臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和3年9月4日 | ||
| 令和7年1月16日 | ||
| 令和6年1月25日 | ||
| 小児及び成人のレノックス・ガストー症候群（LGS）患者を対象に併用療法として投与したときのsoticlestatの有効性、安全性及び忍容性を検討する、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間比較試験 | ||
| 小児及び成人レノックス・ガストー症候群患者を対象とするsoticlestat併用投与試験 | ||
| 野々村 英典 | ||
| 武田薬品工業株式会社 | ||
| 本治験の主目的は、小児及び成人のレノックス・ガストー症候群（LGS）患者を対象にsoticlestatを併用療法として投与した時のmajor motor drop（MMD）発作頻度の減少を評価することである。また、soticlestatを併用療法として投与した時の安全性プロファイルを評価することである。 | ||
| 3 | ||
| レノックス・ガストー症候群 | ||
| 研究終了 | ||
| TAK-935（Soticlestat） | ||
| なし | ||
| 大阪市立総合医療センター 受託研究審査委員会 | ||
総括報告書の概要
総括報告書の概要
管理的事項
管理的事項
| 2025年01月16日 | ||
２ 結果の要約
２ 結果の要約
| 2024年01月25日 | |||
| 270 | |||
| / | 投与群間に臨床的に意義のある差は認められなかった。多くの被験者は白人［167例（61.9%）］、男性［163例（60.4%）］、非ヒスパニック系又はラテン系［254例（94.1%）］であった。平均年齢は12.9歳であった。 | There was no clinically meaningful difference between the treatment groups. Most participants were White (167 [61.9%] participants), male (163 [60.4%] participants), and non-Hispanic or Latino (254 [94.1%] subjects). Mean age was 12.9 years. | |
| / | 合計270例がsoticlestat群（134例）又はプラセボ群（136例）に無作為に割り付けられ、そのうちsoticlestat群の114例（85.1%）及びプラセボ群の126例（92.6%）が治験薬投与を完了した。 計30例（11.1%）が治験薬投与（及び治験）を早期に中止した。治験薬投与中止の理由は、有害事象［24例（8.9%）］、親又は法的保護者による中止［2例（0.7%）］、被験者による中止［1例（0.4%）］及びその他［3例（1.1%）］であった。 |
A total of 270 participants were randomly assigned to treatment with soticlestat (134 participants) or placebo (136 participants) of which 114 (85.1%) participants on soticlestat and 126 (92.6%) participants on placebo completed study treatment. A total of 30 (11.1%) participants discontinued study drug (and the study) prematurely. Reasons for study drug discontinuation included AEs (24 [8.9%] participants), withdrawal by parent or guardian (2 [0.7%] participants), withdrawal by self (1 [0.4%] participant), and other (3 [1.1%] participants). |
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| / | LGS患者において、soticlestatは300 mg BID（体重45 kg未満の被験者では体重補正用量）までの用量で概して良好な忍容性を示した。TEAEの重症度は概して軽度～中等度であり、発現率はsoticlestat群とプラセボ群で同程度であった（soticlestat群74.6%、プラセボ群68.4%）。治験薬と関連ありと判断されたTEAEの発現率は、プラセボ群と比較しsoticlestat群で高かった（soticlestat群39.6%、プラセボ群20.6%）。Soticlestat群で被験者の5%以上に報告された治験薬と関連のあるTEAEは、傾眠（13.4%）、発作症状の変化（11.2%）及び食欲減退（6.0%）であった。プラセボ群で5%以上に報告された治験薬と関連のあるTEAEは傾眠（5.9%）のみであった。2例以上の被験者に報告された治験薬と関連のあるTEAEのうち、soticlestat群の被験者のみに報告された（すなわち、プラセボ群では報告されなかった）事象は、食欲減退（6.0%）、便秘（4.5%）、下痢（1.5%）及び体重減少（1.5%）であった。死亡に至ったTEAEが発現した被験者はいなかった。 SAEの発現率は投与群間で同程度であった（soticlestat群8.2%、プラセボ群7.4%）。治験薬の投与中止に至ったTEAEの発現率は、プラセボ群と比較しsoticlestat群で高かった（soticlestat群14.2%、プラセボ群3.7%）。Soticlestat群の2例以上に報告された治験薬の投与中止に至ったTEAEは、発作症状の変化［7例（5.2%）］、疲労［2例（1.5%）］及び攻撃性［2例（1.5%）］であった。プラセボ群で2例以上に発現した治験薬の投与中止に至ったTEAEはなかった。AESIを発現した被験者はわずかであった。臨床検査値、バイタルサイン、心電図、身体検査又はその他の安全性データについて、投与群間で臨床的に意義のある差は認められなかった。治験期間中、いずれの被験者においても、C-SSRSの結果に自殺念慮又は自殺行動を示唆する所見は認められなかった。Soticlestat投与による肝機能検査（LFT）への影響は認められなかった。Soticlestat投与による顕著な体重の減少又は増加は認められなかった。 |
Soticlestat was generally well tolerated at doses up to 300 mg BID (or weight-based equivalent dosing for participants weighing <45 kg) in participants with LGS. TEAEs were generally mild to moderate in severity and occurred at a similar incidence for soticlestat-treated participants compared to placebo-treated participants (74.6% vs 68.4%, respectively). A higher incidence of TEAEs considered related to study drug was observed for soticlestat-treated participants compared to placebo-treated participants (39.6% vs 20.6%, respectively). In the soticlestat group, treatment-related TEAE reported by >=5% of participants were somnolence (13.4%), change in seizure presentation (11.2%), and decreased appetite (6.0%). The only treatment-related TEAE reported by >=5% of participants in the placebo group was somnolence (5.9%). Among the treatment-related TEAEs reported by >1 study participant, events reported for participants in the soticlestat group only (i.e., not reported in the placebo group) were decreased appetite (6.0%), constipation (4.5%), diarrhea (1.5%), and weight decreased (1.5%). No participant had a fatal TEAE. The incidence of SAEs were comparable between the two treatment groups (8.2% for participants in the soticlestat group vs 7.4% for participants in the placebo group). The incidence of TEAEs leading to study drug discontinuation was higher for soticlestat-treated participants compared to placebo treated participants (14.2% vs 3.7%, respectively). The TEAEs leading to study drug discontinuation reported by >1 participant in the soticlestat group were change in seizure presentation (7 [5.2%] participants), fatigue (2 [1.5%] participants), and aggression (2 [1.5%] participants). No TEAE leading to study drug discontinuation occurred in >1 participant in the placebo group. Few participants had AESIs. No clinically meaningful treatment differences were observed for clinical laboratory results, vital signs, ECGs, physical examinations, or other safety data. C-SSRS results were not indicative of suicidal ideation or behavior for any participant during the study. Soticlestat treatment did not appear to affect liver function tests (LFTs). Soticlestat treatment did not result in significant weight loss or weight gain. |
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| / | 有効性の結果： 本治験のLGS患者において、soticlestat群ではプラセボ群と比較してMMD発作頻度の有意な低下は認められなかった。Soticlestat群では、全治験薬投与期における28日あたりのプラセボで調整したMMD発作頻度の変化率の中央値は-1.17%であり、統計学的な有意差は認められなかった（p=0.785）。用量維持期における28日あたりのプラセボで調整したMMD発作頻度の変化率の中央値は2.43%であり、統計学的な有意差は認められなかった（p=0.778）。 主要評価項目において統計学的有意性が示されなかったため、階層的検定法に基づき、その他の評価項目において統計学的有意性は示されなかった。しかし、各副次評価項目について名目上のp値を算出したところ、すべての重要な副次評価項目でsoticlestat群において数値的な改善を示し、CGI-I非発作症状の破壊的行動領域［スコア分布の改善に対するオッズ比（95%CI）：1.91（1.06、3.43）、p=0.032］及びCGI-I発作の強度及び持続時間［スコア分布の改善に対するオッズ比（95%CI）：1.67（1.06、2.65）、p=0.029］のp値は0.05未満であった（多重性調整なし）。 安全性の結果：「疾病等の発生状況のまとめ」を参照。 簡潔な要約（続き）： - 全治験薬投与期における28日あたりのプラセボで調整したMMD発作頻度の変化率の中央値は-1.17%であり、統計学的に有意ではなかった（p=0.785）。 - 用量維持期における28日あたりのプラセボで調整したMMD発作頻度の変化率の中央値は2.43%であり、統計学的に有意ではなかった（p=0.778）。 Soticlestatは、複数の重要な副次評価項目のうち2つで名目上有用な改善を示した：CGI-I発作の強度及び持続時間（p=0.029）並びにCGI-I非発作症状の破壊的行動領域（p=0.032）。 TEAEの重症度は概して軽度～中等度であり、発現頻度はsoticlestat群とプラセボ群で同程度であった（soticlestat群74.6%、プラセボ群68.4%）。臨床検査値、バイタルサイン又は身体検査について、臨床的に意義のある所見は認められなかった。Soticlestat投与による顕著な体重の減少又は増加は認められなかった。 |
Efficacy Results: Soticlestat did not significantly reduce MMD seizure frequency compared to placebo for participants with LGS in this study. For participants receiving soticlestat, the placebo-adjusted median MMD seizure frequency change of - 1.17% per 28 days during the full treatment period was not significant (p=0.785). The placebo-adjusted median MMD seizure frequency change of 2.43% per 28 days during the maintenance period was also not significant (p=0.778). Because the results for the primary endpoint were not statistically significant in favor of soticlestat, based on the hierarchical testing method, no other endpoints demonstrated statistical significance. However, nominal p-values were computed for each secondary endpoint and all key secondary endpoints were numerically in favor of soticlestat. Among the key secondary endpoints, CGI-I Nonseizure Symptoms Disruptive Behaviors domain (odds ratio [95% CI] for improved distribution of scores: 1.91 [1.06, 3.43], p=0.032) and CGI-I Seizure Intensity and Duration (odds ratio [95% CI] for improved distribution of scores: 1.67 [1.06, 2.65], p=0.029) had p-values <0.05 (without multiplicity adjustment). Safety Results: Refer to "Adverse events". Brief summary (continued): - The placebo-adjusted median MMD seizure frequency change of -1.17% per 28 days during the full treatment period was not significant (p=0.785). - The placebo-adjusted median MMD seizure frequency change of 2.43% per 28 days during the maintenance period was also not significant (p=0.778). Soticlestat demonstrated nominally significant improvements on 2 of multiple key secondary endpoints: CGI-I Seizure Intensity and Duration (p=0.029) and on the Disruptive Behaviors domain of the key secondary endpoint CGI-I Non-seizure Symptoms (p=0.032). The TEAEs were generally mild to moderate in severity and occurred at a similar frequency for soticlestat-treated participants compared to placebo (74.6% vs 68.4%, respectively). No clinically significant findings were observed for clinical laboratory results, vital signs, or physical examinations. Soticlestat-treatment did not result in significant weight loss or weight gain. |
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| / | 本治験のLGS患者において、soticlestat群ではプラセボ群と比較してMMD発作頻度の有意な低下は認められなかった。 LGS患者において、soticlestatは300 mg BID（体重45 kg未満の被験者では体重補正用量）までの用量で概して良好な忍容性を示した。 |
Soticlestat did not significantly reduce MMD seizure frequency compared to placebo for the total LGS population in this study. Soticlestat was generally well tolerated at doses up to 300 mg BID (or weight-based equivalent dosing for participants weighing <45 kg) in participants with LGS. |
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| 2025年01月16日 | |||
３ IPDシェアリング
３ IPDシェアリング
| 有 | Yes | |
| タケダは、適格な研究者の科学的で正当な活動を支援するため、基準を満たす試験の非特定化した被験者レベルのデータ（IPD）へのアクセスを提供します（タケダのデータの共有（Data Sharing）ポリシー：https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5）。これらのIPDは活動内容の承認を得た後に、データ共有に関する契約のもと、情報セキュリティの高い研究環境内で提供されます。 | Takeda provides access to the de-identified individual participant data (IPD) for eligible studies to aid qualified researchers in addressing legitimate scientific objectives (Takeda's data sharing commitment is available on https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5). These IPDs will be provided in a secure research environment following approval of a data sharing request, and under the terms of a data sharing agreement. |
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和7年1月16日 |
| jRCT番号 | jRCT2051210073 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 小児及び成人のレノックス・ガストー症候群（LGS）患者を対象に併用療法として投与したときのsoticlestatの有効性、安全性及び忍容性を検討する、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間比較試験 | A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel Group Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of Soticlestat as Adjunctive Therapy in Pediatric and Adult Subjects With Lennox-Gastaut Syndrome (LGS) | ||
| 小児及び成人レノックス・ガストー症候群患者を対象とするsoticlestat併用投与試験 | A Study of Soticlestat as an Add-on Therapy in Children, Teenagers, and Adults With Lennox-Gastaut Syndrome | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 野々村 英典 | Nonomura Hidenori | ||
| / | 武田薬品工業株式会社 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | |
| 540-8645 | |||
| / | 大阪府大阪市中央区道修町四丁目1番1号 | 1-1, Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, Osaka | |
| 06-6204-2111 | |||
| smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com | |||
| 臨床試験情報 お問合せ窓口 | Contact for Clinical Trial Information | ||
| 武田薬品工業株式会社 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | ||
| 540-8645 | |||
| 大阪府大阪市中央区道修町四丁目1番1号 | 1-1, Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, Osaka | ||
| 06-6204-2111 | |||
| smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com | |||
| 令和3年8月23日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
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|---|---|---|---|
| / | 福岡市立こども病院 |
Fukuoka Children's Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 西新潟中央病院 |
Nishi-Niigata Chuo National Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 静岡てんかん・神経医療センター |
Shizuoka Institute of Epilepsy and Neurological Disorders |
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|---|---|---|---|
| / | 国立精神・神経医療研究センター |
National Center of Neurology and Psychiatry |
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|---|---|---|---|
| / | 安原こどもクリニック |
Yasuhara Children's Clinic |
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|---|---|---|---|
| / | 岡山大学病院 |
Okayama University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 長崎医療センター |
Nagasaki Medical Center |
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|---|---|---|---|
| / | 大阪市立総合医療センター |
Osaka City General Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 愛知医科大学病院 |
Aichi Medical University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 大阪大学医学部附属病院 |
Osaka University Hospital |
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| / | くまもと江津湖療育医療センター |
Kumamoto-Ezuko Medical Center for The Severely Disabled |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 本治験の主目的は、小児及び成人のレノックス・ガストー症候群（LGS）患者を対象にsoticlestatを併用療法として投与した時のmajor motor drop（MMD）発作頻度の減少を評価することである。また、soticlestatを併用療法として投与した時の安全性プロファイルを評価することである。 | |||
| 3 | |||
| 2021年11月08日 | |||
| 2021年11月08日 | |||
| 2021年11月08日 | |||
| 2024年01月25日 | |||
| 270 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| ウクライナ/米国/ロシア/セルビア/ベルギー/フランス/ギリシャ/ハンガリー/イタリア/ラトビア/ポーランド/オランダ/英国/オーストラリア/カナダ/中国/韓国/スペイン/ドイツ/メキシコ | Ukraine/United States/Russia/Serbia/Belgium/France/Greece/Hungary/Italy/Latvia/Poland/Netherlands/United Kingdom/Australia/Canada/China/Korea/Spain/Germany/Mexico | ||
| 1. 裏付けされたレノックス・ガストー症候群（LGS）の臨床的診断を有する者 2. スクリーニング前3ヵ月間で各1ヵ月あたり8回以上のMMD発作の既往があり、試験開始後4～6週間のベースライン期に28日あたり8回以上のMMD 発作が発現した者 3. スクリーニング来院（Visit 1）時に体重が10 kg以上の者 4. 1剤以上の抗てんかん薬（ASM）を使用してもコントロールできなかった発作の既往を有し、現在もてんかんの治療又は標準治療（SOC）とみなされる他の治療を受けている者 5. 規制当局からASMとして承認されていないcannabidiolは、スクリーニング来院（Visit 1）前の4週間以上、安定した用量で使用している場合に許容される。用法及び用量並びに製造業者は治験期間を通して一定であること（規制当局からASMとして承認されていないcannabidiolはASMとして数えない） 6. スクリーニング来院（Visit 1）前の4週間以上、安定した用量で0～3剤のASMの投与を受けている者：発作治療のために慢性的に（毎日）使用しているベンゾジアゼピン系薬剤はASMとみなす。フェンフルラミン及びcannabidiol（Epidiolex）は、市販されていれば可とし、ASMとして数える。ASMの用法及び用量は、治験期間を通して一定であること |
1. Has documented clinical diagnosis of Lennox-Gastaut Syndrome (LGS). 2. Had >=8 MMD seizures each month in the 3 months prior to Screening based on the historical information and had >=8 MMD seizures per 28 days during the 4 to 6 week prospective Baseline Period. 3. Weighs >=10 kg at the Screening Visit (Visit 1). 4. Failure to control seizures despite appropriate trials of at least 1 anti-seizure medications (ASM) based on historical information, and is currently on an antiseizure therapy or other treatment options considered as standard of care (SOC). 5. Artisanal cannabidiols are allowed at a stable dose for at least 4 weeks before the screening visit (Visit 1); the dosing regimen and manufacturer should remain constant throughout the study. (Artisanal cannabidiols will not be counted as ASMs.) 6. Currently taking 0 to 3 ASMs at stable doses for at least 4 weeks before the Screening Visit (Visit 1); Fenfluramine and cannabidiol (Epidiolex) are allowed where available and counted as an ASM. ASM dosing regimen must remain constant throughout the study. |
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| 1. スクリーニング（Visit 1）前の直近3ヵ月以内に2回以上てんかん重積状態の治療のため医療施設に入院し、挿管した者。この除外基準の目的では、てんかん重積状態は、発作が5分以上続くこと、又は発作間にベースラインに戻ることがない連続発作と定義する。 2. 被験者の治験に参加する能力に影響を与えうる又は治験結果と交絡するおそれがある、不安定かつ臨床的に問題のある神経系疾患（治験対象疾患を除く）、精神疾患、心血管系疾患、眼疾患、肺疾患、肝疾患、腎疾患、代謝性疾患、消化器系疾患、泌尿器疾患、免疫系疾患、造血器疾患、内分泌疾患、進行性の腫瘍等の悪性腫瘍又はその他の異常を有している者。臨床的に問題であるか否かの評価については治験責任医師又は治験分担医師が責任を負う。ただし、メディカルモニターとの協議が必要な場合もある。 3. 直近に自殺又は自傷、他傷若しくは器物破損のリスクがあると治験担当医師が判断した者、スクリーニング（Visit 1）前12ヵ月以内に自殺を図ったことがある者、又は投与（Visit 2）前に実施するコロンビア自殺重症度評価スケール（C-SSRS）の質問4又は5に「はい」と回答した者。ただし、C-SSRSは、6歳以上の被験者に対してのみ実施する。 |
1. Admitted to a medical facility and intubated for treatment of status epilepticus 2 or more times in the 3 months immediately before Screening (Visit 1). For the purpose of this exclusion criterion, status is defined as continuous seizure activity lasting longer than 5 minutes or repeated seizures without return to Baseline in between seizures. 2. Unstable, clinically significant neurologic (other than the disease being studied), psychiatric, cardiovascular, ophthalmologic, pulmonary, hepatic, renal, metabolic, gastrointestinal, urologic, immunologic, hematopoietic, endocrine disease, malignancy including progressive tumors, or other abnormality that may impact the ability to participate in the study or that may potentially confound the study results. It is the responsibility of the investigator to assess the clinical significance; however, consultation with the medical monitor may be warranted. 3. Considered by the investigator to be at imminent risk of suicide or injury to self, others, or property, or the participant has attempted suicide within 12 months before the Screening Visit (Visit 1). Participants who have positive answers on item numbers 4 or 5 on the Columbia suicide severity rating scale (C-SSRS) before dosing (Visit 2) are excluded. This scale will only be administered to participants aged >=6 years. |
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| 2歳 以上 | 2age old over | ||
| 55歳 以下 | 55age old under | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| レノックス・ガストー症候群 | Lennox-Gastaut Syndrome | ||
| あり | |||
| Soticlestat 体重45 kg未満の被験者：用量漸増期（4週間）は、Soticlestatのミニタブレットを用量40 mgから200 mg（体重により算出）、1日2回（BID）食事と共に若しくは食事を伴わず経口で又は胃瘻管（G-tube）若しくはロープロファイル胃瘻管（MIC-KEY button）若しくは空腸瘻造設術管（J-tube）から投与した。用量維持期（12週間）では、用量漸増期終了時の用量を用量維持期終了まで維持した。全治験薬投与期は16週間となり、投与中止を被験者が決定した場合は用量を漸減した。 体重45 kg以上の被験者：用量漸増期は、Soticlestatのミニタブレット又は錠剤を用量100 mgから200 mg、さらに300 mgを、BIDで投与した。用量維持期（12週間）は用量300 mg BIDを維持した。全治験薬投与期は16週間となり、投与中止を被験者が決定した場合は用量を漸減した。 プラセボ 用量漸増期（4週間）は、Soticlestatに対応するプラセボのミニタブレット又は錠剤を経口で又はG-tube若しくはMIC-KEY button若しくはJ-tubeから投与した。用量維持期（12週間）はSoticlestatに対応するプラセボのミニタブレット又は錠剤の投与を継続した。全治験薬投与期は16週間となり、投与中止を被験者が決定した場合はSoticlestatに対応する用量漸減が行われた。 |
Soticlestat Participants weighing <45 kg: Soticlestat, mini-tablets, at the dose of 40 mg to 200 mg, orally or via gastrostomy tube (G-tube) or low-profile gastric tube (MIC-KEY button) or jejunostomy tube (J-tube), twice daily (BID) based on body weight up to 4 weeks during titration. Participants continued to receive the dose that they were on at the end of the titration, for 12 weeks during maintenance. The total duration of the treatment was up to 16 weeks (Full Treatment Period) with the dose tapered down if participants decided to discontinue the treatment. Participants weighing >=45 kg: Soticlestat mini-tablets or tablets with a starting dose of 100 mg BID followed by 200 mg BID and, then 300 mg BID, up to 4 weeks during titration. Participants continued to receive 300 mg BID for 12 weeks during maintenance. The total duration of the treatment was up to 16 weeks (Full Treatment Period) with the dose tapered down if participants decided to discontinue the treatment. Placebo Soticlestat placebo-matching mini-tablets or tablets, orally or via G-tube or MIC-KEY button or J-tube, BID, up to 4 weeks during titration. Participants continued to receive soticlestat placebo-matching mini-tablets or tablets for 12 weeks during maintenance. The total duration of the treatment was up to 16 weeks (Full Treatment Period). Soticlestat matching tapering was done to maintain the blind if participants decide to discontinue the treatment. |
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| 1. 全治験薬投与期における28日あたりのMajor Motor Drop（MMD）発作頻度のベースラインからの変化率 評価期間：ベースライン及び全治験薬投与期（Week 1からWeek 16まで） 28日あたりのMMD発作頻度は、期間中に報告されたMMD発作の総数を、発作の観察日数で割り28をかけた数値と定義した。ベースラインからの変化率は、（全治験薬投与期の28日あたりの発作頻度 – ベースラインにおける28日あたりの発作頻度）/ ベースラインにおける28日あたりの発作頻度* 100で算出した。 2. 用量維持期における28日あたりのMajor Motor Drop（MMD）発作頻度のベースラインからの変化率 評価期間：ベースライン及び用量維持期（Week 5からWeek 16まで） 28日あたりのMMD発作頻度は、期間中に報告されたMMD発作の総数を、発作の観察日数で割り28をかけた数値と定義した。ベースラインからの変化率は、（全治験薬投与期の28日あたりの発作頻度 – ベースラインにおける28日あたりの発作頻度）/ ベースラインにおける28日あたりの発作頻度* 100で算出した。 |
1. Percent Change From Baseline in Major Motor Drop (MMD) Seizure Frequency Per 28 days During the Full Treatment Period Time Frame: Baseline; Full Treatment Period: Weeks 1 to 16 MMD seizure frequency per 28 days was defined as the total number of MMD seizures reported during the period divided by the number of days during the period seizures were assessed multiplied by 28. Percent change from Baseline was defined as (frequency of seizures per 28 days during the full Treatment Period - frequency of seizures per 28 days at Baseline) divided by the frequency of seizures per 28 days at Baseline multiplied by 100. 2. Percent Change From Baseline in Major Motor Drop (MMD) Seizure Frequency Per 28 days During the Maintenance Period Time Frame: Baseline; Maintenance Period: Weeks 5 to 16 MMD seizure frequency per 28 days was defined as the total number of MMD seizures reported during the period divided by number of days during the period seizures were assessed multiplied by 28. Percent change from Baseline was defined as (frequency of seizures per 28 days during the Maintenance Period - frequency of seizures per 28 days at Baseline) divided by the frequency of seizures per 28 days at Baseline multiplied by 100. |
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| 1. 用量維持期におけるレスポンダーの割合 評価期間：用量維持期（Week 5からWeek 16まで） レスポンダーは、用量維持期におけるMMD発作がベースラインから50%以上減少した被験者と定義する。割合（%）は小数点第2位を四捨五入した。 2. 全治験薬投与期におけるレスポンダーの割合 評価期間：全治験薬投与期（Week 1からWeek 16まで） レスポンダーは、全治験薬投与期におけるMMD発作がベースラインから50%以上減少した被験者と定義する。割合（%）は小数点第2位を四捨五入した。 3. 全治験薬投与期におけるMMD発作が0%以下、0%を超え25%以下、25%を超え50%以下、50%を超え75%以下、75%を超え100%以下で減少した被験者の割合 評価期間：全治験薬投与期（Week 1からWeek 16まで） ベースラインからの減少率（%）は、［（全投与期間のMMD発作頻度－ベースラインのMMD発作頻度）／ベースラインのMMD発作頻度］×100と定義する。本評価項目のデータは、発作のベースラインからの減少率を以下に分類して報告した：0%以下、0%を超え25%以下、25%を超え50%以下、50%を超え75%以下、75%を超え100%以下。割合（%）は小数点第2位を四捨五入した。 4. Week 16における親／介護者が評価したCaregiver Global Impression of Improvement（Care GI-I）スケールで反応を示した被験者の割合 評価期間：Week 16 Care GI-Iは7段階のリッカート尺度であり、介護者が治験薬投与開始後の全般的な発作コントロール、行動、安全性及び忍容性の改善度をベースライン（治験薬投与前）と比較して評価した。被験者の親／介護者は被験者に関し、以下に示す段階で評価した：1（非常に大きく改善）、2（大きく改善）、3（わずかに改善）、4（変化なし）、5（わずかに悪化）、6（大きく悪化）、7（非常に大きく悪化）。スコアが低いほど改善されたことを示す。割合（%）は小数点第2位を四捨五入した。 5. Week 16における医師が評価したClinical Global Impression of Improvement（CGI-I）スケールで反応を示した被験者の割合 評価期間：Week 16 CGI-I（医師）は7段階のリッカート尺度であり、治験担当医師がベースライン（治験薬投与前）との比較で治験薬投与開始後の全般的な発作コントロール、行動、安全性及び忍容性における変化（改善）の度合いを評価した。治験担当医師は被験者に関し以下に示す段階で評価した：1（非常に大きく改善）、2（大きく改善）、3（わずかに改善）、4（変化なし）、5（わずかに悪化）、6（大きく悪化）、7（非常に大きく悪化）。治験責任医師、治験分担医師又はその指名するものはCGI-Iの評価を行う。スコアが低いほど改善されたことを示す。割合（%）は小数点第2位を四捨五入した。 6. Week 16におけるCGI-I非発作症状評価スケールの各ドメインにおいて反応を示した被験者の割合 評価期間：Week 16 CGI-I非発作症状は、一連の単一項目評価スケールであり、治験担当医師はこれを用いて選択された非発作ドメイン（コミュニケーション、覚醒／鎮静状態、及び破壊的行動等）の治験薬投与開始後の改善度を評価した。治験担当医師は被験者に関し以下に示す段階で各ドメインを評価した：1（非常に大きく改善）、2（大きく改善）、3（わずかに改善）、4（変化なし）、5（わずかに悪化）、6（大きく悪化）、7（非常に大きく悪化）。スコアが低いほど改善されたことを示す。各ドメインの被験者の割合（%）をそれぞれ算出する。割合（%）は小数点第2位を四捨五入した。 7. Week 16におけるQuality of Life Inventory-Disability（QI-Disability）合計スコアのベースラインからの変化 評価期間：ベースライン及びWeek 16 QI-Disabilityは、知的障害を有する小児の生活の質を評価する、親／介護者報告による質問票である。この質問票には、生活の質の6つのドメイン（身体的健康、肯定的感情、否定的感情、社会的交流、レジャー及び屋外活動並びに自立）に関連する32項目が含まれている。QI-Disabilityの各項目は、「全くない」、「ほとんどない」、「時々ある」、「よくある」、「非常によくある」のリッカート尺度で評価する。項目を0から100の尺度に線形変換し、スコアが高いほど生活の質が高いことを示した。ドメインスコアは項目スコアを平均して算出する。総スコアはドメインスコアを合計し、6で除して求める。総スコアの範囲は0から100であり、スコアが高いほど生活の質が高いことを示す。ベースラインからの低下は生活の質の悪化を意味する。反復測定混合効果モデル（MMRM）を用いて解析した。 8. Week 16における親／介護者が評価したCGI-I発作の強度及び持続時間で反応を示した被験者の割合 評価期間：Week 16 CGI-I発作の強度及び持続時間を用いて、被験者の親／介護者が最も影響が著しい発作の強度及び／又は持続時間の初回評価時からの変化を評価した。被験者の症状は以下に示す段階で評価する：1（非常に大きく改善）、2（大きく改善）、3（わずかに改善）、4（変化なし）、5（わずかに悪化）、6（大きく悪化）、7（非常に大きく悪化）。スコアが高いほど症状が重いことを示す。スコアが低いほど改善されたことを示す。割合（%）は小数点第2位を四捨五入した。 9. 用量維持期における28日あたりのすべての発作頻度のベースラインからの変化率 評価期間：ベースライン及び用量維持期（Week 5からWeek 16まで） 28日あたりの発作頻度は、期間中に報告された発作の総数を、発作の観察日数で割り28をかけた数値と定義した。ベースラインからの変化率は、（全治験薬投与期の28日あたりの発作頻度 – ベースラインにおける28日あたりの発作頻度）/ ベースラインにおける28日あたりの発作頻度* 100で算出する。 10. 全治験薬投与期における28日あたりのすべての発作頻度のベースラインからの変化率 評価期間：ベースライン及び全治験薬投与期（Week 1からWeek 16まで） 28日あたりの発作頻度は、期間中に報告された発作の総数を、発作の観察日数で割り28をかけた数値と定義した。ベースラインからの変化率は、（全治験薬投与期の28日あたりの発作頻度 – ベースラインにおける28日あたりの発作頻度）/ ベースラインにおける28日あたりの発作頻度* 100で算出した。 11. 全治験薬投与期におけるMMD発作がなかった日の割合のベースラインからの変化 評価期間：ベースラインからWeek 16まで MMD発作がなかった日とは、治療の開始以降MMD発作がなかった日数と定義した。MMD発作がなかった日の割合のベースラインからの変化は、全治験薬投与期間中の発作がなかった日数の割合－ベースラインの発作がなかった日数の割合と定義した。投与群と年齢を層別因子とし、ベースライン時の割合を共変量とした線形モデルを用いて解析を行った。 12. 全治験薬投与期におけるMMD発作がなかった最長期間 評価期間：全治験薬投与期（Week 1からWeek 16まで） MMD発作がなかった最長期間とは、治療の開始以降MMD発作がなかった日までの最長期間と定義した。投与群と年齢を層別因子とした線形モデルを用いて解析を行った。 13. 全治験薬投与期におけるレスキュー用抗てんかん薬（ASM）の使用日数 評価期間：全治験薬投与期（Week 1からWeek 16まで） レスキュー用ASMの使用は、使用開始日及び終了日を症例報告書（CRF）に記録した。被験者が使用したすべてのレスキュー用ASMの開始日及び終了日に基づき、全治験薬投与期にレスキュー用ASMが使用された日数を算出した。 |
1. Percentage of Responders During Maintenance Period Time Frame: Maintenance Period: Weeks 5 to 16 Responders are defined as those with >=50% reduction from Baseline in MMD seizures during the Maintenance Period. Percentages are rounded off to the nearest single decimal place. 2. Percentage of Responders During the Full Treatment Period Time Frame: Full Treatment Period: Weeks 1 to 16 Responders are defined as those with >=50% reduction from Baseline in MMD seizures during the Full Treatment Period. Percentages are rounded off to the nearest single decimal place. 3. Percentage of Participants with =<0%, >0% to =<25%, >25% to =<50%, >50% to =<75%, and >75% to =<100% Reduction in MMD Seizure During the Full Treatment Period Time Frame: Full Treatment Period: Weeks 1 to 16 Percent reduction from Baseline (%) is defined as [(Full Treatment Period MMD Seizure Frequency - Baseline MMD Seizure Frequency) divided by Baseline MMD Seizure Frequency] multiplied by 100. Data is reported as reduction of =<0%, >0% to =<25%, >25% to =<50%, >50% to =<75%, >75% to =<100% or more in seizures from Baseline. Percentages are rounded off to the nearest single decimal place. 4. Percentage of Participants With Caregiver Global Impression of Improvement (Care GI-I) Scale Responses as Per the Parent/Caregiver Reported Impression at Week 16 Time Frame: Week 16 The Care GI-I is a 7-point Likert scale that the caregiver used to rate improvement in overall seizure control, behavior, safety and tolerability after the initiation of study drug relative to Baseline (before treatment with the study drug). The participant was rated as follows: 1 (very much improved), 2 (much improved), 3 (minimally improved), 4 (no change), 5 (minimally worse), 6 (much worse), and 7 (very much worse). The parent/caregiver completed the Care GI-I via interview. Lower scores indicate improvement. Percentages are rounded off to the nearest single decimal place. 5. Percentage of Participants with Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) Scale Responses as Per the Investigator Reported Impression at Week 16 Time Frame: Week 16 The CGI-I (Clinician) is a 7-point Likert scale that the investigator to rate a participant's change (improvement) in overall seizure control, behavior, safety and tolerability, after the initiation of study drug relative to Baseline (before treatment with the study drug). The participant was rated as follows: 1 (very much improved), 2 (much improved), 3 (minimally improved), 4 (no change), 5 (minimally worse), 6 (much worse), and 7 (very much worse). The investigator or designee will complete the CGI-I. Lower scores indicate improvement. Percentages are rounded off to the nearest single decimal place. 6. Percentage of Participants with CGI-I Nonseizure Symptoms Instrument Responses for Each Domain as Per the Investigator Reported Impression at Week 16 Time Frame: Week 16 The CGI-I nonseizure symptoms instrument is a series of single-item assessments that the investigator used to rate improvement in the symptoms and impacts in select nonseizure domains (alertness, communication, and disruptive behaviors) since initiating the study drug. The participant was rated by the investigator for each domain as follows: 1 (very much improved), 2 (much improved), 3 (minimally improved), 4 (no change), 5 (minimally worse), 6 (much worse), and 7 (very much worse). Lower scores indicated improvement. Data for percentage of participants categorized based on the responses for each domain are presented. Percentages are rounded off to the nearest single decimal place. 7. Change From Baseline in Quality of Life Inventory-Disability (QI-Disability) Total Score at Week 16 Time Frame: Baseline, Week 16 The QI-Disability tool is a parent/caregiver-reported questionnaire evaluated the quality of life in children with intellectual disabilities. It contains 32 items covering 6 domains of quality of life: physical health, positive emotions, negative emotions, social interaction, leisure and the outdoors, and independence. Each QI-Disability item is rated on a Likert scale of: Never, Rarely, Sometimes, Often, and Very Often. Items were linearly transformed to a scale of 0 to 100, with higher scores representing better quality of life. Domain scores are calculated by averaging item scores. The domain scores are summed and divided by 6 to yield a total score. The total score ranges from 0 to 100, with higher scores indicating a better quality of life. A negative change from Baseline implies deteriorating quality of life. Mixed-effects model for repeated measures (MMRM) was used for analysis. 8. Percentage of Participants with CGI-I Seizure Intensity and Duration Instrument Responses as Per the Parent/Caregiver Reported Impression at Week 16 Time Frame: Week 16 The CGI-I seizure intensity and duration instrument was used by the parent/caregiver to rate changes in intensity and/or duration of the most impactful seizures from the first assessment. The participant's symptoms were rated as follows: 1 (very much improved), 2 (much improved), 3 (minimally improved), 4 (no change), 5 (minimally worse), 6 (much worse), and 7 (very much worse). Lower scores indicate improvement. Percentages are rounded off to the nearest single decimal place. 9. Percent Change From Baseline in Frequency of All Seizures per 28 Days During the Maintenance Period Time Frame: Baseline; Maintenance Period: Weeks 5 to 16 Seizure frequency per 28 days was defined as the total number of seizures reported during the period divided by the number of days during the period seizures were assessed multiplied by 28. Percent change from Baseline is defined as (frequency of seizures per 28 days during Maintenance Period - frequency of seizures per 28 days at Baseline) divided by the frequency of seizures per 28 days at Baseline multiplied by 100. 10. Percent Change From Baseline in Frequency of All Seizures per 28 Days During the Full Treatment Period Time Frame: Baseline; Full Treatment Period: Weeks 1 to 16 Seizure frequency per 28 days was defined as the total number of seizures reported during the period divided by number of days during the period seizures were assessed multiplied by 28. Percent change from Baseline was defined as (frequency of seizures per 28 days during the full Treatment Period - frequency of seizures per 28 days at Baseline) divided by the frequency of seizures per 28 days at Baseline multiplied by 100. 11. Change from Baseline in Percentage of MMD Seizure-free Days During the Full Treatment Period Time Frame: Baseline up to Week 16 MMD seizure-free days was defined as number of days the participant remained MMD seizure free after initiation of the treatment. The change from baseline in percentage of MMD seizure-free days, was defined as the percentage of seizure-free days during the Full Treatment Period minus the percentage of seizure-free days during the Baseline. A linear model with treatment group and age stratum as factors and baseline percentage as a covariate was used for analysis. 12. Longest MMD Seizure-free Interval During the Full Treatment Period Time Frame: Full Treatment Period: Weeks 1 to 16 Longest MMD seizure-free interval was defined as the longest time period that the participant remained MMD seizure-free after initiation of the treatment. A linear model with treatment group and age stratum as factors was used for analysis. 13. Number of Days When Rescue Antiseizure Medication (ASM) is Used During the Full Treatment Period Time Frame: Full Treatment Period: Weeks 1 to 16 Use of rescue ASM was recorded in the case report form (CRF) along with start and end date of medication. Based on the start and end dates for all rescue ASMs taken by a participant, the number of days during the Full Treatment Period when rescue ASM was used was derived. |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| TAK-935（Soticlestat） | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 研究終了 |
Complete |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| 武田薬品工業株式会社 | |
| Takeda Pharmaceutical Company Limited | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 大阪市立総合医療センター 受託研究審査委員会 | Osaka City General Hospital Funded Research Review Committee | |
| 大阪府大阪市都島区都島本通2-13-22 | 2-13-22 Miyakojima-hondori, Miyakojima-ku, Osaka, Osaka | |
| 06-6929-1221 | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT04938427 | |
| ClinicalTrials.gov Identifier | |
| ClinicalTrials.gov Identifier | |
| 2021-002481-40 | |
| EudraCT Number | |
| EudraCT Number |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当する | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| Takeda Study ID: TAK-935-3002 | |
| 症例登録開始予定日・第1症例登録日・実施期間（開始日・終了日）・実施予定被験者数は試験全体の情報を記載しています。 | |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
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設定されていません |
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設定されていません |
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
添付書類（終了時（総括報告書の概要提出時）の添付書類）
| TAK-935-3002-PRT-Redacted.pdf | ||
設定されていません |
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設定されていません |
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