臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和3年12月26日 | ||
| 令和6年1月25日 | ||
| 幹細胞移植非適応の未治療マントル細胞リンパ腫患者を対象としたザヌブルチニブ（BGB-3111）＋リツキシマブ併用療法とベンダムスチン＋リツキシマブ併用療法を比較する第III相無作為化非盲検多施設共同試験 | ||
| 幹細胞移植非適応の未治療マントル細胞リンパ腫患者を対象としたザヌブルチニブ（BGB-3111）＋リツキシマブ併用療法とベンダムスチン＋リツキシマブ併用療法を比較する第III相無作為化非盲検多施設共同試験 | ||
| 辻 仁志 | ||
| Ｆｏｒｔｒｅａ Ｊａｐａｎ株式会社 | ||
| 主要目的及び副次的目的として、ザヌブルチニブ（別名：BGB-3111）＋リツキシマブ併用療法後ザヌブルチニブ単剤投与と、ベンダムスチン＋リツキシマブ併用療法後無治療経過観察を比較する。 | ||
| 3 | ||
| マントル細胞リンパ腫 | ||
| 募集終了 | ||
| zanubrutinib | ||
| 未定 | ||
| 豊橋市民病院治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
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| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和6年1月22日 |
| jRCT番号 | jRCT2041210121 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 幹細胞移植非適応の未治療マントル細胞リンパ腫患者を対象としたザヌブルチニブ（BGB-3111）＋リツキシマブ併用療法とベンダムスチン＋リツキシマブ併用療法を比較する第III相無作為化非盲検多施設共同試験 | A Phase 3 Randomized, Open-Label, Multicenter Study Comparing Zanubrutinib (BGB-3111) plus Rituximab Versus Bendamustine plus Rituximab in Patients with Previously Untreated Mantle Cell Lymphoma Who Are Ineligible for Stem Cell Transplantation (BGB-3111-306) | ||
| 幹細胞移植非適応の未治療マントル細胞リンパ腫患者を対象としたザヌブルチニブ（BGB-3111）＋リツキシマブ併用療法とベンダムスチン＋リツキシマブ併用療法を比較する第III相無作為化非盲検多施設共同試験 | A Phase 3 Randomized, Open-Label, Multicenter Study Comparing Zanubrutinib (BGB-3111) plus Rituximab Versus Bendamustine plus Rituximab in Patients with Previously Untreated Mantle Cell Lymphoma Who Are Ineligible for Stem Cell Transplantation (BGB-3111-306) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 辻 仁志 | Tsuji Hitoshi | ||
| / | Ｆｏｒｔｒｅａ Ｊａｐａｎ株式会社 | Fortrea Japan K.K. | |
| 104-6108 | |||
| / | 東京都中央区晴海1丁目8番11号 晴海トリトンスクエア オフィスタワーY8階 | Harumi Triton Square Office Tower Y 8F 1-8-11, Harumi, Chuo-ku,Tokyo | |
| 03-6837-9500 | |||
| hitoshi.tsuji@fortrea.com | |||
| 辻 仁志 | Tsuji Hitoshi | ||
| Ｆｏｒｔｒｅａ Ｊａｐａｎ株式会社 | Fortrea Japan K.K. | ||
| 104-6108 | |||
| 東京都中央区晴海1丁目8番11号 晴海トリトンスクエア オフィスタワーY8階 | Harumi Triton Square Office Tower Y 8F 1-8-11, Harumi, Chuo-ku,Tokyo | ||
| 03-6837-9500 | |||
| hitoshi.tsuji@fortrea.com | |||
| 令和2年11月26日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
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|---|---|---|---|
| / | 国立大学法人 東北大学病院 |
Tohoku University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 国立研究開発法人 国立がん研究センター中央病院 |
National Cancer Center Hospital. Central |
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|---|---|---|---|
| / | 国立大学法人 東京医科歯科大学医学部附属病院 |
Tokyo Medical And Dental University Medical Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 千葉県がんセンター |
Chiba Cancer Center |
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|---|---|---|---|
| / | 横浜市立市民病院 |
Yokohama Municipal Citizen's Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 地方独立行政法人 神奈川県立病院機構 神奈川県立がんセンター |
Kanagawa Cancer Center |
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|---|---|---|---|
| / | 独立行政法人 国立病院機構 名古屋医療センター |
National Hospital Organization Nagoya Medical Center |
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|---|---|---|---|
| / | 豊橋市民病院 |
Toyohashi Municipal Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 京都府立医科大学附属病院 |
University Hospital, Kyoto Prefectural University of Medicine |
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|---|---|---|---|
| / | 大阪市立大学医学部附属病院 |
Osaka City University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 日本赤十字社 大阪赤十字病院 |
Osaka Red Cross Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 独立行政法人 国立病院機構 岡山医療センター |
National Hospital Organization Okayama Medical Center |
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|---|---|---|---|
| / | 公益財団法人 大原記念倉敷中央医療機構 倉敷中央病院 |
Kurashiki Central Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 日本赤十字社 広島赤十字・原爆病院 |
Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 久留米大学医学部附属病院 |
Kurume University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 独立行政法人 国立病院機構 熊本医療センター |
National Hospital Organization Kumamoto Medical Center |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 主要目的及び副次的目的として、ザヌブルチニブ（別名：BGB-3111）＋リツキシマブ併用療法後ザヌブルチニブ単剤投与と、ベンダムスチン＋リツキシマブ併用療法後無治療経過観察を比較する。 | |||
| 3 | |||
| 実施計画の公表日 | |||
| 2021年06月11日 | |||
| 2020年12月11日 | |||
| 2026年11月30日 | |||
| 25 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 実薬（治療）対照 | active control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| あり | |||
| オーストラリア/オーストリア/ベルギー/中国/フランス/ドイツ/アイルランド/イタリア/ニュージーランド/ポーランド/スペイン/台湾/ウクライナ/英国/米国/カナダ/オランダ/ポルトガル/ロシア/トルコ/ルーマニア | Australia/Austria/Belgium/China/France/Germany/Ireland/Italy/New Zealand/Poland/Spain/Taiwan/Ukraine/United Kingdom/United States/Canada/Netherlands/Portugal/Russia/Turkey/Romania | ||
| 1. 同意取得時に70歳以上、又は、 60歳以上70歳未満で自家幹細胞移植が困難な合併症（次のうち少なくとも1つを含む）がある。 a. 左室駆出率（LVEF）が45%以下 b. 一酸化炭素肺拡散能（DLCO）が予測値の60%以下 c. クレアチニンクリアランスが30 mL/分以上70 mL/分未満（Cockcroft-Gault式による推定値の場合は、核医学検査又は24時間蓄尿検査で確認する） d. 米国東海岸臨床腫瘍研究グループ（Eastern Cooperative Oncology Group：ECOG）パフォーマンスステータスが2で、高用量療法並びに幹細胞移植に対する許容できない毒性リスクがある e. 累積疾患評価尺度（Cumulative Illness Rating Scale：CIRS）総スコアが6超（付録 9） 2. サイクリンD1陽性及び／又はt(11;14)が認められるなど、「造血器・リンパ系腫瘍のWHO分類2016」（Swerdlow et al, 2016）に基づいて組織学的にMCLと確定診断されている。 3. MCLに対する全身療法歴がない。 4. 測定可能病変が存在する（最大径1.5 cm超のリンパ節病変が1つ以上、又は最大径1 cm超の節外病変が1つ以上と定義）。 5. MCLの診断を確認する保存組織検体が入手可能であるか、新たな腫瘍生検を受ける意思がある。 6. ECOGパフォーマンスステータスが0、1又は2。 7. 余命3ヵ月以上。 8. 以下に定義する十分な臓器機能を有している。 a. 好中球絶対数（ANC）が750/mm3超（7日以内に造血因子製剤の投与を受けていない） b. 血小板数が75,000/mm3超（又はリンパ腫の骨髄浸潤がみられた患者の場合は50,000/mm3以上）：7日以内に造血因子製剤の投与又は輸血を受けていないこと c. AST/SGOT、及びALT/SGPTが基準値上限（ULN）の3.0倍以下 d. 血清総ビリルビンがULNの1.5倍以下（ジルベール症候群が確認されている場合を除く） 9. 妊娠可能な女性患者は、治験薬の初回投与前から、治験期間中、及びザヌブルチニブ又はベンダムスチンの最終投与後90日以上、又はリツキシマブの最終投与後12ヵ月のいずれか長い方まで、効果の高い避妊法（5.3項）を実践する。 10. 男性患者は、治験薬投与期間中、及びザヌブルチニブの最終投与後90日以上又はベンダムスチンの最終投与後6ヵ月、又はリツキシマブの最終投与後12ヵ月のいずれか長い方まで、禁欲するか、精管切除術を施行した場合か、又はバリア避妊法と5.3項に示すその他の避妊法を併用することに同意する場合、本治験に参加することができる。 11. 文書による同意の取得が可能であり、本治験の要件を理解し、これに従うことができる。 12. 年齢に関係なくすべての患者においてクレアチニンクリアランスが30 mL/分以上である（以下のいずれかの方法で測定したもの）。 a. Cockcroft-Gault式による推定 b. 核医学検査又は24時間蓄尿検査による測定 |
1. >= 70 years of age at the time of informed consent, OR >= 60 and < 70 years of age with comorbidities precluding autologous stem cell transplantation including at least one of the following: a. Cardiac ejection fraction (LVEF) <= 45% b. Diffusing capacity for carbon monoxide (DLCO) <= 60% predicted c. Creatinine clearance < 70 but >= 30 mL/min (if estimated by the Cockcroft-Gault equation, must be confirmed by nuclear medicine scan or 24-hour urine collection) d. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 2, which poses an unacceptable risk of toxicity for high-dose therapy and stem cell transplantation e. Cumulative Illness Rating Scale (CIRS) total score > 6 (Appendix 9) 2. Histologically confirmed diagnosis of MCL based on the World Health Organization 2016 classification of tumors of hematopoietic and lymphoid tissue (Swerdlow et al, 2016), including demonstration of positive cyclin D1 and/or t(11;14) 3. No prior systemic treatments for MCL 4. Presence of measurable disease, defined as >= 1 nodal lesion that is > 1.5 cm in longest diameter, or >= 1 extranodal lesion that is > 1 cm in longest diameter 5. Availability of archival tissue confirming diagnosis of MCL, or willing to undergo fresh tumor biopsy 6. ECOG performance status of 0, 1, or 2 7. Life expectancy of >= 3 months 8. Adequate organ function defined as: a. Absolute neutrophil count (ANC) > 750/mm3 (without growth factor support within 7 days) b. Platelets > 75,000/mm3 (or >= 50,000/mm3 for patients with bone marrow involvement of lymphoma); without growth factor support or transfusion within 7 days c. Aspartate aminotransferase (AST)/serum glutamic oxaloacetic transaminase, and alanine aminotransferase (ALT)/serum glutamic pyruvic transaminase <= 3.0 x upper limit of normal (ULN) d. Serum total bilirubin <= 1.5 x ULN (unless documented Gilberts syndrome) 9. Female patients of childbearing potential must practice highly effective methods of contraception (Section 5.3) initiated prior to first dose of study drug, for the duration of the study, and for >= 90 days after the last dose of zanubrutinib or bendamustine, or 12 months after the last dose of rituximab, whichever is longer. 10. Male patients are eligible if abstinent, vasectomized or if they agree to the use of barrier contraception in combination with other methods described in Section 5.3 during the study treatment period and for >= 90 days after the last dose of zanubrutinib or 6 months after the last dose of bendamustine, or 12 months after the last dose of rituximab, whichever is longer. 11. Ability to provide written informed consent and ability to understand and comply with the requirements of the study 12. For all patients irrespective of their age, creatinine clearance of >= 30 mL/min determined by either: a. Estimation using the Cockcroft-Gault equation or b. Measurement by nuclear medicine scan or 24-hour urine collection |
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| 1. リンパ腫の中枢神経系浸潤が確認されている。 2. 造血幹細胞移植の施行歴がある。 3. BTK阻害薬、リツキシマブ又はベンダムスチンの投与歴がある。 4. 治療目標が幹細胞移植前の腫瘍減量である患者。 5. 過去3年以内に悪性腫瘍の既往歴がある（基底細胞癌又は扁平上皮癌、表在性膀胱癌、子宮頚部又は乳房の上皮内癌、又はGleasonスコア6の限局性前立腺癌で、治癒したものを除く）。 6. 臨床的に重要な心血管系疾患（以下のものを含む）。 a. スクリーニング前6ヵ月以内の心筋梗塞 b. スクリーニング前3ヵ月以内の不安定狭心症 c. 「ニューヨーク心臓協会心機能分類」でクラスIII又はIVのうっ血性心不全（付録 6参照） d. 臨床的に重要な不整脈（持続性心室性頻脈、心室細動、トルサード・ド・ポアントなど）の既往歴 e. Fridericia補正式によるQTcFが480 msec超 f. 永久的ペースメーカーを使用してしないモビッツ2型の第2度又は第3度心ブロックの既往歴 g. コントロール不良の高血圧（スクリーニング時の最低連続2回の血圧測定で、収縮期血圧170 mmHg超且つ拡張期血圧105 mmHg超） 7. 血友病A、血友病B、フォンウィルブランド病などの重度の出血性疾患の既往歴、もしくは輸血又はその他の医療介入を要する突発性出血の既往歴。 8. 治験薬の初回投与前6ヵ月以内の脳卒中又は頭蓋内出血の既往歴。 9. カプセルの嚥下が不可能、又は消化管機能に著しく影響を及ぼす疾患（吸収不良症候群、胃又は小腸切除、減量手術、症候性の炎症性腸疾患、又は部分的もしくは完全な腸閉塞など）。 10. 全身治療を要する活動性の真菌、細菌及び／又はウイルス感染。 11. 治験薬の投与が有害となる、又は安全性や有効性の結果の解釈に支障をきたすと治験医師が判断する合併症。 12. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染が確認されている、又は活動性のB型又はC型肝炎への感染を示す以下の血清学的状態が認められる。 a. B型肝炎表面抗原（HBsAg）又はB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性。HBcAb陽性であるがHBsAgは陰性の患者は、B型肝炎ウイルス（HBV）DNAが検出限界未満（20 IU/mL未満）で、HBV再活性化のモニタリングを実施する場合には、適格とする。 b. C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性。HCV抗体陽性の患者は、HCV RNAが検出限界未満の場合は本治験に参加することができる。 13. 治験薬の初回投与前4週間以内に大手術を受けた。 14. 妊婦又は授乳中の女性。 15. 治験薬の初回投与前35日以内に生ワクチンを接種した。 16. アルコール依存又は薬物依存。 17. ザヌブルチニブ、ベンダムスチン又はリツキシマブ、又はその他治験薬の成分に過敏症がある。 18. CYP3Aの強力な阻害薬又は誘導薬（付録 3参照）による継続的な治療を要する。 19. 同時期に別の治験に参加している。 |
1. Known central nervous system involvement by lymphoma 2. Prior hematopoietic stem cell transplantation 3. Prior exposure to a BTK inhibitor, rituximab, or bendamustine 4. Patients for whom the goal of therapy is tumor debulking prior to stem cell transplant 5. Prior malignancy within the past 3 years, except for curatively treated basal or squamous cell skin cancer, superficial bladder cancer, carcinoma in situ of the cervix or breast, or localized Gleason score 6 prostate cancer 6. Clinically significant cardiovascular disease including the following: a. Myocardial infarction within 6 months before Screening b. Unstable angina within 3 months before Screening c. New York Heart Association class III or IV congestive heart failure (see Appendix 6) d. History of clinically significant arrhythmias (eg, sustained ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, torsades de pointes) e. QTcF > 480 msecs based on Fridericias formula f. History of Mobitz II second-degree or third-degree heart block without a permanent pacemaker in place g. Uncontrolled hypertension as indicated by a minimum of 2 consecutive blood pressure measurements showing systolic blood pressure > 170 mm Hg and diastolic blood pressure > 105 mm Hg at Screening 7. History of severe bleeding disorder such as hemophilia A, hemophilia B, von Willebrand disease, or history of spontaneous bleeding requiring blood transfusion or other medical intervention 8. History of stroke or intracranial hemorrhage within 6 months before first dose of study drug 9. Unable to swallow capsules or disease significantly affecting gastrointestinal function such as malabsorption syndrome, resection of the stomach or small bowel, bariatric surgery procedures, symptomatic inflammatory bowel disease, or partial or complete bowel obstruction 10. Active fungal, bacterial and/or viral infection requiring systemic therapy 11. Underlying medical conditions that, in the investigators opinion, will render the administration of study drug hazardous or obscure the interpretation of safety or efficacy results 12. Known infection with human immunodeficiency virus (HIV), or serologic status reflecting active hepatitis B or C infection as follows: a. Presence of hepatitis B surface antigen (HBsAg) or hepatitis B core antibody (HBcAb). Patients with presence of HBcAb, but absence of HBsAg, are eligible if hepatitis B virus (HBV) DNA is undetectable (< 20 IU/mL), and if they are willing to undergo monitoring for HBV reactivation. b. Presence of hepatitis C virus (HCV) antibody. Patients with presence of HCV antibody are eligible if HCV RNA is undetectable. 13. Major surgery within 4 weeks of the first dose of study drug 14. Pregnant or lactating women 15. Vaccination with a live vaccine within 35 days prior to the first dose of study drug 16. Ongoing alcohol or drug addiction 17. Hypersensitivity to zanubrutinib, bendamustine, or rituximab or any of the other ingredients of the study drugs 18. Requires ongoing treatment with a strong CYP3A inhibitor or inducer (see Appendix 3) 19. Concurrent participation in another therapeutic clinical trial. |
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| 60歳 以上 | 60age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| マントル細胞リンパ腫 | Mantle Cell Lymphoma | ||
| あり | |||
| BGB-3111、80mgカプセル2個を1日2回（160mgを1日2回）経口投与 | Two 80mg capsules of BGB-3111 are administrated orally twice daily (160mg twice daily) | ||
| 主要評価項目は、独立中央判定によるPFSである。PFSは、NHLに関するLugano分類を用いて判定し、無作為化の時点から疾患進行が最初に文書で確認された日又は死亡日（いずれか早い日）までの期間と定義する。 | The primary endpoint is PFS as determined by independent central review using the Lugano Classification for NHL and defined as the time from randomization to the date of first documentation of disease progression or death, whichever occurs first. | ||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| zanubrutinib | |||
| 未定 | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集終了 |
Not Recruiting |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| BeiGene, Ltd. | |
| BeiGene, Ltd. | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 豊橋市民病院治験審査委員会 | Toyohashi Municipal Hospital IRB | |
| 愛知県豊橋市青竹町字八間西50番地 | 50 Aza Hachiken Nishi, Aotake-Cho, Toyohashi, Aichi | |
| 0532-33-6111 | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT04002297 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 有 | Yes | |
| 検討中 | Under consideration |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| IRBでメールアドレスを設けていないため、当該項目は空欄としている。 | |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |