臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和7年1月29日 | ||
| 令和7年3月4日 | ||
| IDH1 変異陽性の局所進行、切除不能又は転移性胆管癌患者を対象に、1 次治療としてのイボシデニブとデュルバルマブ及びゲムシタビン／シスプラチンとの併用の安全性、忍容性及び予備的効果を検討する第 1b/2 相、Safety Lead-in 及び用量拡大、非盲検、多施設共同試験 | ||
| IDH1 変異陽性の局所進行又は転移性胆管癌患者の 1 次治療としてのイボシデニブ＋デュルバルマブ及びゲムシタビン／シスプラチンの試験 | ||
| PANDYA SHUCHI | ||
| Institut de Recherches Internationales Servier (I.R.I.S.) | ||
| IDH1変異陽性の局所進行、切除不能又は転移性胆管癌患者を対象に、1次治療としてのイボシデニブとデュルバルマブ及びゲムシタビン／シスプラチンとの併用の安全性、忍容性及び予備的効果を検討する。 | ||
| 1-2 | ||
| IDH1変異陽性の局所進行、切除不能又は転移性胆管癌患者 | ||
| 募集中 | ||
| イボシデニブ、シスプラチン、デュルバルマブ、ゲムシタビン | ||
| TIBSOVO (USA)、シスプラチンHikma 1 mg/mL点滴静注用濃縮液、イミフィンジ50 mg/mL点滴静注用濃縮液、ゲムシタビンHikma 38 mg/mL点滴静注用濃縮液 | ||
| 神奈川県立がんセンター治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和7年3月3日 |
| jRCT番号 | jRCT2031240643 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| IDH1 変異陽性の局所進行、切除不能又は転移性胆管癌患者を対象に、1 次治療としてのイボシデニブとデュルバルマブ及びゲムシタビン／シスプラチンとの併用の安全性、忍容性及び予備的効果を検討する第 1b/2 相、Safety Lead-in 及び用量拡大、非盲検、多施設共同試験 | A Phase 1b/2, Safety Lead-in and Dose-Expansion, Open label, Multicenter Trial Investigating the Safety, Tolerability, and Preliminary Activity of Ivosidenib in Combination with Durvalumab and Gemcitabine/Cisplatin as First-line Therapy in Participants with Locally Advanced, Unresectable or Metastatic Cholangiocarcinoma with an IDH1 Mutation (Ivosidenib Plus Durvalumab and Gemcitabine/Cisplatin as First-Line Therapy in Participants with Locally Advanced or Metastatic Cholangiocarcinoma with an IDH1 Mutation) | ||
| IDH1 変異陽性の局所進行又は転移性胆管癌患者の 1 次治療としてのイボシデニブ＋デュルバルマブ及びゲムシタビン／シスプラチンの試験 | Ivosidenib Plus Durvalumab and Gemcitabine/Cisplatin as First-Line Therapy in Participants with Locally Advanced or Metastatic Cholangiocarcinoma with an IDH1 Mutation (S095031-210) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| PANDYA SHUCHI | PANDYA SHUCHI | ||
| / | Institut de Recherches Internationales Servier (I.R.I.S.) | Institut de Recherches Internationales Servier (I.R.I.S.) | |
| Cancer Metabolism Global Development | |||
| / | 22 route 128 / rue Francis Perrin 91190 Gif-sur-Yvette, FRANCE | 22 route 128 / rue Francis Perrin 91190 Gif-sur-Yvette, FRANCE | |
| 00-33-1-55-72-60-00 | |||
| susan.pandya@servier.com | |||
| 開発本部 臨床開発部 | International center clinical operation department | ||
| 日本セルヴィエ株式会社 | Nihon Servier Company Limited | ||
| 開発本部 臨床開発部 | |||
| 113-003 | |||
| 東京都東京都⽂京区本郷 1-28-34 本郷MKビル | Hongo MK building, 1-28-34 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-0033 Japan | ||
| 03-5842-7111 | |||
| 03-5842-7116 | |||
| clinicaltrials.jpn@servier.com | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
| エイツーヘルスケア株式会社 | ||
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / | 丸木 雄太 |
MARUKI Yuta |
|
|---|---|---|---|
| / | 国立研究開発法人 国立がん研究センター中央病院 |
National Cancer Center Hospital |
|
肝胆膵内科 |
|||
104-0045 |
|||
東京都 中央区築地５丁目１番 １号 |
|||
03-3542-2511 |
|||
|
|||
| / | 上野 誠 |
Ueno Makoto |
|
|---|---|---|---|
| / | 地方独立行政法人神奈川県立病院機構 神奈川県立がんセンター |
Kanagawa Cancer Center |
|
消化器内科（肝胆膵） |
|||
241-0815 |
|||
神奈川県 神奈川県横浜市旭区中尾二丁 目３番２号 |
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045-520-2222 |
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|
|||
| / | 澤田 武志 |
Sawada Takeshi |
|
|---|---|---|---|
| / | 京都大学医学部附属病院 |
Kyoto University Hospital |
|
早期医療開発科 |
|||
606-8397 |
|||
京都府 京都府京都市左京区聖護院川原町 54 |
|||
075-751-3111 |
|||
|
|||
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| IDH1変異陽性の局所進行、切除不能又は転移性胆管癌患者を対象に、1次治療としてのイボシデニブとデュルバルマブ及びゲムシタビン／シスプラチンとの併用の安全性、忍容性及び予備的効果を検討する。 | |||
| 1-2 | |||
| 2025年02月03日 | |||
| 2025年02月07日 | |||
| 2030年06月30日 | |||
| 12 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 用量比較 | dose comparison control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| あり | |||
| あり | |||
| オーストラリア/カナダ/韓国/スペイン/アメリカ/ブラジル/フランス/ドイツ | Australia/Canada/Korea /Spain/USA/Brazil/France/Germany | ||
| 年齢18歳以上の男性または非妊娠・非授乳中の女性。 体重30 kg超。 ECOG PS 0～1。 局所進行、切除不能又は転移性CCAであると病理組織学的に確定診断された患者。 治験実施医療機関又は中央での臨床検査（R132C/L/G/H/S突然変異体検査）に基づくIDH1遺伝子変異CCAを有する患者。 RECIST v1.1で定義される評価可能かつ測定可能な病変を1つ以上有する患者。 十分な骨髄機能、肝機能、腎機能、凝固機能を有する患者。 以前の手術、放射線療法、又は他の抗がん治療による臨床的に重要な後遺症及び毒性作用から回復している患者。 HBV感染を有する患者には、治験実施医療機関の慣行に従って、抗ウイルス療法による治療を行うこと。治療開始後に組入れ前と同様に十分なウイルス抑制を示すこと。HBV感染の既往歴を有する又は消失した患者は適格とする。HCV抗体陽性の患者は、PCR検査によりHCV RNA陰性の場合にのみ適格とする。 |
Males or non-pregnant and non-lactating females aged 18 years or older. Body weight: over 30 kg. ECOG PS: 0-1. Have a histopathological confirmed diagnosis consistent with locally advanced, unresectable or metastatic CCA. Have documented IDH1 gene-mutated CCA based on local or central laboratory testing(R132C/L/G/H/S mutation variants tested). Have at least one evaluable and measurable lesion as defined by RECIST v1.1. Have adequate bone marrow function, hepatic function, renal function, and coagulation function. Have recovered from any clinically relevant sequelae and toxic effects of any prior surgery, radiotherapy, or other therapy intended for the treatment of cancer. Participants with known HBV infection must be treated with antiviral therapy per institutional practice. Following antiviral therapy initiation, participants must show adequate viral suppression as prior to study entry. Participants with a past or resolved HBV infection are eligible. Participants positive for HCV antibody are eligible only if PCR is negative for HCV RNA. |
||
| 髄膜癌腫症の既往歴を有する患者。 活動性の原発性免疫不全症候群の既往歴を有する患者。 ステロイド（プレドニゾン10 mg/日超［又は等量］）を要する症候性の脳転移を有する患者。 他の原発がんの既往歴（根治的に切除された悪性黒色腫以外の皮膚がん、又は根治的に治療された上皮内癌は除外）を有する患者。 コントロール不良な併発疾患を有する患者。 活動性の自己免疫疾患若しくは炎症性疾患、又はそれらの既往歴を有する患者。 Fridericia式を用いて心拍数で補正したQT間隔（QTcF）が450 msec以上、又はQT延長若しくは不整脈イベントのリスクを高める他の要因を有する患者。 治験薬投与開始前28日以内に行ったECHOスキャン（又は治験実施医療機関の慣行に従った他の方法）によるLVEF（心エコー検査、マルチゲート収集スキャン、又は治験実施医療機関の慣行に従った他の方法）が40%未満の患者。 経口薬を嚥下できない患者。 ステロイドを要する非感染性の肺臓炎の既往歴を有する患者、肺臓炎を現在有する患者、又は間質性肺疾患の既往歴を有する患者。 被験者の安全性を損なう、又は治験の実施を妨げる可能性があると治験責任医師が判断した臨床的に重大な医学的状態（例：臓器不全）又は臨床検査値異常を有する患者。 デュルバルマブの使用が禁忌の患者。 強力なシトクロムP450（CYP）3A4誘導薬又は治療域の狭い感受性の高いCYP3A4基質薬を服用中の患者（投与の5半減期以上前に他の薬剤に切り替えた場合はその限りではない）。 |
History of leptomeningeal carcinomatosis. History of active primary immunodeficiency. Have known symptomatic brain metastases requiring steroids (i.e., >10 mg per day of prednisone [or equivalent]). Have a history of another concurrent primary cancer, except for curatively resected non-melanoma skin cancer or curatively treated carcinoma in situ. Uncontrolled intercurrent illness. Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders. Have heart rate-corrected QT interval using Fridericia's formula (QTcF) of 450 msec or more, or with other factors that increase the risk of QT prolongation or arrhythmic events. Have LVEF (echocardiogram, multiple-gated acquisition scan, or by another method according to institutional practice) < 40% by ECHO scan (or by other methods according to institutional practice) obtained within 28 days before the start of study medication. Inability to swallow oral medication. History of non-infectious pneumonitis that required steroids, current pneumonitis, or history of interstitial lung disease. Any clinically significant medical condition (e.g., organ dysfunction) or laboratory abnormality likely to jeopardize the participant's safety or to interfere with the conduct of the study, in the Investigator's opinion. Any contraindication to the use of durvalumab. Are taking known strong cytochrome P450 (CYP) 3A4 inducers or sensitive CYP3A4 substrate medications with a narrow therapeutic window, unless they can be transferred to other medications within at least 5 half-lives prior to dosing. |
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| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 治験依頼者が十分合理的な理由があると判断した場合、治験依頼者が本治験を早期中止する場合がある。そのような場合、中止理由を記載した文書を各治験責任医師に送付する。 治験依頼者による治験の早期中止を要する状況には以下のものがある（ただし、これらに限らない）： • 被験者にとって予期しない、重大な、又は許容できないリスクが特定された。 • 被験者の組み入れ速度が受け入れ不能である。 • 治験実施計画書の要件の遵守が不十分である。 • 治験薬の開発を変更、延期又は中止する計画がある。 • その他の管理上の理由 |
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| IDH1変異陽性の局所進行、切除不能又は転移性胆管癌患者 | Locally advanced, unresectable or metastatic cholangiocarcinoma with an IDH1 mutation | ||
| D018281 | |||
| cholangiocarcinoma | cholangiocarcinoma | ||
| あり | |||
| イボシデニブの用量500 mg QDを21日間（1サイクル）連日経口投与し、各21日間サイクルのDay 1及び8にゲムシタビン及びシスプラチン（それぞれ1000 mg/m2及び25 mg/m2）を点滴静注し、デュルバルマブ1500 mgを3週ごとに最大8サイクル（もしくはサイクル1日目（C1D1）前にデュルバルマブ＋ゲムシタビン/シスプラチンを1サイクル受けた場合は最大7サイクルまで）点滴静注した後、イボシデニブ500 mg QD及びデュルバルマブ1500 mgを4週ごとに投与する。 Safety Lead-inフェーズ： Safety Lead-inフェーズでは、イボシデニブ（開始用量500 mg QD）を経口投与する。 用量拡大フェーズ：イボシデニブのRCDを21日間（1サイクル）連日経口投与する。最初の8サイクルの後、サイクルの長さは28日間に延長される。 |
