臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和3年6月11日 | ||
| 令和4年6月11日 | ||
| 自己免疫性肺胞蛋白症(aPAP)の成人患者に対するモルグラモスチム吸入液1日1回吸入投与時の多施設共同無作為化プラセボ対照二重盲検比較試験 | ||
| aPAPに対するモルグラモスチム吸入液1日1回の吸入投与 | ||
| Dhaval Desai | ||
| Savara Pharmaceuticals | ||
| 自己免疫性肺胞蛋白症（aPAP）患者におけるモルグラモスチム（molgramostim）の有効性と安全性をプラセボと比較検討する。 | ||
| 3 | ||
| 自己免疫性肺胞蛋白症(aPAP) | ||
| 募集中 | ||
| Molgramostim | ||
| 未定 | ||
| 独立行政法人国立病院機構 近畿中央呼吸器センター治験・受託研究審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和4年6月6日 |
| jRCT番号 | jRCT2051210036 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 自己免疫性肺胞蛋白症(aPAP)の成人患者に対するモルグラモスチム吸入液1日1回吸入投与時の多施設共同無作為化プラセボ対照二重盲検比較試験 | A randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of once-daily inhaled molgramostim nebulizer solution in adult subjects with autoimmune pulmonary alveolar proteinosis (aPAP) | ||
| aPAPに対するモルグラモスチム吸入液1日1回の吸入投与 | Once-daily inhaled molgramostim nebulizer solution in aPAP. | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| Dhaval Desai | Desai Dhaval | ||
| / | Savara Pharmaceuticals | Savara Pharmaceuticals | |
| 6836 | |||
| / | Bee Cave Road, Building 3, Suite 200 Austin, TX 78746, USA | Bee Cave Road, Building 3, Suite 200, Austin, TX 78746, USA | |
| 1-512-851-1373 | |||
| dhaval.desai@savarapharma.com | |||
| ロザリオ 千佳子 | Rosario Chikako | ||
| パレクセル・インターナショナル株式会社 | PAREXEL International | ||
| レギュラトリー＆アクセス コンサルティング | |||
| 104-0033 | |||
| 東京都中央区新川一丁目21番2号 茅場町タワー | Kayabacho Tower, 1-21-2, Shinkawa, Chuo-ku, Tokyo | ||
| 080-8929-3137 | |||
| Clinicaltrial-registration@parexel.com | |||
| あり | |||
| 令和2年11月13日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 独立行政法人 国立病院機構 近畿中央呼吸器センター |
National Hospital Organization Kinki-chuo Chest Medical Center |
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| あり | |||
| 令和2年11月13日 | |||
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 地方独立行政法人 神奈川県立病院機構 神奈川県立循環器呼吸器病センター |
Local Incorporated Administrative Agency Kanagawa Prefectural Hospital Organization Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 千葉大学医学部附属病院 |
Chiba University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | さいたま赤十字病院 |
Saitama Red Cross Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 東北大学病院 |
Tohoku University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 国立大学法人北海道大学病院 |
Hokkaido University Hospital |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 杏林大学医学部付属病院 |
Kyorin University Hospital |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 愛知医科大学病院 |
Aichi Medical University Hospital |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 自己免疫性肺胞蛋白症（aPAP）患者におけるモルグラモスチム（molgramostim）の有効性と安全性をプラセボと比較検討する。 | |||
| 3 | |||
| 2021年07月02日 | |||
| 2021年07月13日 | |||
| 2021年05月19日 | |||
| 2024年12月31日 | |||
| 40 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| ベルギー/カナダ/ドイツ/フランス/イギリス/アイルランド/イタリア/韓国/オランダ/ポーランド/ルーマニア/トルコ/アメリカ/オーストラリア/ポルトガル/スペイン/ギリシャ | Belgium/Canada/Germany/France/England/Ireland/Italy/Korea/Netherlands/Poland/Romania/Turkey/America/Australia/Portugal/Spain/Greece | ||
| 1. 被験者は，同意説明文書への署名時の年齢が18歳以上であること。日本のみ；被験者は，同意説明文書への署名時の年齢が20歳以上であること。 2. 血清抗GM‐CSF自己抗体検査結果で自己免疫性PAPであることが確認された患者 3. 肺生検，気管支肺胞洗浄(BAL)細胞診，または胸部高分解能コンピュータ断層撮影(HRCT)により，PAPの既往が確認された患者 4. スクリーニング来院時およびベースライン来院時の予測%DLCOが70%以下の患者 5. スクリーニング期間中の予測%DLCOの変化量が15%ポイント未満の患者 6. トレッドミル運動負荷試験で機能障害(最大MET 8以下と規定)が認められた患者 7. トレッドミル運動負荷試験，DLCO評価，および動脈血ガス検体採取の開始前および実施中に，酸素補充を中断する意思があり，また中断が可能な患者 8. スクリーニング来院時に酸素補充を行わずに，15分間，安静時SpO2が85%を超える患者 9. 男性または女性 10. 男性または女性による避妊具の使用が，本治験に参加する患者の避妊法に関する各国・地域の規制に合致していること a. 男性被験者の場合：治験薬の最終投与中および最終投与後30日までコンドームを使用することに同意する男性患者，または下記のように適切な避妊法を用いている女性パートナーがいる男性患者 b. 女性被験者の場合：閉経後*1年超経過した女性患者，または治験薬の最終投与中および最終投与後30日まで，高効率の避妊法(すなわち，失敗率が1%未満の方法，例えば，併用ホルモン避妊法，プロゲステロン単独ホルモン避妊法，子宮内避妊器具，子宮内ホルモン放出システム，両側卵管閉塞，精管切除済みのパートナー，性的禁欲***)を用いて月経周期が確認された妊娠する可能性のある女性患者** 妊娠する可能性のある女性は，スクリーニング来院時に血清妊娠検査で陰性であり，ベースライン来院時(Visit 3)に尿妊娠検査で陰性であり，かつ授乳中ではないこと 11. 同意説明文書(ICF)および本治験実施計画書に列挙される要件および制限の遵守を含む，付属文書1に示された通り，署名済みの同意説明文書を提出することができる患者 12. 治験責任(分担)医師の判断により，治験実施計画書に規定された定期的な来院，投与計画，臨床検査，およびその他の治験手順を遵守する意思があり，かつ遵守することができる患者 |
1. Subject must be >=18 years of age, at the time of signing the informed consent. Specific for Japan; Subject must be >=20 years of age, at the time of signing the informed consent. 2. A serum anti-GM-CSF autoantibody test result confirming autoimmune PAP. 3. History of PAP, based on examination of a lung biopsy, bronchoalveolar lavage (BAL) cytology, or a high-resolution computed tomogram (HRCT) of the chest. 4. DLCO 70% predicted or lower at the screening and baseline visits. 5. Change in % predicted DLCO of <15% points during the screening period. 6. Demonstrated functional impairment in the treadmill exercise test (defined as a peak MET =<8). 7. Willing and able to come off supplemental oxygen use prior to and during the treadmill exercise test, the DLCO assessment, and the arterial blood gas sampling. 8. Resting SpO2 >85% during 15 minutes without use of supplemental oxygen at the screening visits. 9. Male or female 10. Contraceptive use by men or women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies. a. Male subjects: Males agreeing to use condoms during and until 30 days after last dose of trial treatment, or males having a female partner who is using adequate contraception as described below. b. Female subjects: Females who have been post-menopausal* for >1 year, or females of childbearing potential** after a confirmed menstrual period using a highly efficient method of contraception (i.e. a method with <1% failure rate such as combined hormonal contraception, progesterone-only hormonal contraception, intrauterine device, intrauterine hormone-releasing system, bilateral tubal occlusion,vasectomized partner, sexual abstinence***), during and until 30 days after last dose of trial treatment. Females of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test at the screening visits, and a negative urine pregnancy test at Baseline visit (Visit 3) and must not be lactating. 11. Capable of giving signed informed consent as described in Appendix 1 which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the informed consent form (ICF) and in this protocol. 12. Willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, and other trial procedures specified in the protocol as judged by the Investigator. |
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| 1. 遺伝性または続発性PAP，もしくはサーファクタント産生代謝異常と診断された患者 2. ベースライン前3カ月以内に，WLLを実施した患者 3. スクリーニング時またはベースライン時に，WLLを実施する必要がある患者 4. ベースライン前6カ月以内に，GM-CSFの投与を受けた患者 5. ベースライン前6カ月以内に，リツキシマブの投与を受けた患者 6. ベースライン前6週間以内に，血漿交換療法を受けた患者 7. 5半減期以内またはベースライン前3カ月以内のいずれか長い期間に何らかの治験薬の投与を受けた患者 8. 本治験で過去に無作為化された患者 9. GM-CSFまたは本吸入液のいずれかの添加剤に対しアレルギー反応の既往歴がある患者 10. 10 mg / 日を超えるプレドニゾロン全身投与などの著しい免疫抑制を必要とする重症度の炎症性疾患または自己免疫疾患を有する患者 11. 何らかの医薬品のエアロゾル投与中に重度で説明のつかない副作用を発現したことがある患者 12. 骨髄増殖性疾患または白血病の既往歴または現病歴のある患者 13. 明らかな既存の肺線維症を合併している患者, またはaPAP以外の間質性肺疾患と診断された患者 14. 運動により悪化する可能性がある急性または不安定心疾患あるいは肺疾患を有する患者，または主要評価項目の評価を誤る可能性がある疾患を有する患者：肺水腫が認められる, 慢性閉塞性肺疾患(COPD), 肺血管炎または肺高血圧と診断されたなど 15. 治験の有効性評価に影響を与える可能性がある既知の活動性感染症（ウイルス，細菌，真菌，およびマイコバクテリア ）を有する患者 16. 安全かつ十分な運動負荷試験の実施の妨げとなる身体障害またはその他の疾患を有する患者 17. 治験責任(分担)医師の判断により本治験の対象として不適当と判断されたその他の重篤な病状が認められる患者 18. 妊婦，本治験期間中に妊娠を予定している患者，または授乳中の患者 19. 心身の障害, 社会経済的状況などにより「社会的弱者」と考えられるすべての患者, または自由を奪われた患者 |
1. Diagnosis of hereditary or secondary PAP, or a metabolic disorder of surfactant production. 2. WLL performed within 3 months prior to baseline. 3. Requirement for WLL at screening or baseline. 4. GM-CSF treatment within 6 months prior to baseline. 5. Treatment with rituximab within 6 months prior to baseline. 6. Treatment with plasmapheresis within 6 weeks prior to baseline. 7. Treatment with any investigational medicinal product within 5 half-lives or 3 months (whichever is longer) prior to baseline. 8. Previously randomized in this trial. 9. History of allergic reactions to GM-CSF or any of the excipients in the nebulizer solution. 10. Inflammatory or autoimmune disease of a severity that necessitates significant (e.g., more than 10 mg/day systemic prednisolone) immunosuppression. 11. Previous experience of severe and unexplained side-effects during aerosol delivery of any kind of medicinal product. 12. History of, or present, myeloproliferative disease or leukemia. 13. Apparent pre-existing concurrent pulmonary fibrosis, or diagnosis of interstitial lung disease other than aPAP. 14. Acute or unstable cardiac or pulmonary disease that may be aggravated by exercise or confound assessment of the primary endpoint: including presence of pulmonary edema,or diagnosis of chronic obstructive pulmonary disease (COPD), pulmonary vasculitis, or pulmonary hypertension. 15. Known active infection (viral, bacterial, fungal, or mycobacterial) that may affect the efficacy evaluation in the trial. 16. Physical disability or other condition that precludes safe and adequate exercise testing. 17. Any other serious medical condition which in the opinion of the Investigator would make the subject unsuitable for the trial. 18. Pregnant, planning to become pregnant during the trial, or breastfeeding woman. For France only: including as further defined by French Health Code L-1121-5. 19. Any subject considered to be "vulnerable" on account of, e.g., mental or physical disability, socio-economic situation, or subjects deprived of their liberty. |
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| 20歳 以上 | 20age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 自己免疫性肺胞蛋白症(aPAP) | Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis(aPAP) | ||
| あり | |||
| 二重盲検の48週間、被験者にmolgramostimまたはプラセボのいずれかを1日1回投与する。 二重盲検期を終了した全ての被験者は、非盲検期に移行し、molgramostimを1日1回48週間投与する。 | During the 48-week double-blind treatment period, subjects will be treated once daily with either MOL or PBO. All subjects who complete the double-blind treatment period will continue into the open-label treatment period where they will receive 48-week open-label once-daily treatment with MOL. | ||
| ベースラインから24週時までの予測%DLCOの変化量 | Change in % predicted DLCO from baseline to Week 24 | ||
| • ベースラインから24週時までのSGRQ Total(総スコア)の変化量 • ベースラインから24週時までのSGRQ Activity(活動)スコアの変化量 • ベースラインから24週時までの運動耐容能(最大METで表示)の変化量 • ベースラインから24週時までのA-aDO2の変化量 |
- Change in SGRQ Total from baseline to Week 24 - Change in SGRQ Activity from baseline to Week 24 - Change in EC (expressed as peak METs) from baseline to Week 24 - Change in A-aDO2 from baseline to Week 24 |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| Molgramostim | |||
| 未定 | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集中 |
Recruiting |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| サヴァラ ファーマシューティカルズ インク | |
| Savara Pharmaceuticals Inc. | |
| なし | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 独立行政法人国立病院機構 近畿中央呼吸器センター治験・受託研究審査委員会 | National Hospital Organization Kinki-chuo Chest Medical Center Institutional Certified Review Board | |
| 大阪府堺市北区長曽根町1180番地 | 1180 Nagasone-cho, Kita-ku, Sakai-shi, Osaka | |
| 072-252-3021 | ||
| 409-chiken@mail.hosp.go.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT04544293 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| 2020-001263-85 | |
| EudraCT | |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 無 | No | |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
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設定されていません |