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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験
令和4年4月8日
令和5年11月7日
持続性又は慢性の免疫性血小板減少症（ITP）の成人及び青年を対象とした rilzabrutinib（PRN1008）経口投与の有効性及び安全性を評価する、プラセボを対照とした、非盲検継続投与期間を伴う、二重盲検、ランダム化、並行群間、多施設共同第 3 相試験
持続性又は慢性の免疫性血小板減少症（ITP）の成人及び青年を対象にrilzabrutinibを評価する試験
田中　智之
サノフィ株式会社
本試験は、持続性又は慢性の免疫性血小板減少症（ITP）で、治験薬の初回投与前14日以内に5日以上の間隔を空けて2回測定した血小板数の平均値が 30,000/μL未満（かつ1回の測定で血小板数が 35,000/μLを上回っていない）患者を対象とした二重盲検、ランダム化試験である。患者は1日2回rilzabrutinib又はプラセボ 400mgを服用する。
各患者の本治験の期間は、スクリーニング期間開始から治験終了来院まで最長60週間で、その内訳はスクリーニング期間（最長4週間）、12～24週間の盲検投与期間及びその後の28週間の非盲検期間である。投与後に4週間の追跡調査がある。
成人患者の場合、長期継続投与（LTE）期間の最長期間は、最後の成人患者がLTEに移行した日から12か月間とする。
小児患者の場合、LTE期間の最長期間は、最後の小児患者がLTEに移行した日から12か月間とする。
3
免疫性血小板減少症
募集中
rilzabrutinib（PRN1008）、プラセボ
なし、なし
大阪大学医学部附属病院治験審査委員会

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験
登録日 令和5年11月2日
jRCT番号 jRCT2051220003

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

持続性又は慢性の免疫性血小板減少症（ITP）の成人及び青年を対象とした rilzabrutinib（PRN1008）経口投与の有効性及び安全性を評価する、プラセボを対照とした、非盲検継続投与期間を伴う、二重盲検、ランダム化、並行群間、多施設共同第 3 相試験
 A Phase 3, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo Controlled, Parallel-Group Study with an Open-Label Extension to Evaluate the Efficacy and Safety of Oral Rilzabrutinib (PRN1008) in Adults and Adolescents with Persistent or Chronic Immune Thrombocytopenia (ITP)
持続性又は慢性の免疫性血小板減少症（ITP）の成人及び青年を対象にrilzabrutinibを評価する試験
 Study to Evaluate Rilzabrutinib in Adults and Adolescents With Persistent or Chronic Immune Thrombocytopenia (ITP)
(LUNA 3)

（２）治験責任医師等に関する事項

田中　智之 Tanaka Tomoyuki
/ サノフィ株式会社 Sanofi K.K.
163-1488
/ 東京都新宿区西新宿三丁目20番2号 東京オペラシティタワー Tokyo Opera City Tower, 3-20-2, Nishi Shinjuku, Shinjuku-ku, Tokyo 163-1488, Japan
03-6301-3670
clinical-trials-jp@sanofi.com
臨床試験情報　窓口 Clinical Study Unit
サノフィ株式会社 Sanofi K.K.
163-1488
東京都新宿区西新宿三丁目20番2号 東京オペラシティタワー Tokyo Opera City Tower, 3-20-2, Nishi Shinjuku, Shinjuku-ku, Tokyo 163-1488, Japan
03-6301-3670
clinical-trials-jp@sanofi.com
令和4年2月8日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

　

/

埼玉医科大学病院

Saitama Medical University Hospital

　

　
/

　

/

大阪大学医学部附属病院

Osaka University Hospital

　

　
/

　

/

東京大学医学部附属病院

The University of Tokyo Hospital

　

　
/

　

/

石川県立中央病院

Ishikawa Prefectural Central Hospital

　

　
/

　

/

日本赤十字社 広島赤十字・原爆病院

Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital

　

　
/

　

/

地方独立行政法人 埼玉県立病院機構 埼玉県立小児医療センター

Saitama Prefectural Children's Medical Center​

　

　
/

　

/

国立研究開発法人 国立成育医療研究センター

National Center for Child Health and Development​

　

　
/

　

/

独立行政法人国立病院機構 東京医療センター

National Hospital Organization Tokyo Medical Center​

　

　
/

　

/

地方独立行政法人東京都立病院機構東京都立墨東病院

Tokyo Metropolitan Bokutoh Hospital​

　

　
/

　

/

北里大学病院

Kitasato University Hospital

　

　
/

　

/

群馬県済生会前橋病院

Gunma Saiseikai Maebashi Hospital

　

　
/

　

/

千葉市立青葉病院

Chiba Aoba Municipal Hospital

　

　
/

　

/

地方独立行政法人北九州市立病院機構 北九州市立医療センター

Kitakyushu Municipal Medical Hospital

　

　
/

　

/

茨城県厚生農業協同組合連合会 総合病院土浦協同病院

Tsuchiura Kyodo Hospital

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

本試験は、持続性又は慢性の免疫性血小板減少症（ITP）で、治験薬の初回投与前14日以内に5日以上の間隔を空けて2回測定した血小板数の平均値が 30,000/μL未満（かつ1回の測定で血小板数が 35,000/μLを上回っていない）患者を対象とした二重盲検、ランダム化試験である。患者は1日2回rilzabrutinib又はプラセボ 400mgを服用する。
各患者の本治験の期間は、スクリーニング期間開始から治験終了来院まで最長60週間で、その内訳はスクリーニング期間（最長4週間）、12～24週間の盲検投与期間及びその後の28週間の非盲検期間である。投与後に4週間の追跡調査がある。
成人患者の場合、長期継続投与（LTE）期間の最長期間は、最後の成人患者がLTEに移行した日から12か月間とする。
小児患者の場合、LTE期間の最長期間は、最後の小児患者がLTEに移行した日から12か月間とする。
3
2022年04月10日
2022年05月11日
2022年02月22日
2024年06月30日
224
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
二重盲検 double blind
プラセボ対照 placebo control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
あり
あり
あり
あり
アルゼンチン/オーストラリア/オーストリア/ブラジル/カナダ/チリ/フランス/ドイツ/ハンガリー/イスラエル/イタリア/韓国/メキシコ/ノルウェー/ポーランド/ロシア/シンガポール/スペイン/タイ/トルコ/ウクライナ/英国/米国/中国/オランダ Argentina/Australia/Austria/Brazil/Canada/Chile/France/Germany/Hungary/Israel/Italy/Republic of Korea/Mexico/Norway/Poland/Russian Federation/Singapore/Spain/Thailand/Turkey/Ukraine/United Kingdom/United States/China/Netherlands
1. 12歳以上18歳未満（EU［EEA諸国］のみ10歳以上12歳未満の小児患者も登録）の男女は一次性 免疫性血小板減少症（ITP）の罹患期間が6か月超、18歳以上の男女は罹患期間が3か月超である患者
2. 免疫グロブリン静注（IVIg）/抗D又はコルチコステロイドに反応を示した（血小板数が 50,000/μL 以上に到達）ものの反応が持続しなかった患者で、さらに適切な一連の標準ITP療法について不耐容であった、反応が不十分であった、若しくは禁忌であることが記録されている患者
3. スクリーニング期間中に5日以上の間隔を空けて 2 回測定した血小板数の平均値が30,000/μL 未満、かつ治験薬の初回投与前14日以内に1 回の測定で血小板数が 35,000/μL を上回っていない
- 小児患者については、治験責任医師による臨床評価に基づいてITPの治療が必要であることを追加で確認すること
4. 血液学的機能、肝機能及び腎機能が十分である（好中球絶対数が 1.5 x 10~^9/L 以上、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が1.5 x 正常値上限（ULN）以下、アルブミンが 3 g/dL以上、総ビリルビンが 1.5 x ULN以下［ジルベール症候群であることが確認されている患者を除く］、推定糸球体濾過量（GFR）が 50超［Cockcroft Gault 法］）
5. Day 1 前1週間以内のヘモグロビンが 9g/dL 超
6. 男性又は女性による避妊法はすべて、治験に参加している患者の避妊法の使用に関する各国の規制と整合していること
7. 書面によるインフォームドコンセントを提出することが可能であるか、インフォームドアセント及びアセントに対応する患者の保護者から得たインフォームドコンセントを提出することが可能であり、評価スケジュールに同意する者
 1. Patients will be male and female with primary ITP with duration of >6 months in pediatric participants aged 12 to <18 years (pediatric participants aged 10 to <12 years will be enrolled in the EU [EEA countries] only) and duration of >3 months in ages 18 years and above
2. Patients who had a response (achievement of platelet count >= 50,000/microL) to IVIg/anti-D or CSs that was not sustained and who have documented intolerance, insufficient response or any contra-indication to any appropriate courses of standard of care ITP therapy
3. An average of 2 platelet counts at least 5 days apart of <30,000/microL during the Screening period and no single platelet count >35,000/microL within 14 days prior to the first dose of study drug
- Pediatric patients must additionally be determined to need treatment for ITP as per clinical assessment by the Investigator
4. Adequate hematologic, hepatic, and renal function (absolute neutrophil count >= 1.5 X 10^9/L, AST/ALT <= 1.5 x upper limit of normal [ULN], albumin >= 3 g/dL, total bilirubin <= 1.5 x ULN [unless the patient has documented Gilbert syndrome], glomerular filtration rate >50 [Cockcroft and Gault method])
5. Hemoglobin >9 g/dL within 1 week prior to Study Day 1
6. All contraceptive use by men and women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies
7. Patients must be able to provide written informed consent or informed assent with corresponding informed consent obtained from the patient's guardian and agree to the schedule of assessments
以下の基準のいずれかに該当する場合は、参加できない：
1. 二次性ITP患者
2. 妊婦又は授乳中の女性
3. Day1 前5年以内の悪性腫瘍の既往歴を有する、又は治験期間中に化学療法又は外科的治療を必要とするか、必要とする可能性が高い活動性の悪性腫瘍に罹患している者（非黒色腫皮膚がんを除く）
4. Day 1前14日以内に血小板数を増加させる目的で、輸血、血液製剤、プラスマフェレシス又はその他のレスキュー薬が使用された者
5. Day 1前14日以内にコルチコステロイド及び／又は トロンボポエチン受容体アゴニスト（TPO-RA）の用量を変更（以前の用量から 10%を超える変更）した者
6. コルチコステロイド以外の免疫抑制薬が使用されてから消失半減期の5倍又は Day 1から14日のいずれか長い期間が経過していない者
7. Day 1前3か月以内にリツキシマブ又は脾臓摘出術による治療を受けた者
- リツキシマブによる治療を受けた患者は、組入れ前のB細胞数が正常であると思われる
8. 本治験の治験薬投与初日の時点で、他の治験薬が使用されてから 30日間又は消失半減期の5倍のいずれか長い方の期間が経過していない者。患者は投与時に治験機器を使用してはならない
- 治験薬投与初日前の30日以内にブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）阻害薬（rilzabrutinib を除く）による治療を受けた患者は不適格とする
- 過去にrilzabrutinibを投与されたことがある患者は投与のタイミングを問わず不適格とする
9. 固形臓器移植歴がある者
10. 骨髄異形成症候群を有する者
11. Day 1前28日以内に生ワクチンを接種している者、又は治験期間中に接種を予定している者
12. 投与期間中に外科手術を予定している者		 Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply:
1. Patients with secondary ITP
2. Pregnant or lactating women
3. History (within 5 years of Study Day 1) or current, active malignancy requiring or likely to require chemotherapeutic or surgical treatment during the study, with the exception of non melanoma skin cancer
4. Transfusion with blood, blood products, plasmapheresis, or use of any other rescue medications with intent to increase platelet count within 14 days before Study Day 1
5. Change in CS and/or TPO-RA dose within 14 days prior to Study Day 1 (more than 10% variation from current doses)
6. Immunosuppressant drugs other than CSs within 5 times the elimination half-life of the drug or 14 days of Study Day 1, whichever is longer
7. Treatment with rituximab or splenectomy within the 3 months prior to Study Day 1
- Patients treated with rituximab will have normal B-cell counts prior to enrollment
8. Has received any investigational drug within the 30 days before receiving the first dose of study medication, or at least 5 times elimination half-life of the drug (whichever is longer); patient should not be using an investigational device at the time of dosing
- Patients who previously received treatment with Bruton's Tyrosine Kinase (BTK) inhibitors (except rilzabrutinib) within 30 days before the first dose of study drug are not eligible
- Patients who previously received rilzabrutinib at any time are not eligible
9. History of solid organ transplant
10. Myelodysplastic syndrome
11. Live vaccine within 28 days prior to Study Day 1 or plan to receive one during the study
12. Planned surgery in the time frame of the dosing period
12歳 以上 12age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
免疫性血小板減少症 Immune Thrombocytopenia
あり
薬剤：Rilzabrutinib (PRN1008)
　剤形：400 mg カプレット（カプセル型の錠剤）、投与経路：経口
薬剤：プラセボ
　剤形：400 mg カプレット、投与経路：経口		 Drug: Rilzabrutinib (PRN1008)
Pharmaceutical form: 400mg Caplet, Route of administration: Oral
Drug: Placebo
Pharmaceutical form: 400mg Caplet, Route of administration: Oral
1. 24週間の盲検投与期間中最後の6週間における持続的な血小板反応（EU及び英国を除く）［評価期間：24週間］
持続的な血小板反応は、24週間の盲検投与期間の最後の12週間において、欠測なく週1回予定された血球数測定で少なくとも8回のうち3分の2以上がレスキュー薬を投与せずに50,000/μL以上に到達した患者の割合と定義する。

2. EU及び英国：レスキュー薬を投与せずに24週間の盲検投与期間の最後の 12週間のうち8週以上で血小板数が50,000/μL 以上に到達した成人患者の割合［評価期間：24週間］
 1. Durable platelet response during the last 6 weeks of the 24-week blinded treatment period (not for EU and UK) [ Time Frame: 24 weeks ]
Durable platelet response is defined as a proportion of participants able to achieve platelet counts at or above 50,000/microL for >= two-thirds of at least 8 non-missing weekly scheduled platelet measurements during the last 12 weeks of the 24-week blinded treatment period in the absence of rescue therapy, provided that at least 2 non-missing weekly scheduled platelet measurements are at or above 50,000/microL.

2. for EU and UK: Proportion of adult participants able to achieve platelet counts at or above 50,000/microL for at least 8 out of the last 12 weeks of the 24-week blinded treatment period in the absence of rescue therapy [ Time Frame: 24 weeks ]
1. 24週間の盲検投与期間中、レスキュー薬を投与せずに血小板数が 50,000/μL 以上である、又は30,000/μL 以上 50,000/μL 未満かつベースラインから2倍以上である週数［評価期間：24週間］

2. 24週間の盲検投与期間中、レスキュー薬を投与せずに血小板数が 30,000/μL 以上かつベースラインの2倍以上である週数［評価期間：24週間］

3. 最初に血小板数が 50,000/μL 以上となるまで、又は 30,000/μL 以上 50,000/μL 未満かつベースラインから2倍以上となるまでの期間［評価期間：24週間］

4. 24週間の盲検投与期間中にレスキュー薬投与を要した患者の割合［評価期間：24週間］

5. Week 13時の成人（18歳以上）患者におけるITP-PAQ（身体的疲労）の項目10のベースラインからの変化［評価期間：ベースラインからWeek 13］

6. EU及び英国：Week 25時点の ITP出血スケール（IBLS）評価のベースラインからの変化［評価期間：Week 25時点］

7. 血小板反応の最初の達成後24週間以内において、安定した血小板反応を達成することができた患者の割合［評価期間：24週間］
安定した血小板反応とは、血小板反応の最初の達成（治験中のrilzabrutinib投与開始後12週間以内において血小板数が50,000/μL以上となった最初の血小板反応）後、4週間以上間隔の空いた2回の予定来院で血小板数が50,000/μL未満となったことがなく、血小板数が50,000/μL以上となる介入を行う来院がなかったと定義する。

8. TEAEの発現頻度及び重症度［評価期間：投与期間52週、長期継続投与期間12か月及び最終投与からの追跡調査期間4週間］
身体検査、心電図、バイタルサイン及び臨床検査結果（生化学検査及び血液学的検査［有効性の主要評価項目に含まれる血小板数を除く］）を含む

9. 出血に関するTEAEの発現頻度及び重症度［評価期間：投与期間52週、長期継続投与期間12か月及び最終投与からの追跡調査期間4週間］

10. Rilzabrutinibの血漿中濃度［評価期間：52週まで］

11. 成人（18歳以上）患者については、ITP-Patient Assessment Questionnaire（ITP‐PAQ：免疫性血小板減少症患者による評価質問票）の症状、煩わしさ及び活動の領域におけるベースラインからの変化［評価期間：投与期間52週、長期継続投与期間12か月及び最終投与からの追跡調査期間4週間］
ITP-PAQとは、免疫性血小板減少症の成人（18歳以上）患者の 生活の質（QOL）を測定するためにデザインされた疾患特異的ツールである。項目は、4週間を回想し 4、5、7点評価のリッカート尺度で回答する。項目のスコアはすべて連続した0～100点に変換され、高いスコアほど良好なQOLを表し、等しく重み付けされてスケールスコアが算出される

12. 小児患者については、Kids’ ITP Tools（ITP-KIT）スコアを評価尺度とする疾患特異的QOLのベースラインからの変化［評価期間：投与期間52週、長期継続投与期間12か月及び最終投与からの追跡調査期間4週間］
ITP-KITには、一連の疾患特異的な 3つのツール、7歳以上の小児が記入するようデザインされた小児自身による報告書、7歳未満の小児用の保護者による代理報告書、及び保護者への影響の報告書を含む。回答者は、過去 1週間を回想し、自身の疾患に関する経験を記録する。項目の合計を 0～100点に変換して合計スコアとし、高スコアほど良好な疾患特異的QOLを示す。		 1. Number of weeks with platelet count >= 50,000/microL OR between >= 30,000/microL and <50,000/microL and at least doubled from baseline over the 24-week blinded treatment period in the absence of rescue therapy [ Time Frame: 24 weeks ]

2. Number of weeks with platelet counts >=30,000/microL and at least doubled from baseline over the 24-week blinded treatment period in the absence of rescue therapy [ Time Frame: 24 weeks ]

3. Time to first platelet count of >= 50,000/microL OR between >=30,000/microL and <50,000/microL and doubled from baseline [ Time Frame: 24 weeks ]

4. Proportion of patients requiring rescue therapy during the 24-week blinded treatment period [ Time Frame: 24 weeks ]

5. Change from baseline on Item 10 of the ITP-Patient Assessment Questionnaire in adult patients (>=18 years) at Week 13 [ Time Frame: From baseline to Week 13 ]

6. for EU and UK: Change from baseline in Idiopathic Thrombocytopenic Purpura Bleeding Scale (IBLS) assessment at Week 25 [ Time Frame: at Week 25 ]

7. Proportion of participants who able to achieve stable platelet response, within a period of 24 weeks following initial achievement of the platelet response [ Time Frame: 24 weeks ]
Stable platelet response is defined as no 2 scheduled visits, at least 4 weeks apart, with a platelet count less than 50,000/microL, without an intervening visit with a platelet count >=50,000/microL. Initial platelet response defined as platelet count >=50,000/microL within 12 weeks of initiation of treatment with rilzabrutinib during the study.

8. Frequency and severity of Treatment Emergent Adverse Events [ Time Frame: 52 weeks of treatment, 12 months of long term extension and 4 weeks of follow up post last dose ]
Including physical examination, ECG, clinical laboratory test results, vital signs and laboratory tests (serum chemistry, hematology, except for platelet counts included in the primary efficacy endpoint)

9. Frequency and severity of bleeding TEAEs [ Time Frame: 52 weeks of treatment, 12 months of long term extension and 4 weeks of follow up post last dose ]

10. Plasma concentrations of rilzabrutinib [ Time Frame: Until 52 weeks ]

11. Change from baseline on the Symptoms, Bother and Activity domains of the ITP Patient Assessment Questionnaire (ITP-PAQ) in adult patients (>= 18 years) [ Time Frame: 52 weeks of treatment, 12 months of long term extension and 4 weeks of follow up post last dose ]
The ITP Patient Assessment Questionnaire (ITP-PAQ) is a disease-specific instrument that was designed to measure the Quality of Life (QoL) of adult patients with immune thrombocytopenia. The items employ a 4-week recall with responses recorded on 4-, 5- or 7-point Likert scales. All item scores are transformed to a 0 to 100 continuum where higher scores represent better QoL and are weighted equally to derive the scale scores.

12. Change from baseline in disease-specific QoL as measured by the Kids' ITP Tools (ITP-KIT) score in pediatric participants [ Time Frame: 52 weeks of treatment, 12 months of long term extension and 4 weeks of follow up post last dose ]
The ITP-KIT include a battery of three disease-specific instruments, a child self-report form designed to be completed by children >= 7 years, a parent proxy report form for children <7 and a parent impact form. Respondents record their disease experience based on a 1-week recall. The instrument yields a total score which is the summation of the items converted to a 0 to 100 score with higher scores indicating better disease-specific QoL.

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
rilzabrutinib（PRN1008）
なし
なし
医薬品
未承認
プラセボ
なし
なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

募集中

Recruiting
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

サノフィ株式会社
Sanofi K.K.

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

大阪大学医学部附属病院治験審査委員会 Institutional Review Board of Osaka University Hospital
大阪府吹田市山田丘２番１５号 2-15 Yamadaoka Suita, Osaka
06-6210-8290
jim-chiken@hp-crc.med.osaka-u.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

NCT04562766
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当する

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

有 Yes
資格要件を満たした研究者が被験者レベルデータや試験関連文書（試験総括報告書、試験実施計画書、症例報告書、統計解析計画書、データセット仕様書等）へのアクセスを要求することは可能である。試験参加者のプライバシーを守るため、被験者レベルデータは匿名化され、試験関連文書の一部記載は削除される。サノフィ社の臨床試験データ共有に関する基準、対象試験、及びアクセス申請方法に関する詳細は、https://vivli.orgを参照のこと。 Qualified researchers may request access to patient level data and related study documents including the clinical study report, study protocol with any amendments, blank case report form, statistical analysis plan, and dataset specifications. Patient level data will be anonymized and study documents will be redacted to protect the privacy of trial participants. Further details on Sanofi's data sharing criteria, eligible studies, and process for requesting access can be found at: https://vivli.org

（５）全体を通しての補足事項等

治験実施計画書番号: EFC17093

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
変更 令和5年11月7日 (当画面) 変更内容
新規登録 令和4年4月8日 詳細
変更履歴一覧