臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和5年9月5日 | ||
| 令和6年12月3日 | ||
| 再発又は難治性B細胞性非ホジキンリンパ腫患者を対象にCD19標的二重特異性抗体AZD0486を評価する多施設共同、第I相、非盲検、用量漸増及び用量拡大試験 | ||
| 再発又は難治性B細胞性非ホジキンリンパ腫患者を対象にAZD0486を評価する試験 | ||
| 三崎 雅子 | ||
| サイネオス・ヘルス・ジャパン株式会社 | ||
| ・AZD0486を単剤投与したときの安全性及び忍容性を評価すること ・AZD0486単剤投与の最大耐量（MTD）及び／又は第II相推奨用量（RP2D）を決定すること ・AZD0486を単剤投与したときの薬物動態（PK）を評価すること |
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| 1 | ||
| B細胞性非ホジキンリンパ腫 | ||
| 募集中 | ||
| AZD0486 | ||
| なし | ||
| 独立行政法人国立病院機構名古屋医療センター 治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和6年12月2日 |
| jRCT番号 | jRCT2041230077 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 再発又は難治性B細胞性非ホジキンリンパ腫患者を対象にCD19標的二重特異性抗体AZD0486を評価する多施設共同、第I相、非盲検、用量漸増及び用量拡大試験 | A Multicenter, Phase 1, Open-label, Dose-escalation and Expansion Study of AZD0486, a Bispecific Antibody Targeting CD19 in Subjects with Relapsed or Refractory B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma | ||
| 再発又は難治性B細胞性非ホジキンリンパ腫患者を対象にAZD0486を評価する試験 | A Study of AZD0486 in Subjects with Relapsed or Refractory B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 三崎 雅子 | Misaki Masako | ||
| / | サイネオス・ヘルス・ジャパン株式会社 | Syneos Health Japan K.K. | |
| 530-0001 | |||
| / | 大阪府大阪市北区梅田三丁目3番10号 梅田ダイビル10階 | 10F Umeda Daibiru, 3-3-10 Umeda, Kita-ku, Osaka | |
| 090-1790-0384 | |||
| TNB486.001@syneoshealth.com | |||
| 三崎 雅子 | Misaki Masako | ||
| サイネオス・ヘルス・ジャパン株式会社 | Syneos Health Japan K.K. | ||
| 530-0001 | |||
| 大阪府大阪市北区梅田三丁目3番10号 梅田ダイビル10階 | 10F Umeda Daibiru, 3-3-10 Umeda, Kita-ku, Osaka | ||
| 090-1790-0384 | |||
| TNB486.001@syneoshealth.com | |||
| 令和5年7月20日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構 名古屋医療センター |
National Hospital Organization Nagoya Medical Center |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 国立研究開発法人 国立がん研究センター中央病院 |
National Cancer Center Hospital |
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| / |
|
|
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|---|---|---|---|
| / | 公益財団法人がん研究会 有明病院 |
Cancer Institute Hospital of JFCR |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| ・AZD0486を単剤投与したときの安全性及び忍容性を評価すること ・AZD0486単剤投与の最大耐量（MTD）及び／又は第II相推奨用量（RP2D）を決定すること ・AZD0486を単剤投与したときの薬物動態（PK）を評価すること |
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| 1 | |||
| 2023年08月25日 | |||
| 2023年09月12日 | |||
| 2023年08月01日 | |||
| 2026年06月30日 | |||
| 231 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| 米国/韓国/オーストラリア/台湾 | US/South Korea/Australia/Taiwan | ||
| ・ICFへの署名時点で18～80歳である。80歳超の被験者は、高齢者コホートへ登録することができる。 ・生検によりB-NHL（DLBCL、HGBL又はFLを含む）が確認されている。 ・2ライン以上の治療歴があり、これらの治療に難治性を示した又はこれらの治療後に再発が認められた患者。本試験に適格とするためには、BNHL患者に臨床的ベネフィットをもたらすことが明らかになっている治療レジメンの適応であってはならない。 ・米国東海岸癌研究グループ（ECOG）パフォーマンスステータスが2以下である。 ・CD19陽性のB-NHL患者である。検査に用いる生検サンプルは、CD19標的治療後の再燃又は再発後に採取したものでなければならない。 ・測定可能病変を1つ以上有する。 ・絶対好中球数（ANC）が1000/mm3以上、血小板数が50,000/mm3以上、ヘモグロビン値が8.0 g/dL以上。輸血及び／又は成長因子による支持療法は可とするが、スクリーニング前に、少なくとも72時間以上血球数が安定していない患者は不適格とする。 ・総ビリルビンが基準値上限（ULN）の1.5倍未満である。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）及びアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの3倍以下である。 ・MDRD式に基づく推定糸球体濾過量（eGFR）が50 mL/min以上である。 ・治験実施計画書に記載のパラメータを理解及び遵守する能力があり、同意説明文書に署名できる。 |
- Subject is between 18 and 80 years of age at the time of ICF signing. Those subjects >80 years of age may enroll in elderly cohorts. - Biopsy proven B-NHL, including DLBCL, HGBL, or FL. - Subject has received at least 2 lines of therapy to which the subject has been either refractory or has subsequently relapsed. In order to be eligible for this study subjects must not be candidates for treatment regimens known to provide clinical benefit in B-NHL. - Subject has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of <= 2. - Subject must have locally confirmed CD19 positivity (must be documented after time of progression from last CD19-targeted therapy, if received). - Subject must have at least 1 measurable disease site. - Subject must have ANC >= 1000/mm3, platelets >= 50,000 mm3, hemoglobin >= 8.0 g/dL. Transfusion and/or growth factor are allowed but counts must be stable for at least 72 hours afterwards prior to screening. - Subject must have a total bilirubin <1.5x ULN, AST/ALT < 3xULN. - Subject must have an eGFR >= 50mL/min as estimated by the MRD formula. - Subject is capable of understanding and complying with the parameters as outlined in the protocol and able to sign informed consent. |
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| ・別の悪性腫瘍の診断を受けている又は別の悪性腫瘍に対する治療を受けており、その自然経過又は治療が試験治療レジメンの安全性又は有効性の評価に影響を及ぼす可能性がある。 ・B-NHLの中枢神経系（CNS）浸潤を有する。 ・B-NHLの白血病様症状の既往を有する。 ・臨床的に重大なCNS病態の既往又は現病を有する。 ・活動性又は過去の自己免疫疾患に起因するCNS病変を認める。 ・過去のTCE抗体治療又はCAR-T細胞治療の後にグレード3以上のCRSが認められた。 ・過去のTCE抗体治療又はCAR-T細胞治療の後にグレード2以上のNTが認められた。 ・別の治験薬の投与を、（当該薬剤の）T1/2の5倍の期間内又は組入れ前28日以内（いずれか短い方）に受けている。 ・治験薬の初回投与前12週間以内に自家末梢血幹細胞移植（SCT）を受けている若しくは1年以内に同種SCTを受けている、又はSCTを受け、免疫抑制療法を継続する必要がある。 ・初回投与前3ヵ月以内にCD19標的CAR-T細胞治療を受けた。 ・長期の免疫抑制療法（プレドニゾン換算10 mg/日を超えるステロイド投与を含む）を必要としている。治験薬の初回投与前の症状及び疾患コントロールを目的とした短期間のコルチコステロイド投与は認められる。免疫抑制療法を中止してから治験薬の初回投与までに14日又は半減期の5倍の期間（いずれか短い方）が経過している必要がある。 ・被験者を許容できない毒性リスクに曝す、治療薬の適切な若しくは安全な送達に影響を及ぼす可能性がある、又は治験薬の評価、被験者の安全若しくは試験結果の解釈に影響を及ぼす可能性があると治験担当医師又はメディカルモニターが判断する医学的状態又は精神状態を有する。 ・癌に対する治療（放射線照射、化学療法、生物製剤、細胞療法など）又は大手術を、治験薬の初回投与前14日以内（又は抗癌剤の半減期の5倍の期間内のいずれか短い方）に受けている。 ・治療を要する既知の重篤な活動性感染症を有する。 ・ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、慢性若しくは活動性のB型肝炎ウイルス（HBV）、又はC型肝炎ウイルス（HCV）の感染患者。効果的な抗レトロウイルス治療下で、6ヵ月以内のウイルス量が検出限界未満であるHIV感染患者は本試験に適格とする。慢性HBV感染患者の場合は、ウイルス抑制治療下でHBVウイルス量が検出限界未満であるか治癒が確認されていれば組入れ可とする。HCV感染患者の場合は、治癒が確認されていれば組入れ可とする。 ・重大な心臓の異常を有する。 ・女性の場合、妊娠中若しくは授乳中である。 ・抗癌剤による前治療で認められたグレード2以上の有害事象が消失していない。ただし、以下を除く。 脱毛症、末梢性ニューロパチー、貧血又は血小板減少症 |
- Subject has been diagnosed with or treated for another malignancy whose natural history or treatment may interfere with the safety or efficacy assessment of the investigational regimen. - Subject has a active central nervous system (CNS) involvement by their B-NHL. - Subject has a history of leukemic presentation of their B-NHL. - Subject has a history or presence of clinically significant CNS pathology. - Subject has CNS involvement from active or history of autoimmune disease. - Subject experienced Grade >= 3 cytokine release syndrome (CRS) following prior T-cell engager (TCE) or CAR T-cell therapy. - Subject experienced Grade >= 2 neurotoxicity following prior TCE or CAR T-cell therapy. - Subject has received another investigational drug within 5x T1/2 (of this agent) within 28 days of enrollment, whichever is shorter. - Subject has received a peripheral autologous stem cell transplant (SCT) within 12 weeks, or an allogeneic SCT within 1 year of the first dose of study drug treatment or has received an SCT and requires ongoing immunosuppressive therapy. - Subject received CD19 CAR T therapy within 3 months prior to first dose. - Subject requires chronic immunosuppressive therapy (including steroids >10mg prednisone/day). A short course of corticosteroids for symptom and disease control prior to first dose of study treatment is allowed. Immunosuppressive therapy must be discontinued 14 days or 5 half-lives prior to the first dose of study treatment (whichever is shorter). - Subject has any medical or psychiatric condition which, in the opinion of Investigator or medical monitor, places subject at an unacceptable high risk of toxicity or could interfere with successful or safe delivery of therapy or evaluation of drug in subject safety or study results. - Subject has received any therapy to treat cancer (including radiation, chemotherapy biologics or cellular therapies) or undergone a major surgical procedure within 14 days (or within 5 half-lives of an anti-cancer drug prior to first dose of study treatment. - Subject has known serious infection requiring treatment. - Subjects with human immunodeficiency virus (HIV) infection, or subjects with chronic or active infection with hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV). HIV-infected patients on effective anti-retroviral therapy with undetectable viral load within 6 months are eligible for this trial. Subjects with chronic HBV may be enrolled if the HBV viral load is undetectable on suppressive therapy, or if the subject has a documented cure. Subjects with HCV who have a documented cure may be enrolled. - Subject has a history of major cardiac abnormalities. - If female, subject must not be pregnant or breastfeeding. - Subject has unresolved AEs >= Grade 2 from prior anticancer therapy except for: Alopecia, Peripheral neuropathy, Anemia or thrombocytopenia |
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| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| B細胞性非ホジキンリンパ腫 | B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma | ||
| あり | |||
| 日本のコホートでは、AZD0486の目標用量を7200 μg、15000 μg、25000μg又は40000μgとして、サイクル１、又はサイクル1及び2にて、ステップアップ投与を行う。その後、28日サイクルでQ2W投与（1日目及び15日目に投与）を継続する。 AZD0486の投与は、最長2年間又は中止基準に該当するまで継続する。 |
In the Japan cohorts, the subjects will receive a AZD0486 target dose of 7200 micro g, 15000 micro g, 25000 micro g or 40000 micro g in a SUD approach Cycle 1, or Cycle 1 and 2. Dosing will continue thereafter Q2W on Days 1 and 15, in 28-day cycles. AZD0486 may continue for up to two years of treatment or until the criteria for discontinuation are met. | ||
| 抗腫瘍活性：抗腫瘍活性の評価項目は、客観的奏効率（ORR、CR＋PRと定義）、臨床的有用率（CBR、CR＋PR＋MR＋24週間のSDと定義）、全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）、進行までの期間（TTP）、奏効までの期間（TTR）及び客観的奏効期間（DOR）とする。 薬物動態：治験期間中の規定された時点でAZD0486及び抗薬物抗体（ADA）の濃度を測定する。サイクル1の投与後に、Cmax、Cmax到達時間（Tmax）、投与後0時間から最終測定可能時点までのAUC（AUCt）、クリアランス（CL）、終末相消失速度定数及び消失半減期（t1/2,）を含む、AZD0486のPKパラメータの値をノンコンパートメント法により算出する。 探索的研究用変数：バイオマーカーとPK、安全性及び臨床効果の関連性に基づいて曝露-反応関係を検討する探索的研究を実施する。 安全性：治験期間を通して、有害事象、臨床検査プロファイル、診察所見及びバイタルサインを評価する。有害事象は、NCI CTCAE第5.0版に従ってグレード分類する。有害事象は、最終投与90日後来院又は新たな治療ラインの開始のいずれか早い方まで収集する。 |
Activity: The activity endpoints include objective response rate (ORR, defined as CR + PR), clinical benefit rate (CBR; defined as CR + PR + MR + SD for 24 weeks), overall survival (OS), progression-free survival (PFS), time to progression (TTP), time to response (TTR), and duration of objective response (DOR). Pharmacokinetic: Concentrations of AZD0486 and antidrug antibody (ADA) will be determined at designated time points throughout the study. Values for the PK parameters of AZD0486 including the Cmax, the time to Cmax (Tmax), AUC from time 0 to the time of the last measurable concentration (AUCt), clearance (CL), the terminal phase elimination rate constant, and terminal half-life (t1/2,) will be determined after infusion in Cycle 1 using non-compartmental methods. Exploratory Research Variables: Exploratory research will be conducted to study exposure-response relationships via biomarker relationships with PK, safety, and clinical activity. Safety: Adverse events, laboratory profiles, physical exams, and vital signs will be assessed throughout the study. Adverse events will be graded according to the NCI CTCAE, version 5.0. Adverse events will be collected until the 90-day post-last treatment visit or until a new line of therapy is initiated, whichever occurs earlier. |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| AZD0486 | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集中 |
Recruiting |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| アストラゼネカ社 | |
| AstraZeneca Pharmaceuticals LP | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 独立行政法人国立病院機構名古屋医療センター 治験審査委員会 | National Hospital Organization Nagoya Medical Center IRB | |
| 愛知県名古屋市中区三の丸4-1-1 | 4-1-1, Sannomaru, Naka-ku, Nagoya-shi, Aichi, Aichi | |
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT04594642 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| Clinicaltrials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 無 | No | |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| 実施予定被験者数 / Sample Sizeは国際共同治験全体の被験者数 | |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |