臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 医師主導治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和5年8月18日 | ||
| 令和5年10月21日 | ||
| EPHB4受容体発現のユーイング肉腫又は固形がんを対象とした非ウイルス遺伝子改変CAR-T細胞療法の第Ⅰ相臨床試験 | ||
| EPHB4受容体発現のユーイング肉腫又は固形がんを対象とした非ウイルス遺伝子改変CAR-T細胞療法の第Ⅰ相臨床試験 | ||
| 内藤 陽一 | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター東病院 | ||
| 転移・再発に対して標準治療がない又は不応若しくは不耐の EPHB4 受容体を発現するユーイング肉腫又は固形がんを有する患者に対してEPHB4-CAR-T細胞（AP8901）を投与した際の安全性と有効性を探索的に検討する。 | ||
| 1 | ||
| 標準治療がない又は不応若しくは不耐の進行再発と診断されたユーイング肉腫又は固形がん | ||
| 募集中 | ||
| 国立がん研究センター治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 医師主導治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和5年10月20日 |
| jRCT番号 | jRCT2033230299 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| EPHB4受容体発現のユーイング肉腫又は固形がんを対象とした非ウイルス遺伝子改変CAR-T細胞療法の第Ⅰ相臨床試験 | Phase I study of non-viral gene-modified CAR-T cell therapy for ewing sarcoma or malignant solid tumors with expression of EPHB4 receptor (Phase I study of non-viral gene-modified CAR-T cell therapy for ewing sarcoma or malignant solid tumors with expression of EPHB4 receptor) | ||
| EPHB4受容体発現のユーイング肉腫又は固形がんを対象とした非ウイルス遺伝子改変CAR-T細胞療法の第Ⅰ相臨床試験 | Phase I study of non-viral gene-modified CAR-T cell therapy for ewing sarcoma or malignant solid tumors with expression of EPHB4 receptor (CARTiEr study) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 内藤 陽一 | Naito Yoichi | ||
| / | 国立研究開発法人国立がん研究センター東病院 | National Cancer Center Hospital East | |
| 総合内科/腫瘍内科/先端医療科 | |||
| 277-8577 | |||
| / | 千葉県柏市柏の葉6-5-1 | 6-5-1 Kashiwanoha, Kashiwa, Chiba, 277-8577 Japan | |
| 04-7133-1111 | |||
| cartier_core@east.ncc.go.jp | |||
| 治験調整事務局 | Clinical Trial Coordinating Office | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター東病院 | National Cancer Center Hospital East | ||
| 臨床研究支援部門 | |||
| 277-8577 | |||
| 千葉県柏市柏の葉6-5-1 | 6-5-1 Kashiwanoha, Kashiwa, Chiba, 277-8577 Japan | ||
| 04-7133-1111 | |||
| 04-7134-6860 | |||
| cartier_core@east.ncc.go.jp | |||
| 大津 敦 | |||
| あり | |||
| 令和5年8月16日 | |||
| 平常勤務時間以外は休日夜間外来が対応、各種画像検査、血液検査、輸血や緊急手術等急変時の対応可能 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
| 国立研究開発法人国立がん研究センター東病院 | ||
| 池田 裕弥 | ||
| 臨床研究支援部門 | ||
| 室長 | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター東病院 | ||
| 小林 恵子 | ||
| 臨床研究支援部門 | ||
| 室長 | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター東病院 | ||
| 研究監査室 | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター東病院 | ||
| 若林 将史 | ||
| 医薬品開発推進部門 | ||
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | なし |
|---|
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 転移・再発に対して標準治療がない又は不応若しくは不耐の EPHB4 受容体を発現するユーイング肉腫又は固形がんを有する患者に対してEPHB4-CAR-T細胞（AP8901）を投与した際の安全性と有効性を探索的に検討する。 | |||
| 1 | |||
| 2023年10月01日 | |||
| 2023年10月01日 | |||
| 2027年03月31日 | |||
| 18 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | none | ||
| 1.自由意思により、治験の参加について患者本人から文書による同意を得られている。 2.同意取得日の年齢が18歳以上である。 3.組織学的にユーイング肉腫又は固形がんであると診断されており、転移・再発が確認されている。 4.転移・再発に対して標準治療がない又は不応若しくは不耐である。 5.固形がんの治療効果判定のための新ガイドライン（Response Evaluation Criteria inSolid Tumours：RECIST ガイドライン）version 1.1 に基づく測定可能病変又は評価可能病変を有する。 6.直近の生検検体又は外科切除標本がプレスクリーニング検査による免疫組織染色で1%以上の陽性率で腫瘍細胞のEPHB4 陽性が確認されている。 7.ECOG Performance Status が0 又は1 である。 8.登録日より3 カ月以上の生存が見込める。 9.登録前7日以内に測定された臨床検査結果により、以下の十分な臓器機能を有する。（同一曜日を可とする） ①好中球数 ≧ 1,000/mm3 ②血小板数 ≧ 100,000/mm3 ③ヘモグロビン ≧ 8.0 g/dL ④血清クレアチニン ≦ 2.0 mg/dL 又はクレアチニンクリアランスの計算値（Cockcroft-Gault 式）若しくは実測値 ≧ 50 mL/min ⑤T-Bil ≦ 2.0 mg/dL ⑥ALT 及びAST ≦ 150 U/L ⑦プロトロンビン時間≦1.5×ULN ⑧活性化部分トロンボプラスチン時間≦1.5×ULN 10.妊娠していない。妊娠可能な女性は登録前7日以内の妊娠検査で陰性である。（同一曜日を可とする） 11.男性及び妊娠可能な女性は同意取得後からAP8901 投与後少なくとも12 カ月間、避妊することに同意している。 12.長期観察研究に参加の意思がある。 |
1.Patients who have voluntarily provided written consent for participation in the study 2.Patients aged 18 years or older at the time of providing informed consent 3.Patients diagnosed with ewing sarcoma or solid tumor who confirmed metastatic or recurrent 4.Patients with recurrent or metastatic canser that is refractry or intolerant to standard therapy 5.Patients who have measurable disease or evaluable disease according to RECIST version 1.1 6.Tumor must be EPHB4 receptor 1% or more positive by immunohistochemistry 7.Patients with PS(ECOG) of 0 to 1 8.Life expectancy of at least 3 months 9.Patients who have adequate organ function and whose latest laboratory results within 7 days prior to enrollment meet all the following criteria (1)ANC >= 1000 /mm3 (2)Platelet count >= 100,000/ mm3 (3)Hemoglobin >= 8.0 g/dL (4)Serum creatinine <= 2.0 mg/dL or calculated (with the Cockcroft-Gault formula) or measured creatinine clearance >= 50 mL/min (5)Total bilirubin <= 2.0 mg/dL (6)AST, ALT<=100 IU/L (7)Prothrombin time<=1.5xULN (8)Activated partial thromboplastin time<=1.5xULN 10.Non-pregnant patient.In female of childbearing potential, negative for pregnancy test within 7 days prior to enrollment 11.In female of childbearing potential or male partner, patients who agree to contraception for the period from informed consent to at least 12 months after administration of AP8901 12.Patients willing to participate in a long-term observational study |
||
| 1.活動性の重複癌を有する、または2年以内の重複癌の既往がある。ただし、適切な治療が行われた基底細胞がんまたは扁平上皮がん、子宮頸部上皮内がん、非浸潤性乳がん、完全切除した胃粘膜内がんなどの上皮内がんを除く。異時同側性あるいは両側乳がんの場合は、一方の根治治療が完了し5 年以上の無病期間が経過している場合は重複癌として扱わない。 2.脳転移もしくは脊髄圧迫症候群を有する。ただし、無症状かつ治療を必要としない場合は登録可能とする。 3.授乳中である。授乳中の場合は授乳を中断した場合でも登録不可とする。 4.全身性副腎皮質ステロイドや全身性免疫抑制薬による治療を受けている。ただし、プレドニゾロン換算で10 mg/日以下の場合は許容する。 5.登録前14日以内に抗悪性腫瘍剤（化学療法、分子標的療法、抗体療法、ホルモン療法、内分泌療法及び免疫療法など）、他の未承認薬、手術療法、放射線療法及び放射線医薬品による治療を受けた患者。 6.登録前28日以内に生ワクチンの接種を受けた患者。 7.HIVの感染が確認されている。 8.成人T 細胞白血病ウイルスの感染が確認されている。 9.以下の活動性のB 型肝炎を有する。 - HBs 抗原陽性 - HBs抗体若しくはHBc抗体陽性。ただし、HBV-DNA が20 IU/mL（1.3 logIU/mL）未満であれば登録可能とする。 10.活動性のHCV感染が確認されている。 11.活動性の細菌性若しくはウイルス感染を有する、またはこれらの感染症が疑われる。 12.あらゆる遺伝子治療の治療歴を1つ以上有する。（mRNA型ワクチン、DNA型ワクチンは許容する） 13.同種造血幹細胞移植歴を有する。 14.活動性の自己免疫疾患を有する。 15.処置を要する心嚢水、腹水、胸水の貯留を有する。 16.本治験への登録前180日以内に脳血管障害（脳梗塞もしくは脳出血）または一過性脳虚血発作の既往または合併を有する。 17. 血栓症または血栓塞栓症（肺動脈塞栓症または深部静脈血栓症）の既往または合併を有する。ただし、診断から90日以上経過し再燃の懸念がない患者は登録可能とする。 18.重篤な心臓血管疾患（登録前6カ月以内のNYHA基準のⅢ度以上のうっ血性心不全、不安定狭心症若しくは心筋梗塞の既往または合併、または重篤な不整脈の合併）を有する。 19.間質性肺疾患/肺臓炎を合併、又はステロイド投与が必要な（非感染性の）間質性肺炎/肺臓炎の既往を有する。 20.免疫チェックポイント阻害剤による重篤な免疫関連有害事象（irAE：immune-relatedAdverse Events）の既往歴がある。ただし、ホルモン補充療法（ただし、プレドニゾロン換算で10 mg/日以下の場合とする）でコントロール可能な内分泌機能異常の既往は登録可能とする。 21.AP8901 あるいはその成分*に対する重篤な過敏症またはアナフィラキシー反応の既往歴がある。 *：AP8901 の副成分としてCryo Stor CS10、ヒト血清アルブミンを含有している。 22.リンパ球除去療法で使用する薬に過敏症の既往がある。 23.予定されている来院、治療計画、臨床検査およびその他の治験手順を順守することが困難である。 24.その他、AP8901の評価や安全性または結果の解釈に影響するため、本治験への登録が不適であると治験責任医師又は治験分担医師（以下、治験担当医師）に判断されている。 |
1.Patients with other malignancies or history within 2 years prior to enrollment Note: Patients with carcinoma in situ are allowed.For example basal cell carcinoma,squamous cell carcinoma,carcinoma in situ of the cervix,non-invasive breast cancer,completely resected intramucosal gastric carcinoma Note: Patients with bilateral breast cancer are allowed if one of the two has completed radical treatment and has been disease-free for at least 5 years 2.Patients with brain metastases or spinal cord compression Note: Patients who are asymptomatic and do not require treatment are allowed 3.Lactating patients 4.Patients who are receiving systemic steroids or immunosuppressive drug therapy Note: A dose <= 10 mg / day of prednisolone is allowed 5.Patients who require any prior anticancer drug (including chemotherapy, molecular targeted therapy, antibody therapy, hormone therapy,endocrine therapy or immunotherapy), other unapproved drugs, surgical treatment, radiotherapy or radiopharmaceutical within 14 days prior to enrollment 6.Patients who received a live virus vaccine within 28 days prior to enrollment. 7.Patients with HIV infection 8.Patients with HTLV infection 9.Patients who have the following infectious diseases -HBsAg-positive -HBsAb-positive or HBcAb-positive Note: Patients with HBV-DNA level < 20 IU/mL (1.3 logIU/mL) are allowed. 10.Patients with active HCV infection 11.Patients with active bacterial or viral infections or suspected of having these infections 12.Patients with at least one prior treatment for any gene therapy Note: Patients with mRNA and DNA vaccines are allowed 13.Patients with a history of allogeneic HSCT 14.Patients with active autoimmune disease 15.Patients who have pericardial, ascites, or pleural effusions requiring treatment 16.Patients with a history or complication of cerebrovascular disease (stroke or hemorrhage) or transient ischemic attack within 180 days prior to enrollment 17.Patients with a history or complications of thrombosis or thromboembolism (pulmonary artery embolism or deep vein thrombosis) Note: Patients who have been diagnosed for at least 90 days and have no relapse concerns are allowed 18.Patients with serious cardiovascular disease (prior or concurrent congestive heart failure, unstable angina, or myocardial infarction of degree III or higher by NYHA criteria or severe arrhythmia within 6 months prior to enrollment) 19.Patients with interstitial lung disease/pulmonary inflammation or a history of (non-infectious) interstitial pneumonia/pulmonary inflammation requiring steroid administration 20.Patients with a history of serious immune-related adverse events (irAE) due to immune checkpoint inhibitors Note: Patients with a history of endocrine dysfunction that can be controlled with hormone replacement therapy (but not more than 10 mg/day of prednisolone) are allowed 21.Patients with a history of hypersensitivity reactions to ingredients or additives used in the investigational product (Cryo Stor CS10 ,human serum albumin ) 22.Patients with a history of hypersensitivity reactions to pretreatment 23.Patients unable to comply with the schedule 24.Patients who are deemed inappropriate by the investigator or sub-investigator |
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| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 被験者が以下のいずれかに該当した場合、治験治療を中止する。 1) 原疾患の増悪（画像診断による明らかな増悪及び臨床的に明らかな増悪を含む） が認められ治験治療継続が困難な場合 2) 二次登録の選択基準、除外基準に抵触した場合。 3) 被験者から治験治療中止の申し出があった場合 4) DLTを含む有害事象により治療が継続できない場合 5) 被験者が妊娠した場合 6) 治験治療中の死亡の場合 7) その他、治験担当医師が治験の中止を必要と判断した場合 8) 追跡不能の場合 9) AP8901がリンパ球除去療法開始後規定した日数以内に有害事象を理由に投与できず、治験調整委員会で中止と判断した場合 |
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| 標準治療がない又は不応若しくは不耐の進行再発と診断されたユーイング肉腫又は固形がん | Ewing's sarcoma or solid tumors diagnosed as advanced relapsed with no standard treatment or refract | ||
| あり | |||
| 患者末梢血から作製したCAR-T細胞の投与。リンパ球除去療法後、CAR発現 T細胞として被験者に割り当てられた目標用量（範囲：2.7×10^5 cells/kg 又は2.7×10^4 cells/kg又は2.7×10^6 cells/kg）を静脈内輸注する。 | Administration of CAR-T cells produced from eripheral blood. After pretreatment, the target dose assigned to the subject as CAR-expressing T cells(range:2.7x10^5 cells/kg or 2.7x10^4 cells/kg or 2.7x10^6 cells/kg) is intravenously infused. | ||
| リンパ球除去療法開始日からAP8901投与28日後までの用量制限毒性（DLT）発現割合 | Incidence of DLTs from the start of pretreatment to 28 days after AP8901 administration | ||
| ・有害事象発生割合 ・客観的奏効割合 ・無増悪生存期間 ・奏効期間 ・病勢制御割合 ・全生存期間 ・薬物動態 |
Incidence of adverse events ORR:Objective response rate PFS:Progression-free survival DoR :Duration of response DCR:Disease control rate OS:Overall survival Pharmacokinetics |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 再生医療等製品 | |||
| 未承認 | |||
| ヒト細胞加工製品：ヒト体細胞加工製品 | |||
| EPHB4-CAR-T細胞 | |||
| なし | |||
| 信州大学医学部附属病院 先端細胞治療センター | |||
| 長野県 松本市旭3-1-1 | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
| あり |
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集中 |
Recruiting |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
| あり | ||
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| あり | ||
| 国立研究開発法人日本医療研究開発機構 | Japan Agency for Medical Research and Development | |
| 非該当 | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 国立がん研究センター治験審査委員会 | National Cancer Center IRB | |
| 千葉県千葉県柏市柏の葉6-5-1 | 6-5-1 Kashiwanoha, Kashiwa-shi, Chiba, Chiba | |
| 04-7133-1111 | ||
| irboffice@east.ncc.go.jp | ||
| K1323 | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 無 | No | |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |