臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和5年2月28日 | ||
| 令和6年6月13日 | ||
| 令和5年12月31日 | ||
| 遺伝性血管性浮腫I型又はII型の青少年及び成人患者を対象とした、血管性浮腫発作のオンデマンド治療における2用量のKVD900（経口血漿カリクレイン阻害剤）の有効性及び安全性を評価する無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第3相、3期クロスオーバー試験 | ||
| 遺伝性血管性浮腫I型又はII型の青少年及び成人患者を対象とした、血管性浮腫発作のオンデマンド治療における2用量のKVD900（経口血漿カリクレイン阻害剤）の有効性及び安全性を評価する無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第3相、3期クロスオーバー試験 | ||
| スミス マイケル | ||
| KalVista Pharmaceuticals, Ltd. | ||
| 遺伝性血管性浮腫（HAE）発作のオンデマンド治療におけるKVD900の臨床的有効性をプラセボと比較して実証する。 | ||
| 3 | ||
| 遺伝性血管性浮腫 | ||
| 研究終了 | ||
| KVD900 | ||
| なし | ||
| 大阪医科薬科大学病院治験審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2024年06月10日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2023年12月31日 | |||
| 136 | |||
| / | 安全性解析対象集団における患者の中央値年齢は39.5歳であり、年齢範囲は13歳から74歳であった。この中には、13名の青少年（13歳から17歳）と97名の成人（18歳から74歳）の患者が含まれる。女性の参加者が男性よりも多かった（60%対40%）。参加患者の大多数は白色人種（92名、83.6%）であり、民族としては非ヒスパニック系またはラテン系（95名、86.4%）であった。平均体重は77.86 kg（範囲：41 kgから140.3 kg）であり、平均BMIは27.44 kg/m²であった。 | The median age of the patients in the Safety Set was 39.5 years and ranged from 13 to 74 years. This included 13 adolescents (ages 13-17 years) and 97 adult (ages 18-74 years) patients. More females were enrolled than males (60% versus 40%). The majority of patients enrolled were White (92 [83.6%] patients) by race and non-Hispanic or Latino (95 [86.4%] patients) by ethnicity. Mean weight was 77.86 kg (range: 41 to 140.3 kgs) and mean BMI was 27.44 kg/m2. | |
| / | 合計136名の患者が治験薬投与を受けるように無作為に割付けられた。そのうち110名の患者が少なくとも1回の発作に対して治験薬で治療され、最大の解析対象集団(FAS)および安全性解析対象集団に含まれ、86名の患者が治験実施計画書に適合した対象集団に含まれた。FASおよび安全性解析対象集団に含まれた110名の患者のうち、13名の青少年の患者が主要解析の対象として含まれた。110名の患者のうち68名（61.8％）が試験を完了し、42名（38.2％）が試験を中止した。試験中止の主な理由は、試験完了に必要な発作数に達し、進行中の患者が終了したためである。症例報告書には、このことは治験依頼者による試験終了（32名[29.1％]）として記録さている。110名の患者が少なくとも1回治験薬で発作を治療し、その内の86名が2回目の発作を治験薬で治療し、さらに、その内の68名が3回目の発作を治験薬で治療し、合計で264回の発作が治療された。 | A total of 136 patients were randomly assigned to receive the IMP, of which a total of 110 patients treated at least 1 attack with IMP and therefore were included in FAS and Safety Set, and 86 patients were included in PPS. Of the 110 patients included in the FAS and Safety Set, this included 13 adolescent patients that were evaluable for the primary analysis. Sixty-eight (61.8%) of 110 patients completed the trial and 42 (38.2%) of 110 patients were discontinued from the trial. The primary reason for trial discontinuation was that the specified number of attacks for trial completion was reached and ongoing patients were terminated. This was recorded as trial termination by sponsor (32 [29.1%] patients) in the EDC. All 110 patients treated their first attack with IMP, 86 patients treated their second attack with IMP, and 68 patients treated their third attack with IMP for a total of 264 treated attacks. | |
| / | 全体として、KVD900 300 mg群では17名（19.8％）の患者で20件、KVD900 600 mg群では14名（15.1％）の患者では18件、プラセボ群では17名（20.5％）の患者に対して24件のTEAE（試験治療下で発現した有害事象）が報告された。 治験薬に関連するTEAEは、KVD900 300 mg群では2名（2.3%）の患者において2件、KVD900 600 mg群では3名（3.2%）の患者において4件、プラセボ群では4名（4.8%）の患者において5件報告された。 最も一般的なTEAE（すなわち、いずれかの治療群で2%以上の患者[3名以上]に発生したTEAE）は、基本語として頭痛（KVD900 600 mg群で4名[3.4%]、KVD900 300 mg群およびプラセボ群で各1名[1.2％]）および嘔吐（KVD900 600 mg群で1名[1.1%]、KVD900 300 mg群およびプラセボ群で各1名[1.2%]）が報告された。他のすべてのTEAEの発生は、いずれかの治療群で1名の患者に報告された。 TEAEの大多数は軽度（24件）または中等度（37件）であった。1件の重度のイベントが報告された（KVD900 300 mg群の1名の患者における椎間板突出。このイベントは治療に関連しないSAEとも見なされた）。 最も一般的な治験薬に関連するTEAE（すなわち、いずれかの治療群で1％以上の患者[2名以上]に発生したTEAE）は、悪心（治験薬に関連するTEAEがKVD900 600 mg群で1名[1.1％]、プラセボ群で1名[1.2％]に報告された）、消化不良（治験薬に関連するTEAEがKVD900 300 mg群で1名[1.2％]、KVD900 600 mg群で1名[1.1％]に報告された）、および頭痛（治験薬に関連するTEAEがKVD900 600 mg群で1名[1.1％]、プラセボ群で1名[1.2％]に報告された）であった。 治験薬の中止、試験の中止、または死亡に至ったTEAEはなかった。3件のSAEが3名（2.7％）の患者に報告された。KVD900 300 mg群の1名に椎間板突出、KVD900 600 mg群の各1名に瞳孔不同および遺伝性血管性浮腫（報告用語：HAE増悪）が含まれていた。3件すべてのSAEが入院に至った。KVD900 300 mg群のSAEはグレード3（重度）のAEとしても報告された。いずれのSAEも治験薬に関連しているとは見なされなかった。 試験開始時から試験終了時までの間に、臨床検査値、安全性パラメータ、バイタルサイン、または心電図パラメータの平均値において臨床的に有意な傾向は観察されなかった。身体検査の評価は、大多数の患者において正常であり臨床的に有意でないと報告された。一部の患者では最終来院/早期中止訪問時に異常所見が認められたが、臨床的に有意ではなかった。ただし、3名の患者においては、評価（身体システム：神経系、四肢、全体的な外見、および皮膚系）が異常であり、臨床的に有意と報告された。 |
Overall, 20 TEAEs were reported for 17 (19.8%) patients in the 300 mg KVD900 group, 18 TEAEs were reported for 14 (15.1%) patients in the 600 mg KVD900 group, and 24 TEAEs were reported for 17 (20.5%) patients in the placebo group. Two treatment-related TEAEs were reported for 2 (2.3%) patients in the 300 mg KVD900 group, and 4 treatment-related TEAEs in 3 (3.2%) patients in the 600 mg KVD900 group, and 5 treatment-related TEAEs in 4 (4.8%) patients in the placebo group. The most common TEAEs (i.e., TEAEs that occurred in more than 2% of patients [3 or more, regardless of treatment group]) reported by preferred term were headache (4 [3.4%] patients in the 600 mg KVD900 group, and 1 [1.2%] patients each in the 300 mg KVD900 and placebo groups), and vomiting (1 [1.1%] patient in the 600 mg KVD900 group and 1 [1.2%] patient each in the 300 mg KVD900 and placebo groups). All other TEAEs occurrences were reported in 1 patient in any given treatment group. The majority of TEAEs were mild (24 events) or moderate (37 events) in severity; 1 severe event was reported (intervertebral disc protrusion for 1 patient in the 300 mg KVD900 group; this event was also an SAE considered unrelated to treatment). The most common treatment-related TEAEs (i.e., TEAEs that occurred in more than 1% of patients [2 or more regardless of treatment group]) were nausea (1 treatment-related TEAE each was reported for 1 [1.1%] patient in the 600 mg KVD900 group and 1 [1.2%] patient in the placebo group), dyspepsia (1 treatment-related TEAE each was reported for 1 [1.2%] patient in the 300 mg KVD900 group and 1 [1.1%] patient in the 600 mg KVD900 group), and headache (1 treatment-related TEAE each was reported for 1 [1.1%] patient in the 600 mg KVD900 group and 1 [1.2%] patient in the placebo group). None of the TEAEs resulted in IMP discontinuation or trial discontinuation, or death. Three SAEs were reported in 3 (2.7%) patients: intervertebral disc protrusion in 1 patient in the 300 mg KVD900 group, and anisocoria and hereditary angioedema (reported term: HAE exacerbation) in 1 patient each in the 600 mg KVD900 group. All 3 SAEs led to hospitalization. The SAE in the 300 mg KVD900 group was also reported as a Grade 3 (severe) AE. None of the SAEs were considered to be related to the IMP. There were no clinically significant trends observed in mean values after baseline through the end of the trial in the laboratory safety parameters, vital signs, or ECG parameters. Physical examination assessments were reported to be normal, not clinically significant in majority of the patients and abnormal, not clinically significant at final/ET visit in a few patients, except for 3 patients whose assessments [body systems: neurological, extremities, general appearance, and dermatological] were reported to be abnormal, clinically significant. |
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| / | 主要評価項目 KVD900 300 mg群（調整済みp<0.0001）およびKVD900 600 mg群（調整済みp=0.0013）は、プラセボ群と比較して症状緩和開始までの時間に統計的に有意な改善が見られた。症状緩和開始までの時間の中央値（95%信頼区間）は、KVD900 300 mg群で1.61時間（95% CI: 1.28, 2.27）、KVD900 600 mg群で1.79時間（95% CI: 1.33, 2.27）、プラセボ群で6.72時間（95% CI: 2.33, 評価不能）であった。初回治験薬投与後12時間以内に症状緩和が開始された発作は、KVD900治療群の方がプラセボ群よりも多かった（KVD900 300 mg群：66件[75.9%]、KVD900 600 mg群：71件[76.3%]、プラセボ群：41件[48.8%]）。 重要な副次評価項目 KVD900 300 mg群（調整済みp=0.0036）およびKVD900 600 mg群（調整済みp=0.0032）は、プラセボ群と比較して重症度の軽減までの時間に統計的に有意な改善が見られた。重症度軽減までの時間の中央値（95%信頼区間）は、PGI-SスコアでKVD900 300 mg群が9.27時間（95% CI: 4.08, 評価不能）、KVD900 600 mg群が7.75時間（95% CI: 3.27, 評価不能）、プラセボ群が評価不能（すなわち、12時間以上）であった。重症度軽減までに至った発作は、KVD900 300 mg群（44件[50.6％]）、KVD900 600 mg群（49件[52.7％]）がプラセボ群（26件[31.0％]）より多かった。 KVD900 300 mg群（調整済みp=0.0022）およびKVD900 600 mg群（調整済みp<0.0001）は、プラセボ群と比較してHAE発作の消失までの時間に統計的に有意な改善が見られた。HAE発作の消失までの時間の中央値（95％信頼区間）は、KVD900 300 mg群が評価不能（95％CI: 16.60, 評価不能）、KVD900 600 mg群が24.00時間（95％CI: 10.6, 評価不能）、プラセボ群が評価不能（すなわち、24時間以上）であった。初回治験薬投与後24時間以内にHAE発作の消失に至った発作の数は、KVD900 300 mg群（37件[42.5％]）およびKVD900 600 mg群（46件[49.5％]）がプラセボ群（23件[27.4％]）よりも多かった。 KVD900 300 mg群および KVD900 600 mg群の治療効果は、解析された全てのサブグループ（ベースラインでの発作の重症度、初期発作の場所、長期予防治療の使用、患者の年齢などを含むが、これらに限定されない）において、FASと同様であった。副次および探索的評価項目において、効果を達成するまでの時間は一貫しており、主要および重要な副次評価項目を支持するものであった。 |
Primary endpoint There was a statistically significant improvement in the time to the beginning of symptom relief between 300 mg KVD900 (adjusted p<0.0001) versus placebo group and between 600 mg KVD900 (adjusted p=0.0013) versus placebo group. The median (95% CI) time to the beginning of symptom relief was 1.61 hours (95% CI: 1.28, 2.27) for 300 mg KVD900 group, 1.79 hours (95% CI: 1.33, 2.27) for 600 mg KVD900 group, and 6.72 hours (95% CI: 2.33, not evaluable) for placebo group. More attacks reached beginning of symptom relief within 12 hours of first IMP administration in the KVD900 treatment groups than placebo group (300 mg KVD900 group: 66 [75.9%] attacks and 600 mg KVD900 group: 71 [76.3%] attacks versus placebo group: 41 [48.8%] attacks). Key Secondary endpoints There was a statistically significant improvement in the time to reduction in severity between 300 mg KVD900 (adjusted p=0.0036) versus placebo group and 600 mg KVD900 (adjusted p=0.0032) versus placebo group. The median (95% CI) time to reduction in severity in PGI-S score was 9.27 hours (95% CI: 4.08, not evaluable) for 300 mg KVD900 group, 7.75 hours (95% CI: 3.27, not evaluable) for 600 mg KVD900 group, and not evaluable i.e., >12 hours for placebo group. More attacks achieved the time to reduction in severity in the 300 mg KVD900 (44 [50.6%] attacks) and 600 mg KVD900 groups (49 [52.7%] attacks) than placebo group (26 [31.0%] attacks). There was a statistically significant improvement in the complete HAE attack resolution between the 300 mg KVD900 group (adjusted p=0.0022) versus placebo group and 600 mg KVD900 group (adjusted p<0.0001) versus placebo group. The median (95% CI) time to complete HAE attack resolution was not evaluable (95% CI: 16.60, not evaluable) for 300 mg KVD900 group, 24.00 hours (95% CI: 10.6, not evaluable) for 600 mg KVD900 group, and not evaluable i.e., >24 hours for placebo group. More number of attacks reached complete HAE attack resolution within 24 hours of the first IMP administration in the 300 mg KVD900 (37 [42.5%] attacks) and 600 mg KVD900 groups (46 [49.5%] attacks) than placebo group (23 [27.4%] attacks). The treatment effects for 300 mg KVD900 and 600 mg KVD900 groups were similar to the full FAS across all subgroups analyzed (including but not limited to baseline attack severity, initial attack location, use of long-term prophylactic treatment, and age of patient). For secondary and exploratory endpoints, time taken to achieve efficacy was consistent and supportive of the primary and key secondary endpoints. |
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| / | 本試験における主要および重要な副次評価項目はすべて達成された。主要および重要な副次評価項目（症状緩和開始までの時間、重症度軽減までの時間、およびHAE発作の消失）において、KVD900 300 mg群またはKVD900 600 mg群で治療された発作は、プラセボと比較して統計的に有意かつ臨床的に意義のある改善が観察された。 KVD900は、成人および12歳以上の青年期の患者において、両用量レベルで安全かつ良好な忍容性が示された。 |
The primary and key secondary endpoints in this trial were all met. A statistically significant and clinically meaningful improvement was observed in the results of the primary and key secondary endpoints (time to the beginning of symptom relief, time to reduction in severity, and complete HAE attack resolution) for attacks treated with 300 mg KVD900 or 600 mg KVD900 compared with placebo. KVD900 was safe and well tolerated at both dose levels in adult and adolescent patients 12 years and older. |
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| 2024年06月11日 | |||
| 2024年05月31日 | |||
| https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314192?utm_source=conf&utm_medium=qr&utm_campaign=EAACI2024 | |||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 無 | No | |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和6年6月10日 |
| jRCT番号 | jRCT2051220178 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 遺伝性血管性浮腫I型又はII型の青少年及び成人患者を対象とした、血管性浮腫発作のオンデマンド治療における2用量のKVD900（経口血漿カリクレイン阻害剤）の有効性及び安全性を評価する無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第3相、3期クロスオーバー試験 | A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3, Three-way Crossover Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Two Dose Levels of KVD900, an Oral Plasma Kallikrein Inhibitor, for On-Demand Treatment of Angioedema Attacks in Adolescent and Adult Patients with Hereditary Angioedema Type I or II | ||
| 遺伝性血管性浮腫I型又はII型の青少年及び成人患者を対象とした、血管性浮腫発作のオンデマンド治療における2用量のKVD900（経口血漿カリクレイン阻害剤）の有効性及び安全性を評価する無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第3相、3期クロスオーバー試験 | A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3, Three-way Crossover Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Two Dose Levels of KVD900, an Oral Plasma Kallikrein Inhibitor, for On-Demand Treatment of Angioedema Attacks in Adolescent and Adult Patients with Hereditary Angioedema Type I or II | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| スミス マイケル | Smith Michael | ||
| / | KalVista Pharmaceuticals, Ltd. | KalVista Pharmaceuticals, Ltd. | |
| KalVista Clinical | |||
| / | その他 | Porton Science Park, Bybrook Road, Porton Down, Salisbury, SP4 0BF, United Kingdom | |
| 44-1980-753002 | |||
| clinicalstudies@kalvista.com | |||
| 冠 和宏 | Kanmuri Kazuhiro | ||
| 株式会社Ascent Development Services | Ascent Development Services, Inc. | ||
| Clinical Development | |||
| 150-0043 | |||
| 東京都渋谷区道玄坂1-21-1 渋谷ソラスタ3階 | Shibuya SOLASTA 3F, 1-21-1, Dogen-zaka, Shibuya-ku, Tokyo, Japan 150-0043 | ||
| 03-4590-9005 | |||
| kazuhiro.kanmuri@ascent-dev.com | |||
| 令和5年2月1日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 大阪医科薬科大学病院 |
Osaka Medical and Pharmaceutical University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 千葉大学医学部附属病院 |
Chiba University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 群馬大学医学部附属病院 |
Gunma University Hospital |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 地方独立行政法人 広島市民病院機構 広島市立広島市民病院 |
Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 医療法人 埼友会 埼友草加病院 |
Saiyu Soka Hospital |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 公立大学法人 横浜市立大学附属病院 |
Yokohama City University Hospital |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 遺伝性血管性浮腫（HAE）発作のオンデマンド治療におけるKVD900の臨床的有効性をプラセボと比較して実証する。 | |||
| 3 | |||
| 2023年02月24日 | |||
| 2023年04月18日 | |||
| 2023年01月01日 | |||
| 2023年12月31日 | |||
| 12 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 交差比較 | crossover assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| 米国/カナダ/オーストラリア/ニュージーランド/ブルガリア/フランス/ドイツ/ギリシャ/ハンガリー/イスラエル/イタリア/オランダ/北マケドニア/ポーランド/プエルトリコ/ルーマニア/スペイン/英国 | United States/Canada/Australia/New Zealand/Bulgaria/France/Germany/Greece/Hungary/Israel/Italy/Netherlands/North Macedonia/Poland/Puerto Rico/Romania/Spain/United Kingdom | ||
| 1) 12歳以上の男性又は女性の患者。 2) 時期を問わず病歴においてHAE I型又はII型の診断が確定している患者。 a) HAEと一致する病歴（蕁麻疹を伴わない皮下又は粘膜の非そう痒性腫脹エピソード）が記録されており、かつ以下のいずれかに該当する患者。 i) 無作為割付け前に受けた診断検査の結果で、HAE I型又はII型と確定している患者：C1-INH機能レベルが正常レベルの40%未満。C1-INH機能レベルが正常レベルの40%～50%の患者は、C4レベルが正常範囲未満であれば登録可能である。診断検査結果は、中央検査機関又は各実施医療機関の検査結果を使用するか、過去の検査結果記録を使用してもよい。結果が病歴と一致しない場合、又は最近の予防的若しくは治療的なC1-INHの使用により交絡が生じていると治験担当医師が判断した場合は、無作為割付け前のいかなる時点でも患者の再検査が可能である。あるいは、 ii) HAE I型又はII型の既知の変異を示す遺伝学的検査結果の記録を有する患者。 3) HAE発作に対して、従来のオンデマンド療法の使用が可能な患者。 4) 治験実施計画書で許容された治療法の1つによる長期的な予防治療を受けている場合は、スクリーニング来院前に少なくとも3ヵ月間、安定した用量及びレジメンで治療を受けており、治験期間中も安定した用量及びレジメンの治療を続ける意思のある患者。 5) 弱毒化アンドロゲンの最後の投与が、無作為割付けの28日以上前である患者。 6) 以下に示す患者。 a) スクリーニング来院前又は無作為割付け前の3ヵ月以内に、2回以上のHAE発作が記録されている患者。又は b) 無作為割付け前の3ヵ月以内にKVD824-201試験を完了し、KVD900-301試験に登録するための他の全ての組入れ基準を満たしている患者。 7) 以下に示す、いずれかの避妊要件を満たしている患者。 a) 妊娠可能で、異性との性交渉の機会を有する女性患者は、スクリーニング来院から最終来院又は早期中止来院まで避妊することに同意しなければならない。許容される避妊法は、以下のうちの1つ以上を含むこと。 i) 子宮内器具。 ii) 子宮内ホルモン放出システム。 iii) 両側卵管閉塞。 iv) 精管切除したパートナー（ただし、妊娠可能な女性患者の唯一の異性パートナーであり、精管切除したパートナーが手術の成功に関する医学的評価を受けていること）。 v) 男性用コンドーム。 b) 以下に定義する、妊娠可能でない患者又は異性との性交渉の機会を有さない患者は、避妊の必要はない。治験期間中に患者の状況が変化した場合は、選択基準7a)で規定した要件を満たす必要がある。 i) 治験期間における禁欲（異性間）の信頼性が評価されており、さらにそれが患者にとって望ましい通常の生活スタイルである女性患者であって、治験期間中に異性との性交渉を控える意思がある場合。 ii) 外科的に生殖不能である女性患者（例：子宮摘出後、両側卵巣摘出後、両側卵管結紮後の状態）、又は閉経後12ヵ月以上経過した女性患者。 iii) 初経前かつ治験終了まで初経を迎えない女性患者。 c) 男性患者（女性パートナーを含む）は避妊の必要はない。 8) 治験薬の錠剤を嚥下することができる患者。 9) 治験薬を適切に受領及び保管することができ、eDiaryを読解し、入力することができると、治験担当医師が判断する患者。 10) 治験実施計画書の全ての要件を遵守する意思及び能力を有すると、治験担当医師が考える患者。 11) 同意説明文書又はアセント文書（未成年の場合）に署名した患者。必要に応じて、親又は法的に正当な代諾者も同意説明文書に署名して提出しなければならない。 |
1) Male or female patients 12 years of age and older. 2) Confirmed diagnosis of HAE Type I or II at any time in the medical history: a) Documented clinical history consistent with HAE (sc or mucosal, nonpruritic swelling episodes without accompanying urticaria) AND EITHER i) Diagnostic testing results obtained prior to randomization that confirm HAE Type I or II: C1-INH functional level <40% of the normal level. Patients with functional C1-INH level 40-50% of the normal level may be enrolled if they also have a C4 level below the normal range. Testing may be obtained from central or local laboratories or obtained from documented historical testing results. Patients may be retested at any time prior to randomization if results are incongruent with clinical history or believed by the Investigator to be confounded by recent prophylactic or therapeutic C1-INH use, OR ii) Documented genetic results that confirm known mutations for HAE Type I or II. 3) Patient has access to and ability to use conventional on-demand treatment for HAE attacks. 4) If a patient is receiving long-term prophylactic treatment with one of the protocol-allowed therapies, they must have been on a stable dose and regimen for at least 3 months prior to the Screening Visit and be willing to remain on a stable dose and regimen for the duration of the trial. 5) Patients last dose of attenuated androgens was at least 28 days prior to randomization. 6) Patient: a) has had at least 2 documented HAE attacks within 3 months prior to screening or randomization; or b) is a completer of the KVD824-201 trial within 3 months prior to randomization and meets all other entry criteria to enroll in KVD900-301. 7) Patients must meet one of the following contraception requirements as follows: a) Female patients who are fertile and heterosexually active must agree to use contraception from the Screening Visit until the Final or Early Termination (ET) Visit. Acceptable methods of contraception include one or more of the following: i) Intrauterine device. ii) Intrauterine hormone-releasing system. iii) Bilateral tubal occlusion. iv) Vasectomized partner (provided that the partner is the sole heterosexual partner of the female patient of childbearing potential and that the vasectomized partner has received medical assessment of surgical success). v) Male condom. b) Patients who are not fertile or not heterosexually active, as defined below, do not require contraception. If the patients status changes during the course of the trial, they will be required to meet the requirements specified in Inclusion Criterion 7a). i) Female patients who refrain from heterosexual intercourse during the trial if the reliability of the heterosexual abstinence has been evaluated in relation to the duration of the clinical trial and is the preferred and usual lifestyle of the patient. ii) Female patients who are surgically sterile (e.g. status post hysterectomy, bilateral oophorectomy, or bilateral tubal ligation) or post-menopausal for at least 12 months. iii) Female patients who are premenarche and remain premenarcheal until the end of the trial. c) Male patients (including female partners) do not require contraception. 8) Patients must be able to swallow trial tablets whole. 9) Patients, as assessed by the Investigator, must be able to appropriately receive and store IMP, and be able to read, understand, and complete the electronic diary (eDiary). 10) Investigator believes that the patient is willing and able to adhere to all protocol requirements. 11) Patient provides signed informed consent or assent (when applicable). A parent or legally authorized representative must also provide signed informed consent when required. |
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| 1) 後天性C1インヒビター欠損症、C1-INHが正常なHAE（以前はHAE III型と呼ばれていた病態）、特発性血管性浮腫、又は蕁麻疹を伴う血管性浮腫など、他の型の慢性血管性浮腫の併発診断を有する患者。 2) 治験担当医師の見解により、HAEの治療においてブラジキニン受容体2（BR2）阻害剤、C1-INH療法、血漿カリクレイン阻害剤のいずれかに臨床的に重要な反応不良を示したことがある患者。 3) スクリーニング来院後又は無作為割付け前7日以内に、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤を使用した患者。 4) スクリーニング来院前7日以内に、全身性吸収を有するエストロゲン含有製剤（エチニルエストラジオールを含む経口避妊薬又はホルモン補充療法など）を使用した患者。 5) 強力なCYP3A4阻害剤又は誘導剤の継続的使用を要する患者。 注：上記の薬剤には以下のものが含まれるが、これらに限定されない。 阻害剤：boceprevir、クラリスロマイシン、コビシスタット、dasabuvir、denoprevir、エルビテグラビル、idelalisib、indinavir、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ロピナビル、nefazodone、nelfinavir、ombitasvir、paritaprevir、ポサコナゾール、リトナビル、saquinavir、telaprevir、telithromycin、tipranavir、troleandomycin、ボリコナゾール 誘導剤：アパルタミド、カルバマゼピン、エンザルタミド、ミトタン、フェニトイン、リファンピシン、セイヨウオトギリソウ 6) 以下のような臓器機能障害の患者（これらに限定されない）。 a) アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が基準値上限（ULN）の2倍超 b) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）がULNの2倍超 c) 直接ビリルビンがULNの1.25倍超 d) 国際標準比（INR）が1.2超 e) Child-Pugh B又はCと定義される臨床的に重要な肝障害 7) 治験に参加することにより患者の安全が脅かされると治験担当医師が判断する、臨床的に重要な合併症又は全身性機能障害を有する患者。 8) 治験担当医師の判断により、治験の完了に支障をきたすような薬物乱用又は薬物依存の既往を有する患者。 9) KVD900、プラセボ又は賦形剤に対して過敏症であることが確認されている患者。 10) KVD900-201試験に参加していた患者。 11) HAEに対する遺伝子治療又は治験に参加している患者。 12) COVID-19ワクチンの治験を含む、何らかの介入治験（KVD824-201試験を除く）に参加し、その治験薬の最終投与からスクリーニングまでの期間が4週間以内である患者。 13) 妊娠又は授乳中の患者。 |
1) Any concomitant diagnosis of another form of chronic angioedema, such as acquired C1-inhibitordeficiency, HAE with normal C1-INH (previously known as HAE Type III), idiopathic angioedema, or angioedema associated with urticaria. 2) A clinically significant history of poor response to bradykinin receptor 2 (BR2) blocker, C1-INHtherapy, or plasma kallikrein inhibitor therapy for the management of HAE, in the opinion of the Investigator. 3) Use of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors after the Screening Visit or within 7 days prior to randomization. 4) Any estrogen-containing medications with systemic absorption (such as oral contraceptives including ethinylestradiol or hormonal replacement therapy) within 7 days prior to the Screening Visit. 5) Patients who require sustained use of strong cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) inhibitors orinducers. Note: These medications include but are not limited to the following: Inhibitors: boceprevir, clarithromycin, cobicistat, dasabuvir, denoprevir, elvitegravir, idelalisib,indinavir, itraconazole, ketoconazole, lopinavir, nefazodone, nelfinavir ombitasvir, paritaprevir,posaconazole, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telithromycin, tipranavir, troleandomycin, andvoriconazole. Inducers: apalutamide, carbamazepine, enzalutamide, mitotane, phenytoin, rifampin, St. Johns Wort. 6) Inadequate organ function, including but not limited to: a) Alanine aminotransferase (ALT) >2x upper limit of normal (ULN) b) Aspartate aminotransferase (AST) >2x ULN c) Bilirubin direct >1.25x ULN d) International normalized ratio (INR) >1.2 e) Clinically significant hepatic impairment defined as a Child-Pugh B or C. 7) Any clinically significant comorbidity or systemic dysfunction, which in the opinion of the Investigator, would jeopardize the safety of the patient by participating in the trial. 8) History of substance abuse or dependence that would interfere with the completion of the trial, as determined by the Investigator. 9) Known hypersensitivity to KVD900 or placebo or to any of the excipients. 10) Prior participation in trial KVD900-201. 11) Participation in any gene therapy treatment or trial for HAE. 12) Participation in any interventional investigational clinical trial (with the exception of KVD824-201), including an investigational COVID-19 vaccine trial, within 4 weeks of the last dosing of investigational drug prior to screening. 13) Any pregnant or breastfeeding patient. |
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| 12歳 以上 | 12age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| • 有害事象 • 治験担当医師の判断 • 管理上の理由（例：治験の来院／手順の不遵守、追跡不能） |
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| 遺伝性血管性浮腫 | Hereditary Angioedema | ||
| あり | |||
| • KVD900 300 mg（300 mg錠1錠及びプラセボ1錠） • KVD900 600 mg（300 mg錠2錠） • プラセボ2錠 |
- 300 mg KVD900 (1 x 300 mg tablet plus 1 matching placebo tablet) - 600 mg KVD900 (2 x 300 mg tablets) - 2 matching placebo tablets |
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| 遺伝性血管性浮腫（HAE）発作のオンデマンド治療におけるKVD900の臨床的有効性をプラセボと比較して実証する。 | To demonstrate the clinical efficacy of KVD900 compared with placebo for the on-demand treatment of HAE attacks. | ||
| KVD900の安全性及び忍容性を検討する。 | To investigate the safety and tolerability of KVD900. | ||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| KVD900 | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| カルビスタファーマシューティカル | |
| KalVista Pharmaceuticals, Ltd. | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 大阪医科薬科大学病院治験審査委員会 | Institutional Review Board of Osaka Medical and Pharmaceutical University Hospital | |
| 大阪府高槻市大学町2-7 | 2-7 Daigakumachi, Takatsuki, Osaka | |
| 072-683-1221 | ||
| ompu_chiken@ompu.ac.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT05259917 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
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設定されていません |
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| KVD900-301_Protocol_Version_4.0_JPN_18May2023.pdf | ||
設定されていません |
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設定されていません |
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