肝線維化ステージF3(bridging fibrosis)のNASH患者を対象に、GSK4532990が肝線維化の改善及び/又はNASH の改善のいずれか(又は両方)を達成する可能性があるか否かを評価する。 To evaluate whether GSK4532990 can cause one (or both) of fibrosis regression and/or NASH resolution in participants with NASH and bridging (F3) fibrosis |
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2 | |||
2023年01月10日 | |||
2023年01月10日 | |||
2025年06月16日 | |||
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246 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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無作為化比較 | randomized controlled trial |
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二重盲検 | double blind | |
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プラセボ対照 | placebo control | |
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並行群間比較 | parallel assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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あり | ||
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あり | ||
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あり | ||
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アメリカ | United States | |
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・スクリーニング時のBody Mass Index(BMI)が、アジア人では23 kg/m2以上、その他の人種では25 kg/m2以上である者。 ・治験責任(分担)医師の見解により、メタボリックシンドロームの特徴を有し、NAFLDが肝疾患の原因である可能性が極めて高い者。 ・肝生検にてNASが4以上で各項目(肝脂肪化、炎症、肝細胞風船様変性)のスコアが1以上、かつNASH CRN スコアリングシステムを用いて肝線維化のステージが3である者。 ・52週時の肝生検を含む、すべての治験評価に従うことができ、かつその意思を有する者。 |
- Body Mass Index (BMI) >-25 kilogram per meter square (kg/m2) (all ethnic origins) except for Asian participants who qualify for the study with BMI >-23 kg/m2 at Screening. - In the opinion of the investigator, there are features of metabolic syndrome and NAFLD is the most likely cause of liver disease. - A liver biopsy at baseline showing NAFLD Activity Score (NAS) >-4 with at least 1 point each in steatosis, inflammation and ballooning and Fibrosis CRN score of 3. - Able and willing to comply with all study assessments, including a liver biopsy at Week 52. |
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・肝硬変がある者(スクリーニング時の肝生検又は過去の肝生検で示された確定した肝硬変に基づく)。 ・現在の飲酒量が、女性では1週間当たり14杯(24アルコール単位、エタノール196 g)以上、男性では1週間当たり21杯(37アルコール単位、エタノール294 g)以上である者。 ・スクリーニング1前の2年以内に減量手術(胃バンディング術、胃内バルーン挿入術を含む)を受けた者。 ・スクリーニング1前の2年以内にがんの既往歴のある者。ただし、適切に切除された非黒色腫皮膚癌は除く。 |
- Cirrhosis (based on screening biopsy or historical biopsy showing definitive cirrhosis). - Current alcohol consumption >-14 standard drinks (24 units, 196 g ethanol) per week for females or >-21 standard drinks (37 units, 294 g ethanol) per week for males. - Weight reduction surgery (including gastric banding and intragastric balloon insertion) within 2 years of Screening 1. - History of cancer within previous 2 years from Screening 1, except adequately resected non-melanoma skin cancer. |
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18歳 以上 | 18age old over | |
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75歳 以下 | 75age old under | |
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男性・女性 | Both | |
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非アルコール性脂肪肝炎 | Non-Alcoholic Steatohepatitis | |
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あり | ||
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・GSK4532990(高用量) ・GSK4532990(低用量) ・プラセボ |
- High Dose GSK4532990 - Low Dose GSK4532990 - Placebo |
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以下の2 つの評価項目のいずれか(又は両方)を達成した場合に、主要目的が達成される。 ・52 週時に組織学的な肝線維化[Clinical Research Network(CRN)肝線維化スコア]の1 段階以上の改善を達成し、かつNASH の悪化が認められない[NAFLD Activity Score(NAS)の「肝脂肪化」、「肝細胞風船様変性」、「炎症」のいずれの項目のスコアも増加なしと定義]被験者の割合※1。 ・52 週時にNASH の改善を達成し、かつ肝線維化の悪化が認められない(CRN 肝線維化スコアの増加なしと定義)被験者の割合1。NASHの改善は、肝細胞風船様変性スコアが0、かつ炎症スコアが0~1 と定義。 ※1 24週時の前に治験薬が投与中止されていない場合 |
The primary objective will be achieved if one(or both) of the following dual endpoints are met: - Achieving >- 1 stage improvement in histological fibrosis (Clinical Research Network [CRN] scoring) with no worsening of NASH (defined as no increase in the NAFLD Activity Score [NAS] for steatosis, ballooning, or inflammation) at 52 weeks*1. - Achieving NASH resolution with no worsening of fibrosis (defined as no increase in CRN fibrosis score) at 52 weeks1. Resolution of NASH is defined as a ballooning score of 0 and an inflammation score of 0-1. *1 In the absence of discontinuing study intervention prior to 24 weeks. |
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・24週時及び52週時のIII型コラーゲンN末端プロペプチド(Pro-C3)のベースラインからの変化。 ・24週時及び52週時のMagnetic resonance imaging-proton density fat fraction(MRI-PDFF)による肝脂肪量のベースラインからの変化。 ・24週時及び52週時のvibration-controlled transient elastography(VCTE™)による肝硬度測定値(LSM)のベースラインからの変化。 ・24週時及び52週時のEnhanced Liver Fibrosis(ELF™)スコア及び各要素[ヒアルロン酸(HA)、III型プロコラーゲンアミノ末端プロペプチド(PIIINP)、組織メタロプロテアーゼ阻害物質1(TIMP-1)]のベースラインからの変化。 ・24週時のMRI-PDFFによる肝脂肪量がベースラインから30%以上の減少を達成した被験者の割合。 ・52週時のMRI-PDFFによる肝脂肪量がベースラインから30%以上の減少を達成した被験者の割合。 ・24週時及び52週時のアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)及びγ-グルタミルトランスフェラーゼ(GGT)のベースラインからの変化。 ・臨床評価(以下を含むが、これらに限らない)。 ・有害事象及び重篤な有害事象の発現 ・各来院時のバイタルサインのベースラインからの変化 ・各来院時の主要な臨床検査値のベースラインからの変化 ・GSK4532990の血漿中PKパラメータ:時間0(投与前)から最終定量可能時点までの血漿中濃度‐時間曲線下面積(AUC0-t)、最高血漿中濃度(Cmax)、最高血漿中濃度到達時間(Tmax)、消失半減期(t1/2)、見かけのクリアランス(CL/F)、終末相における見かけの分布容積(Vz/F)。 ・GSK4532990に対する抗薬物抗体(ADA)の発現。 |
- Change from baseline in Pro-C3 at 24 weeks and 52 weeks. - Change from baseline in liver fat using MRI-PDFF at 24 weeks and 52 weeks. - Change from baseline in liver stiffness measurement (LSM) by vibration-controlled transient elastography (VCTE trademark) at 24 weeks and 52 weeks. - Change from baseline in Enhanced Liver Fibrosis (ELF trademark) Score and its individual components (HA, PIIINP, TIMP-1) at 24 weeks and 52 weeks. - Achieving >=30% reduction from baseline in MRI-PDFF at 24 weeks. - Achieving >=30% reduction from baseline in MRI-PDFF at 52 weeks. - Change from baseline in ALT, AST and GGT at 24 weeks and 52 weeks. - Occurrence of AEs and SAEs. - Change from baseline in vital signs at each Visit. - Change from baseline in key laboratory measurements at each Visit. - In a subset of participants with intensive PK sampling: plasma PK parameters of GSK4532990 including area under the concentration-time curve from time zero (pre-dose) to the last quantifiable concentration (AUC0-t), maximum observed concentration (Cmax), time of occurrence of Cmax (tmax), apparent terminal phase half-life (t1/2), apparent clearance (CL/F), and apparent terminal phase volume of distribution (Vz/F). - Occurrence of anti-drug antibodies (ADA) to GSK4532990. |
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医薬品 | ||
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未承認 | ||
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GSK4532990 |
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なし | ||
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なし | ||
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募集中 |
Recruiting |
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グラクソ・スミスクライン株式会社 |
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GlaxoSmithKline K.K. |
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なし | |
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社会医療法人蘇西厚生会 松波総合病院治験審査委員会 | Sosaikoseikai Matsunami General Hospital IRB |
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岐阜県羽島郡笠松町田185-1 | 185-1,Dendai, Kasamatsu-cho, Hashima-gun, Gifu |
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058-388-0111 | |
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承認 |
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NCT05583344 |
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ClinicalTrials.gov |
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ClinicalTrials.gov |
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無 | No |
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GSK study ID: 218672 |
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