臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和3年9月4日 | ||
| 令和7年2月5日 | ||
| 令和6年4月11日 | ||
| 小児及び若年成人のドラベ症候群（DS）患者を対象に併用療法として投与したときのsoticlestatの有効性、安全性及び忍容性を検討する、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間比較試験 | ||
| 小児及び若年成人のドラベ症候群患者を対象とするsoticlestat併用投与試験 | ||
| 野々村 英典 | ||
| 武田薬品工業株式会社 | ||
| 本治験の主目的は、小児及び若年成人のトラベ症候群患者を対象にsoticlestatを併用療法として投与した時のけいれん発作頻度の減少を評価することである。 | ||
| 3 | ||
| ドラベ症候群 | ||
| 研究終了 | ||
| TAK-935（Soticlestat） | ||
| なし | ||
| 大阪市立総合医療センター 受託研究審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2025年02月05日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2024年04月11日 | |||
| 144 | |||
| / | ベースラインにおいて、投与群間で臨床的に意義のある差は認められなかった。50%超（56.9%）の被験者が白人で、35.4%の被験者がアジア人であった。被験者の性別は均等であった（男性72例、女性72例）。平均年齢は10.3歳であった。 | There was no clinically meaningful difference between the treatment groups at baseline. Over 50% (56.9%) of participants were White and 35.4% of participants were Asian. The sex of participants was evenly divided (72 male participants, 72 female participants). Mean age was 10.3 years. | |
| / | 計144例がsoticlestat群（73例）又はプラセボ群（71例）に無作為に割り付けられた。Soticlestat群の60例（82.2%）及びプラセボ群の63例（88.7%）が治験薬投与を完了した。 計21例（14.6%）が治験薬投与（及び治験）を早期に中止した。治験薬投与中止の理由は、有害事象［15例（10.4%）］、親又は法的保護者による中止［3例（2.1%）］、医師の判断、追跡不能及びその他［各1例（0.7%）］であった。COVID-19に関連する治験の早期中止はなかった。 |
A total of 144 participants were randomly assigned to treatment with soticlestat (73 participants) or placebo (71 participants); 60 (82.2%) participants on soticlestat and 63 (88.7%) participants on placebo completed study treatment. A total of 21 (14.6%) participants discontinued study drug (and the study) prematurely. Reasons for treatment discontinuation included AEs (15 [10.4%] participants), withdrawal by parent/guardian (3 [2.1%] participants), physician decision, lost to follow-up, and other (1 [0.7%] participant, each). There were no premature discontinuations from the study related to COVID-19. |
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| / | 2歳以上のDS患者において、soticlestatは300 mg BID（又は、体重45 kg未満の被験者ではこれに相当する体重補正用量）までの用量で概ね良好な忍容性を示した。TEAEの発現率はsoticlestatの投与を受けた被験者とプラセボの投与を受けた被験者で同程度であり（それぞれ80.8%及び74.6%）、重症度は概して軽度から中等度であった。治験薬と関連ありと判断されたTEAEの発現率は、プラセボ群と比較しsoticlestat群で高かった（soticlestat群43.8%、プラセボ群26.8%）。Soticlestat群で5%以上の被験者に認められた治験薬と関連のあるTEAEは、傾眠（12.3%）、発作症状の変化（9.6%）、食欲減退（6.8%）及び不眠症（5.5%）であった。プラセボ群で5%以上の被験者に認められた治験薬と関連のあるTEAEは、傾眠（11.3%）及び発作症状の変化（5.6%）であった。2例以上に認められた治験薬と関連のあるTEAEのうち、soticlestat群の被験者のみに報告された（すなわち、プラセボ群では報告されなかった）事象は、攻撃性及び睡眠障害（各2.7%）であった。 Soticlestatの投与を受けた1例の被験者に、死亡に至ったTEAE（SUDEP）が発現したが、治験薬と関連なしと判断された。SAEの発現率は2つの投与群間で同等であった（soticlestat群9.6%及びプラセボ群14.1%）。Soticlestat群で2例以上に発現したSAEは、てんかん重積状態及び群発発作［各2例（2.7%）］であった。プラセボ群で2例以上に発現したSAEは、てんかん重積状態［4例（5.6%）］であった。その他のすべてのSAEについて、各投与群において発現例数は1例を超えなかった。1件を除き、すべてのSAEが回復した。治験薬の投与中止に至ったTEAEの発現率は、プラセボ群と比較しsoticlestat群で高かった（soticlestat群15.1%、プラセボ群5.6%）。Soticlestat群及びプラセボ群の2例以上に報告された治験薬の投与中止に至ったTEAEは、発作症状の変化［それぞれ5例（6.8%）及び2例（2.8%）］であった。本治験では、治験薬投与後に発現したAESIはほとんど報告されなかった。臨床検査結果、バイタルサイン、ECG又はその他の安全性データについて、投与群間で臨床的に意義のある差は認められなかった。治験中、いずれの被験者においてもC-SSRSの結果は自殺念慮又は自殺行動を示唆しなかった。Soticlestatの投与による肝機能検査への影響は認められなかった。Soticlestatの投与による顕著な体重減少又は増加は認められなかった。 |
Soticlestat was generally well tolerated at doses up to 300 mg BID (or weight-based equivalent dosing for participants weighing <45 kg) in participants with DS 2 years and older. TEAEs occurred at a similar incidence for soticlestat-treated participants compared to placebo-treated participants (80.8% versus 74.6%, respectively) and were generally mild to moderate in severity. A higher incidence of TEAEs considered related to study drug was observed for soticlestat-treated participants compared to placebo-treated participants (43.8% versus 26.8%, respectively). In the soticlestat group, treatment-related TEAE reported by >=5% of participants were somnolence (12.3%), change in seizure presentation (9.6%), decreased appetite (6.8%), and insomnia (5.5%). The treatment-related TEAE reported by >=5% of participants in the placebo group were somnolence (11.3%) and change in seizure presentation (5.6%). Among the treatment-related TEAEs reported by >1 participant, events reported for participants in the soticlestat group only (ie, not reported in the placebo group) were aggression and sleep disorder (2.7%, each). One participant on soticlestat had a fatal TEAE (SUDEP), which was considered not related to study drug. The incidences of SAEs were comparable between the two treatment groups (9.6% for the soticlestat group versus 14.1% for the placebo group). In the soticlestat group, SAEs reported by >1 participant were status epilepticus and seizure cluster (2 [2.7%] participants, each). The SAE reported by >1 participant in the placebo group was status epilepticus (4 [5.6%] participants). All other SAEs were reported by at most 1 participant in each treatment group. All but 1 SAE was resolved. The incidence of TEAEs leading to study drug discontinuation was higher for soticlestat-treated participants compared to placebo-treated participants (15.1% versus 5.6%, respectively). The TEAEs leading to study drug discontinuation that were reported by >1 participant in the soticlestat group and in the placebo were change in seizure presentation (5 [6.8%] and 2 [2.8%] participants, respectively). Few treatment-emergent AESIs were reported in the study. No clinically meaningful treatment differences were observed for clinical laboratory results, vital signs, ECGs, or other safety data. C-SSRS results were not indicative of suicidal ideation or behavior for any participant during the study. Soticlestat treatment did not appear to affect liver function tests. Soticlestat treatment did not result in significant weight loss or weight gain. |
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| / | 有効性の結果： 16週間の全治療薬投与期で、28日あたりのけいれん発作頻度のベースラインからの減少率の中央値は、soticlestat群で22.16%（n=73）、プラセボ群で8.64%（n=71）であった。プラセボで調整したベースラインからの減少率の中央値は15.64%であった（p=0.061）。用量維持期の減少率の中央値はsoticlestat群で23.29%、プラセボ群で11.99%であった。プラセボで調整したベースラインからの減少率の中央値は14.29%であった（p=0.089）。 主要評価項目について、soticlestat群はプラセボ群と比較して統計学的有意性が示されなかった（肯定的な結果ではなかった）ため、いずれの重要な副次評価項目についても統計学的有意差を宣言することはできなかった。 しかし、科学的関心から、各評価項目についてp値を算出した。 Soticlestat群は、4つの重要な副次評価項目において臨床的意義があり、名目上有意な（すなわち、多重性の制御なしでp<0.05）結果を示した。 - 全治験薬投与期における、けいれん発作の50%以上のレスポンダーの割合は、soticlestat群で27.4%、プラセボ群で9.9%であった（オッズ比3.59；p=0.008）。注目すべき点として、75%以上の減少が認められた被験者は、soticlestat群では13.7%、プラセボ群では1.4%であった。 - Care GI-Iは、全治験薬投与期終了時にsoticlestat群で60.6%に改善が認められたのに対し、プラセボ群では35.3%に改善が認められた（オッズ比2.51；p=0.004）。 - CGI-Iは、全治験薬投与期終了時にsoticlestat群で52.1%に改善が認められたのに対し、プラセボ群では26.8%に改善が認められた（オッズ比2.58；p=0.003）。 - CGI-I発作の強度及び持続時間は、全治験薬投与期終了時にsoticlestat群で58.5%に改善が認められたのに対し、プラセボ群では24.6%に改善が認められた（オッズ比3.65；p＜0.001）。 - CGI-I非発作症状（すなわち、覚醒状態、コミュニケーション、破壊的行動）及びQI-Disabilityスコアは、投与群間に統計学的に意味のある差は認められなかった。 全治験薬投与期にけいれん発作頻度がベースラインから25%以上及び75%以上減少した被験者の割合について、soticlestat群はプラセボ群と比較して高かった［soticlestat群：それぞれ35例（47.9%）及び10例（13.7%）、プラセボ群：それぞれ20例（28.2%）及び1例（1.4%）］。 28日あたりのすべての発作頻度について、soticlestat群はプラセボ群と比較して、全治験薬投与期（プラセボで調整した減少率の中央値：8.13%）及び用量維持期（プラセボで調整した減少率の中央値：9.97%）ともに、統計学的に意味のある影響は認められなかった。 いずれの投与群でも、けいれん発作のない日の割合が増加し、群間に差は認められなかった［soticlestatでのベースラインからのLS平均の変化（SE）：3.54%（1.719%）；プラセボでのベースラインからのLS平均の変化：2.74%（1.784%）；LS平均の差（SE）：0.79%（2.331%）］。 けいれん発作がなかった最長期間の平均について、soticlestat群（LS平均22.3日；95% CI：18.2, 26.4）はプラセボ群（LS平均16.7日；95% CI：12.4, 20.9）と比較して長かった。 全治験薬投与期にレスキュー用ASMを使用した日数とその割合について、soticlestat群はプラセボ群と比較して低かった［LS平均（SE）はそれぞれ、2.9（0.78）日及び4.0（0.81）日、2.75%（0.730%）及び3.67%（0.752%）］。 安全性の結果： 「疾病等の発生状況のまとめ」を参照。 |
Efficacy Results: Soticlestat showed a median reduction from baseline in convulsive seizure frequency per 28 days over the full 16-week treatment period of 22.16% with soticlestat (n=73) and 8.64% with placebo (n=71). The placebo-adjusted median reduction from baseline was 15.64% (p=0.061). During the maintenance period, a median reduction of 23.29% for soticlestat versus 11.99% for placebo was observed. The placebo-adjusted median reduction from baseline was 14.29% (p=0.089). Because soticlestat was not statistically significantly better than placebo for the primary endpoint (ie, not a positive outcome), statistically significant differences could not be declared for any of the key secondary endpoints. However, due to scientific interest, p-values were computed for each endpoint. Soticlestat showed clinically meaningful and nominally significant (ie, p<0.05 without multiplicity control) results in 4 key secondary endpoints. - The proportion of >=50% responders in convulsive seizures during the full treatment period was 27.4% with soticlestat and 9.9% with placebo (odds ratio 3.59; p=0.008). Of note, 13.7% of soticlestat participants compared with 1.4% participants in the placebo group had a reduction of 75% or more. - Care GI-I showed improvement at the end of the full treatment period with 60.6% participants with soticlestat as compared to 35.3% with placebo (odds ratio 2.51; p=0.004). - CGI-I showed improvement at the end of the full treatment period with 52.1% participants on soticlestat versus 26.8% on placebo (odds ratio 2.58; p=0.003). - CGI-I seizure intensity and duration at the end of the full treatment period showed improvement in 58.5% in participants with soticlestat versus 24.6% with placebo (odds ratio 3.65; p <0.001). - No meaningful differences were observed between treatment groups in CGI-I nonseizure symptoms (ie, alertness, communication, disruptive behaviors) and QI-Disability scale A greater proportion of participants receiving soticlestat had a >=25% and >=75% reduction from baseline in convulsive seizure frequency during the full treatment period compared to placebo (soticlestat group: 35 [47.9%] and 10 [13.7%], respectively versus placebo group: 20 [28.2%] and 1 [1.4%], respectively). There was no meaningful effect on all seizure frequency per 28 days for participants receiving soticlestat versus placebo during the full treatment period (placebo-adjusted median reduction: 8.13%) and the maintenance period (placebo-adjusted median reduction: 9.97%). Both treatment groups experienced an increase in percentage of convulsive seizure-free days; the difference between groups was not meaningful (soticlestat LS mean change from baseline [SE]: 3.54% [1.719%]; placebo LS mean change from baseline: 2.74% [1.784%]; LS Mean Difference [SE]: 0.79% [2.331%]). The mean longest convulsive seizure-free interval was greater in the soticlestat group (LS mean 22.3 days; 95% CI: 18.2, 26.4) compared to placebo (LS mean 16.7 days; 95% CI: 12.4, 20.9). The number and proportion of days when rescue ASM was used during the full treatment period were lower in the soticlestat group compared to placebo (LS mean [SE] 2.9 [0.78] days versus 4.0 [0.81] days and 2.75% [0.730%] versus 3.67% [0.752%], respectively). Safety Results: Refer to 'Adverse events'. |
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| / | 結論として、主要評価項目において統計学的有意差は認められなかったものの、結果全体としては、2歳以上のDS患者におけるsoticlestatによる発作治療について、臨床的な意義及び関連性のあるエビデンスが示された。主要評価項目及び複数の副次評価項目について観察された治療効果、並びに良好な安全性及び忍容性プロファイルの実証により、soticlestatの治療的価値が裏付けられる。 | In conclusion, while the primary endpoint narrowly missed statistical significance, the totality of the results provides clinically meaningful and relevant evidence for soticlestat for the treatment of seizures of patients with DS 2 years of age and older. Observed treatment effects on primary and multiple secondary endpoints, and the demonstration of favorable safety and tolerability profile support the therapeutic value of soticlestat. | |
| 2025年02月05日 | |||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 有 | Yes | |
| タケダは、適格な研究者の科学的で正当な活動を支援するため、基準を満たす試験の非特定化した被験者レベルのデータ（IPD）へのアクセスを提供します（タケダのデータの共有（Data Sharing）ポリシー：https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5）。これらのIPDは活動内容の承認を得た後に、データ共有に関する契約のもと、情報セキュリティの高い研究環境内で提供されます。 | Takeda provides access to the de-identified individual participant data (IPD) for eligible studies to aid qualified researchers in addressing legitimate scientific objectives (Takeda's data sharing commitment is available on https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5). These IPDs will be provided in a secure research environment following approval of a data sharing request, and under the terms of a data sharing agreement. |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和7年2月5日 |
| jRCT番号 | jRCT2051210074 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 小児及び若年成人のドラベ症候群（DS）患者を対象に併用療法として投与したときのsoticlestatの有効性、安全性及び忍容性を検討する、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間比較試験 | A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel Group Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of Soticlestat as Adjunctive Therapy in Pediatric and Young Adult Subjects With Dravet Syndrome (DS) | ||
| 小児及び若年成人のドラベ症候群患者を対象とするsoticlestat併用投与試験 | A Study of Soticlestat as an Add-on Therapy in Children and Young Adults With Dravet Syndrome | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 野々村 英典 | Nonomura Hidenori | ||
| / | 武田薬品工業株式会社 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | |
| 540-8645 | |||
| / | 大阪府大阪市中央区道修町四丁目1番1号 | 1-1, Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, Osaka | |
| 06-6204-2111 | |||
| smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com | |||
| 臨床試験情報 お問合せ窓口 | Contact for Clinical Trial Information | ||
| 武田薬品工業株式会社 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | ||
| 540-8645 | |||
| 大阪府大阪市中央区道修町四丁目1番1号 | 1-1, Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, Osaka | ||
| 06-6204-2111 | |||
| smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com | |||
| 令和3年8月23日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
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|---|---|---|---|
| / | 西新潟中央病院 |
Nishi-Niigata Chuo National Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | くまもと江津湖療育医療センター |
Kumamoto-Ezuko Medical Center for The Severely Disabled |
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|---|---|---|---|
| / | 静岡てんかん・神経医療センター |
Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders |
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|---|---|---|---|
| / | 国立精神・神経医療研究センター |
National Center of Neurology and Psychiatry |
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|---|---|---|---|
| / | 長崎医療センター |
Nagasaki Medical Center |
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|---|---|---|---|
| / | 大阪市立総合医療センター |
Osaka City General Hospital |
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| / | 愛知医科大学病院 |
Aichi Medical University Hospital |
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| / | 大阪大学医学部附属病院 |
Osaka University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 北海道大学病院 |
Hokkaido University Hospital |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 本治験の主目的は、小児及び若年成人のトラベ症候群患者を対象にsoticlestatを併用療法として投与した時のけいれん発作頻度の減少を評価することである。 | |||
| 3 | |||
| 2021年10月28日 | |||
| 2021年10月28日 | |||
| 2021年10月28日 | |||
| 2024年04月11日 | |||
| 144 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| ウクライナ/米国/ロシア/セルビア/ベルギー/フランス/ギリシャ/ハンガリー/イタリア/ラトビア/ポーランド/オランダ/英国/オーストラリア/カナダ/中国/スペイン/ブラジル/ドイツ/メキシコ | Ukraine/United States/Russia/Serbia/Belgium/France/Greece/Hungary/Italy/Latvia/Poland/Netherlands/United Kingdom/Australia/Canada/China/Spain/Brazil/Germany/Mexico | ||
| 1. 裏付けされたDSの臨床的診断を有する者 2. スクリーニング前の12週間で、12回以上のけいれん発作の既往を有し、試験開始後4～6週間のベースライン期に28日あたり4回以上のけいれん発作が発現した者 3. スクリーニング来院（Visit 1）時に体重が10 kg以上の者 4. 1剤以上の抗てんかん薬（ASM）を使用してもコントロールできなかった発作の既往を有し、現在もてんかんの治療又は標準治療（SOC） とみなされる他の治療を受けている者 5. 規制当局からASMとして承認されていないcannabidiolは、スクリーニング来院（Visit 1）前の4週間以上、安定した用量で使用している場合に許容される。用法及び用量並びに製造業者は治験期間を通して一定であること（規制当局からASMとして承認されていないcannabidiolはASMとして数えない） 6. スクリーニング来院（Visit 1）前の4週間以上、安定した用量で0～4剤のASMの投与を受けている者：発作治療のために慢性的に（毎日）使用しているベンゾジアゼピン系薬剤はASMとみなす。フェンフルラミン及びcannabidiol（Epidiolex）は市販されていれば可とし、ASMとして数える。ASMの用法及び用量は、治験期間を通して一定であること。 |
1. Has documented clinical diagnosis of DS. 2. Had >=12 convulsive seizures over 12 weeks before screening based on the historical information and had >=4 convulsive seizures per 28 days during the 4- to 6-week prospective baseline period. 3. Weighs >=10 kg at the screening visit (Visit 1). 4. Failure to control seizures despite appropriate trials of at least 1 antiseizure medication (ASM) based on historical information and is currently on an antiseizure therapy or other treatment options considered as standard of care (SOC). 5. Artisanal cannabidiols are allowed at a stable dose for at least 4 weeks before the screening visit (Visit 1); the dosing regimen and manufacturer should remain constant throughout the study (Artisanal cannabidiols will not be counted as ASMs.). 6. Currently taking 0 to 4 ASMs at stable doses for at least 4 weeks before the screening visit (Visit 1); benzodiazepines used chronically (daily) to treat seizures are considered ASMs. Fenfluramine and cannabidiol (Epidiolex) are allowed where available and should be counted as an ASM. ASM dosing regimen must remain constant throughout the study. |
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| 1. 被験者の治験に参加する能力に影響を与えうる又は治験結果と交絡するおそれがある、不安定かつ臨床的に問題のある神経系疾患（治験対象疾患を除く）、精神疾患、心血管系疾患、眼疾患、肺疾患、肝疾患、腎疾患、代謝性疾患、消化器系疾患、泌尿器疾患、免疫系疾患、造血器疾患、内分泌疾患、進行性の腫瘍等の悪性腫瘍又はその他の異常を有している者。臨床的に問題であるか否かの評価については治験責任医師又は治験分担医師が責任を負う。ただし、メディカルモニターとの協議が必要な場合もある。 | 1. Unstable, clinically significant neurologic (other than the disease being studied), psychiatric, cardiovascular, ophthalmologic, pulmonary, hepatic, renal, metabolic, gastrointestinal, urologic, immunologic, hematopoietic, endocrine disease, malignancy including progressive tumors, or other abnormality that may impact the ability to participate in the study or that may potentially confound the study results. It is the responsibility of the investigator to assess the clinical significance; however, consultation with the medical monitor may be warranted. | ||
| 2歳 以上 | 2age old over | ||
| 21歳 以下 | 21age old under | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| ドラベ症候群 | Dravet Syndrome | ||
| あり | |||
| Soticlestat 体重45 kg未満の被験者：用量漸増期（4週間）は、Soticlestatのミニタブレットを用量40 mgから200 mg（体重により算出）、1日2回（BID）食事と共に若しくは食事を伴わず経口で又は胃瘻管（G-tube）若しくはロープロファイル胃瘻管（MIC-KEY button）若しくは空腸瘻造設術管（J-tube）から投与する。用量維持期（12 週間）では、用量漸増期終了時の用量を用量維持期終了時まで維持した。全治験薬投与期は16週間となり、投与中止を被験者が決定した場合は用量を漸減した。 体重45 kg 以上の被験者：用量漸増期は、Soticlestatのミニタブレット又は錠剤を用量100 mgから200 mg、さらに300 mgを、BIDで投与した。用量維持期（12週間）は用量300 mg BIDを維持した。全治験薬投与期は16週間となり、投与中止を被験者が決定した場合は用量を漸減した。 プラセボ 用量漸増期（4週間）は、Soticlestatに対応するプラセボのミニタブレット又は錠剤を経口で又はMIC-KEY button 若しくはJ-tubeから投与した。用量維持期（12週間）はSoticlestatに対応するプラセボのミニタブレット又は錠剤の投与を継続した。全治験薬投与期は合わせて16週間となり、投与中止を被験者が決定した場合はSoticlestatに対応する用量漸減が行われた。 |
Soticlestat Participants weighing <45 kg: Soticlestat, mini-tablets, at the dose of 40 mg to 200 mg, orally or via gastrostomy tube (G-tube) or low-profile gastric tube (MIC-KEY button) or jejunostomy tube (J-tube), twice daily (BID) based on the body weight up to 4 weeks in Titration Period. Participants continued to receive dose that they are on at the end of Titration Period, for 12 weeks in Maintenance Period. The total duration of the treatment will be up to 16 weeks (Full Treatment Period) with dose tapered down if participants decided to discontinue the treatment. Participants weighing >=45kg: Soticlestat mini-tablets or tablets with a starting dose of 100mg BID followed by 200 mg BID and, then 300mg BID, up to 4 weeks during titration. Participants continued to receive 300mg BID for 12 weeks during maintenance. The total duration of the treatment was up to 16 weeks (Full Treatment Period) with dose tapered down if participants decided to discontinue the treatment. Placebo Soticlestat placebo-matching mini-tablets or tablets, orally or via G-tube or MIC-KEY button or J-tube, BID, up to 4 weeks during titration. Participants continued to receive the soticlestat placebo-matching mini-tablets or tablets for 12 weeks during maintenance. The total duration of the treatment was up to 16 weeks (Full Treatment Period). Soticlestat matching tapering was done to maintain the blind if participants decide to discontinue the treatment. |
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| 1. 全治験薬投与期における28日あたりのけいれん発作頻度のベースラインからの変化率 評価期間：ベースライン及び全治験薬投与期（Week 1からWeek 16まで） 28日あたりのけいれん発作頻度は、期間中に報告されたけいれん発作の総数を、発作の観察日数で割り28をかけた数値と定義した。ベースラインからの変化率は、（全治験薬投与期の28日あたりの発作頻度 – ベースラインにおける28日あたりの発作頻度）/ ベースラインにおける28日あたりの発作頻度* 100で算出した。 2. 用量維持期における28日あたりのけいれん発作頻度のベースラインからの変化率 評価期間：ベースライン及び用量維持期（Week 5からWeek 16まで） 28日あたりのけいれん発作頻度は、期間中に報告されたけいれん発作の総数を、発作の観察日数で割り28をかけた数値と定義した。ベースラインからの変化率は、（全治験薬投与期の28日あたりの発作頻度 – ベースラインにおける28日あたりの発作頻度）/ ベースラインにおける28日あたりの発作頻度* 100で算出した。 |
1. Percent Change From Baseline in Convulsive Seizure Frequency per 28 days During the Full Treatment Period Time Frame: Baseline; Full Treatment Period: Weeks 1 to 16 Convulsive seizure frequency per 28 days was defined as the total number of convulsive seizures reported during the period divided by the number of days during the period seizures were assessed multiplied by 28. Percent change from Baseline was defined as (frequency of seizures per 28 days during the Full Treatment Period - frequency of seizures per 28 days at Baseline) divided by the frequency of seizures per 28 days at Baseline multiplied by 100. 2. Percent Change From Baseline in Convulsive Seizure Frequency per 28 days During the Maintenance Period Time Frame: Baseline; Maintenance Period: Weeks 5 to 16 Convulsive seizure frequency per 28 days was defined as the total number of convulsive seizures reported during the period divided by number of days during the period seizures were assessed multiplied by 28. Percent change from Baseline was defined as (frequency of seizures per 28 days during Maintenance Period - frequency of seizures per 28 days at Baseline) divided by the frequency of seizures per 28 days at Baseline multiplied by 100. |
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| 1. 用量維持期におけるレスポンダーの割合 評価期間：用量維持期（Week 5からWeek 16まで） レスポンダーは、用量維持期におけるけいれん発作がベースラインから50%以上減少した被験者と定義した。割合（%）は小数点第2位を四捨五入した。 2. 全治験薬投与期におけるレスポンダーの割合 評価期間：全治験薬投与期（Week 1からWeek 16まで） レスポンダーは、全治験薬投与期におけるけいれん発作がベースラインから50%以上減少した被験者と定義した。割合（%）は小数点第2位を四捨五入した。 3. 全治験薬投与期におけるけいれん発作が0%以下、0%を超え25%以下、25%を超え50%以下、50%を超え75%以下、75%を超え100%以下で減少した被験者の割合 評価期間：全治験薬投与期（Week 1からWeek 16まで） ベースラインからの減少率（%）は、［（全治験薬投与期のけいれん発作頻度－ベースラインのけいれん発作頻度）／ベースラインのけいれん発作頻度］×100と定義した。本評価項目のデータは、発作のベースラインからの減少率を以下に分類して報告した：0%以下、0%を超え25%以下、25%を超え50%以下、50%を超え75%以下、75%を超え100%以下。割合（%）は小数点第2位を四捨五入した。 4. Week 16における親／介護者が評価したCaregiver Global Impression of Improvement（Care GI-I）スケールで反応を示した被験者の割合 評価期間：Week 16 Care GI-Iは7段階のリッカート尺度であり、介護者が治験薬投与開始後の全般的な発作コントロール、行動、安全性及び忍容性の改善度をベースライン（治験薬投与前）と比較して評価した。被験者の親／介護者は被験者に関し、以下に示す段階で評価した：1（非常に大きく改善）、2（大きく改善）、3（わずかに改善）、4（変化なし）、5（わずかに悪化）、6（大きく悪化）、7（非常に大きく悪化）。スコアが低いほど改善されたことを示す。割合（%）は小数点第2位を四捨五入した。 5. Week 16における医師が評価したClinical Global Impression of Improvement（CGI-I）スケールで反応を示した被験者の割合 評価期間：Week 16 CGI-I（医師）は7段階のリッカート尺度であり、治験担当医師がベースライン（治験薬投与前）との比較で治験薬投与開始後の全般的な発作コントロール、行動、安全性及び忍容性における変化（改善）の度合いを評価した。治験担当医師は被験者に関し以下に示す段階で評価した：1（非常に大きく改善）、2（大きく改善）、3（わずかに改善）、4（変化なし）、5（わずかに悪化）、6（大きく悪化）、7（非常に大きく悪化）。治験責任医師、治験分担医師又はその指名するものはCGI-Iの評価を行った。スコアが低いほど改善されたことを示す。割合（%）は小数点第2位を四捨五入した。 6. Week 16におけるCGI-I非発作症状評価スケールの各ドメインにおいて反応を示した被験者の割合 評価期間：Week 16 CGI-I非発作症状は、一連の単一項目評価スケールであり、治験担当医師はこれを用いて選択された非発作ドメイン（コミュニケーション、覚醒／鎮静状態、及び破壊的行動等）の治験薬投与開始後の改善度を評価する。治験担当医師は被験者に関し以下に示す段階で評価した：1（非常に大きく改善）、2（大きく改善）、3（わずかに改善）、4（変化なし）、5（わずかに悪化）、6（大きく悪化）、7（非常に大きく悪化）。スコアが低いほど改善されたことを示した。各ドメインの被験者の割合（%）をそれぞれ算出する。割合（%）は小数点第2位を四捨五入した。 7. Week 16におけるQuality of Life Inventory-Disability（QI-Disability）合計スコアのベースラインからの変化 評価期間：ベースライン及びWeek 16 QI-Disabilityは、知的障害を有する小児の生活の質を評価する、親／介護者報告による質問票である。この質問票には、生活の質の6つのドメイン（身体的健康、肯定的感情、否定的感情、社会的交流、レジャー及び屋外活動並びに自立）に関連する32項目が含まれている。QI-Disabilityの各項目は、「全くない」、「ほとんどない」、「時々ある」、「よくある」、「非常によくある」のリッカート尺度で評価する。項目を0から100の尺度に線形変換し、スコアが高いほど生活の質が高いことを示した。ドメインスコアは項目スコアを平均して算出する。総スコアはドメインスコアを合計し、6で除して求める。総スコアの範囲は0から100であり、スコアが高いほど生活の質が高いことを示す。ベースラインからの低下は生活の質の悪化を意味する。反復測定混合効果モデル（MMRM）を用いて解析した。 8. Week 16における親／介護者が評価したCGI-I発作の強度及び持続時間で反応を示した被験者の割合 評価期間：Week 16 CGI-I発作の強度及び持続時間を用いて、被験者の親／介護者が極めて影響の大きい発作の強度及び／又は持続時間の初回評価時からの変化を評価した。被験者の症状は以下に示す段階で評価した：1（非常に大きく改善）、2（大きく改善）、3（わずかに改善）、4（変化なし）、5（わずかに悪化）、6（大きく悪化）、7（非常に大きく悪化）。スコアが低いほど改善されたことを示す。割合（%）は小数点第2位を四捨五入した。 9. 用量維持期における28日あたりのすべての発作頻度のベースラインからの変化率 評価期間：ベースライン及び用量維持期（Week 5からWeek 16まで） 28日あたりの発作頻度は、期間中に報告された発作の総数を、発作の観察日数で割り28をかけた数値と定義した。ベースラインからの変化率は、（全治験薬投与期の28日あたりの発作頻度 – ベースラインにおける28日あたりの発作頻度）/ ベースラインにおける28日あたりの発作頻度×100で算出した。 10. 全治験薬投与期における28日あたりのすべての発作頻度のベースラインからの変化率 評価期間：ベースライン及び全治験薬投与期（Week 1からWeek 16まで） 28日あたりの発作頻度は、期間中に報告された発作の総数を、発作の観察日数で割り28をかけた数値と定義した。ベースラインからの変化率は、（全治験薬投与期の28日あたりの発作頻度 – ベースラインにおける28日あたりの発作頻度）/ ベースラインにおける28日あたりの発作頻度×100で算出した。 11. 全治験薬投与期におけるけいれん発作がなかった日の割合のベースラインからの変化 評価期間：ベースラインからWeek 16まで けいれん発作がなかった日とは、治療の開始以降けいれん発作がなかった日数と定義した。けいれん発作がなかった日の割合のベースラインからの変化は、全治験薬投与期の発作がなかった日数の割合－ベースラインの発作がなかった日数の割合と定義した。投与群と年齢を層別因子とし、ベースライン時の割合を共変量とした線形モデルを用いて解析を行った。 12. 全治験薬投与期におけるけいれん発作がなかった最長期間 評価期間：全治験薬投与期（Week 1からWeek 16まで） けいれん発作がなかった最長期間とは、治療の開始以降けいれん発作がなかった日までの最長期間と定義した。投与群と年齢を層別因子とした線形モデルを用いて解析を行った。 13. 全治験薬投与期におけるレスキュー用抗てんかん薬（ASM）の使用日数 評価期間：全治験薬投与期（Week 1からWeek 16まで） レスキュー用ASMの使用は、使用開始日及び終了日を症例報告書（CRF）に記録した。被験者が使用したすべてのレスキュー用ASMの開始日及び終了日に基づき、全治験薬投与期にレスキュー用ASMが使用された日数を算出した。 |
1. Percentage of Responders During Maintenance Period Time Frame: Maintenance Period: Weeks 5 to 16 Responders were defined as those with >=50% reduction from baseline in convulsive seizures during the Maintenance Period. Percentages were rounded off to the nearest single decimal place. 2. Percentage of Responders During the Full Treatment Period Time Frame: Full Treatment Period: Weeks 1 to 16 Responders were defined as those with >=50% reduction from baseline in convulsive seizures during the full Treatment Period. Percentages were rounded off to the nearest single decimal place. 3. Percentage of Participants with =<0%, >0% to =<25%, >25% to =<50%, >50% to =<75%, and >75% to =<100% Reduction in Convulsive Seizures During the Full Treatment Period Time Frame: Full Treatment Period: Weeks 1 to 16 Percent reduction from Baseline (%) was defined as [(Full Treatment Period Convulsive Seizure Frequency - Baseline Convulsive Seizure Frequency) divided by Baseline Convulsive Seizure Frequency] multiplied by 100. Data was reported as reduction of =<0%, >0% to =<25%, >25% to =<50%, >50% to =<75%, >75% to =<100% or more in seizures from Baseline. Percentages were rounded off to the nearest single decimal place. 4. Percentage of Participants With Caregiver Global Impression of Improvement (Care GI-I) Scale Responses as Per the Parent/Caregiver Reported Impression at Week 16 Time Frame: Week 16 The Care GI-I is a 7-point Likert scale that the caregiver used to rate improvement in overall seizure control, behavior, safety and tolerability after the initiation of study drug relative to Baseline (before treatment with study drug). The participant was rated as follows: 1 (very much improved), 2 (much improved), 3 (minimally improved), 4 (no change), 5 (minimally worse), 6 (much worse), and 7 (very much worse). The parent/caregiver completed the Care GI-I via interview. Lower scores indicate improvement. Percentages were rounded off to the nearest single decimal place. 5. Percentage of Participants With Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) Scale Responses as Per the Investigator Reported Impression at Week 16 Time Frame: Week 16 The CGI-I (Clinician) is a 7-point Likert scale that the investigator used to rate a participant's change (improvement) in overall seizure control, behavior, safety and tolerability, after the initiation of study drug relative to Baseline (before treatment with study drug). The participant was rated as follows: 1 (very much improved), 2 (much improved), 3 (minimally improved), 4 (no change), 5 (minimally worse), 6 (much worse), and 7 (very much worse). The investigator or designee completed the CGI-I. Lower scores indicate improvement. Percentages were rounded off to the nearest single decimal place. 6. Percentage of Participants With CGI-I Nonseizure Symptoms Instrument Responses for Each Domain as Per the Investigator Reported Impression at Week 16 Time Frame: Week 16 The CGI-I non-seizure symptoms instrument is a series of single-item assessments that the investigator used to rate improvement in the symptoms and impacts in select non-seizure domains (alertness, communication, and disruptive behaviors) since initiating the study drug. The participant was rated by the investigator for each domain as follows: 1 (very much improved), 2 (much improved), 3 (minimally improved), 4 (no change), 5 (minimally worse), 6 (much worse), and 7 (very much worse). Lower scores indicated improvement. Data for percentage of participants categorized based on the responses for each domain are presented. Percentages were rounded off to the nearest single decimal place. 7. Change From Baseline in Quality of Life Inventory-Disability (QI-Disability) Total Score at Week 16 Time Frame: Baseline, Week 16 The QI-Disability tool is a parent/caregiver-reported questionnaire that evaluates quality of life in children with intellectual disabilities. It contains 32 items covering 6 domains of quality of life: physical health, positive emotions, negative emotions, social interaction, leisure and the outdoors, and independence. Each QI-Disability item is rated on a Likert scale of: Never, Rarely, Sometimes, Often, and Very Often. Items were linearly transformed to a scale of 0 to 100, with higher scores representing better quality of life. Domain scores are calculated by averaging item scores. The domain scores are summed and divided by 6 to yield a total score. The total score ranges from 0 to 100, with higher scores indicating a better quality of life. A negative change from Baseline implies deteriorating quality of life. Mixed-effects model for repeated measures (MMRM) was used for analysis. 8. Percentage of Participants With CGI-I Seizure Intensity and Duration Instrument Responses as Per the Parent/Caregiver Reported Impression at Week 16 Time Frame: Week 16 The CGI-I seizure intensity and duration instrument was used by the parent/caregiver to rate improvement in intensity and/or duration of the most impactful seizures from the first assessment. The participant's symptoms were rated on 7-point scale as follows: 1 (very much improved), 2 (much improved), 3 (minimally improved), 4 (no change), 5 (minimally worse), 6 (much worse), and 7 (very much worse). Lower scores indicate improvement. Percentages were rounded off to the nearest single decimal place. 9. Percent Change From Baseline in Frequency of All Seizures per 28 Days During the Maintenance Period Time Frame: Baseline; Maintenance Period: Weeks 5 to 16 Seizure frequency per 28 days was defined as the total number of seizures reported during the period divided by the number of days during the period seizures were assessed multiplied by 28. Percent change from Baseline was defined as (frequency of seizures per 28 days during the Maintenance Period - frequency of seizures per 28 days at Baseline) divided by the frequency of seizures per 28 days at Baseline multiplied by 100. 10. Percent Change From Baseline in Frequency of all Seizures per 28 Days During the Full Treatment Period Time Frame: Baseline; Full Treatment Period: Weeks 1 to 16 Seizure frequency per 28 days was defined as the total number of seizures reported during the period divided by number of days during the period seizures were assessed multiplied by 28. Percent change from Baseline was defined as (frequency of seizures per 28 days during the Full Treatment Period - frequency of seizures per 28 days at Baseline) divided by the frequency of seizures per 28 days at Baseline multiplied by 100. 11. Change from Baseline in Percentage of Convulsive Seizure-free Days During the Full Treatment Period Time Frame: Baseline up to Week 16 Convulsive seizure-free days was defined as number of days a participant remained convulsive-seizure free after initiation of the treatment. The change from baseline in percentage of convulsive seizure-free days, was defined as the percentage of seizure-free days during the Full Treatment Period minus the percentage of seizure-free days during the Baseline. A linear model with treatment group and age stratum as factors and baseline percentage as a covariate was used for analysis. 12. Longest Convulsive Seizure-free Interval During the Full Treatment Period Time Frame: Full Treatment Period: Weeks 1 to 16 Longest convulsive seizure-free interval was defined as the longest time period that the participant remained convulsive seizure free after initiation of the treatment. A linear model with treatment group and age stratum as factors was used for analysis. 13. Number of Days When Rescue Antiseizure Medication (ASM) is Used During the Full Treatment Period Time Frame: Full Treatment Period: Weeks 1 to 16 Use of rescue ASM was recorded in the case report form (CRF) along with start and end date of medication. Based on the start and end dates for all rescue ASMs taken by a participant, the number of days during the Full Treatment Period when rescue ASM was used was derived. |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| TAK-935（Soticlestat） | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| 武田薬品工業株式会社 | |
| Takeda Pharmaceutical Company Limited | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 大阪市立総合医療センター 受託研究審査委員会 | Osaka City General Hospital Funded Research Review Committee | |
| 大阪府大阪市都島区都島本通2-13-22 | 2-13-22 Miyakojima-hondori, Miyakojima-ku, Osaka, Osaka | |
| 06-6929-1221 | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT04940624 | |
| ClinicalTrials.gov Identifier | |
| ClinicalTrials.gov Identifier | |
| 2021-002480-22 | |
| EudraCT Number | |
| EudraCT Number |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当する | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| Takeda Study ID: TAK-935-3001 | |
| 症例登録開始予定日・第1症例登録日・実施期間（開始日・終了日）・実施予定被験者数は試験全体の情報を記載しています。 | |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
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設定されていません |
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設定されていません |
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| TAK-935-3001-PRT-Redacted.pdf | ||
設定されていません |
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設定されていません |
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