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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和7年1月28日
進行固形がん患者を対象にGSK5733584 を抗悪性腫瘍薬と併用したときの安全性、忍容性、薬物動態及び有効性を評価する無作為化、マルチコホート第1/2 相試験
進行固形がんに対するGSK5733584 と抗悪性腫瘍薬の併用療法を検討する第1/2 相試験
石橋　秀康
グラクソ・スミスクライン株式会社
進行固形がんとは、体の他の部位に広がったがんのことであり、多くの治療法があるものの大多数がそれらに抵抗性を示し、がんが再発する。単剤で効果が得られないがん患者のために、異なる薬を組み合わせた新たな治療法の開発が行われている。
本治験では、GSK5733584の安全性と忍容性、体内での作用、他の抗がん剤と併用したときの効果を評価する。本治験には、標準治療が奏効しなかった、標準治療に忍容性がない、又は有効な治療法がない進行固形がん患者を組み入れる。
1-2
固形癌
募集前
GSK5733584、抗がん剤1、抗がん剤2、抗がん剤3、抗がん剤4
なし、なし、なし、なし、なし
IRB未承認のため、IRB承認後に登録予定

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和7年1月27日
jRCT番号 jRCT2031240639

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

進行固形がん患者を対象にGSK5733584 を抗悪性腫瘍薬と併用したときの安全性、忍容性、薬物動態及び有効性を評価する無作為化、マルチコホート第1/2 相試験
 A Phase I/II Randomized Multi-Cohort Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Clinical Activity of GSK5733584 in Combination with Anti-Cancer Agents in Participants with Advanced Solid Tumors
進行固形がんに対するGSK5733584 と抗悪性腫瘍薬の併用療法を検討する第1/2 相試験
 A study of GSK5733584 in combination with anti-cancer therapies for advanced solid tumors

（２）治験責任医師等に関する事項

石橋　秀康 Ishibashi Hideyasu
/ グラクソ・スミスクライン株式会社 GlaxoSmithKline K.K.
107-0052
/ 東京都港区赤坂1-8-1　赤坂インターシティAIR Akasaka Intercity AIR, 1-8-1 Akasaka, Minato-ku, Tokyo, Japan
0120-561-007
jp.gskjrct@gsk.com
石橋　秀康 Ishibashi Hideyasu
グラクソ・スミスクライン株式会社 GlaxoSmithKline K.K.
107-0052
東京都港区赤坂1-8-1　赤坂インターシティAIR Akasaka Intercity AIR, 1-8-1 Akasaka, Minato-ku, Tokyo, Japan
0120-561-007
jp.gskjrct@gsk.com

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

　

/

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

進行固形がんとは、体の他の部位に広がったがんのことであり、多くの治療法があるものの大多数がそれらに抵抗性を示し、がんが再発する。単剤で効果が得られないがん患者のために、異なる薬を組み合わせた新たな治療法の開発が行われている。
本治験では、GSK5733584の安全性と忍容性、体内での作用、他の抗がん剤と併用したときの効果を評価する。本治験には、標準治療が奏効しなかった、標準治療に忍容性がない、又は有効な治療法がない進行固形がん患者を組み入れる。
1-2
2025年02月28日
2025年02月28日
2028年04月14日
27
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
非盲検 open(masking not used)
用量比較 dose comparison control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
あり
アルゼンチン/オーストラリア/ベルギー/ブラジル/カナダ/デンマーク/フィンランド/フランス/ドイツ/ギリシャ/イスラエル/イタリア/韓国/メキシコ/オランダ/ニュージーランド/ノルウェー/パナマ/ポーランド Argentina/Australia/Belgium/Brazil/Canada/Denmark/ Finland/France/Germany/Greece/Israel/Italy/Korea Republic of/Mexico/Netherlands/New Zealand/Norway/Panama/Poland
• 同意説明文書への署名時に18歳以上、又は治験実施地の管轄における同意の法定年齢に達している患者。
• 同意説明文書（ICF）及び本治験実施計画書に記載されている要件及び制限の遵守を含め、同意説明文書に署名できる患者。
• 治験モジュールに固有の進行固形がんであることが病理学的に確認されており（確定診断のための実施医療機関での主要な分子学的及び/又は免疫表現型検査結果/腫瘍細胞表現型の結果を提出すること）、適切な標準治療が無効であった、有効な標準治療がない、又は標準治療に不耐であり、過去の全身療法歴が4ライン以下である患者。
• 腫瘍組織検体に関する要件:IHC及びその他のバイオマーカー解析によるB7H4発現の中央検査機関によるレトロスペクティブな評価のため、保存又は新鮮腫瘍組織が必要である。保存腫瘍組織は直近の処置で採取したものとする（理想的には直近の抗がん治療後に採取）。保存組織が入手できない場合は新たに生検を実施し、新たに採取した組織を提出すること。
• RECIST 1.1に基づく標的病変を少なくとも一つ有する患者。標的病変とは、放射線照射などの局所治療が行われていない、又は局所治療後に明らかな進行が認められた測定可能病変のうち、ベースライン時の長径が10 mm以上（リンパ節病変は短径15 mm以上）のものとする。
• 12週間以上の生存が見込まれる患者。
• 適切な避妊を行う意思がある患者。
• 男性被験者:
-男性被験者は、治験薬投与期間中及び少なくとも治験薬最終投与後6ヵ月間、以下に従うことに同意した場合に本治験参加に適格とする。
-精子提供を控える。
• 女性被験者:
女性被験者は、妊娠中や授乳中でなく、以下の条件のいずれかに該当する場合は本治験参加に適格とする。
-妊娠の可能性がない女性（WONCBP）
又は
-妊娠可能な女性は、極めて有効な避妊法を用いる
-妊娠可能な女性は、治験薬の初回投与前24時間以内に高感度の妊娠検査（各国の規制要件に従い尿又は血清検査）で陰性でなければならない。
• ECOGパフォーマンスステータスが0~1の患者。
• 臓器機能及び骨髄機能が正常である被験者
 - Participants must be 18 years of age inclusive or older, at the time of signing the informed consent, or the legal age of consent in the jurisdiction in which the study is taking place.
- Participant capable of giving signed informed consent including compliance with the requirements and restrictions listed in the Informed consent form (ICF) and in this protocol.
- Participants with pathologically confirmed advanced solid tumor specific for study arms (key local diagnostic molecular and/or immunophenotyping testing results/tumor cell phenotype results for confirmed diagnosis should be provided) who have failed in adequate standard treatments, do not have effective standard treatment or are intolerant to standard of care, with no more than 4 lines of prior systemic therapies.
- Requirements for tumor tissue samples: Archival or fresh tumor tissue is required for retrospective central assessment of B7H4 expression by IHC and other biomarker analysis. The archival tumor tissue should be from the most recent procedure (ideally obtained after the last anti-cancer treatment). If an archival tissue is not available a new biopsy should be performed, and the newly obtained tissue provided.
- Participants have at least one target lesion as assessed per the RECIST 1.1. A target lesion is defined as a measurable lesion that has not undergone locoregional treatment such as irradiation or that has unequivocal progression following locoregional treatment, with the longest diameter of >- 10 mm at baseline (for lymph node lesions, the short axis should be >- 15 mm).
- Participants have a life expectancy of at least 12 weeks.
- Participants willing to use adequate contraception.
- Male participants:
- Male participants are eligible to participate if they agree to the following during the study intervention period and for at least 6 months after the last dose of study intervention:
- Refrain from donating sperm.
- Female participants:
A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and one of the following conditions applies:
- Is a Woman of non-childbearing potential (WONCBP)
OR
- Is a Woman of childbearing potential (WOCBP) and using a contraceptive method that is highly effective
- A WOCBP must have a negative highly sensitive pregnancy test (urine or serum as required by local regulations) within 24 hours before the first dose of study intervention
- Has an ECOG performance status of 0 to 1.
- Participants with normal organ and bone marrow function
• 過去24ヵ月以内に進行した又は積極的治療を必要とした重複がんを有する患者。ただし、皮膚の基底細胞がんもしくは扁平上皮がん、又は切除されて転移がないことが確認されている上皮内がん［例:乳房、子宮頸部、膀胱］を除く。
• 同種もしくは自家骨髄移植又はその他の臓器移植の既往歴を有する患者。
• 治験介入の構成要素[GSK5733584（ADC、抗体、ペイロード GSK5757810）及び併用薬、又はその添加物に対する過敏症を有する、又は治験責任医師の判断で本治験への参加が禁忌となる他のアレルギーを有する。
• 以下の心臓検査異常のいずれかを有する患者:
a. 過去1年以内に、臨床的に重大なもしくはコントロール不良の心疾患、急性心筋梗塞、又は標準治療でコントロール不良の臨床的に重大な不整脈の既往を有する。
b. QTcF >450 msec、又は脚ブロックがある場合はQTc >480 msecである。
• 現在、間質性肺疾患（ILD）もしくは肺臓炎に罹患している、又はILDもしくは非感染性肺臓炎の既往歴を有する患者。
• スクリーニング前2年以内に全身治療を必要とした自己免疫疾患の既往がある患者（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、又は免疫抑制薬の使用を伴う）。補充療法は全身療法の一種とみなさない（例:自己免疫性甲状腺炎に対する甲状腺ホルモンやインスリンは除外対象ではない）。
• 治験薬初回投与前1ヵ月以内に臨床的に重大な出血症状、重大な出血傾向、又は出血性腫瘍が認められた患者。
• 高血圧性クリーゼ、高血圧性脳症の既往歴を含む重篤又はコントロール不良な高血圧を有する患者;治験薬の初回投与前2週間以内の血圧コントロール不良による降圧薬の調節を行った患者;スクリーニング期間中の収縮期血圧が160 mmHg以上又は拡張期血圧が100 mmHg以上の患者。
• 活動性の腎疾患（例:感染症、透析を要する、又は被験者の安全性に影響を及ぼす可能性のあるその他の活動性の重大な腎疾患又は脱水状態）を有する患者。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既往が確認されている患者。
• アラニントランスアミナーゼ（ALT）値が基準値上限（ULN）の2.5倍を超える患者。肝転移/腫瘍浸潤が確認されている場合はALT値がULNの5倍を超える患者。
• 総ビリルビン値がULNの1.5倍を超える患者。
• 治験薬の初回投与前30日間又は医薬品の半減期の5倍の期間内に細胞傷害性化学療法薬又はその他の抗腫瘍薬（内分泌療法、分子標的療法、免疫療法、生物学的療法及び治験薬を含む）の投与を受けた患者;又は治験期間中にこれらの薬剤の投与を継続する必要がある患者。
• 治験薬の初回投与前14日以内に治療域の狭いCYP3A4、CYP2D6、P-gp又は乳癌耐性タンパク質（BCRP）の強力な阻害剤又は誘導剤を使用した患者;又は治験期間中にこれらの薬剤の投与を継続する必要がある患者。
• 治験薬の初回投与前2週間以内に局所放射線療法を受けた患者;治験薬の初回投与前4週間以内に30%を超える骨髄照射もしくは広域放射線療法を受けた患者。
 - Has a second malignancy (except disease under study) that has progressed or required active treatment within the past 24 months except for basal cell or squamous cell carcinomas of the skin or in-situ carcinomas [e.g., breast, cervix, bladder] that have been resected with no evidence of metastatic disease.
- Has any history of prior allogenic or autologous bone marrow transplant or other solid organ transplant.
- Has known sensitivity to study intervention components, GSK5733584 (antibody-drug conjugate, antibody, free cytotoxin GSK5757810) and combination partner, or its excipients or other allergy that, in the opinion of the investigator, contraindicates participation in the study.
- Has any following cardiological examination abnormality:
a. history in prior year of clinically significant or uncontrolled cardiac disease, acute myocardial infarction, or clinically significant arrhythmia not controlled by standard of care therapy.
b. Corrected QT Interval (QTcF) >450 msec or QTcF >480 msec for participants with bundle branch block
- Any evidence of current interstitial lung disease (ILD) or pneumonitis or a prior history of ILD or non-infectious pneumonitis.
- Has a history of autoimmune disease that has required systemic treatments in the 2 years prior to screening (i.e., with use of disease modifying agents, corticosteroids, or immunosuppressive drugs). Replacement therapy is not considered a form of systemic therapy (e.g., thyroid hormone for autoimmune thyroiditis or insulin is not exclusionary).
- Clinically significant bleeding symptoms, significant bleeding tendency, or bleeding tumors within 1 month prior to the first dose of study treatment.
- Serious or poorly controlled hypertension, including history of hypertensive crisis, hypertensive encephalopathy; adjustment of antihypertensive medications due to poor blood pressure control within 2 weeks prior to the first dose of study treatment; systolic blood pressure >- 160 mmHg or diastolic blood pressure >- 100 mmHg during screening period.
- Has any active renal condition (e.g., infection, requirement for dialysis, or any other active significant renal condition or dehydrated condition that could affect the participant's safety).
- Participants with known history of Human immunodeficiency virus (HIV).
- Has an Alanine transaminase (ALT) value >2.5x Upper Limit of Normal (ULN) and for participants with documented liver metastases/tumor infiltration has an ALT value >5x ULN.
- Has a total bilirubin value >1.5x ULN.
- Has received treatment with any cytotoxic chemotherapy drugs or other anti-tumor drugs (including endocrine therapy, molecular targeted therapy, immunotherapy, biotherapy, and investigational drug) within 30 days or 5 half-lives of a medicinal product prior to the first dose of study drug; or need to continue these drugs during the study.
- Use strong inhibitors or inducers of CYP3A4, CYP2D6, P-gp, or breast cancer resistance protein (BCRP) with narrow therapeutic window within 14 days prior to the first dose of study drug; or in need of continuing treatment with these drugs during the study.
- Have received locoregional radiation therapy within 2 weeks prior to the first dose of study drug; more than 30% of bone marrow irradiation or wide-field radiation therapy within 4 weeks prior to the first dose of study treatment.
18歳 以上 18age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
固形癌 Solid Tumors
あり
・モジュール1：GSK5733584及び抗がん剤1を点滴静注する。
・モジュール2：GSK5733584及び抗がん剤2を点滴静注する。
・モジュール3：GSK5733584、抗がん剤1又は2、及び抗がん剤3を点滴静注する。
・モジュール4：GSK5733584、抗がん剤1又は2、及び抗がん剤4を点滴静注する。
 -Module 1: GSK5733584 and Anticancer Drug1 are administered as an intravenous infusion.
-Module 2: GSK5733584 and Anticancer Drug2 are administered as an intravenous infusion.
-Module 3: GSK5733584, Anticancer Drug1 or 2 and Anticancer Drug3 are administered as intravenous infusion.
-Module 4: GSK5733584, Anticancer Drug1 or 2 and Anticancer Drug4 are administered as intravenous infusion.
パートA（用量探索）:
- DLT発現被験者の割合
- 有害事象、免疫介在性有害事象、特に注目すべき有害事象、及び重篤な有害事象を発現した被験者数（重症度別）
- 有害事象、免疫介在性有害事象、特に注目すべき有害事象、及び重篤な有害事象を発現した被験者数（頻度別）
- 有害事象、免疫介在性有害事象、特に注目すべき有害事象、及び重篤な有害事象の発現期間

パートB（用量拡大）:
- 奏効率（ORR）
 Part A (Dose Exploration):
- Percentage of participants with dose limiting toxicities (DLTs)
- Number of participants with adverse events (AEs), immune-mediated adverse events (imAEs), adverse events of special interest (AESI) and serious adverse events (SAEs) by Severity
- Number of participants with adverse events (AEs), immune-mediated adverse events (imAEs), adverse events of special interest (AESI) and serious adverse events (SAEs) by Frequency
- Duration of adverse events (AEs), immune-mediated adverse events (imAEs), adverse events of special interest (AESI) and serious adverse events (SAEs)

Part B (Dose Expansion):
- Confirmed Objective Response Rate (ORR)
パートA（用量探索）:
- 奏効率（ORR）

パートB（用量拡大）:
- 全生存期間（OS）
- 有害事象、免疫介在性有害事象、特に注目すべき有害事象、及び重篤な有害事象を発現した被験者数（重症度別）
- 有害事象、免疫介在性有害事象、特に注目すべき有害事象、及び重篤な有害事象を発現した被験者数（頻度別）
- 有害事象、免疫介在性有害事象、特に注目すべき有害事象、及び重篤な有害事象の発現期間

パートA及びパートB
- 奏効期間（DoR）
- 無増悪生存期間（PFS）
- GSK5733584の最高血中濃度（Cmax）
- GSK5733584の最高血中濃度到達時間（Tmax）
- GSK5733584のトラフ濃度（Ctrough）
- GSK5733584の血中濃度-時間曲線下面積（AUC）
- GSK5757810の最高血中濃度（Cmax）
- GSK5757810の最高血中濃度到達時間（Tmax）
- GSK5757810のトラフ濃度（Ctrough）
- GSK5757810の血中濃度-時間曲線下面積（AUC）
- 治療下で抗薬物抗体（ADA）を生じた被験者数
- GSK5733584に対する抗薬物抗体の力価
- バイタルサイン、臨床検査値、心電図に臨床的に重要な変化を生じた被験者数
- ECOG PSスコアのベースラインからの変化量
 Part A (Dose Exploration):
- Confirmed Objective Response Rate (ORR)

Part B (Dose Expansion):
- Overall Survival (OS)
- Number of participants with adverse events (AEs), immune-mediated adverse events (imAEs), adverse events of special interest (AESI), serious adverse events (SAEs), and AEs by Frequency
- Number of participants with adverse events (AEs), immune-mediated adverse events (imAEs), adverse events of special interest (AESI), serious adverse events (SAEs), and AEs by Duration
- Number of participants with adverse events (AEs), immune-mediated adverse events (imAEs), adverse events of special interest (AESI), serious adverse events (SAEs), and AEs by Severity

Part A and B
- Duration of response (DoR)
- Progression-free survival (PFS)
- Maximum observed concentration (Cmax) of GSK5733584
- Time to reach Cmax (tmax) of GSK5733584
- Trough concentration (Ctrough) of GSK5733584
- Area under the concentration-time curve (AUC) of GSK5733584
- Maximum observed concentration (Cmax) of GSK5757810
- Time to reach Cmax (tmax) of GSK5757810
- Trough concentration (Ctrough) of GSK5757810
- Area under the concentration-time curve (AUC) of GSK5757810
- Number of participants with treatment-emergent Anti-drug antibodies (ADA)
- Titers of ADA to GSK5733584
- Number of Participants with Clinically Significant Changes in Vital Signs, Laboratory values, and Echocardiogram (ECG)
- Change from baseline in Eastern Cooperative Oncology Group Performance Scale (ECOG PS) score

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
GSK5733584
なし
なし
医薬品
未承認
抗がん剤1
なし
なし
医薬品
承認内
抗がん剤2
なし
なし
医薬品
適応外
抗がん剤3
なし
なし
医薬品
適応外
抗がん剤4
なし
なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

募集前

Pending
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

グラクソ・スミスクライン株式会社
GlaxoSmithKline K.K.

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

IRB未承認のため、IRB承認後に登録予定 to be updated after the approval of IRB
東京都IRB未承認のため、IRB承認後に登録予定 to be updated after the approval of IRB, Tokyo
未承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

無 No

（５）全体を通しての補足事項等

GSK study ID: 223559
項目（２）試験等に用いる医薬品等の概要について、併用薬の薬剤名は、競合上の利益侵害の可能性があるため、非公開とする。（抗がん剤１～４の記載とする。）
「6.IRBの名称等の項目」はIRB未承認のため空欄。IRB承認後に登録予定です。

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

設定されていません