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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和4年6月15日
令和5年8月22日
KRAS G12C遺伝子変異陽性の進行固形がん患者を対象にMK-1084を単独投与及び併用投与した際の安全性、忍容性、薬物動態及び有効性を評価する多施設共同、非盲検、第Ⅰ相試験
KRAS 遺伝子変異陽性の進行固形がんに対するMK-1084の第Ⅰ相試験
閌　康博
MSD株式会社
MK-1084を単独投与及び併用投与した際の安全性及び忍容性を評価する。
1
固形がん
募集中
ペムブロリズマブ、MK-1084、セツキシマブ、カルボプラチン、ペメトレキセド、オキサリプラチン、フルオロウラシル、レボホリナート
キイトルーダ点滴静注 100mg、なし、Erbitux（EU）、パラプラチン注射液450mg、アリムタ注射用100mg/500mg、エルプラット点滴静注液50mg/100mg/200mg、5-FU注250mg/1000mg、アイソボリン点滴静注用25mg/100mg
静岡県立静岡がんセンター企業治験倫理審査委員会

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和5年8月19日
jRCT番号 jRCT2041220034

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

KRAS G12C遺伝子変異陽性の進行固形がん患者を対象にMK-1084を単独投与及び併用投与した際の安全性、忍容性、薬物動態及び有効性を評価する多施設共同、非盲検、第Ⅰ相試験 A Phase 1, Open-Label, Multicenter Study to Assess Safety, Tolerability, PK, and Efficacy of MK-1084 as Monotherapy and in
Combination in Subjects with KRAS G12C
Mutant Advanced Solid Tumors
KRAS 遺伝子変異陽性の進行固形がんに対するMK-1084の第Ⅰ相試験 Phase 1 Study of MK-1084 in KRAS mutant advanced solid tumors

（２）治験責任医師等に関する事項

閌　康博 Yasuhiro Koh
/ MSD株式会社 MSD K.K.
102-8667
/ 東京都千代田区九段北一丁目13番12号　北の丸スクエア KITANOMARU SQUARE,1-13-12,Kudan-kita,Chiyoda-ku,Tokyo 102-8667,Japan
03-6272-1957
msdjrct@merck.com
MSDJRCT問合せ窓口　 MSDJRCT inquiry mailbox
MSD株式会社 MSD K.K.
102-8667
東京都千代田区九段北一丁目13番12号　北の丸スクエア KITANOMARU SQUARE,1-13-12,Kudan-kita,Chiyoda-ku,Tokyo 102-8667,Japan
03-6272-1957
msdjrct@merck.com
令和4年5月18日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

　

/

公益財団法人がん研究会 有明病院

Japanese Foundation for Cancer Research

　

　
/

　

/

静岡県立 静岡がんセンター

Shizuoka Cancer Center

　

　
/

　

/

地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター

Kanagawa cancer center

　

　
/

　

/

国立研究開発法人 国立がん研究センター東病院

National Cancer Center Hospital East

　

　
/

　

/

国立研究開発法人 国立がん研究センター中央病院

National Cancer Center Hospital

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

MK-1084を単独投与及び併用投与した際の安全性及び忍容性を評価する。
1
2022年06月22日
2022年08月04日
実施計画の公表日
2026年02月05日
3
介入研究 Interventional
非無作為化比較 non-randomized controlled trial
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
オーストラリア/ニュージーランド/韓国/中国/フランス/イタリア/リトアニア/ノルウェー/スペイン/スイス/イスラエル/ポーランド/ロシア/トルコ/ウクライナ/チリ/パナマ/カナダ/アメリカ合衆国 Australia/New Zealand/South Korea/China/France/Italy/Lithuania/Norway/Spain/Switzerland/Israel/Poland/Russia/Turkey/Ukraine/Chile/Panama/Canada/United States
すべての患者：
・RECIST 1.1の基準に基づき測定可能病変を有する患者
・適切な臓器機能を有する患者
・異性間性交渉をしない（長期的及び継続的に異性間性交渉をしない）ことが患者が通常優先的に使用する避妊法である場合は継続して異性間性交渉をしないことに同意する、又は、無精子が確認されない限り避妊法の使用に同意する男性患者
・妊娠しておらず、授乳中でなく、かつ次の条件のいずれかを満たす女性患者：妊娠可能な女性に該当しない；妊娠可能な女性であるが使用者に依存しにくい極めて有効な避妊法を用いている、又は異性間性交渉をしない（長期的及び継続的に異性間性交渉をしない）ことが患者が通常優先的に使用する避妊法である場合は異性間性交渉をしないことに同意し、治験薬初回投与前24時間以内に高感度の妊娠検査で陰性が確認されなければならない。
第1群：KRAS G12C 遺伝子変異が組織学的又は血液学的に確定した局所進行切除不能又は転移性固形がんを有し、全身性病変に対して少なくとも1レジメン以上の治療を受けたことがある患者。
第2群：KRAS G12C 遺伝子変異が組織学的又は血液学的に確定し、PD-L1 TPS 1%以上が組織学的に確定した未治療の転移性NSCLC 患者。
第3群：
・KRAS G12C遺伝子変異が組織学的又は血液学的に確定した局所進行切除不能又は転移性固形がんを有し、全身性病変に対して少なくとも1レジメン以上の治療が施行された患者。
拡大パートグループA：三次／四次治療が適応となる転移性結腸・直腸癌
・KRAS G12C遺伝子変異が組織学的又は血液学的に確定し、組織学的又は細胞学的に診断された局所進行切除不能又は転移性結腸・直腸腺癌患者。
・全身性の前治療2又は3レジメンが施行され無効であった患者。
拡大パートグループB：
・KRAS G12C遺伝子変異が組織学的又は血液学的に確定したNSCLC及び結腸・直腸癌以外の局所進行切除不能又は転移性固形がんを有し、全身性病変に対して少なくとも1レジメン以上の治療を施行された患者。
第4群： KRAS G12C遺伝子変異が組織学的又は血液学的に確定した、未治療の進行性又は転移性非扁平上皮NSCLC患者。
第5群：
・KRAS G12C遺伝子変異が組織学的又は血液学的に確定し、組織学的又は細胞学的に診断された局所進行切除不能又は転移性結腸・直腸腺癌患者。
・全身性の前治療1又は2レジメンが施行され無効であった患者。
第6群
・KRAS G12C遺伝子変異が組織学的又は血液学的に確定した未治療の局所進行切除不能又は転移性結腸直腸腺癌。		 For all participants:
- Has measurable disease by RECIST 1.1 criteria
- Has adequate organ function
- Male participants must be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long-term and persistent basis) and agree to remain abstinent OR must agree to use contraception unless confirmed to be azoospermic
- Female participants must not be pregnant or breastfeeding, and at least one of the following conditions applies: is not a woman of child-bearing potential (WOCBP); is a WOCBP and uses a contraceptive method that is highly effective, with low user dependency, or be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle and must have a negative highly sensitive pregnancy test within 24 hours (for a urine test) or 72 hours (for a serum test) before the first dose of study intervention

For Arm 1 - Has locally advanced unresectable or metastatic solid-tumor malignancy with histologically OR blood-based confirmation of KRAS G12C mutation who has received at least 1 line of therapy for systemic disease
For Arm 2
- Has an untreated metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) with histologically OR blood-based confirmation of KRAS G12C mutation and histologic confirmation of programmed cell death ligand 1 (PD-L1) tumor proportion score (TPS) >=1%
For Arm 3
- Has locally advanced unresectable or metastatic solid-tumor malignancy with histologically or blood-based confirmation of KRAS G12C mutation who has received at least 1 line of therapy for systemic disease
Expansion Group A: 3L/4L metastatic colorectal cancer (mCRC)
- Has histologically or cytologically confirmed diagnosis of unresectable and metastatic colorectal adenocarcinoma with histological or blood-based confirmation of KRAS G12C mutation
- Previous treatment failure of 2 or 3 previous lines of systemic therapy
Expansion Group B
- Has locally advanced unresectable or metastatic solid-tumor malignancy, excluding NSCLC or CRC, with histologically or blood- based confirmation of KRAS G12C mutation who has received at least 1 line of therapy for systemic disease
Arm 4 only - Has an untreated advanced or metastatic nonsquamous NSCLC with histologically or blood-based confirmation of KRAS G12C mutation
Arm 5 only
- Histologically or cytologically confirmed diagnosis of locally advanced unresectable or metastatic colorectal adenocarcinoma and with histologically or blood-based confirmation of KRAS G12C mutation
- Previous treatment failure of one or 2 previous line(s) of systemic therapy
Arm 6 only
- Untreated locally advanced unresectable or metastatic colorectal adenocarcinoma with histologically or blood-based confirmation of KRAS G12C mutation
・4週間以内に化学療法、根治的放射線療法又はがんに対する生物学的療法（緩和的放射線療法は2週間以内）を受けた患者。
・本治験の対象となる悪性腫瘍以外の悪性腫瘍の既往歴を有する患者。ただし、根治治療完了後の5年間に悪性腫瘍の所見が認められない患者は組入れ可能である。
・臨床的に活動性の中枢神経系への転移又は癌性髄膜炎を有する患者。
・全身性の治療を要する活動性の感染症を有する患者。
・ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B 型肝炎の既往歴、又は活動性のC型肝炎を有する患者。
・カポジ肉腫又は多中心性キャッスルマン病の既往歴を有する患者。
・間質性肺疾患／肺臓炎を合併、若しくは積極的なステロイド投与が必要な非感染性の間質性肺疾患／肺臓炎の既往を有する患者。
・全身性の治療を要した活動性の自己免疫疾患を有する患者。
・検出可能な重大な感染症は認められないが、大手術の影響から完全に回復していない患者。
・次の眼所見／状態が認められる患者：
　・眼内圧が21 mm Hg 超又はあらゆる緑内障の診断
　・中心性漿液性網膜症、網膜静脈閉塞又は網膜動脈閉塞の診断
　・網膜変性疾患の診断
・治験薬初回投与前4週間以内に生ワクチン又は弱毒生ワクチンの接種を受けた患者。
第4群のみ：
・ペメトレキセドの投与前の少なくとも2日間［長時間作用薬（例：ピロキシカム）は5日間］、投与期間中及び投与後の少なくとも2日間、アスピリンなどの非ステロイド性抗炎症薬（1.3 g/日以下のアスピリンを除く）を中断できない患者。
・葉酸、ビタミンB12及びデキサメタゾンを服用できない／服用しない患者。		 - Has received chemotherapy, definitive radiation, or biological cancer therapy within 4 weeks (2 weeks for palliative radiation)
- Has a history of second malignancy, unless potentially curative treatment has been completed with no evidence of malignancy for 5 years
- Has clinically active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis
- Has an active infection requiring systemic therapy
- Known history of HIV infection or. has a known history of Hepatitis B virus or known active Hepatitis C virus
- Has a history of Kaposi's sarcoma and/or Multicentric Castleman's Disease
- Has a history of interstitial lung disease, noninfectious pneumonitis requiring active steroid therapy, or ongoing pneumonitis
- Has an active autoimmune disease requiring systemic therapy
- Has not fully recovered from any effects of major surgical procedure without significant detectable infection
- Has one or more of the following ophthalmological findings/conditions: intraocular pressure >21 mm Hg and/or any diagnosis of glaucoma; diagnosis of central serous retinopathy, retinal vein occlusion, or retinal artery occlusion and/or a diagnosis of retinal degenerative disease
- Has received live or live-attenuated vaccine within 4 weeks of study start
Arm 4 Only
- Is unable to interrupt aspirin or other nonsteroidal anti-inflammatories (NSAIDs), other than an aspirin dose >=1.3 grams per day, for at least 2 days (5 days for long-acting agents [for example, piroxicam]) before, during, and for at least 2 days after administration of pemetrexed.
- Is unable/unwilling to take folic acid, vitamin B12, and dexamethasone.
18歳 以上 18age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
固形がん Solid tumor
あり
第1群：MK-1084を連日経口投与し、疾患進行又はその他の投与中止基準に該当するまで投与を継続する。MK-1084の上限用量は800 mgとし、安全性に基づき投与量を調整する。
第2群：MK-1084を連日経口投与する。MK-1084の上限用量は800 mgとする。また、MK-3475 200 mgを21日ごとに1回静脈内投与する。MK-3475は最大35コース（約24ヵ月）までの投与とする。疾患進行又はその他の投与中止基準に該当するまで投与を継続し、安全性に基づき投与量を調整する。
第3群：MK-1084の代替製剤を連日経口投与し、疾患進行又はその他の投与中止基準に該当するまで投与を継続する。安全性に基づき投与量を調整する。
第4群：MK-1084を連日経口投与する。また、MK-3475 200 mgを21日ごとに1回静脈内投与する。MK-3475は最大35コース（約24ヵ月）までの投与とする。加えて初めの4コースは、添付文書に従ってカルボプラチン及びペメトレキセドを21日ごとに1回投与する。
第5群：MK-1084を連日経口投与する。また、28日間を1コースとして、添付文書に従ってセツキシマブを2週間ごとに1回静脈内投与する。
第6群：MK-1084を連日経口投与する。また、28日間を1コースとして、添付文書に従ってセツキシマブ、オキサリプラチン（初めの6コース）、ロイコボリン（又はレボホリナートカルシウム）、5-フルオロウラシルを2週間ごとに1回静脈内投与する。
 Arm 1: Participants will receive daily oral escalating doses of up to 800 mg of MK-1084 until progressive disease or discontinuation. Dosing regimen may be adjusted based on safety.
Arm 2: Participants will receive MK-1084 daily oral escalating dose of up to 800 mg plus pembrolizumab given as a 200 mg intravenous infusion once every 21-day cycle up to a total of 35 cycles (up to ~24 months). Treatment with MK-1084 will continue until progressive disease or discontinuation. Dosing regimen may be adjusted based on safety.
Arm 3: Participants will receive alternate formulation of MK-1084 until progressive disease or discontinuation. Dosing regimen may be adjusted based on safety.
Arm 4: Participants will receive MK-1084 daily oral dose plus an intravenous infusion of pembrolizumab (200 mg) once every 21-day cycle for up to 35 cycles (up to ~24 months). Participants will also receive carboplatin (per label) and pemetrexed (per label) once every 21-day cycle for the first 4 cycles.
Arm 5: Participants will receive MK-1084 daily oral dose plus an intravenous infusion of cetuximab (per label) every 2 weeks of each 28-day cycle.
Arm 6: Participants will receive MK-1084 daily oral dose. Additionally, participants receive an intravenous infusion of cetuximab (per label) every 2 weeks of each 28-day cycle, oxaliplatin (per label) for first 6 cycles, and leucovorin (per label) and 5-fluorouracil (per label) once every 14-days.
用量制限毒性（DLT）、有害事象、有害事象による投与中止 Dose-limiting toxicities (DLTs), Adverse events (AEs), Discontinuation of the study due to an AE
客観的奏効、奏効期間、薬物動態パラメータ Objective response, Duration of response, PK
parameters,

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
適応外
ペムブロリズマブ
キイトルーダ点滴静注 100mg
22800AMX00696000
医薬品
未承認
MK-1084
なし
なし
医薬品
適応外
セツキシマブ
Erbitux（EU）
なし
医薬品
承認内
カルボプラチン
パラプラチン注射液450mg
21800AMX10588
医薬品
承認内
ペメトレキセド
アリムタ注射用100mg/500mg
22100AMX00807/21900AMX00002
医薬品
承認内
オキサリプラチン
エルプラット点滴静注液50mg/100mg/200mg
22100AMX02237/22100AMX02236/22400AMX01369
医薬品
承認内
フルオロウラシル
5-FU注250mg/1000mg
22500AMX00515/22300AMX00065
医薬品
承認内
レボホリナート
アイソボリン点滴静注用25mg/100mg
22000AMX00879/22000AMX00802

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

募集中

Recruiting
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

MSD株式会社
MSD K.K.

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

静岡県立静岡がんセンター企業治験倫理審査委員会 Shizuoka Cancer Center Institutional Review Board
静岡県駿東郡長泉町下長窪１００７ 1007 Shimonagakubo, Nagaizumi-cho, Sunto-gun, Shizuoka
055-989-5222
pvcirb@fuji-pvc.jp
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

NCT05067283
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

有 Yes
MSDの臨床試験データの利用制限を含む共有の指針はhttp://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdfに掲載しております。MSDの臨床試験データ開示は、本サイト（http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php）又はメール（dataaccess@merck.com）にて英語で申請してください。 http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

（５）全体を通しての補足事項等

MK-1084-001

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
変更 令和5年8月22日 (当画面) 変更内容
変更 令和4年8月15日 詳細 変更内容
新規登録 令和4年6月15日 詳細
変更履歴一覧