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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験
令和5年7月29日
令和6年3月27日
重症及び中等症血友病Bの日本人成人男性患者を対象にコドン最適化ヒト血液凝固第IX因子Padua変異体を導入した5型アデノ随伴ウイルスベクター（AAV5-hFIXco-Padua［CSL222］）を単回投与したときの有効性及び安全性を評価する非盲検、多施設共同第3相試験
重症及び中等症血友病Bの日本人成人男性患者を対象にAAV5-hFIXco-Padua （CSL222）を単回投与する非盲検第3相試験
赤真　秀人
CSLベーリング株式会社
本試験は、重症及び中等症血友病Bの日本人成人男性患者を対象にコドン最適化ヒト血液凝固第IX因子（FIX）遺伝子のPadua変異体を導入した5型アデノ随伴ウイルスベクター（AAV5-hFIXco-Padua）であるCSL222を単回投与したときの有効性及び安全性を評価する、前向き、非盲検、単群、多施設共同、第3相試験である。
3
血友病B
募集中断
国立国際医療研究センター病院　治験等審査委員会

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験
登録日 令和6年3月22日
jRCT番号 jRCT2033230266

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

重症及び中等症血友病Bの日本人成人男性患者を対象にコドン最適化ヒト血液凝固第IX因子Padua変異体を導入した5型アデノ随伴ウイルスベクター（AAV5-hFIXco-Padua［CSL222］）を単回投与したときの有効性及び安全性を評価する非盲検、多施設共同第3相試験 Phase 3, Open-label, Single-dose, Multicenter Study Investigating Efficacy and Safety of a Serotype 5 Adeno-associated Viral Vector Containing the Padua Variant of a Codon-optimized Human Factor IX Gene (AAV5-hFIXco-Padua, CSL222) Administered to Japanese Adult Male Subjects with Severe or Moderately Severe Hemophilia B
重症及び中等症血友病Bの日本人成人男性患者を対象にAAV5-hFIXco-Padua （CSL222）を単回投与する非盲検第3相試験 Phase 3, Open-label, Single-dose, Study of AAV5-hFIXco-Padua, CSL222, in Japanese Adult Male Subjects with Severe or Moderately Severe Hemophilia B

（２）治験責任医師等に関する事項

赤真　秀人 Akama Hideto
/ CSLベーリング株式会社 CSL Behring K.K.
研究開発本部
107-0061
/ 東京都港区北青山1-2-3 青山ビル8階 Aoyama Building, 1-2-3 Kita-Aoyama, Minato-ku, Tokyo
03-4213-0191
JPN-CHIKEN@csl.com.au
赤真　秀人 Akama Hideto
CSLベーリング株式会社 CSL Behring K.K.
研究開発本部
107-0061
東京都港区北青山1-2-3 青山ビル8階 Aoyama Building, 1-2-3 Kita-Aoyama, Minato-ku, Tokyo
03-4213-0191
JPN-CHIKEN@csl.com.au
令和5年7月21日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

本試験は、重症及び中等症血友病Bの日本人成人男性患者を対象にコドン最適化ヒト血液凝固第IX因子（FIX）遺伝子のPadua変異体を導入した5型アデノ随伴ウイルスベクター（AAV5-hFIXco-Padua）であるCSL222を単回投与したときの有効性及び安全性を評価する、前向き、非盲検、単群、多施設共同、第3相試験である。
3
2023年09月29日
2023年09月28日
2023年09月29日
2031年02月28日
4
介入研究 Interventional
非無作為化比較 non-randomized controlled trial
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
なし none
出生時に割り当てられた性別が男性である18 歳以上の日本人
FIX定期補充療法を受けている重症又は中等症（FIX活性が2%以下）の先天性血友病B患者
FIX補充療法の投与日数が150日を超える者		 Assigned male at birth, age >= 18 years, of Japanese origin
Subject with congenital hemophilia B with known severe or moderately severe FIX deficiency (<= 2% of normal circulating FIX) for which the subject is on continuous routine FIX prophylaxis
> 150 previous exposure days of FIX replacement therapy
FIXインヒビターの発現歴を有する者
ヒト免疫不全ウイルス陽性の者
B型肝炎又はC型肝炎に感染している者
血友病B以外の血液凝固異常症を有する者		 History of FIX inhibitors
Positive human immunodeficiency virological test
Hepatitis B or C infection
Known coagulation disorder other than hemophilia B
18歳 以上 18age old over
上限なし No limit
男性 Male
血友病B Hemophilia B
あり
CSL222（AAV5-hFIXco-Padua; etranacogene dezaparvovec）を単回静脈内投与 Single intravenous dose of CSL222 (AAV5-hFIXco-Padua; etranacogene dezaparvovec)
CSL222と観察期でのFIX定期補充療法による年間出血回数（ABR） Annualized bleeding rate (ABR) for CSL222 and Lead-in FIX prophylaxis.
有効性
1 FIX活性
2 FIX製剤の年間使用量
3 FIX製剤の年間投与回数
4 FIX定期補充療法が不要となった被験者数
5 FIX活性値が正常値の12%未満であった被験者数
6 年間自然出血回数
7 年間関節内出血回数
8 FIX補充療法を要したABR
9 FIX活性とCSL222投与前の5型アデノ随伴ウイルス（AAV5）中和抗体価との関係
10 新規標的関節の出現及びCSL222 投与前から既存の標的関節の消失
11 出血回数が0及びFIX 補充療法を要した出血回数が0であった被験者数
12 投与後6ヵ月までの出血回数

安全性
1. 有害事象
2. 腹部超音波検査の変化（6ヵ月ごと）
3. 総抗AAV5 抗体（免疫グロブリンM 及び免疫グロブリンG）及び
AAV5 中和抗体
4. AAV5カプシド特異的T細胞
5. 抗FIX抗体
6. FIXインヒビター
7. FIX回収率
8. 血液学的検査及び生化学検査
9. ALT/AST
10. ALT/AST増加時のコルチコステロイドの使用
11. 血液及び精液中のDNA
12. 炎症マーカー：インターロイキン1β、インターロイキン2、インターロイキン6、インターフェロンγ、単球走化性タンパク-1
13. α-フェトプロテイン		 Efficacy
1. Endogenous FIX activity.
2. Annualized consumption of FIX replacement therapy.
3. Annualized infusion rate of FIX replacement therapy.
4. Number of subjects remaining free of continuous routine FIX prophylaxis.
5. Number of subjects with FIX activity < 12% of normal.
6. Annualized spontaneous bleeding rate.
7. Annualized joint bleeding rate.
8. ABR for FIX-treated bleeding episodes.
9. Association of FIX activity levels with pre-CSL222 AAV5 neutralizing antibody (NAb) titers.
10. Occurrence of new target joints and resolution of preexisting target joints.
11. Number of subjects with zero bleeds and zero FIX-treated bleeds.
12. Number of bleeding episodes in the first 6 months

Safety
1. Adverse events.
2. Changes in liver ultrasound (every 6 months).
3. Total antibodies (immunoglobulin M and immunoglobulin G) to AAV5 and AAV5 NAbs.
4. AAV5 capsid-specific T cells.
5. Anti-FIX antibodies.
6. FIX inhibitors.
7. FIX recovery.
8. Hematology and biochemistry parameters.
9. ALT / AST levels.
10. Corticosteroid use for ALT / AST increases.
11. Vector DNA in blood and semen.
12. Inflammatory markers: interleukin 1-beta, interleukin 2, interleukin 6, interferon-gamma, monocyte chemoattractant protein-1.
13. Alpha-fetoprotein.

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

再生医療等製品
未承認
Etranacogene dezaparvovec
Hemgenix (US, EU, UK)
なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

募集中断

Suspended
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

CSLベーリング株式会社
CSL Behring K.K.

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

国立国際医療研究センター病院　治験等審査委員会 Institutional Review Board of Center Hospital of the National Center for Global Health and Medicine
東京都新宿区戸山1-21-1 1-21-1, Toyama, Shinjuku-ku , Tokyo
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

有 Yes
CSLベーリング社は、系統的レビューグループ又は善意の研究者からIndividual Patient Data（IPD）の共有を要求された場合、これを検討する。任意で共有されるIPDを要求するプロセス及びその要件に関して、CSLベーリング社（clinicaltrials@cslbehring.com）まで問い合わせのこと。 各国で適用される個人情報保護法及びその他の法規制によりIPDを共有できない場合がある。 当社がIPD共有の要求を承認し、当該研究者と適切なデータ共有契約を締結した場合に、適切に匿名化されたIPDを提供する。 補助資料：治験実施計画書及び統計解析計画書を提供可能である。 IPD共有を申請できる時期： 当該試験の結果が公開ウェブサイト上でアクセス可能な論文として公表されてから12ヵ月は、IPD共有をCSLベーリング社に申請できない。 アクセス基準： 共有を要求するIPDの使用目的が営利目的でなく、要求者の組織内の審査委員会が承認した系統的レビューグループ又は善意の研究者のみが、IPD共有を要求できる。 CSLベーリング社に提示されたリサーチ・クエスチョンが重要かつ未知の医学的関心又は患者ケアに関する問いに答えるためのものであると社内審査委員会が判断した場合にのみ、IPD共有の要求について検討する。 要求者は、当社がIPDを共有する前に適切なデータ共有契約を締結しなければならない。 CSL will consider requests to share Individual Patient Data (IPD) from systematic review groups or bona-fide researchers. For information on the process and requirements for submitting a voluntary data sharing request for IPD, please contact CSL at clinicaltrials@cslbehring.com. Applicable country specific privacy and other laws and regulations will be considered and may prevent sharing of IPD. If the request is approved and the researcher has executed an appropriate data sharing agreement, IPD that has been appropriately anonymized will be available. Supporting Materials: Protocol and Statistical Analysis Plan will be availale. Time Frame: IPD requests may be submitted to CSL no earlier than 12 months after publication of the results of this study via an article made available on a public website. Access Criteria: Requests may only be made by systematic review groups or bona-fide researchers whose proposed use of the IPD is non-commercial in nature and has been approved by an internal review committee. An IPD request will not be considered by CSL unless the proposed research question seeks to answer a significant and unknown medical science or patient care question as determined by CSL's internal review committee. The requesting party must execute an appropriate data sharing agreement before IPD will be made available.

（５）全体を通しての補足事項等

IRBの電話番号及び電子メールアドレスは設定されていない。

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
変更 令和6年3月27日 (当画面) 変更内容
変更 令和5年10月16日 詳細 変更内容
新規登録 令和5年7月29日 詳細
変更履歴一覧