臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和3年3月26日 | ||
| 令和4年7月14日 | ||
| 製品規格に適合しないlisocabtagene maraleucelを被験者に投与する拡大アクセス試験（EAP） | ||
| 製品規格に適合しないlisocabtagene maraleucelを被験者に投与する拡大アクセス試験（EAP） | ||
| 岡塚 貴世志 | ||
| ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社 | ||
| 本治験の主要目的は、不適合lisocabtagene maraleucelの安全性を評価することである。 | ||
| 3 | ||
| 再発又は難治性の大細胞型B細胞リンパ腫 | ||
| 募集中 | ||
| 大阪大学医学部附属病院治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和4年7月11日 |
| jRCT番号 | jRCT2053200162 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 製品規格に適合しないlisocabtagene maraleucelを被験者に投与する拡大アクセス試験（EAP） | Expanded Access Protocol (EAP) for Subjects Receiving Lisocabtagene Maraleucel that is Nonconforming for Commercial Release | ||
| 製品規格に適合しないlisocabtagene maraleucelを被験者に投与する拡大アクセス試験（EAP） | Expanded Access Protocol (EAP) for Subjects Receiving Lisocabtagene Maraleucel that is Nonconforming for Commercial Release (JCAR017-EAP-001) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 岡塚 貴世志 | Okazuka Kiyoshi | ||
| / | ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社 | Bristol-Myers Squibb | |
| 100-0004 | |||
| / | 東京都千代田区大手町一丁目2 番1 号 | 1-2-1 Otemachi, Chiyoda-ku, Tokyo | |
| 0120-093-507 | |||
| mg-jp-clinical_trial@bms.com | |||
| 岡塚 貴世志 | Okazuka Kiyoshi | ||
| ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社 | Bristol-Myers Squibb | ||
| 100-0004 | |||
| 東京都千代田区大手町一丁目2 番1 号 | 1-2-1 Otemachi, Chiyoda-ku, Tokyo | ||
| 0120-093-507 | |||
| MG-JP-RCO-JRCT@bms.com | |||
| あり | |||
| 令和3年4月20日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 京都大学医学部附属病院 |
Kyoto University Hospital |
|
京都府 |
|||
|
|||
| 京都府 | |||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 兵庫医科大学病院 |
Hyogo College of Medicine Hospital |
|
兵庫県 |
|||
|
|||
| 兵庫県 | |||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 国立大学法人大阪大学医学部附属病院 |
Osaka University Hospital |
|
大阪府 |
|||
|
|||
| 大阪府 | |||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 岡山大学病院 |
Okayama University Hospital |
|
岡山県 |
|||
|
|||
| 岡山県 | |||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 国立大学法人九州大学病院 |
Kyushu University Hospital |
|
福岡県 |
|||
|
|||
| 福岡県 | |||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 熊本大学病院 |
Kumamoto University Hospital |
|
熊本県 |
|||
|
|||
| 熊本県 | |||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 国立大学法人東北大学東北大学病院 |
Tohoku University Hospital |
|
宮城県 |
|||
|
|||
| 宮城県 | |||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 国立大学法人北海道大学病院 |
Hokkaido University Hospital |
|
北海道 |
|||
|
|||
| 北海道 | |||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 東京都立駒込病院 |
Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital |
|
東京都 |
|||
|
|||
| 東京都 | |||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 自治医科大学附属病院 |
Jichi Medical University Hospital |
|
栃木県 |
|||
|
|||
| 栃木県 | |||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院 |
National Cancer Center Hospital |
|
東京都 |
|||
|
|||
| 東京都 | |||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 慶應義塾大学病院 |
Keio University Hospital |
|
東京都 |
|||
|
|||
| 東京都 | |||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 大阪市立大学医学部附属病院 |
Osaka City University Hospital |
|
大阪府 |
|||
|
|||
| 大阪府 | |||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 国立大学法人 金沢大学附属病院 |
Kanazawa University Hospital |
|
石川県 |
|||
|
|||
| 石川県 | |||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 近畿大学病院 |
Kindai University Hospital |
|
大阪府 |
|||
|
|||
| 大阪府 | |||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 千葉大学医学部附属病院 |
Chiba University Hospital |
|
千葉県 |
|||
|
|||
| 千葉県 | |||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 地方独立行政法人 神戸市民病院機構 神戸市立医療センター中央市民病院 |
Kobe City Medical Center General Hospital |
|
兵庫県 |
|||
|
|||
| 兵庫県 | |||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 名古屋大学医学部附属病院 |
Nagoya University Hospital |
|
愛知県 |
|||
|
|||
| 愛知県 | |||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 名古屋市立大学病院 |
Nagoya City University Hospital |
|
愛知県 |
|||
|
|||
| 愛知県 | |||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 国家公務員共済組合連合会 虎の門病院 |
Toranomon Hospital |
|
東京都 |
|||
|
|||
| 東京都 | |||
設定されていません |
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 本治験の主要目的は、不適合lisocabtagene maraleucelの安全性を評価することである。 | |||
| 3 | |||
| 2021年06月01日 | |||
| 2021年12月13日 | |||
| 2021年06月01日 | |||
| 2024年05月01日 | |||
| 30 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| 米国/カナダ | United States of America/Canada | ||
| 1. 治験開始前に、同意説明文書の内容を理解し、自由意思により署名できる被験者及び／又はLAR。 2. 再発又は難治性の大細胞型B細胞リンパ腫であり、担当医師の評価に基づき、承認された添付文書に基づきlisocabtagene maraleucelの投与に適格である被験者。 3. 同意説明文書への署名時点に18歳以上である被験者。 4. 市販品としての投与を意図してlisocabtagene maraleucelの被験者自身のバッチが製造されたものの、最終的な製造品が市販製品としての出荷基準を満たさなかった被験者。治験依頼者の社内レビュープロセスにより、不適合lisocabtagene maraleucelを本EAP治験の下での投与に向けて出荷してもよいと判断されている。 5. 被験者との話し合いにおいて、再製造（白血球アフェレーシス及び製造の再実施等）が実行不可能である、又は担当医師の評価に基づき臨床的に不適切であると判断されている。再製造又は白血球アフェレーシスの再実施を選択しない場合、その理由を原資料に記録し、CRFに記載する。 6. 臨床的に安定し、LD化学療法を受ける前に前治療の毒性から回復しており、骨髄機能がLD化学療法を受けるのに十分である被験者。LD化学療法の実施に関して何らかの懸念がある場合、担当医師からメディカルモニターに連絡することを推奨する。 7. 妊娠可能な女性（FCBP）では、以下の要件を満たすこと。 a. リンパ球枯渇（LD）化学療法の初回投与前7日以内に、治験実施医療機関の検査方法に従い、妊娠検査で陰性であることが担当医師により確認されている。これは、異性との性交渉を完全に控えている被験者にも適用される。 b. 異性との性交渉を完全に控える、又は有効な避妊法を常に使用することに同意し、遵守できる。避妊法は、スクリーニング時点から不適合lisocabtagene maraleucel投与の少なくとも12ヵ月後まで、効果の高い避妊法1種類を使用する。 c. 治験参加期間中及び不適合lisocabtagene maraleucel投与の少なくとも12ヵ月後まで、授乳を行わないことに同意できる。 d. lisocabtagene maraleucel投与後の避妊期間及び授乳を行わない期間については、推奨事項を提示するのに十分な曝露データが得られていない。投与後の避妊及び授乳について判断する際は担当医と相談すること。 8. 以下の要件を満たす男性患者。 a. 不適合lisocabtagene maraleucel投与の少なくとも12ヵ月後まで、異性との性交渉を完全に控える、又は妊婦若しくは妊娠可能な女性との性交渉の際に男性用コンドームを使用すること（精管切除を受けている場合を含む）に同意できる。 b. lisocabtagene maraleucel投与後の避妊期間については、推奨事項を提示するのに十分な曝露データが得られていない。投与後の避妊について判断する際は担当医と相談すること。 9. 不適合lisocabtagene maraleucel投与の少なくとも1年後まで、他者に対して血液、臓器、組織、精子又は精液、並びに卵子の提供を行わないことに同意できる患者。Lisocabtagene maraleucel投与後に組織提供を控えることについては、推奨事項を提示するのに十分な曝露データが得られていない。したがって、lisocabtagene maraleucelの投与を受ける被験者は、移植用の血液、器官、組織及び細胞を提供してはならない。 |
1. Subject and/or LAR must understand and voluntarily sign an ICF prior to any studyrelated assessments/procedures being conducted. 2. Subject has relapsed and/or refractory large B-cell lymphoma and is, per the treating physician assessment, eligible for treatment with lisocabtagene maraleucel per the approved prescribing information. 3. Subject is >= 18 years of age at the time of signing the ICF. 4. Subject had a subject-specific batch of lisocabtagene maraleucel manufactured intended for commercial treatment; however, the final manufactured product did not meet commercial release criteria. The Sponsor Internal Review Process has determined that the nonconforming lisocabtagene maraleucel may be released for use under the EAP. 5. Remanufacturing (eg, repeat leukapheresis and manufacturing) is deemed not feasible or clinically inappropriate per assessment of the treating physician in discussion with the subject. The reason for not choosing to remanufacture or to undergo a second leukapheresis must be documented in source documentation and captured on the CRF. 6. Subject is clinically stable, has recovered from any prior toxicities prior to receiving LD chemotherapy, and has adequate bone marrow function to receive LD chemotherapy. The treating physician is advised to contact the Medical Monitor in the event there is any concern regarding administration of LD chemotherapy. 7. Females of childbearing potential (FCBP) must: a. Have a negative pregnancy test as verified by the treating physician within 7 days prior to the first dose of lymphodepleting (LD) chemotherapy following institutional testing methodology practices. This applies even if the subject practices true abstinence from heterosexual contact. b. Either commit to true abstinence from heterosexual contact or agree to use, and be able to comply with, effective contraception without interruption. Contraception methods must include 1 highly effective method from screening until at least 12 months after the nonconforming lisocabtagene maraleucel administration. c. Agree to abstain from breastfeeding during study participation and for at least 12 months following nonconforming lisocabtagene maraleucel administration. d. There are insufficient exposure data to provide any recommendation concerning the duration of contraception and the abstaining from breastfeeding following treatment with lisocabtagene maraleucel. Any decision regarding contraception and breastfeeding after infusion should be discussed with the treating physician. 8. Male subjects must: a. Practice true abstinence or agree to use a condom during sexual contact with a pregnant female or a female of childbearing potential for at least 12 months after nonconforming lisocabtagene maraleucel administration even if the subject has undergone a successful vasectomy. b. There are insufficient exposure data to provide any recommendation concerning the duration of contraception following treatment with lisocabtagene maraleucel. Any decision regarding contraception after infusion should be discussed with the treating physician. 9. Subject must agree to not donate blood, organs, tissue, sperm or semen and egg cells for usage in other individuals for at least 1 year following nonconforming lisocabtagene maraleucel administration. There are insufficient exposure data to provide any recommendation concerning the duration of refraining from tissue donation following treatment with lisocabtagene maraleucel. Therefore, subjects treated with lisocabtagene maraleucel should not donate blood, organs, tissues, and cells for transplantation. |
||
| 1. 有効成分又は添加剤に対して過敏症のある患者。 2. 担当医師の判断で、LD化学療法に関連した有害事象のリスクが増大する、又は不適合lisocabtagene maraleucel投与の支障となる可能性のある重大な臨床状態の悪化を来した患者。 3. 治験責任医師の判断において、治験実施計画書を遵守して本EAP治験に参加することができないような重度の疾患、臨床検査値異常、又は精神疾患、社会的若しくは地理的条件を有する患者。 4. 治験責任医師の判断に基づき、本EAP治験に参加した場合、許容できないリスクにさらされると考えられる状態及び／又は臨床検査値異常を有する患者。 5. 妊婦若しくは授乳中の女性患者、又は治験期間中に妊娠する意図のある患者。 6. 悪性腫瘍の波及部位が中枢神経系（CNS）のみである患者（注意：続発性CNS病変を認める患者は本EAP治験に組入れ可能である）。 7. pre-treatment評価の時点で、活動性のB型肝炎、C型肝炎又はヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染が認められる患者。 8. 不適合lisocabtagene maraleucel投与の時点に、適切な抗生物質投与又はその他の治療にもかかわらず、真菌、細菌、ウイルス又はその他の病原体によるコントロールできない全身性感染症のある患者。 9. 急性又は慢性の移植片対宿主病（GVHD）のある患者。 10. 以下を使用している患者 a. 不適合lisocabtagene maraleucelの投与前72時間以内のコルチコステロイドの治療用量（プレドニゾン又は同換算で20mg/日超と定義）は禁止される。ただし、ステロイドの生理的補充用量、局所投与及び吸入投与は許容される。 b. 白血球アフェレーシスの実施後に病勢コントロール目的で投与される低用量の化学療法（ビンクリスチン、リツキシマブ、シクロホスファミド［300 mg/m^2以下］等）は、LD化学療法の実施7日前までに中止しなければならない。 c. LD化学療法の実施前1週以内のリンパ球毒性細胞傷害性化学療法薬とみなされていない細胞傷害性化学療法薬。ただし、経口化学療法薬（レナリドミド、イブルチニブ等）は、LD化学療法の実施時点から消失半減期の3倍以上の期間より前の投与であれば許容される。 d. 不適合lisocabtagene maraleucel投与前6週間以内のドナーリンパ球輸注 |
1. Subject has a hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. 2. Subject should not experience a significant worsening in clinical status that would, in the opinion of the treating physician, either increase the risk of AEs associated with LD chemotherapy, or exclude them from treatment with nonconforming lisocabtagene maraleucel. 3. Subject has any significant medical condition, laboratory abnormality, or psychiatric illness, sociologic or geographic condition that would prevent the subject from participating in the EAP, complying with protocol requirements in the Investigator's judgement. 4. Subject has any condition and/or laboratory abnormality that places the subject at unacceptable risk if he/she were to participate in the EAP based on the Investigator's judgement. 5. Pregnant or nursing women or has intention of becoming pregnant during the study. 6. Subjects with central nervous system (CNS)-only involvement by malignancy (note: subjects with secondary CNS involvement are allowed on study) 7. Subject has active hepatitis B, hepatitis C, or human immunodeficiency virus (HIV) infection at the time of pretreatment evaluation. 8. Subject has uncontrolled systemic fungal, bacterial, viral or other infection despite appropriate antibiotics or other treatment at the time of nonconforming lisocabtagene maraleucel administration. 9. Subject has presence of acute or chronic graft-versus-host disease (ie, GVHD). 10. Use of the following: a. Therapeutic doses of corticosteroids (defined as > 20 mg/day prednisone or equivalent) within 72 hours prior to nonconforming lisocabtagene maraleucel administration. Physiologic replacement, topical, and inhaled steroids are permitted. b. Low dose chemotherapy (eg, vincristine, rituximab, cyclophosphamide =< 300 mg/m^2) given after leukapheresis to maintain disease control must be stopped >= 7 days prior to LD chemotherapy. c. Cytotoxic chemotherapeutic agents that are not considered lymphotoxic within 1 week of LD chemotherapy. Oral chemotherapeutic agents, including lenalidomide and ibrutinib, are allowed if at least 3 half-lives have elapsed prior to LD chemotherapy. d. Donor lymphocyte infusions within 6 weeks of nonconforming lisocabtagene maraleucel administration |
||
| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 再発又は難治性の大細胞型B細胞リンパ腫 | Relapsed and/or refractory large B-cell lymphoma | ||
| あり | |||
| JCAR017細胞製品を製造する十分量の末梢血単核球（PBMC）を採取するために白血球アフェレーシスを医療機関にて実施し、採取後製造所へ輸送する。PBMCからCD4陽性細胞とCD8陽性細胞をそれぞれ単離する。 必要に応じて、JCAR017の製造中（すなわち、白血球アフェレーシス後からリンパ球枯渇化学療法前の間）に病勢コントロール目的の抗癌療法が許容される。 リンパ球枯渇化学療法としてフルダラビン（30 mg/m^2/日）及びシクロホスファミド（300 mg/m^2/日）を3日間静脈内投与する。リンパ球枯渇化学療法の終了2～7日後にJCAR017をCAR T細胞1×10^8個（CD8陽性CAR T細胞5×10^7個及びCD4陽性CAR T細胞5×10^7個）の用量で静脈内投与する。ただし、JCAR017-EAP-001試験では細胞数が少ないことがある。 |
Leukapheresis is performed at a medical institution to collect enough peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) for producing JCAR017 cell products, and the cells are transported to the factory after collection. CD4-positive cells and CD8-positive cells are isolated from PBMCs, respectively. Anticancer therapy is allowed for disease control during the manufacture of JCAR017 (ie, between the completion of leukapheresis and the start of lymphodepleting chemotherapy) if necessary. Fludarabine (30mg/m^2/day) and cyclophosphamide (300mg/m^2/day) are administered intravenously for 3 days as lymphodepleting chemotherapy. 2-7 days after the end of lymphodepleting chemotherapy, JCAR017 was added to CAR T cells 1*10^8 Administer intravenously at a dose of (5*10^7 CD8-positive CAR T cells and 5*10^7 CD4-positive CAR T cells). However, the number of cells may be small in the JCAR017-EAP-001 trial. |
||
| 【安全性】特定の有害事象（AE）及び臨床検査値異常の種類、発現頻度及び重症度；不適合lisocabtagene maraleucel投与日から3ヵ月後まで | [Safety] Type, frequency, and severity of selected adverse events (AEs) and laboratory abnormalities; Up to 3 months post date of infusion of nonconforming lisocabtagene maraleucel | ||
| 【有効性，全奏効割合（ORR）】「Lugano分類」を用い、不適合lisocabtagene maraleucelの投与から病勢進行、治験終了、他の抗癌療法の開始又は造血幹細胞移植（HSCT）までの最良治療効果（BOR）が完全奏効（CR）又は部分奏効（PR）の被験者の割合と定義する。；不適合lisocabtagene maraleucel投与日から3ヵ月後まで 【有効性，完全奏効（CR）割合】「Lugano分類」を用い、不適合lisocabtagene maraleucelの投与から病勢進行、治験終了、他の抗癌療法の開始、又はHSCTまでのBORがCRの被験者の割合と定義する。；不適合lisocabtagene maraleucel投与日から3ヵ月後まで |
[Efficacy, Overall Response Rate (ORR)]Defined as the percentage of subjects with a best overall response (BOR) of either complete response (CR) or partial response (PR) following nonconforming lisocabtagene maraleucel infusion until disease progression, end of study, the start of another anticancer therapy or hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) using "The Lugano Classification". ; Up to 3 months post date of infusion of nonconforming lisocabtagene maraleucel [Efficacy, Complete Response (CR) Rate]Defined as the percentage of subjects achieving a BOR of CR following nonconforming lisocabtagene maraleucel infusion until disease progression, end of study, the start of another anticancer therapy or HSCT using "The Lugano Classification". ; Up to 3 months post date of infusion of nonconforming lisocabtagene maraleucel |
||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 再生医療等製品 | |||
| 適応外 | |||
| ヒト体細胞加工製品 | |||
| リソカブタゲン マラルユーセル | |||
| 30300FZX00002000 | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
| あり |
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集中 |
Recruiting |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
| あり | ||
| 治験に関する補償（被験者の健康被害に対する補償） | ||
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| ブリストル・マイヤーズ スクイブ株式会社 | |
| Bristol-Myers Squibb | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 大阪大学医学部附属病院治験審査委員会 | Institutional Review Board of Osaka University Hospital | |
| 大阪府吹田市山田丘2番2号 | 2-2, Yamadaoka, Suita-city, Osaka | |
| 06-6210-8290 | ||
| jim-chiken@hp-crc.med.osaka-u.ac.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT04400591 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 無 | No | |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |