臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和6年1月9日 | ||
| 令和6年4月17日 | ||
| 脊髄性筋萎縮症患者を対象としたRO7204239とrisdiplam（RO7034067）併用の安全性，忍容性，薬物動態，薬力学及び有効性を検討する，2パート，シームレス，多施設共同ランダム化プラセボ対照二重盲検試験 | ||
| 脊髄性筋萎縮症患者を対象としたRO7204239とrisdiplam（RO7034067）の併用試験 | ||
| Renata Scalco | ||
| F. ホフマン・ラ・ロシュ社 | ||
| 本治験は2つのパートで構成され，パート1はそれぞれ別のコホートで歩行可能（2～10歳）又は歩行不能（5～10歳）のSMA患者を対象とした用量設定パートであり，パート2は歩行可能な2～25歳のSMA患者を対象とした検証パートである。 | ||
| 2-3 | ||
| 脊髄性筋萎縮症 | ||
| 募集中 | ||
| RO7204239、リスジプラム | ||
| なし、エブリスディ | ||
| 神戸大学医学部附属病院医薬品及び医療機器の臨床研究審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和6年4月16日 |
| jRCT番号 | jRCT2051230159 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 脊髄性筋萎縮症患者を対象としたRO7204239とrisdiplam（RO7034067）併用の安全性，忍容性，薬物動態，薬力学及び有効性を検討する，2パート，シームレス，多施設共同ランダム化プラセボ対照二重盲検試験 | A TWO-PART, SEAMLESS, MULTI-CENTER, RANDOMIZED, PLACEBO-CONTROLLED, DOUBLE-BLIND STUDY TO INVESTIGATE THE SAFETY, TOLERABILITY, PHARMACOKINETICS, PHARMACODYNAMICS AND EFFICACY OF RO7204239 IN COMBINATION WITH RISDIPLAM (RO7034067) IN PATIENTS WITH SPINAL MUSCULAR ATROPHY | ||
| 脊髄性筋萎縮症患者を対象としたRO7204239とrisdiplam（RO7034067）の併用試験 | A Study of RO7204239 in Combination With Risdiplam (RO7034067) in Participants With Spinal Muscular Atrophy | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| Renata Scalco | Renata Scalco | ||
| / | F. ホフマン・ラ・ロシュ社 | F. Hoffmann-La Roche Ltd | |
| 103-8324 | |||
| / | 東京都中央区日本橋室町2-1-1 | 1-1 NIHONBASHI-MUROMACHI 2-CHOME, CHUO-KU, Tokyo | |
| 0120189706 | |||
| clinical-trials@chugai-pharm.co.jp | |||
| 臨床試験窓口 | Clinical trials information | ||
| 中外製薬株式会社 | Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. | ||
| 臨床開発業務部 | |||
| 103-8324 | |||
| 東京都中央区日本橋室町2-1-1 | 1-1 NIHONBASHI-MUROMACHI 2-CHOME, CHUO-KU, Tokyo | ||
| 0120189706 | |||
| clinical-trials@chugai-pharm.co.jp | |||
| 令和6年1月15日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | |||
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 本治験は2つのパートで構成され，パート1はそれぞれ別のコホートで歩行可能（2～10歳）又は歩行不能（5～10歳）のSMA患者を対象とした用量設定パートであり，パート2は歩行可能な2～25歳のSMA患者を対象とした検証パートである。 | |||
| 2-3 | |||
| 2024年04月01日 | |||
| 2024年01月04日 | |||
| 2029年09月30日 | |||
| 259 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| 米国/ベルギー/カナダ/クロアチア/イタリア/オランダ/ポーランド/ポルトガル/スペイン/英国/オーストラリア | United States/Belgium/Canada/Croatia/Italy/Netherlands/Poland/Portugal/Spain/United Kingdom/Australia | ||
| スクリーニング時の年齢： -パート1コホートA，B及びD：5～10歳 -パート1コホートC：2～4歳 -パート2：2～25歳 5qに変異がある常染色体劣性のSMAと遺伝子的に確定診断されている： 治験責任（分担）医師の臨床的判断に基づく症候性SMA 以下を条件として，過去にSMAの疾患修飾治療を受けたことがある被験者を登録してもよい： -Onasemnogene abeparvovecの 投与はスクリーニングの90日以上前であった。Risdiplamの投与を受ける前に，ステロイド薬を漸減した。更に，onasemnogene abeparvovec投与後90日又は副腎皮質ステロイドの漸減後1カ月以上経過した時点の，いずれか遅い方の時点で，肝機能検査，凝固パラメータ，血小板及びトロポニンIが正常でなければならない。 -ヌシネルセンの最終投与はスクリーニングの90日以上前であった。 -Risdiplamを実施医療機関から提供された治験薬（IMP）に切り替える。 パート1コホートA，B，C及びパート2のみ：歩行可能な被験者とは，スクリーニング時に時間を定めた10 メートル歩行／走行テスト（10MWRT）にて測定した，歩行距離10 mを補助なしで（すなわち，ステッキ，杖，松葉杖，歩行器，人／手持ち式の介助具，装具，矯正具，踝のインソールやその他のあらゆるタイプのサポート器具等の補助具を使用せずに）≤ 30秒で，歩行／走行できることと定義する。 パート1コホートDのみ：以下によって定義される坐位を維持できる被験者： -MFM32のItem 9のスコアが3（両手を互いに接触した状態を5秒間維持しながら，上肢の支えなしで坐位を保持する） -MFM32のItem 10のスコアが2以上（座位の状態で前傾姿勢でテニスボールにタッチし，再び座位に戻る［上肢の支えの有無は問わない］） -Revised Upper Limb Module（RULM)の入力項目でスコアが3と定義された，重さ200 gの標準的なプラスチックカップを必要に応じて両手で口元まで持ち上げることができる被験者 |
Age at screening: Part 1 Cohorts A (ambulant participants), B (ambulant participants), and D (non-ambulant participants): 5-10 years, inclusive; Part 1 Cohort C (ambulant participants): 2-4 years, inclusive; Part 2 (ambulant participants): 2-25 years, inclusive Participants who have a confirmed genetic diagnosis of 5q-autosomal recessive SMA Symptomatic SMA disease, as per investigator's clinical judgement Participants who have received previous SMA disease-modifying therapies may be included provided that: Onasemnogene abeparvovec was received at least 90 days prior to screening. Participants should be tapered off steroids prior to receiving risdiplam. In addition, participants should have normal levels of liver function tests, coagulatory parameters, platelets, and troponin-I at 90 days after administration of onasemnogene abeparvovec or at least 1 month after tapering off corticosteroids, whichever comes later; Nusinersen last dose was received at least 90 days prior to screening; Risdiplam is switched to the investigational medicinal product (IMP) provided by the site Inclusion Criteria for Part 1 Cohorts A, B, and C and Part 2 only: -Participants who are ambulant, where ambulant is defined as able to walk/run unassisted (i.e., without the use of assistive devices such as canes, walking sticks, crutches, walkers, person/hand-held assistance, braces, orthoses, over the malleoli insoles or any other type of support) 10 meters in =< 30 seconds as measures by the Timed 10-Meter Walk/Run Test [10MWRT] at screening Inclusion Criteria for Part 1 Cohort D only: -Participants who are able to sit, defined by: A score of 3 on Item 9 of the MFM32 (sitting without upper limb support while maintaining contact between the two hands for 5 seconds); A score of at least 2 on Item 10 of the MFM32 (while seated, leaning forward to touch a tennis ball and sitting back again, either with or without upper limb support) -Participants who are able to raise a standardized plastic cup with a 200g weight in it to the mouth, using both hands if necessary, defined by a score of 3 on the entry item of the Revised Upper Limb Module (RULM) |
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| スクリーニング前90日以内又は治験薬の半減期の5倍以内（どちらか長い方）に何らかの薬剤又は医療機器の治験に同時に参加している，又は過去に参加していた。Risdiplam試験を完了した被験者，又はヌシネルセン若しくはonasemnogene abeparvovecの試験を完了した被験者は除く 抗ミオスタチン療法を受けた 何らかの細胞治療を受けた 肺関連事象による入院を過去2カ月以内に経験した，又はスクリーニング時点で予定している 側弯症に対する手術又は股関節固定術をスクリーニング前6カ月以内に受けた，又はスクリーニング後9カ月以内（パート1）又は21カ月以内（パート2）に予定している 消化管，腎臓，肝臓，内分泌系又は心血管系に臨床的に重大と判定された不安定な疾患を有する 3回測定値の平均によるスクリーニング時に臨床的に重大なECG異常，スクリーニング時の心エコーでの臨床的に重要な異常所見又は被験者に対する安全性上のリスクを示す心血管疾患を認める スクリーニング前1カ月以内の何らかの重大な疾患 スクリーニング前2週間以内のMATE1/2Kの基質の投与 遺伝性フルクトース不耐症 スクリーニング前90日以内に以下の薬剤のいずれかを使用した：リルゾール，バルプロ酸，ヒドロキシ尿素，フェニル酪酸ナトリウム，酪酸誘導体，クレアチン，カルニチン，成長ホルモン，蛋白同化ステロイド，プロベネシド，アセチルコリンエステラーゼ阻害薬，筋力を増強又は減弱させる可能性のある薬剤，ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害作用が既知又は推定される薬剤 スクリーニング時に臨床的に重大な臨床検査異常が認められる RO7204239，risdiplam又はそれらの製剤成分に対する過敏症反応が確認されている又は推定される 強心薬による治療を必要とする臨床的に重要なアナフィラキシー反応の既往がある 皮下注射が予定される部位（腹部）の皮膚に生じたあらゆる異常な状態，色素沈着又は病変で，RO7204239の潜在的な注射部位反応の可視化を妨げるもの スクリーニング前90日以内の上肢又は下肢の固定，外科的処置，骨折又は外傷 パート1コホートA及びBのみ：MRIスキャンが禁忌の被験者，長時間の仰臥位を保持することが困難な被験者，MRIにより危険を伴う可能性のある病歴又は検査所見を有する パート1コホートDのみ： -十分な品質のDXAスキャンを確保するための適切な姿勢を取ることができないと判断された -スクリーニング時にDXAスキャンの実施や機能的評価に支障をきたすと考えられる関節拘縮が確認された -歩行可能な被験者のみ：スクリーニング時に時間を定めた10MWRTにて測定した歩行距離10 mを補助なしで ≤ 30秒で歩行できる -直近のX線に基づいた，スクリーニング時の重度の側弯症（弯曲> 40°）又は機能的評価の妨げとなる側弯症を有する。臨床上必要でなければX線撮影は不要である -日中に侵襲的換気，気管切開又は非侵襲的換気が必要である |
Concomitant or previous participation in any investigational drug or device study within 90 days prior to screening or 5 half-lives of the drug whichever is longer, with the exception of those who have completed a risdiplam study, or participated in a nusinersen or onasemnogene abeparvovec study Receiving or have received previous administration of anti-myostatin therapies Any history of cell therapy Hospitalization for a pulmonary event within the last 2 months or planned hospitalization at the time of screening Past surgery for scoliosis or hip fixation in the 6 months preceding screening or planned within the next 9 months (Part 1) or 21 months (Part 2) Unstable gastrointestinal, renal, hepatic, endocrine, or cardiovascular system diseases considered to be clinically significant Clinically significant ECG abnormalities at screening from average of triplicate measurement, abnormal findings at echocardiography, or cardiovascular disease indicating a safety risk for participants at the time of screening Any major illness within 1 month before screening Received any multidrug and toxin extrusion (MATE1/2K) substrates within 2 weeks before screening Hereditary fructose intolerance Used any of the following medications within 90 days prior to screening: riluzole, valproic acid, hydroxyurea, sodium phenylbutyrate, butyrate derivatives, creatine, carnitine, growth hormone, anabolic steroids, probenecid, acetyl cholinesterase inhibitors, agents that could potentially increase or decrease muscle strength, and agents with known or presumed histone deacetylase (HDAC) inhibitory effect Clinically significant abnormalities in laboratory test results at the time of screening Ascertained or presumptive hypersensitivity to RO7204239 or risdiplam, or to the constituents of its formulations Clinically relevant history of anaphylactic reaction requiring inotropic support Any abnormal skin conditions, pigmentation or lesions in the area intended for SC injection (abdomen) and that would prevent visualization of potential injection site reactions to RO7204239 Immobilization, surgical procedures, fracture, or trauma to the upper or lower limbs within 90 days prior to screening Exclusion Criteria for Part 1 Cohorts A and B only: -Participants with contraindications for MRI scan (including, but not restricted to, claustrophobia, pacemaker, artificial heart valves, cochlear implants, presence of foreign metal objects in heart or body, including spinal rods, intracranial vascular clips, insulin pumps, etc.), difficulties maintaining a prolonged supine position, or any other clinical history or examination finding that would pose a potential hazard in combination with MRI Exclusion Criteria for Part 1 Cohort D only: -Participants who are unable to adopt the correct position to endure adequate quality of DXA scan acquisition, as determined by the DXA scan technologist -Participants who have contractures at screening that would interfere with DXA scan acquisition or functional assessments, as confirmed by the DXA scan technologist and clinical evaluator -For participants able to take steps only: Able to walk unassisted (i.e., without the use of assistive devices such as canes, walking sticks, crutches, walkers, person/hand held assistance, braces, orthoses, over the malleoli insoles or any other type of support) 10 meters in =< 30 seconds as measured by the timed 10MWRT at screening -Participants who have severe scoliosis (curvature > 40 degree) at screening based on the participant's most recent X-ray as performed per standard of care or scoliosis that would interfere with functional assessments, as confirmed by the clinical evaluator. An X-ray is not required if it is not clinically indicated (e.g., in participants with mild scoliosis) -Participants who require invasive ventilation, tracheostomy, or the use of noninvasive ventilation (e.g., bilevel positive airway pressure) during the daytime |
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| 2歳 以上 | 2age old over | ||
| 25歳 以下 | 25age old under | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 脊髄性筋萎縮症 | Spinal muscular atrophy | ||
| あり | |||
| RO7204239：二重盲検期間：RO7204239又はプラセボを各投与群での規定用量で4週に1回，腹部に皮下投与する。継続投与期間：RO7204239を規定用量で4週に1回，腹部に皮下投与する。 リスジプラム：試験期間を通して1日1回，承認用量にて経口投与する。 |
RO7204239: Double blind treatment period: RO7204239 or Placebo will be administered every 4 weeks at the specified dose by subcutaneous injection into the abdomen. Open label extension period: RO7204239 will be administered every 4 weeks at the specified dose by subcutaneous injection into the abdomen. Risdiplam: Risdiplam will be administered orally once daily for the duration of the study. |
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| 安全性 パート1 - 有害事象の発現率 パート1 - 重要な心エコーパラメータの発現率zスコア > 2 パート1 - ADA発現率 薬物動態 パート1 - RO7204239の血清中濃度，Cmax，AUC，Ctrough パート1 - risdiplam（及びその代謝物M1）の血漿中濃度，Cmax，AUC，Ctrough 薬力学 パート1 - 血清中の総及び遊離潜在型ミオスタチン及び成熟ミオスタチン濃度のベースラインからの変化量 パート1 - Week 24にMRIで評価した，利き足の大腿部の骨格筋の収縮領域のベースラインからの変化率（≥5歳の被験者） パート1 - Week 24にMRIで評価した，利き足の腓腹部の骨格筋の収縮領域のベースラインからの変化率（≥5歳の被験者） 有効性 パート2 - Week 72（試験Week 80）におけるRevised Hammersmith Scale（RHS）合計スコアのベースラインからの変化量 |
safety Part 1 - Percentage of participants with adverse events (AEs) Part 1 - Incidence of relevant echocardiographic parameter z scores > 2 Part 1 - Incidence of anti-drug antibodies (ADAs) phamacokinetics Part 1 - Serum concentration of RO7204239 Part 1 - Time to maximum serum concentration (Cmax) of RO7204239 Part 1 - Area under the curve (AUC) of RO7204239 Part 1 - Trough concentration (Ctrough) of RO7204239 Part 1 - Plasma concentration of risdiplam Part 1 - Plasma concentration of risdiplam metabolite (M1) Part 1 - Cmax of risdiplam Part 1 - AUC of risdiplam Part 1 - Ctrough of risdiplam phamacodynamics Part 1 - Change from baseline in serum concentration of total myostatin Part 1 - Change from baseline in serum concentration of free latent myostatin Part 1 - Change from baseline in serum concentration of mature myostatin Part 1 - Percent change from baseline in the contractile area of skeletal muscle in the dominant thigh muscles as assessed by magnetic resonance imaging (MRI) in participants aged at least 5 years Part 1 - Percent change from baseline in the contractile area of skeletal muscle in the dominant calf muscles as assessed by MRI in participants aged at least 5 years efficacy Part 2 - Change from baseline in Revised Hammersmith Scale (RHS) total score |
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| 有効性 パート2 - Week 72（試験Week 80）におけるMFM D1 + D2スコアのベースラインからの変化量 パート2 - Week 72（試験Week 80）におけるMFM32合計スコアのベースラインからの変化量 パート2 - Week 72（試験Week 80）におけるRHS Item 25で測定した床からの立ち上がりに要する時間のベースラインからの変化量 パート2 - Week 72（試験Week 80）におけるRHS Item 19で測定した10 mの歩行／走行に要した時間のベースラインからの変化量 薬力学 パート2 - Week 72（試験Week 80）における全身DXAスキャンで評価した除脂肪量のベースラインからの変化率（≥5歳の被験者） 安全性 パート2 - 有害事象の発現率 パート2 - ADA発現率 薬物動態 パート2 - RO7204239の血清中濃度，Cmax，AUC，Ctrough パート2 - risdiplam（及びその代謝物M1）の血漿中濃度，Cmax，AUC，Ctrough |
efficacy Part 2 - Change from baseline in Motor Function Measure (MFM) Domain 1 + Domain 2 (D1 + D2) score Part 2 - Change from baseline in MFM-32 total score Part 2 - Change from baseline in time taken to rise from the floor as measured by RHS Item 25 Part 2 - Change from baseline in time taken to walk/run 10 meters as measured by RHS Item 19 phamacodynamics Part 2 - Percent change from baseline in lean mass as assessed by full body dual energy X-ray absorptiometry (DXA) scan in participants aged at least 5 years safety Part 2 - Percentage of participants with adverse events (AEs) Part 2 - Incidence of ADAs phamacokinetics Part 2 - Serum concentration of RO7204239 Part 2 - Cmax of RO7204239 Part 2 - AUC of RO7204239 Part 2 - Ctrough of RO7204239 Part 2 - Plasma concentration of risdiplam Part 2 - Plasma concentration of risdiplam metabolite (M1) Part 2 - Cmax of risdiplam Part 2 - AUC of risdiplam Part 2 - Ctrough of risdiplam |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| RO7204239 | |||
| なし | |||
| なし | |||
| 医薬品 | |||
| 承認内 | |||
| リスジプラム | |||
| エブリスディ | |||
| 30300AMX00294 | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集中 |
Recruiting |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| 中外製薬株式会社 | |
| Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. | |
| F. ホフマン・ラ・ロシュ社 | |
| F. Hoffmann-La Roche Ltd | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 神戸大学医学部附属病院医薬品及び医療機器の臨床研究審査委員会 | Kobe University Hospital Institutional Review Board | |
| 兵庫県神戸市中央区楠町7-5-2 | 7-5-2, Kusunoki-cho, Chuo-ku, Kobe-shi, Hyogo | |
| 078-382-6669 | ||
| chiken@med.kobe-u.ac.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT05115110 | |
| ClinicalTrials.gov | |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 有 | Yes | |
| 中外製薬は、社外の研究者が、研究目的で、当社が実施した患者さんを対象とする臨床試験データへアクセスできる環境を提供します。当社の臨床試験データの共有に関するポリシーの詳細はこちらです(https://www.chugai-pharm.co.jp/profile/rd/ctds_request.html)。 | Qualified researchers may request access to individual patient level data through the clinical study data request platform. For further details on Chugai's Data Sharing Policy and how to request access to related clinical study documents, see here (www.chugai-pharm.co.jp/english/profile/rd/ctds_request.html). |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| 被験者数は国際共同治験全体の被験者数を記載 | |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
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設定されていません |