Ivosidenib will be supplied as 250 mg strength tablets to be administered QD. Participants enrolled will receive ivosidenib orally at a dose of 500 mg QD on every day of the 21-day cycle, plus gemcitabine and cisplatin (intravenous [IV] infusion of 1000 mg/m2 and 25 mg/m2, respectively) on Days 1 and 8 of each 21-day cycle plus durvalumab 1500 mg infusion every 3 weeks for up to 8 cycles (or up to 7 cycles if 1 cycle of durvalumab/gemcitabine/cisplatin was administered prior to initiation of study treatment [C1D1]), followed by ivosidenib 500 mg QD and durvalumab 1500 mg every 4 weeks. Safety Lead-in Phase: In the Safety Lead-in Phase, ivosidenib will be administered orally at a starting dose of 500 mg QD. Depending on the DLT evaluation by the DRT, an alternative dose of 250 mg QD may be evaluated. Expansion Phase: Participants will receive ivosidenib orally at the RCD on every day of the 21-day cycle. After the first 8 cycles, the cycle length will increase to 28 days. |
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| ［Safety Lead-inフェーズ］ • 最初の治療サイクルにおける1次治療としてのイボシデニブとデュルバルマブ及びゲムシタビン／シスプラチンの併用に伴う用量制限毒性（DLT） • 有害事象（AE）、特に注目すべき有害事象（AESI）及び重篤な有害事象（SAE）の発現頻度及び重症度 • 減量、投与延期、休薬、投与中止の有無 ［用量拡大フェーズ］ 1次治療としてのイボシデニブとデュルバルマブ及びゲムシタビン／シスプラチンの併用のRECIST v1.1を用いた客観的腫瘍縮小効果（確定完全奏効［CR］又は確定部分奏効［PR］） Estimandの属性：関心のある主要Estimandは奏効率（ORR）である。主要Estimandの属性は以下のとおり定義する： • 治療：イボシデニブ＋デュルバルマブ及びゲムシタビン／シスプラチン • 集団：治験薬を投与された集団（Treated Set） • 要約指標：客観的奏効（あり、なし） • 中間事象（IE）： • 早期治療中止 • さらなる抗がん剤の投与 |
[Safety Lead-in Phase] - Dose-limiting toxicities (DLTs) associated with ivosidenib in combination with durvalumab and gemcitabine/ cisplatin as first-line therapy during the first cycle of treatment. - Dose reductions, delays, interruptions, and discontinuation. [Expansion Phase] Objective response (confirmed complete response ([CR] or confirmed partial response [PR]) of anti-tumor activity of ivosidenib in combination with durvalumab and gemcitabine/cisplatin as first-line therapy using RECIST v1.1. Estimands Attributes: The primary estimand of interest is the objective response rate (ORR). The attributes of the primary estimand are defined as follows: - Treatment: ivosidenib plus durvalumab and gemcitabine/cisplatin. - Population: Treated Set - Summary measure: objective response (Yes, No) - Intercurrent events (IE): - Early treatment discontinuation - Administration of further anticancer therapy |
||
| ［Safety Lead-inフェーズ］ イボシデニブの血漿中濃度及び以下のPKパラメータ（ただし、これらに限らない）： • 0時間から最終測定可能濃度までの濃度－時間曲線下面積（AUC）（AUC0-t） • 定常状態での1投与間隔のAUC（AUCtau,ss） • 最高濃度到達時間（Tmax） • 最高濃度（Cmax） • トラフ濃度（Ctrough） • 見かけの分布容積（Vd/F） • 見かけのクリアランス（CL/F） PDパラメータ：血漿中2-ヒドロキシグルタル酸（2-HG）濃度など デュルバルマブに対する抗薬物抗体（ADA）の有無（陽性又は陰性、力価による検証） ［用量拡大フェーズ］ • 有害事象、AESI及び重篤な有害事象の発現頻度及び重症度 • 減量、投与延期、休薬、投与中止の有無 • 全生存期間（OS） • RECIST v1.1に基づく奏効期間（DOR）、無増悪生存期間（PFS）、病勢コントロール（確定CR、確定PR又は安定［SD］）、奏効までの期間（TTR） • 血漿中イボシデニブ濃度及び以下のPKパラメータ（ただし、これらに限らない）：AUC0-t、AUCtau,ss、Tmax、Cmax、Ctrough、Vd/F、CL/F • 血漿中2-ヒドロキシグルタル酸（2-HG）濃度 • デュルバルマブに対する抗薬物抗体（ADA）の有無（陽性又は陰性、力価による検証） |
[Safety Lead-in Phase] Ivosidenib plasma concentrations and PK parameters including, but not limited to: - Area under the concentration-versus-time curve (AUC) from time 0 to time of last measurable concentration (AUC0-t) - AUC over 1 dosing interval at steady state (AUCtau,ss) - Time to maximum concentration (Tmax) - Maximum concentration (Cmax) - Trough concentration (Ctrough) - Apparent volume of distribution (Vd/F) - Apparent clearance (CL/F) PD parameters including plasma 2-hydroxygluturate (2-HG) concentrations Presence of anti-drug antibodies (ADAs) for durvalumab (confirmatory results: positive or negative, titres) [Expansion Phase] - Incidence and severity of AEs, AESIs, and SAEs - Dose reductions, delays, interruptions, and discontinuation - Overall survival (OS) - Duration of response (DOR), progression-free survival (PFS), disease control (i.e., confirmed CR, confirmed PR, or stable disease [SD]), and time to response (TTR) according to RECIST v1.1 - Ivosidenib plasma concentrations and PK parameters including, but not limited to, AUC0-t, AUCtau,ss, Tmax, Cmax, Ctrough, Vd/F, and CL/F - Plasma 2-hydroxygluturate (2-HG) concentration - Presence of ADAs for durvalumab (confirmatory results: positive or negative, titres) |
||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| イボシデニブ | |||
| TIBSOVO (USA) | |||
| なし | |||
| 日本セルヴィエ株式会社 | |||
| 東京都 東京都 文京区本郷1-28-34 | |||
| 医薬品 | |||
| 承認内 | |||
| シスプラチン | |||
| シスプラチンHikma 1 mg/mL点滴静注用濃縮液 | |||
| 2205259.00.00 | |||
| Hikma Farmacêutica (Portugal), S.A. | |||
| Estrada do Rio da Mó 8, 8 A e 8 B – Fervença 2705-906 Terrugem SNT Portugal | |||
| 医薬品 | |||
| 承認内 | |||
| デュルバルマブ | |||
| イミフィンジ50 mg/mL点滴静注用濃縮液 | |||
| EU/1/18/1322/001 | |||
| AstraZeneca AB | |||
| SE-151 85 SSE-151ödertälje Sweden | |||
| 医薬品 | |||
| 承認内 | |||
| ゲムシタビン | |||
| ゲムシタビンHikma 38 mg/mL点滴静注用濃縮液 | |||
| 2203452.00.00 | |||
| Hikma Farmacêutica (Portugal), S.A. | |||
| Estrada do Rio da Mó 8, 8A – 8B, Fervença 8A 8B 2705-906 Terrugem SNT Portugal | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集中 |
Recruiting |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
| あり | ||
| 補償内容の説明書に記載 | ||
| なし | ||
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| あんすてぃてゅ どぅ るしぇるしゅ あんてるなしょなる せるう゛ぃえ | |
| Institut de Recherches Internationales Servier | |
| あり | |
| Clinical trial by a phrmaceutical company | |
| なし | |
| なし | |
| なし | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 神奈川県立がんセンター治験審査委員会 | IRB of Kanagawa Cancer Center | |
| 神奈川県神奈川県横浜市旭区中尾二丁目3番2号 | 2-3-2 Nakao, Asahi-ku, Yokohama-shi, Kanagawa, Kanagawa | |
| 045-520-2222 | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| ClinicalTrials.gov ID NCT06501625 | |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当する | ||
| 該当する | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない |
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 無 | No | |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
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設定されていません |
|
|
設定されていません |