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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験
令和6年10月3日
新たに診断され放射線療法を完了したH3 K27M変異を有するびまん性神経膠腫の治療のためのONC201：無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設共同試験
放射線療法後のH3 K27M変異びまん性神経膠腫におけるONC201（ACTION試験）
中山　真衣
株式会社新日本科学PPD
H3 K27M変異びまん性神経膠腫を有する被験者を対象に、放射線療法後に投与されたONC201の有効性を評価する。
3
H3 K27M 変異を有する初発びまん性神経膠腫
募集前
ドルダビプロン塩酸塩/Dordaviprone Hydrochloride
なし
地方独立行政法人大阪市民病院機構大阪市立総合医療センター受託研究審査委員会

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験
登録日 令和6年9月30日
jRCT番号 jRCT2051240141

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

新たに診断され放射線療法を完了したH3 K27M変異を有するびまん性神経膠腫の治療のためのONC201：無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設共同試験 ONC201 for the Treatment of Newly Diagnosed H3 K27M-mutant Diffuse Glioma Following Completion of Radiotherapy: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Study
放射線療法後のH3 K27M変異びまん性神経膠腫におけるONC201（ACTION試験） ONC201 in H3 K27M-mutant Diffuse Glioma Following Radiotherapy (The ACTION Study)

（２）治験責任医師等に関する事項

中山　真衣 Nakayama Mai
/ 株式会社新日本科学PPD PPD-SNBL K.K.
104-0044
/ 東京都中央区明石町8番1号　聖路加タワー12階 St Luke's Tower 12F, 8-1 Akashi-cho, Chuo-ku, Tokyo
080-8388-1726
Mai.Nakayama@ppd.com
中山　真衣 Nakayama Mai
株式会社新日本科学PPD PPD-SNBL K.K.
104-0044
東京都中央区明石町8番1号　聖路加タワー12階 St Luke's Tower 12F, 8-1 Akashi-cho, Chuo-ku, Tokyo
080-8388-1726
Mai.Nakayama@ppd.com
令和6年8月21日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

成田　善孝

Narita Yoshitaka

/

国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院

National Cancer Center Hospital

脳脊髄腫瘍科

東京都 中央区築地5-1-1

03-3542-2511

　

　
/

荒川　芳輝

Arakawa Yoshiki

/

京都大学医学部附属病院

Kyoto University Hospital

脳神経外科

京都府 京都市左京区聖護院川原町54

075-751-3111

　

　
/

真部　淳

Manabe Atsushi

/

国立大学法人北海道大学　北海道大学病院

Hokkaido University Hospital

小児科

北海道 札幌市北区北14条西5丁目

011-716-1161

　

　
/

岡田　恵子

Okada Keiko

/

地方独立行政法人大阪市民病院機構　大阪市立総合医療センター

Local Incorporated Administrative Agency Osaka City Hospital Organization Osaka City General Hospital

小児血液・腫瘍内科

大阪府 大阪市都島区都島本通2-13-22

06-6929-1221

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

H3 K27M変異びまん性神経膠腫を有する被験者を対象に、放射線療法後に投与されたONC201の有効性を評価する。
3
2024年10月30日
2024年07月02日
2026年09月30日
12
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
二重盲検 double blind
プラセボ対照 placebo control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
あり
あり
あり
あり
アルゼンチン/オーストラリア/オーストリア/ブラジル/カナダ/デンマーク/ドイツ/香港/イスラエル/イタリア/オランダ/シンガポール/韓国/スイス/スペイン/イギリス/米国 Argentina/Australia/Austria/Brazil/Canada/Denmark/Germany/Hong Kong/Israel/Italy/Netherlands/Singapore/South Korea/Switzerland/Spain/United Kingdom/United States
1. 治験の手順を理解し、（被験者又は法定代理人による）書面によるインフォームドコンセント、及び該当する場合はアセントを提供することにより治験参加に同意する。
2. 無作為化時の体重が10 kg以上。
3. 組織学的に診断されたH3 K27M変異を有するびまん性神経膠腫（新規診断）。腫瘍組織の検査［CLIA又は同等の検査機関における免疫組織化学法（IHC）又はNGS］により、いずれかのヒストンH3コード遺伝子に、ミスセンスK27M変異を検出する。［治験実施医療機関は（可能な場合）下記を提出すること：腫瘍組織から得た10枚以上の未染色ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）スライド。］
4. 治験依頼者の画像診断ベンダーに提出して中央読影を受けるため、放射線療法開始前に撮像された脳の高画質の造影MRI画像を少なくとも1つ提供可能。外科的切除を受けた被験者の場合、このスキャンは切除後でなければならない。切除を受けなかった被験者の場合、このスキャンは生検の前後を問わない。
5. 一次治療の放射線療法完了から2～6週間後に撮像された脳の高画質の造影MRIを少なくとも1つ提供可能。複数回試みても静脈へのアクセスを確保できずに造影画像を取得できない被験者については、脳の非造影MRIが取得できれば適格になる場合がある。［治験実施医療機関は、治験治療の開始前に得られたすべてのMRI画像も提供すること。］
6. 一次治療の放射線療法を受けた：
A) H3 K27M変異を有するびまん性神経膠腫と最初に診断されてから12週間以内に放射線療法を開始している。
B) 無作為化前2～6週間以内に放射線療法を完了した。
C) 標準分割放射線療法（例：54～60 Gyを28～33回に分割して約6週間にわたって照射）又は寡分割放射線療法（例：40 Gyを15回に分割して約3週間にわたって照射）を完了した。
7. 無作為化時にKarnofskyパフォーマンスステータス又はLanskyパフォーマンスステータスが70以上。
8. 該当する場合、無作為化前7日間のコルチコステロイド及び抗痙攣薬の用量が安定又は減少している。安定したステロイドの用量とは、増量が2 mg/日以下（デキサメタゾンの用量として。その他のステロイドの場合は同等量に換算する。）であることと定義する。		 1. Able to understand the study procedures and agree to participate in the study by providing written informed consent (by participant or legally authorized representative), and assent when applicable.
2. Body weight >= 10 kg at time of randomization.
3. Histologically diagnosed H3 K27M-mutant diffuse glioma (new diagnosis). Detection of a missense K27M mutation in any histone H3-encoding gene detected by testing of tumor tissue (immunohistochemistry [IHC] or NGS in a CLIA-certified or equivalent laboratory). [Site to provide (as available): >= 10 unstained formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) slides from tumor tissue.]
4. At least one, high-quality, contrast-enhanced MRI of the brain obtained prior to starting radiotherapy for submission to sponsor's imaging vendor for central read. For participants who had a surgical resection, this scan must be post-resection; for participants who did not have a resection, this scan may be pre- or post-biopsy.
5. At least one, high-quality, contrast-enhanced MRI of the brain obtained 2 to 6 weeks after completion of frontline radiotherapy. If unable to obtain contrast-enhanced imaging due to lack of venous access after multiple attempts, a patient may still be eligible after collection of a nonenhanced MRI of the brain. [Site to also provide all available MRIs completed prior to initiating treatment with study intervention.]
6. Received frontline radiotherapy:
A) Initiated radiotherapy within 12 weeks from the initial diagnosis of H3 K27M-mutant diffuse glioma.
B) Completed radiotherapy within 2 to 6 weeks prior to randomization.
C) Completed standard fractionated radiotherapy (eg, 54 to 60 Gy in 28 to 33 fractions given over approximately 6 weeks) or hypofractionated radiotherapy (eg, 40 Gy in 15 fractions given over approximately 3 weeks).
7. Karnofsky Performance Status or Lansky Performance Status >= 70 at time of randomization.
8. Stable or decreasing dose of corticosteroids and anti-seizure medications for 7 days prior to randomization, if applicable. Stable steroid dose is defined as <= 2 mg/day increase (based on dexamethasone dose or equivalent dose of alternative steroid).
1. 原発性脊椎腫瘍。
2. びまん性内在性橋神経膠腫（DIPG）。DIPGは、橋に発生し、びまん性病変を伴う腫瘍と定義する。
3. 軟髄膜への転移又は脳脊髄液播種のエビデンスがある。
4. 既知の悪性腫瘍を合併している。
5. 照射野外に新病変がある。
6. 全脳照射を受けたことがある。
7. 神経膠腫に対する陽子線治療を受けたことがある。
8. 無作為化前の特定の期間内に以下のいずれかの薬剤を使用した：
A) ONC201又はONC206：時期を問わない
B) ベバシズマブ全身投与（バイオシミラーを含む）：H3 K27M変異びまん性神経膠腫と最初に診断された時点以降
C) テモゾロミド：3週間以内
D) 腫瘍治療電場療法：時期を問わない
E) DRD2アンタゴニスト：2週間以内
F) 他の治験的治療：4週間以内
G) 強力なCYP3A4阻害薬：3日以内。
H) 強力なCYP3A4誘導薬（酵素誘導性抗てんかん薬を含む）：2週間以内
9. 無作為化前2週間以内の臨床検査結果が以下のいずれかに該当する：
A) 好中球絶対数< 1.0×109/L又は血小板数< 75×109/L。
B) 総ビリルビンがULNの1.5倍超（ジルベール症候群の被験者は、直接ビリルビンがULNの1.5倍以下であれば、総ビリルビンがULNの1.5倍超であっても組入れ可とする）。
C) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）又はアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの2.5倍超。
D) Cockcroft-Gault式により算出したクレアチニンクリアランスが60 mL/min以下（又は推定糸球体濾過率が60 mL/min/1.73 m2未満）。
10. スクリーニング期間中にQTcが480 msecを超える（3回の心電図の平均値に基づく）。
11. 本治験製剤に使用されている添加物に対する既知の過敏症。
12. 妊娠中、授乳中であるか、治験薬投与中又は最終投与後3ヵ月以内に妊娠を計画している。妊娠可能な被験者は、治験薬の初回投与前72時間以内の血清妊娠検査で陰性でなければならない。
13. 以下に挙げるコントロール不良の併発疾患を含むがこれに限定されない。全身療法を要する継続中又は活動性の感染症、治験の要件の遵守を妨げる精神疾患／社会的状況。
14. 被験者の安全又は治験実施計画書に従った治験参加を脅かす可能性があるその他の状態であると治験責任医師が判断する場合（医学的、精神医学的又は社会的）。		 1. Primary spinal tumor.
2. Diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG), defined as tumors with a pontine epicenter and diffuse involvement of the pons.
3. Evidence of leptomeningeal spread of disease or cerebrospinal fluid dissemination.
4. Any known concurrent malignancy.
5. New lesion(s) outside of the radiation field.
6. Received whole-brain radiotherapy.
7. Received proton therapy for glioma.
8. Use of any of the following treatments within the specified time periods prior to randomization:
A) ONC201 or ONC206 at any time.
B) Systemic bevacizumab (includes biosimilars) at any time since initial diagnosis of H3 K27M-mutant diffuse glioma.
C) Temozolomide within past 3 weeks.
D) Tumor treating fields at any time.
E) DRD2 antagonist within past 2 weeks.
F) Any investigational therapy within past 4 weeks.
G) Strong CYP3A4 inhibitors within 3 days.
H) Strong CYP3A4 inducers within 2 weeks.
9. Laboratory test results meeting any of the following parameters within 2 weeks prior to randomization:
A) Absolute neutrophil count <1.0 x 10^9/L or platelets < 75 x 10^9/L.
B) Total bilirubin > 1.5 x ULN (participants with Gilbert's syndrome may be included with total bilirubin > 1.5 x ULN if direct bilirubin is <=1.5 x ULN).
C) Aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) > 2.5 x ULN.
D) Creatinine clearance <= 60 mL/min as calculated by the Cockcroft Gault equation (or estimated glomerular filtration rate < 60 mL/min/1.73 m^2).
10. QTc > 480 msec (based on mean from triplicate electrocardiograms [ECGs]) during screening.
11. Known hypersensitivity to any excipients used in the study intervention formulation.
12. Pregnant, breastfeeding, or planning to become pregnant while receiving study intervention or within 3 months after the last dose. Participants of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test within 72 hours prior to receiving the first dose of study intervention.
13. Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, ongoing or active infection requiring systemic therapy or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements.
14. Any other condition (eg, medical, psychiatric, or social) that, in the opinion of the investigator, may interfere with participant safety or the ability to complete the study according to the protocol.
下限なし No limit
上限なし No limit
H3 K27M 変異を有する初発びまん性神経膠腫 Newly Diagnosed H3 K27M-mutant Diffuse Glioma
あり
被験者は、ベースラインでONC201週2回投与群、ONC201週1回投与群又はプラセボ投与群のいずれかに1:1:1の割合で無作為割付される。体重が52.5kg以上の被験者には、各投与日に625 mgのONC201（5×125 mg カプセル）又はプラセボを投与する。52.5 kg未満の被験者には、体重に応じて125 mgごとに段階的に調節された用量（体重に対応するカプセル数）を投与する。 Participants will be randomized at baseline in a 1:1:1 ratio to ONC201 twiceweekly group, ONC201 weekly group and placebo group. Participants >=52.5 kg will receive 625 mg of ONC201 (5 x 125-mg capsules) ormatching placebo on dosing days; participants < 52.5 kg will receive a dose(and corresponding number of capsules) scaled by body weight and roundedto 125-mg increments.
H3 K27M変異を有するびまん性神経膠腫の被験者を対象に、放射線療法後に投与したONC201の有効性を評価すること
・全生存期間（OS）
・RANO-HGG基準を用いたPFS
 To evaluate the efficacy of ONC201 administered following radiotherapy in participants with H3 K27M-mutant diffuse glioma.
- Overall survival (OS)
- PFS using RANO-HGG criteria

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
ドルダビプロン塩酸塩/Dordaviprone Hydrochloride
なし
なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

募集前

Pending
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
製造物責任
なし

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

キメリックス　インク
Chimerix, Inc.

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

地方独立行政法人大阪市民病院機構大阪市立総合医療センター受託研究審査委員会 Local Incorporated Administrative Agency Osaka City Hospital Organization Osaka City General Hospital Funded research Review Committee
大阪府大阪市都島区都島本通2-13-22 2-13-22 Miyakojima-hondori, Miyakojima-ku, Osaka, Osaka
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

NCT05580562
ClinicalTrials.gov
U.S. National Library of Medicine
U1111-1285-3702
Universal Trial Number
World Health Organization
2022-502051-56-00
European Union Drug Regulating Authorities Clinical Trials Database (EudraCT)
European Medicines Agency

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当する
該当しない
該当しない
該当しない

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

無 No

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません