it appeared that recifercept concentrations were stable over 12 months of dosing. Observed steady-state serum recifercept exposures in achondroplasia participants at dosing regimens of 1 mg/kg QW, 2 mg/kg BIW and 1.5 mg/kg QD were consistent with the exposures predicted earlier (at the start of the study) by a Population PK model developed using healthy participants data.
/ 3ヵ月以上11歳未満の軟骨無形成症患者において，recifercept 1 mg/kg QW，2 mg/kg BIWおよび1.5 mg/kg QDは安全であり忍容性も良好であった。
本試験では，中間解析で検討した用量で，事前に規定した6ヵ月間の有効性基準を満たさなかった。12ヵ月時の有効性評価項目に意味のある変化は認められなかった。
定常状態の血清中曝露量は，健康被験者のデータを用いた試験開始時に予想される曝露量と一致していた。治験参加者の大部分は，ベースライン後の来院で抗薬物抗体陽性（80%超）および中和抗体陽性（65%超）が認められた。		 The 3 recifercept regimens were safe and well-tolerated in participants aged>=3 months to<11 years with achondroplasia.
The study did not meet the 6 month efficacy criteria at interim analysis. Recifercept did not demonstrate the efficacy endpoints at 12 months.
Observed steady-state serum recifercept exposures were consistent with the healthy participants study results.
Majority of the participants had anti-drug antibody and neutralizing antibody positive (>80% and >65%) at least 1 visit post baseline.
2024年03月22日

３　IPDシェアリング

有 Yes
ファイザーは，ある基準，条件，特例により適格とされる研究者からの要請に応じて、匿名化された個別治験参加者のデータおよび関連文書（治験実施計画書，統計解析計画書，総括報告書など）に研究者がアクセスできる環境を提供しています。当社の臨床試験データの共有に関する基準およびアクセス申請の詳細は，https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requestsに掲載されています。 Pfizer will provide access to individual de-identified participant data and related study documents (e.g. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) upon request from qualified researchers, and subject to certain criteria, conditions, and exceptions. Further details on Pfizer's data sharing criteria and process for requesting access can be found at: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験
登録日 令和6年3月21日
jRCT番号 jRCT2061220040

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

小児軟骨無形成症患者を対象とした，reciferceptの安全性，忍容性，薬物動態および有効性を評価する複数用量無作為化第2相試験（治験実施計画書番号：C4181005） A PHASE 2 MULTIPLE DOSE, RANDOMIZED STUDY TO ASSESS THE SAFETY, TOLERABILITY, PHARMACOKINETICS AND EFFICACY OF RECIFERCEPT IN CHILDREN WITH ACHONDROPLASIA
小児軟骨無形成症患者を対象としたreciferceptの安全性，忍容性および有効性を評価する臨床試験 A Study Of Safety, Tolerability And Effectiveness Of Recifercept In Children With Achondroplasia

（２）治験責任医師等に関する事項

河合　統介 Kawai Norisuke
/ ファイザーR&D合同会社 Pfizer R&D Japan G.K.
クリニカル・リサーチ統括部
151-8589
/ 東京都渋谷区代々木3丁目22-7 新宿文化クイントビル Shinjuku Bunka Quint Bldg., 3-22-7 Yoyogi, Shibuya-ku, Tokyo
03-5309-7000
clinical-trials@pfizer.com
治験情報窓口担当　 Clinical Trials Information Desk
ファイザーR&D合同会社 Pfizer R&D Japan G.K.
クリニカル・リサーチ統括部
151-8589
東京都渋谷区代々木3丁目22-7 新宿文化クイントビル Shinjuku Bunka Quint Bldg., 3-22-7 Yoyogi, Shibuya-ku, Tokyo
03-5309-7000
clinical-trials@pfizer.com
令和3年7月20日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

　

/

大阪大学医学部附属病院

Osaka University Hospital

大阪府

　

大阪府

　
/

　

/

地方独立行政法人 大阪府立病院機構 大阪母子医療センター

Osaka Women's and Children's Hospital

大阪府

　

大阪府

　
/

　

/

岡山大学病院

Okayama University Hospital

岡山県

　

岡山県

　

設定されていません

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

小児軟骨無形成患者に対しreciferceptを皮下投与したときの安全性，忍容性，薬物動態（PK）および有効性を検討する。
2
2022年09月14日
2022年09月14日
2022年09月14日
2023年03月27日
63
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
単盲検 single blind
用量比較 dose comparison control
並行群間比較 parallel assignment
予防 prevention purpose
なし
あり
あり
オーストラリア/ベルギー/デンマーク/イタリア/ポルトガル/スペイン/米国 Australia/Belgium/Denmark/Italy/Portugal/Spain/United States
選択基準：
・主要コホート：2歳以上11歳未満（11歳の誕生日の前日まで），探索コホートは3ヵ月以上2歳未満（2歳の誕生日の前日まで）
・本治験への組み入れ前に，遺伝学的検査で軟骨無形成症と診断されていることが診療記録から確認できる患者（実施国の規制に基づき正式に認可された検査機関で遺伝学的検査が実施されていなければならない）
・本治験への組み入れ前に，自然歴観察試験（C4181001）を完了しており，2回以上の有効な身長／体長測定値（少なくとも3ヵ月以上の間隔を空けて）が得られている患者。これらの測定値のいずれかは，C4181005試験組み入れ前3ヵ月以内のものでなければならない
・治験責任医師による身体的検査でTannerステージ第1期と評価された患者（女性は乳房の発達の評価，男性は精巣の分類の評価を含む）
・立位による身長測定ができる患者（組み入れ時に2歳以上の場合）
・組み入れ時に2歳未満の場合，過去12ヵ月以内に脳／頸椎MRI検査を実施したことが診療記録から確認できる患者		 Inclusion Criteria:
Main cohort: Aged >=2 years to <11 years (up to the day before 11th birthday inclusive) at time of enrollment; or exploratory cohort: aged >=3 months to <2 years (up to the day before 2nd birthday inclusive) at time of enrollment
Documented, confirmed genetic diagnosis of achondroplasia from historical medical records prior to entry into this trial (test must have been performed at a laboratory fully accredited for genetic testing under local regulations).
Completed the C4181001 natural history study with at least 2 valid height/length measurements (at least 3 months apart) prior to enrollment in this study. One of these measurement timepoints must be within the 3 months prior to enrollment in C4181005.
Tanner stage 1 based on investigator assessment during physical examination (must include assessment of breast development for females, testicular stage for males).
Able to stand independently for height measurements (if >=2 years of age at enrollment).
If aged <2 years at enrollment, has a documented historical MRI brain/cervical spine performed in the previous 12 months.
除外基準：
・成長データの解釈を妨げる，または治験手順を完了する能力に影響を及ぼすと治験責任医師が判断する併存疾患または状況を有する患者
・その他の医学的あるいは精神的状態（直近1年以内あるいは現時点での自殺念慮／自殺行動を含む）や臨床検査値異常があり，治験参加により危険性が増す可能性がある治験参加者，または治験責任医師が本治験への参加を不適切と判断した治験参加者
・高度肥満（Hoover-FongのBMI表でBMIが95パーセンタイルを超える）がある患者
・長管骨の骨端線閉鎖（成長の停止）が確認されている患者
・体重が7 kg未満または30 kgを超える患者
・中等度あるいは重度の腎機能障害［推算糸球体濾過量（eGFR）が60 mL/分/1.73 m2未満（eGFRは小児患者用のupdated “bedside” Schwartz式：eGFR（mL/min/1.73 m2）= 0.413X身長（cm）/ 血清クレアチニン（mg/dL）で算出する）］または肝機能障害［アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が基準値上限（ULN）の1.5倍超］がある患者
・治験薬または賦形剤に対する過敏症の既往がある患者
・ヒト成長ホルモンまたは関連製剤［インスリン様成長因子1（IGF-1）を含む］の治療歴がある患者
・成長に影響を与える可能性があることが知られている何らかの治療歴［過去6ヵ月間に5日間を超える経口ステロイド投与，高用量の吸入ステロイド（ベクロメタゾン800 mcg/日相当量を超える）投与，および注意欠陥／多動性障害に対する薬剤投与］がある患者
・四肢延長術（骨長を延長するための骨幹端下骨切り術後の伸延骨形成術／イリザロフ法／カルロスタシス法と定義する）の手術歴を有する患者
・治験期間中のいずれかの時点で四肢延長術／矯正整形外科手術を予定している患者
・スクリーニング来院日から換算して，骨折または骨の外科的処置後6ヵ月未満である患者
・骨端軟骨部に内固定材料を挿入している患者
・6ヵ月以内に骨端軟骨部の内固定材料を抜去した患者
・軟骨無形成症の治験薬，または成長／成長パラメータの解釈に影響を与える可能性がある治験薬の投与歴がある患者
・過去30日間または5半減期以内（いずれか長い方）に治験薬（軟骨無形成症または成長に影響を与えるものではない）の投与を受けた患者		 Exclusion Criteria:
*Presence of co-morbid conditions or circumstances that, in the opinion of the investigator, would affect interpretation of growth data or ability to complete the trial procedures.
*Other medical or psychiatric condition including recent (within the past year) or active suicidal ideation/behavior or laboratory abnormality that may increase the risk of study participation or, in the investigator's judgment, make the participant inappropriate for the study.
*Presence of severe obesity (BMI >95th percentile on Hoover-Fong BMI charts) [Hoover-Fong et al, 2008].14
*Known closure of long bone growth plates (cessation of height growth).
*Body weight <7 kg or >30 kg.
*Moderate or Severe renal impairment CrCL GFR <60 mL/min/1.73m2 (Calculated GFR based on updated "bedside" Schwartz formula for pediatric patients (CrCL (mL/min/1.73 m2) = 0.413 x Height (cms)/ Serum cr (mg/dL) or hepatic impairment (AST/ALT >1.5 ULN).
*History of hypersensitivity to study intervention or any excipients.
*History of any prior treatment with human growth hormone or related products (including insulin-like growth factor 1 [IGF-1]).
*History of receipt of any treatment that are known to potentially affect growth (including oral steroids >5 days in the last 6 months, high dose inhaled corticosteroids (>800 mcg/day beclametasone equivalent) and medication for attention deficit hyperactivity disorder).
*History of limb lengthening surgery (defined as distraction osteogenesis/Ilizarov/callostasis technique following submetaphyseal osteotomy to extend bone length).
*Any limb lengthening/corrective orthopaedic surgery planned at any point during the trial period.
*Less than 6 months since fracture or surgical procedure of any bone determined from the screening visit date.
*Presence of any internal guided growth plates/devices.
*History of removal of internal guided growth plates/devices within less than 6 months.
*History of receipt of any investigational product for achondroplasia or that may affect growth/interpretation of growth parameters.
*History of receipt of an investigational product (not for achondroplasia/growth affecting) within the last 30 days or 5 half-lives (whichever is longer).
2歳 以上 2age old over
11歳 未満 11age old not
男性・女性 Both
軟骨無形成症 Achondroplasia
あり
介入：Recifercept
投与群：低用量，中用量，高用量
PKコホート：第2相試験用製剤（プロセス1c）3 mg/kg，第3相試験用製剤（プロセス2）3 mg/kg		 Intervention: Recifercept
Arms: Low Dose, Medium Dose, High Dose,
PK cohort: Phase 2 formulation [process 1c] 3 mg/kg, Phase 3 formulation [process 2] 3 mg/kg
主な評価項目：
1．治験薬と関連のある有害事象を発現した治験参加者数［期間：ベースライン（Day 0）から治験薬の最終投与後365日まで］
治験薬と関連のある有害事象とは，治験参加者に生じたあらゆる好ましくない医療上のできごとである。重篤な有害事象とは，以下のいずれかの結果に至る有害事象またはその他の理由により重篤と判断される有害事象である：死に至るもの，入院または入院期間の延長が必要となるもの，生命を脅かすもの（死亡のリスクに直面したもの），永続的または重篤な障害・機能不全に陥るもの，先天異常・先天性欠損を来すもの。治療下で発現したとは，治験薬の初回投与から最終投与後365日までの期間で，投与前には認められなかった，または投与前の状態と比較して悪化したものをいう。Reciferceptとの関連は，治験責任医師により評価された（はい／いいえ）。治験参加者が同一カテゴリー内で複数の有害事象を発現した場合は，カテゴリー内で1回とカウントした。
2．身長［期間：ベースラインから最終投与後365日まで］
・参照集団で予想される身長成長の増加を上回る身長の増加
3. PKコホート：2製剤の単回投与後の薬物動態［期間：ベースラインからDay 57まで］
Reciferceptの2製剤（プロセス1cおよびプロセス2）を単回皮下投与したときの薬物動態を評価する。		 Primary Outcome Measures :
1.Number of Participants With Treatment Emergent Treatment-Related Adverse Events (AEs) [ Time Frame: Baseline (Day 0) up to 365 days after last dose of study medication ]
Treatment-related AE was any untoward medical occurrence attributed to study drug in a participant who received study drug. Serious adverse event (SAE) was an AE resulting in any of the following outcomes or deemed significant for any other reason: death; initial or prolonged inpatient hospitalization; life-threatening experience (immediate risk of dying); persistent or significant disability/incapacity; congenital anomaly. Treatment-emergent are events between first dose of study drug and up to 365 days after last dose that were absent before treatment or that worsened relative to pretreatment state. Relatedness to Recifercept was assessed by the investigator (Yes/No). Participants with multiple occurrences of an AE within a category were counted once within the category.
2.Height [ Time Frame: Change in height from baseline up to 365 days after last dose ]
Increase in height growth above expected in reference population
3. PK Cohort: PK after single doses of 2 formulations [ Time Frame: Baseline to Day 57 ]
To evaluate the PK of single subcutaneous doses of 2 formulations (process 1c and process 2) of recifercept
副次的な評価項目：
1．バイタルサインについてベースラインから変化のあった治験参加者の数［期間：ベースラインから治療終了（Day 365）まで］
解析したバイタルサインのパラメータ：バイタルサイン（拡張期・収縮期血圧，呼吸数，脈拍数，体温）
2．身体検査についてベースラインから変化のあった治験参加者の数［期間：ベースラインから治療終了（Day 365）まで］
解析したパラメータ：身体所見（身体検査では少なくとも，心血管系，呼吸器系，消化器系および皮膚を評価する）
3．臨床検査値異常があった治験参加者の数［期間：ベースラインから治療終了（Day 365）まで］
解析した臨床検査値のパラメータ：血液学的検査（ヘモグロビン，ヘマトクリット，赤血球数，血小板数，白血球数，好中球，好酸球，単球，好塩基球，リンパ球）；血液生化学検査（BUN，クレアチニン，糖，カルシウム，ナトリウム，カリウム，クロール，重炭酸，AST，ALT，総ビリルビン，アルカリホスファターゼ，尿酸，アルブミン，総蛋白）
4．薬物動態-見かけのクリアランス（CL/F）［期間：Day(s) 4, 8, 15, 29, 61, 91, 183, 365］
薬物のクリアランスは，通常の生物学的過程で薬物が代謝または排泄される速度の尺度である。クリアランスは母集団薬物動態（PK）モデリングから推定した。薬物クリアランスとは，血液から薬が除去される速度の定量的尺度である。
5．抗薬物抗体を有する治験参加者の数［期間：ベースラインから治療終了（Day 365）まで］
抗薬物抗体および中和抗体を有する治験参加者の割合を各投与群別に要約する。
6．立位身長および座高のベースラインからの変化［期間：ベースライン， 3，6，9，12ヵ月時］
座高／立位身長比
7．指極のベースラインからの変化［期間：ベースライン， 3，6，9，12ヵ月時］
指極と身長／体長の差
8．膝から下の長さのベースラインからの変化［期間：ベースライン， 3，6，9，12ヵ月時］
膝の高さと下肢長の比
9．頭蓋顔面測定のベースラインからの変化［期間：ベースライン， 3，6，9，12ヵ月時］
後頭前頭を結ぶ周囲径
10．頭蓋顔面測定のベースラインからの変化［期間：ベースライン， 3，6，9，12ヵ月時］
後頭－前頭間距離と後頭－顔面中部間距離の比
11．身長のベースラインからの変化［期間：ベースライン， 3，6，9，12ヵ月時］
軟骨無形成症の参照データセットが存在する場合，上記の身長から指極までの比例性および頭蓋骨形態のzスコア
12．肘関節可動域のベースラインからの変化［期間：ベースライン， 3，6，9，12ヵ月時］
肘関節の固定屈曲角度
13．肥満指数のベースラインからの変化［期間：ベースライン， 3，6，9，12ヵ月時］
肥満指数 (BMI)
14．胴囲および胸囲のベースラインからの変化［期間：ベースライン， 3，6，9，12ヵ月時］
胴囲／胸囲の比
15．CHAQ質問票のベースラインからの変化［期間：ベースラインから治療終了（Day 365）までのCHAQ要素および指数スコア］
The Childhood Health Assessment Questionnaire （CHAQ）は，36項目からなる健康状態および身体機能の尺度である。
16．QoLISSY Briefスコアのベースラインからの変化［期間：ベースラインから治療終了（Day 365）までのQoLISSY Briefスコア］
QoLISSY Briefでは，治験参加者および介護者の観点から，4～18歳の小児における健康関連の生活の質（HRQoL）を測定する。QoLISSY全編から，身体的，社会的および感情的HRQoL尺度9項目を選択した。QoLISSY Briefの質問では，治験参加者または介護者に現在の状態を尋ねる。治験参加者または介護者は，この質問票では「まったくそうは思わない（not at all）／そんなことはしない（never）」から「とてもそうだと思う（extremely）／いつもそうする（always）」までの5段階のリッカート尺度を使用する。QoLISSY Brief合計スコアは，9項目スコアの0～100の変換合計であり，スコアが高いほど生活の質が高いことを示す。
17．睡眠ポリグラフ検査のベースラインからの変化［期間：ベースライン， 3，6，9，12ヵ月時］
所見の臨床的概要（報告された診断名を含む）
18. 睡眠ポリグラフ検査のベースラインからの変化［期間：ベースライン， 3，6，9，12ヵ月時］
検査が室内空気／酸素／持続的気道陽圧で実施されたか
19. 睡眠ポリグラフ検査のベースラインからの変化［期間：ベースライン， 3，6，9，12ヵ月時］
無呼吸・低呼吸指数（閉塞性および総）
20. 睡眠ポリグラフ検査のベースラインからの変化［期間：ベースライン， 3，6，9，12ヵ月時］
酸素飽和度低下指数（時間あたりの酸素飽和度低下回数がベースラインから3%超）
21. 睡眠ポリグラフ検査のベースラインからの変化［期間：ベースライン， 3，6，9，12ヵ月時］
酸素飽和度（SaO2）が90%未満となった時間の割合
22. 睡眠ポリグラフ検査のベースラインからの変化［期間：ベースライン， 3，6，9，12ヵ月時］
呼気終末二酸化炭素が50 mmHg超であった時間の割合
23. 睡眠ポリグラフ検査のベースラインからの変化［期間：ベースライン， 3，6，9，12ヵ月時］
SaO2最低値
24.PKコホートにおける有害事象モニタリング［期間：ベースラインからDay 57まで］
Reciferceptの2製剤（プロセス1cおよびプロセス2）を単回皮下投与したときの安全性および忍容性を評価する。		 Secondary Outcome Measures :
1.Number of Participants With Change From Baseline in Vital Signs [ Time Frame: Baseline up to end of treatment (Day 365) ]
Following parameters were analyzed for examination of vital signs: systolic and diastolic blood pressure, respiratory rate, radial pulse and body temperature.
2.Number of Participants With Change From Baseline in Physical Examination [ Time Frame: Baseline up to end of treatment (Day 365) ]
Following parameters were analyzed for examination of systems; A physical examination will include, at a minimum, assessments of the cardiovascular, respiratory, gastrointestinal systems and skin.
3.Number of Participants With Laboratory Abnormalities [ Time Frame: Baseline up to end of treatment (Day 365) ]
Following parameters were analyzed for laboratory examination: hematology (hemoglobin, hematocrit, red blood cell count, platelet count, white blood cell count, total neutrophils, eosinophils, monocytes, basophils, lymphocytes); blood chemistry (blood urea nitrogen, creatinine, glucose, calcium, sodium, potassium, chloride, total bicarbonate, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, total bilirubin, alkaline phosphatase, uric acid albumin, total protein)
4.Pharmacokinetics - Apparent Clearance (CL/F) [ Time Frame: Day(s) 4, 8, 15, 29, 61, 91, 183, 365 ]
Clearance of a drug is a measure of the rate at which a drug is metabolized or eliminated by normal biological processes. Clearance was estimated from population pharmacokinetic (PK) modeling. Drug clearance is a quantitative measure of the rate at which a drug substance is removed from the blood.
5.Number of Participants With Anti-Drug Antibody (ADA) [ Time Frame: Baseline up to end of treatment (Day 365) ]
The percentage of participants with positive ADA and neutralizing antibodies will be summarized for each treatment arm.
6.Change from Baseline in Standing & Sitting Height [ Time Frame: Baseline, 3, 6, 9 & 12 Months ]
Sitting height/standing height ratio
7.Change from Baseline in Arm Span [ Time Frame: Baseline, 3, 6, 9 & 12 Months ]
Arm span to height/length difference
8.Change from Baseline in Lower Leg Length [ Time Frame: Baseline, 3, 6, 9 & 12 Months ]
Knee height:lower segment ratio
9.Change from Baseline in Cranial Face Measurements [ Time Frame: Baseline, 3, 6, 9 & 12 Months ]
Occipito-frontal circumference
10.Change from Baseline in Cranial Face Measurements [ Time Frame: Baseline, 3, 6, 9 & 12 Months ]
Ratio of occipito-frontal distance to occipito-mid-face measurements
11.Change from Baseline in Height [ Time Frame: Baseline, 3, 6, 9 & 12 Months ]
z-score of the above height to arm span proportionality and skull morphology where achondroplasia reference datasets exist
12.Change from Baseline in Elbow Range of Motion [ Time Frame: Baseline, 3, 6, 9 & 12 Months ]
Fixed flexion angles at elbow
13.Change from Baseline in Body Mass Index [ Time Frame: Baseline, 3, 6, 9 & 12 Months ]
Body mass index (BMI)
14.Change from Baseline in Waist & Chest Circumference [ Time Frame: Baseline, 3, 6, 9 & 12 Months ]
Waist:chest circumference ratio
15.Change from baseline CHAQ questionnaire [ Time Frame: Baseline up to end of treatment (Day 365) in CHAQ component and index scores ]
The Childhood Health Assessment Questionnaire (CHAQ) is a 36-item measure of health status and physical function.
16.Change from baseline QoLISSY Brief Questionnaire [ Time Frame: Baseline up to end of treatment (Day 365) in QoLISSY Brief total score ]
QoLISSY Brief measures health-related quality of life (HRQoL) in children 4-18 years old from the participant and parent perspectives.The 9 items on the QoLISSY Brief were selected from the full QoLISSY physical, social and emotional HRQoL dimensions. The QoLISSY Brief questions ask the participant or caregiver about their status currently. Intended for children or caregivers of children, the instrument uses a 5-point Likert Scale ranging from 'not at all/never' to 'extremely/always'. The QoLISSY Brief total score is the 0-100 transformed sum of the 9 item scores, with higher scores representing better quality of life.
17.Change from Baseline in Polysomnography [ Time Frame: Baseline, 3, 6, 9 & 12 Months ]
Clinical summary of findings (including reported diagnosis);
18.Change from Baseline in Polysomnography [ Time Frame: Baseline, 3, 6, 9 & 12 Months ]
Whether study was performed in room air/oxygen/on continuous positive airway pressure;
19.Change from Baseline in Polysomnography [ Time Frame: Baseline, 3, 6, 9 & 12 Months ]
Apnea-hypopnea index (obstructive and total)
20.Change from Baseline in Polysomnography [ Time Frame: Baseline, 3, 6, 9 & 12 Months ]
Desaturation index (number of desaturations per hour >3% from baseline)
21.Change from Baseline in Polysomnography [ Time Frame: Baseline, 3, 6, 9 & 12 Months ]
Percentage time spent <90% oxygen saturation (SaO2)
22.Change from Baseline in Polysomnography [ Time Frame: Baseline, 3, 6, 9 & 12 Months ]
Percentage time spent with end-tidal carbon dioxide >50 mmHg
23.Change from Baseline in Polysomnography [ Time Frame: Baseline, 3, 6, 9 & 12 Months ]
SaO2 nadir
24. PK Cohort Adverse Event Monitoring [ Time Frame: Baseline to Day 57 ]
To assess the safety and tolerability of single SC doses of 2 formulations (process 1c and process 2) of recifercept

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
PF-07256472
なし
なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

研究終了

Complete
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

ファイザー株式会社
Pfizer Japan Inc.

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

岡山大学病院治験審査委員会 IRB of Okayama University Hospital
岡山県岡山市北区鹿田町二丁目５番１号 2-5-1 Shikata-cho, Kita-ku,Okayama-city, Okayama
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

NCT04638153
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（５）全体を通しての補足事項等

（1）試験等の目的及び内容の「実施予定被験者数」は、日本の被験者数ではなく、試験全体の被験者数である。

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）

Prot_000.pdf

設定されていません

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変更履歴

種別 公表日
終了 令和6年3月27日 (当画面) 変更内容
変更 令和5年11月11日 詳細 変更内容
変更 令和5年2月23日 詳細 変更内容
新規登録 令和4年7月7日 詳細
変更履歴一覧