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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和4年11月28日
令和6年10月17日
成人の非アルコール性脂肪肝炎患者を対象としたGSK4532990の有効性及び安全性を評価する二重盲検、プラセボ対照、第IIb相試験
成人のNASH患者を対象としたGSK4532990の第IIb相試験
岡正　有沙
グラクソ・スミスクライン株式会社
本治験の目的は、肝生検に基づき高度の肝線維化（肝線維化ステージF3又はF4）の肝線維化を伴うNASH患者を対象として、GSK4532990による肝線維化及び炎症の改善を評価することである。治験期間は、スクリーニング期間を含めて最長76週間である。
The purpose of this study is to measure improvements in liver fibrosis and inflammation with GSK4532990 compared with placebo in participants with NASH and advanced fibrosis on biopsy (F3 or F4). The study duration will be up to 76 weeks including the screening period.
2
非アルコール性脂肪肝炎
募集終了
GSK4532990
なし
社会医療法人蘇西厚生会　松波総合病院治験審査委員会

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和6年10月17日
jRCT番号 jRCT2041220100

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

成人の非アルコール性脂肪肝炎患者を対象としたGSK4532990の有効性及び安全性を評価する二重盲検、プラセボ対照、第IIb相試験
 17 beta -Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 13 Minimization for the Treatment of NASH (HORIZON): A Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 2b Study to Evaluate the Efficacy and Safety of GSK4532990 in Adults With Nonalcoholic Steatohepatitis (HORIZON)
成人のNASH患者を対象としたGSK4532990の第IIb相試験
 Phase 2b Study of GSK4532990 in Adults with NASH
(HORIZON)

（２）治験責任医師等に関する事項

岡正　有沙 Okamasa Arisa
/ グラクソ・スミスクライン株式会社 GlaxoSmithKline K.K.
メディカル・開発本部
107-0052
/ 東京都港区赤坂1-8-1　赤坂インターシティAIR Akasaka Intercity AIR, 1-8-1 Akasaka, Minato-ku, Tokyo, Japan
0120-561-007
jp.gskjrct@gsk.com
岡正　有沙 Okamasa Arisa
グラクソ・スミスクライン株式会社 GlaxoSmithKline K.K.
メディカル・開発本部
107-0052
東京都港区赤坂1-8-1　赤坂インターシティAIR Akasaka Intercity AIR, 1-8-1 Akasaka, Minato-ku, Tokyo, Japan
0120-561-007
jp.gskjrct@gsk.com
令和4年10月26日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

　

/

松波総合病院

Matsunami General Hospital

　

　
/

　

/

香川大学医学部附属病院

Kagawa University Hospital

　

　
/

　

/

奈良県立医科大学附属病院

Nara Medical University Hospital

　

　
/

　

/

佐賀大学医学部附属病院

Saga University Hospital

　

　
/

　

/

社会福祉法人恩賜財団済生会支部 福井県済生会病院

Fukui-ken Saiseikai Hospital

　

　
/

　

/

香川県立中央病院​​

Kagawa Prefectural Central Hospital

　

　
/

　

/

山梨大学医学部附属病院​​

University of Yamanashi Hospital

　

　
/

　

/

長崎医療センター

National　Hospital Organization Nagasaki Medical Center

　

　
/

　

/

横浜市立大学附属病院

Yokohama City University Hospital

　

　
/

　

/

済生会吹田病院​​

Saiseikai Suita Hospital

　

　
/

　

/

岐阜市民病院

Gifu Municipal Hospital

　

　
/

　

/

高松赤十字病院​

Takamatsu Red Cross Hospital

　

　
/

　

/

岐阜県総合医療センター

Gifu Prefectural General medical Center

　

　
/

　

/

広島大学病院

Hiroshima University Hospital

　

　
/

　

/

大垣市民病院

Ogaki Municipal Hospital

　

　
/

　

/

聖マリアンナ医科大学病院

St. Marianna University Hospital

　

　
/

　

/

信州大学医学部附属病院

Shinshu University Hospital

　

　
/

　

/

岩手医科大学附属病院

Iwate Medical Hospital

　

　
/

　

/

東海大学医学部付属病院

Tokai University Hospital

　

　
/

　

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京都府立医科大学附属病院

University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine

　

　
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/

川崎医科大学総合医療センター

Kawasaki Medical School General Medical Center

　

　
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/

久留米大学医学部附属病院

Kurume University Hospital

　

　
/

　

/

鹿児島大学病院

Kagoshima University Hospital

　

　
/

　

/

島根大学医学部附属病院

Shimane University Hospital

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

本治験の目的は、肝生検に基づき高度の肝線維化（肝線維化ステージF3又はF4）の肝線維化を伴うNASH患者を対象として、GSK4532990による肝線維化及び炎症の改善を評価することである。治験期間は、スクリーニング期間を含めて最長76週間である。
The purpose of this study is to measure improvements in liver fibrosis and inflammation with GSK4532990 compared with placebo in participants with NASH and advanced fibrosis on biopsy (F3 or F4). The study duration will be up to 76 weeks including the screening period.
2
2023年01月10日
2023年01月11日
2023年01月10日
2025年06月16日
246
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
二重盲検 double blind
プラセボ対照 placebo control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
あり
あり
あり
アメリカ/アルゼンチン/オーストラリア/ベルギー/カナダ/フランス/ギリシャ/インド/イタリア/韓国/メキシコ/パナマ/プエルトリコ/スペイン/トルコ/イギリス United States/Argentina/Australia/Belgium/Canada/France/Greece/India/Italy/Korea/Mexico/Panama/Puerto Rico/Spain/Turkey/United Kingdom
・スクリーニング時のBody Mass Index（BMI）が、アジア人では23 kg/㎡以上、その他の人種では25 kg/㎡以上である者。
・治験責任（分担）医師の見解により、メタボリックシンドロームの特徴を有し、NAFLD が肝疾患の原因である可能性が極めて高い者。メタボリックシンドロームには、2 型糖尿病（T2DM）、肥満、脂質異常症及び高血圧が含まれる。
・肝生検にてNASが4以上で各項目（肝脂肪化、炎症、肝細胞風船様変性）のスコアが1以上、かつNASH CRNスコアリングシステムを用いて肝線維化のステージが3又は4である者。
・52週時の肝生検を含む、すべての治験評価に従うことができ、かつその意思を有する者。		 -Body Mass Index (BMI) >-25 kilogram per meter square (kg/m^2) (all ethnic origins) except for Asian participants who qualify for the study with BMI >-23 kg/m2 at Screening.
-In the opinion of the investigator, there are features of metabolic syndrome and NAFLD is the most likely cause of liver disease. Metabolic syndrome may include type 2 diabetes mellitus (T2DM), obesity, dyslipidemia and hypertension.
-A liver biopsy at baseline showing NAFLD Activity Score (NAS) >=4 with at least 1 point each in steatosis, inflammation and ballooning and either Fibrosis 3 or Fibrosis 4 using NASH CRN Scoring System.
-Able and willing to comply with all study assessments, including a liver biopsy at Week 52.
・現在の飲酒量が、女性では1週間当たり14杯（24アルコール単位、エタノール196 g）以上、男性では1週間当たり21杯（37アルコール単位、エタノール294 g）以上である者。
・スクリーニング1前の2年以内に減量手術（胃バンディング術、胃内バルーン挿入術を含む）を受けた者。
・スクリーニング1前の2年以内に癌の既往歴のある者。ただし、内科的又は外科的治療により治癒転帰が得られた皮膚の基底細胞癌又は扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌又はその他の癌は除く。		 -Current alcohol consumption >-14 standard drinks (24 units, 196 g ethanol) per week for females or >-21 standard drinks (37 units, 294g ethanol) per week for males.
-Weight reduction surgery or procedures (including gastric banding and intragastric balloon insertion) within 2 years of Screening 1 and/or planned during the study.
-History of cancer within previous 2 years from Screening 1, except basal or squamous cell carcinoma of the skin or in situ cervical carcinoma or any other type of cancer which has been treated medically or surgically with curative outcome.
18歳 以上 18age old over
75歳 以下 75age old under
男性・女性 Both
非アルコール性脂肪肝炎 Non-Alcoholic Steatohepatitis
あり
・GSK4532990（高用量）
・GSK4532990（低用量）
・プラセボ
 - High Dose GSK4532990
- Low Dose GSK4532990
- Placebo
肝線維化ステージF3（bridging fibrosis）のNASH患者を対象に、以下の2 つの評価項目のいずれか（又は両方）を達成した場合に、主要目的が達成される。
・52 週時に組織学的な肝線維化［Clinical Research Network（CRN）肝線維化スコア］の1 段階以上の改善を達成し、かつNASH の悪化が認められない［NAFLD Activity Score（NAS）の「肝脂肪化」、「肝細胞風船様変性」、「炎症」のいずれの項目のスコアも増加なしと定義］被験者の割合※1。
・52 週時にNASH の改善を達成し、かつ肝線維化の悪化が認められない（CRN 肝線維化スコアの増加なしと定義）被験者の割合※1。NASHの改善は、肝細胞風船様変性スコアが0、かつ炎症スコアが0～1 と定義。
※1 24週時の前に治験薬が投与中止されていない場合		 The primary objective will be achieved if one(or both) of the following dual endpoints are met in participants with NASH and bridging(F3) fibrosis:
- Achieving >- 1 stage improvement in histological fibrosis (Clinical Research Network [CRN] scoring) with no worsening of NASH (defined as no increase in the NAFLD Activity Score [NAS] for steatosis, ballooning, or inflammation) at 52 weeks*1.
-Achieving NASH resolution with no worsening of fibrosis (defined as no increase in CRN fibrosis score) at 52 weeks*1. Resolution of NASH is defined as a ballooning score of 0 and an inflammation score of 0-1.
*1 In the absence of discontinuing study intervention prior to 24 weeks.
・肝線維化ステージF3及びF4のNASH患者（併合コホート）を対象に、52週時に組織学的な肝線維化［Clinical Research Network（CRN）肝線維化スコア］の1段階以上の改善を達成し、かつNASHの悪化が認められない［NAFLD Activity Score（NAS）の「肝脂肪化」、「肝細胞風船様変性」、「炎症」のいずれの項目のスコアも増加なしと定義］被験者の割合※1。
・肝線維化ステージF3及びF4のNASH患者（併合コホート）を対象に、52週時にNASHの改善を達成し、かつ肝線維化の悪化が認められない（CRN肝線維化スコアの増加なしと定義）被験者の割合※1。NASHの改善は、肝細胞風船様変性スコアが0、かつ炎症スコアが0～1と定義。
・肝線維化ステージF3のNASH患者及びF3、F4のNASH患者（併合コホート）を対象に、24週時及び52週時のIII型コラーゲンN末端プロペプチド（Pro-C3）のベースラインからの変化。
・肝線維化ステージF3のNASH患者及びF3、F4のNASH患者（併合コホート）を対象に、24週時及び52週時のMagnetic resonance imaging-proton density fat fraction（MRI-PDFF）による肝脂肪量のベースラインからの変化。
・肝線維化ステージF3のNASH患者及びF3、F4のNASH患者（併合コホート）を対象に、24週時及び52週時のvibration-controlled transient elastography（VCTE™）による肝硬度測定値（LSM）のベースラインからの変化。
・肝線維化ステージF3のNASH患者及びF3、F4のNASH患者（併合コホート）を対象に、24週時及び52週時のEnhanced Liver Fibrosis（ELF™）スコア及び各要素［ヒアルロン酸（HA）、III型プロコラーゲンアミノ末端プロペプチド（PIIINP）、組織メタロプロテアーゼ阻害物質1（TIMP-1）］のベースラインからの変化。
・肝線維化ステージF3のNASH患者及びF3、F4のNASH患者（併合コホート）を対象に、24週時のMRI-PDFFによる肝脂肪量がベースラインから30%以上の減少を達成した被験者の割合。
・肝線維化ステージF3のNASH患者及びF3、F4のNASH患者（併合コホート）を対象に、52週時のMRI-PDFFによる肝脂肪量がベースラインから30%以上の減少を達成した被験者の割合。
・肝線維化ステージF3のNASH患者及びF3、F4のNASH患者（併合コホート）を対象に、24週時及び52週時のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）及びγ-グルタミルトランスフェラーゼ（GGT）のベースラインからの変化。
・肝線維化ステージF3及びF4のNASH患者及び併合コホートを対象に、臨床評価（以下を含むが、これらに限らない）。
　　・有害事象及び重篤な有害事象の発現
　　・各来院時のバイタルサインのベースラインからの変化
　　・各来院時の主要な臨床検査値のベースラインからの変化
・肝線維化ステージF3及びF4のNASH患者及び併合コホートを対象に、GSK4532990の血漿中PKパラメータ：時間0（投与前）から最終定量可能時点までの血漿中濃度‐時間曲線下面積（AUC0-t）、最高血漿中濃度（Cmax）、最高血漿中濃度到達時間（Tmax）、消失半減期（t1/2）、見かけのクリアランス（CL/F）、終末相における見かけの分布容積（Vz/F）。
・肝線維化ステージF3及びF4のNASH患者及び併合コホートを対象に、GSK4532990に対する抗薬物抗体（ADA）の発現。
※1 24週時の前に治験薬が投与中止されていない場合		 - Percentage of Participants Achieving >- 1 Stage Improvement in Histological Fibrosis with no Worsening of NASH - Pooled Cohort (F3 participants and F4 participants) at 52 weeks*1.
- Percentage of Participants Achieving NASH Resolution with no Worsening of Fibrosis - Pooled Cohort (F3 participants and F4 participants)*1.
- Change from baseline in Pro-C3 at 24 weeks and 52 weeks - F3 Cohort and Pooled Cohort (F3 participants and F4 participants).
- Change from baseline in liver fat using MRI-PDFF at 24 weeks and 52 weeks - F3 Cohort and Pooled Cohort (F3 participants and F4 participants).
- Change from baseline in liver stiffness measurement (LSM) by vibration-controlled transient elastography (VCTE_trademark) at 24 weeks and 52 weeks - F3 Cohort and Pooled Cohort (F3 participants and F4 participants).
- Change from baseline in Enhanced Liver Fibrosis (ELF_trademark) Score and its individual components (HA, PIIINP, TIMP-1) at 24 weeks and 52 weeks - F3 Cohort and Pooled Cohort (F3 participants and F4 participants).
- Achieving >=30% reduction from baseline in MRI-PDFF at 24 weeks - F3 Cohort and Pooled Cohort (F3 participants and F4 participants).
- Achieving >=30% reduction from baseline in MRI-PDFF at 52 weeks - F3 Cohort and Pooled Cohort (F3 participants and F4 participants).
- Change from baseline in ALT, AST and GGT at 24 weeks and 52 weeks - F3 Cohort and Pooled Cohort (F3 participants and F4 participants).
- Occurrence of AEs and SAEs - F3 Cohort, F4 Cohort and Pooled Cohort (F3 participants and F4 participants).
- Change from baseline in vital signs at each Visit - F3 Cohort, F4 Cohort and Pooled Cohort (F3 participants and F4 participants).
- Change from baseline in key laboratory measurements at each Visit - F3 Cohort, F4 Cohort and Pooled Cohort (F3 participants and F4 participants).
- In a subset of participants with intensive PK sampling: plasma PK parameters of GSK4532990 including area under the concentration-time curve from time zero (pre-dose) to the last quantifiable concentration (AUC0-t), maximum observed concentration (Cmax), time of occurrence of Cmax (tmax), apparent terminal phase half-life (t1/2), apparent clearance (CL/F), and apparent terminal phase volume of distribution (Vz/F) - F3 Cohort and F4 Cohort.
- Occurrence of anti-drug antibodies (ADA) to GSK4532990 - F3 Cohort and F4 Cohort.
*1 In the absence of discontinuing study intervention prior to 24 weeks.

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
GSK4532990
なし
なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

募集終了

Not Recruiting
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

グラクソ・スミスクライン株式会社
GlaxoSmithKline K.K.

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

社会医療法人蘇西厚生会　松波総合病院治験審査委員会 Sosaikoseikai Matsunami General Hospital IRB
岐阜県羽島郡笠松町田185-1 185-1,Dendai, Kasamatsu-cho, Hashima-gun, Gifu
058-388-0111
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

NCT05583344
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

無 No

（５）全体を通しての補足事項等

GSK study ID: 218672
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IRBメールアドレス登録なし（理由：IRBがメールアドレスを設けていないため）

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
変更 令和6年10月17日 (当画面) 変更内容
変更 令和5年4月10日 詳細 変更内容
変更 令和5年2月28日 詳細 変更内容
新規登録 令和4年11月28日 詳細
変更履歴一覧