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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

医師主導治験
主たる治験
令和7年1月15日
（主治験）
遺伝性疾患・神経線維腫症2型患者に対するHLA-A*24:02拘束性VEGFR1/2ペプチドワクチンの有効性および安全性を検討する多施設共同無作為化二重盲検比較試験
Immuno-NF2 主治験
戸田　正博
慶應義塾大学病院
（MAIN）進行性前庭神経鞘腫を有する神経線維腫症2型（NF2）患者を対象に、HLA-A*24:02拘束性VEGFR1/2ペプチドワクチン（HLA：ヒト白血球抗原、VEGFR：血管内皮細胞増殖因子受容体）を用いた免疫療法の有効性および安全性を評価する。
2
進行性前庭神経鞘腫を有する神経線維腫症2型（NF2）患者で、かつHLA-A*24:02を有する患者
募集前
OCV-101/OTS-102
未定
慶應義塾大学病院医師主導治験審査委員会

管理的事項

研究の種別 医師主導治験
治験の区分 主たる治験
登録日 令和7年1月14日
jRCT番号 jRCT2031240607

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

（主治験）
遺伝性疾患・神経線維腫症2型患者に対するHLA-A*24:02拘束性VEGFR1/2ペプチドワクチンの有効性および安全性を検討する多施設共同無作為化二重盲検比較試験
 Randomized double-blind clinical trial of immunotherapy with HLA-A*24:02-restricted VEGFR1/2 peptide vaccine in NF2-related schwannomatosis ; Main Study

(Immuno-NF2 Main Study)
Immuno-NF2 主治験 Immuno-NF2 Main Study

（２）治験責任医師等に関する事項

戸田　正博 Toda Masahiro
/ 慶應義塾大学病院 Keio University Hospital
脳神経外科
160-8582
/ 東京都新宿区信濃町35 35 Shinanomachi, Shinjuku-ku, Tokyo
03-3353-1211
todam@keio.jp
小山　博司 Koyama Hiroshi
慶應義塾大学病院 Keio University Hospital
臨床研究推進センター
160-8582
東京都新宿区信濃町35 35 Shinanomachi, Shinjuku-ku, Tokyo
03-5315-4278
03-5315-4294
nf2_keio-group@keio.jp
松本　守雄
あり
令和6年12月20日
自施設にて必要な施設及び設備を有す。

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

（MAIN）進行性前庭神経鞘腫を有する神経線維腫症2型（NF2）患者を対象に、HLA-A*24:02拘束性VEGFR1/2ペプチドワクチン（HLA：ヒト白血球抗原、VEGFR：血管内皮細胞増殖因子受容体）を用いた免疫療法の有効性および安全性を評価する。
2
2025年02月21日
2025年02月01日
2027年03月31日
26
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
二重盲検 double blind
プラセボ対照 placebo control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
あり
あり
あり
あり
なし none
1)　治験参加について文書による同意が本人より得られた患者（ただし未成年者は、代諾者による文書による同意を可とする）
2)　進行性前庭神経鞘腫を有するNF2の患者で、登録時点において化学療法を実施していない患者［進行性の定義：同意取得時点において磁気共鳴画像（MRI）造影画像で腫瘍体積が1年（前後2カ月程度を目安とする）で20%以上増加、もしくは、腫瘍長径が2mm以上増加していること。］
3)　2)の病名を告知されている患者
4)　HLA型がHLA-A*24:02である患者
5)　2名以上の脳神経外科専門医や耳鼻咽喉科専門医が協議し、脳圧亢進・脳幹圧迫症状（頻回の頭痛・嘔気・嘔吐等）がなく、同意取得時点で少なくとも今後1年間に手術や放射線治療をすることはないと判断する患者
6)　同意取得時点において12歳以上79歳以下の患者
7)　Performance status（PS）（ECOG）0～2の患者（ただし、PS3でも原疾患に起因すると考えられる場合は適格とする）
8)　登録前4週間以内に手術や化学療法、前庭神経鞘腫以外の病変への放射線治療が施行されていない患者
9)　登録前に施行した化学療法の毒性がCTCAE ver.5.0でGrade 2以下に回復している患者
10)　過去に放射線治療がされていない前庭神経鞘腫を一側以上有する患者［ただし、片側に放射線治療をなされている場合には、未治療側のWRSが85%未満かつPTA（500 Hz、1000 Hz、2000 Hzの3分法で評価）が100.1 dB未満であること］
11)　スクリーニング検査結果が以下のすべてを満たす患者。なお、スクリーニング検査前14日以内に、以下の検査に影響を与えると考えられる支持療法［顆粒球コロニー形成刺激因子（G-CSF）製剤、エリスロポエチン製剤、血液製剤および輸血等］が実施されていないこと
臨床検査
・　ヘモグロビン値：10 g/dL以上
・　血小板数：75,000 /μL以上
・　好中球数：1,500 /μL以上
・　リンパ球数：800 /μL以上
・　血清AST、血清ALT値：施設基準値上限の3倍以下
・　血清クレアチニン値：1.5 mg/dL以下		 1) Written informed consent obtained from participant. For children below the age of 20, a parent(s) or legal guardian(s) can consent to the treatment of the child.
2) Participant must have a progressive NF2-related vestibular schwannoma with documented radiographic progression within the preceding 12 (+/-2) months of study registration defined as either: >= 20% increase in tumor volume or >= 2 mm increase in greatest linear dimension of tumor. Other chemotherapies are not permitted.
3) Announcement of a diagnosis
4) Positive genomic DNA typing for HLA-A* 24:02
5) Participant without symptom of brain hypertension must have a NF2-related vestibular schwannoma with the following qualities: Not amenable to surgery or radiation therapy for the next one year. This evaluation is performed by two or more neurosurgeons and otolaryngologists.
6) Age between 12 and 79 years
7) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS): 0-2 (3, depending on the situation)
8) No surgery, chemotherapy, or irradiation for the tumors except vestibular schwannomas in the 4 weeks prior to enrolment
9) No severe adverse events after the prior chemotherapy (<= CTCAE [ver. 5.0] grade 2)
10) Participants must have at least one NF2-related vestibular schwannoma without prior radiation therapy (WRS < 85% and PTA [3-frequency (500, 1000, 2000 Hz)] <100.1dB).
11) Laboratory test values prior to vaccination (supportive therapy is not permitted)
- Hemoglobin level >=10 g/dl
- Platelet count >=75,000/microL
- Neutrophil count >=1500/microL
- Lymphocyte count >=1500/microL
- AST and ALT <= 3.0x the institutional normal upper limits
- Creatinine <= 1.5mg/dL
1)　過去に被験薬に含有されるペプチド（OCV-101、OTS-102）の投与を受けたことがある患者
2)　治療を要する悪性腫瘍を有する患者（ただし、上皮内癌および粘膜内癌の病変は登録可とする。）
3)　消化管病変等のため経口摂食が不能となり、24時間以上の静脈内輸液、経管栄養、または高カロリー輸液を要する患者（ただし、腫瘍によって引き起こされる神経症状のために摂食不能になっている患者は可とする。）
4)　骨髄異形成症候群（MDS）、および慢性骨髄性白血病等の骨髄増殖性疾患（MPD）を有する患者
5)　同意取得前2年以内に同種造血幹細胞移植を施行された患者
6)　中等度以上（穿刺等の処置を必要とする）の胸水、腹水、心嚢液を有する患者
7)　重症感染症を有する、または疑われる患者
・　HBs抗原、HBs抗体、HBc抗体、HCV抗体のいずれかが陽性の患者（ただし、いずれかが陽性であった場合、それぞれHBV-DNAまたはHCV-RNAが陰性であれば登録可能とする。）
・　HIV抗体陽性が既知である患者
8)　スクリーニング検査時の値が両側共に以下のいずれかに該当する患者
・　WRSが85 %以上
・　PTA（500 Hz、1000 Hz、2000 Hzの3分法で評価）が100.1 dB以上
9)　CTCAE ver.5.0 Grade 3以上を目安とした重度の疾患または機能障害を有する患者
10)　重度の精神障害、認知障害、意識障害を有する患者
11)　コントロール不良の糖尿病を有する患者
12)　腸管麻痺を有する、または疑われる患者
13)　間質性肺炎または肺線維症を有する、もしくは、既往を有する患者
14)　同意取得前12ヶ月以内の心筋梗塞、重度不安定狭心症、冠動脈・末梢動脈バイパス術、うっ血性心不全、脳血管障害、肺塞栓症、深部静脈血栓症、その他重大な血栓塞栓症の既往を有する患者
15)　治療抵抗性の高血圧を有する患者（治療抵抗性の高血圧とは、高血圧治療ガイドライン2019に従い、利尿薬を含むクラスの異なる3剤の降圧薬を用いても血圧が目標まで下がらないものをいう）
16)　治療を要する不整脈または心不全を有する患者
17)　治癒に至っていない外傷性病変（外傷性の骨折を含む）を有する患者
18)　出血素因または過度の血液凝固障害を有する、もしくはそれらの既往を有する患者
19)　ステロイド剤、免疫抑制剤の継続的な全身投与を要する患者（ただし、局所投与、突発性難聴を含む急性感音難聴に対するプレドニゾロン60 mg/日以下2週間以内の投与、アレルギーに対する画像検査前投与は可とする）
20)　OCV-101、OTS-102および添加剤（モンタナイド）に含まれる成分等に対し過敏症を有する患者
21)　妊娠中の患者、または同意取得後に授乳を中止できない患者。また、同意取得日から治験薬最終投与終了後、男性は180日まで、同じく女性は120日までの期間、本人またはパートナーが避妊注)に同意できない患者［注) 男性患者及び女性患者のパートナーの精管切除もしくはコンドーム、あるいは女性患者及び男性患者のパートナー卵管結紮、避妊ペッサリー、子宮内避妊器具もしくは経口避妊薬のうち、いずれか2つ（男性が1つ、女性が1つ）が必要。］
22)　他の治験等に参加中である患者（ただし、介入を伴わない試験は可とする）
23)　その他、治験責任医師または治験分担医師が不適切と判断した患者（日本語のコミュニケーションが困難で、WRSの実施が出来ないと判断される場合などを含む）		 1) Prior peptide vaccine therapy (OCV-101 and/or OTS-102)
2) Malignant tumor requiring treatment (exc. carcinoma in situ and intramucosal carcinoma)
3) Participant who is unable to eat orally due to gastrointestinal lesions and require intravenous infusion, tube feeding, or high-calorie infusion for 24 hours or more.
4) Myelodysplastic syndrome and myeloproliferative disease
5) Prior allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in two years
6) Moderate pleural effusion, ascites, and pericardial effusion (needing puncture)
7) Presence of uncontrollable severe infectious diseases
- HBs antigen, HBs antibody, HBc antibody, or HCV antibody-positive participant
- HIV antibody-positive participant
8) Hearing thresholds (a or b)
a. WRS >= 85%
b. PTA [3-frequency (500, 1000, 2000 Hz)] >= 100.1dB
9) Severe functional disorder (>= CTCAE [ver. 5.0] Grade 3)
10) Severe psychiatric, cognitive, or consciousness disorder
11) Uncontrolled diabetes
12) Enteroparalysis
13) Interstitial pneumonia or idiopathic pulmonary fibrosis (participant with past history of these diseases is not permitted)
14) Myocardial infarction, severe unstable angina, congestive heart failure, cerebrovascular disease, pulmonary embolism, deep venous thrombosis, other severe thrombo-embolisms and coronary artery bypass grafting within 12 months before obtaining consent.
15) Treatment-resistant hypertension
16) Arrhythmia heart failure requiring treatment
17) Unhealed wound (including fracture)
18) Hemorrhagic history such as blood coagulation disorder
19) Participant requiring continuous systemic administration of steroids or immunosuppressants (however, local administration, administration of prednisolone for acute sensorineural hearing loss including sudden deafness [<=60 mg/day, 2 weeks], and administration before imaging examinations for allergies are permitted)
20) Drug allergy for OCV-101, OTS-102, and incomplete Freund's adjuvant
21) Pregnancy or planning to become pregnant during the study period (male: 180 days after the last vaccination, female: 120 days after the last vaccination). Participant continuing breast-feeding after obtaining consent is not permitted.
22) Participating in other trials (non-interventional clinical is permitted)
23) Decision of unsuitability by the principal investigator or the physician in charge
12歳 以上 12age old over
79歳 以下 79age old under
男性・女性 Both
1)　被験者または代諾者から中止の申出があった場合
2)　画像評価で標的病変がPDとなった（疾患進行）場合
3)　治験責任医師または治験分担医師が脳圧亢進・脳幹圧迫症状（頻回の頭痛・嘔気・嘔吐等）により疾患進行と判断した場合（なお、この場合は中止時の画像評価にて、標的病変または非標的病変の病変体積の進行具合を確認する）
4)　有害事象発現により治験薬の投与を継続できない場合
5)　被験者が妊娠した場合
6)　被験者が死亡した場合
7)　治験実施医療機関が適切な努力をしたにも関わらず、被験者と連絡をとることが出来ない場合（追跡不能例）
8)　重大な治験実施計画書からの逸脱（除外基準に抵触することが同意取得後に判明した、等）が発生した場合
9)　その他、治験の継続が適当でないと治験責任医師または治験分担医師が判断した場合
10)　実施医療機関での治験または治験全体が中止となった場合（治験審査委員会、効果安全性評価委員会等からの中止勧告を受け、治験責任医師または治験調整医師がこれに従う場合を含む）
進行性前庭神経鞘腫を有する神経線維腫症2型（NF2）患者で、かつHLA-A*24:02を有する患者 Patients with NF2 diagnosed with progressive schwannoma and HLA-A*24:02
あり
被験者からの同意取得後に、実薬群とプラセボ群に無作為割付を行い、OCV-101/OTS-102またはプラセボと不完全フロイントアジュバント（MONTANIDE ISA 51 VG）とを1:1でエマルション化した乳化製剤0.7mLを、1週間毎の投与を4回、4週間毎の投与を11回の計15回、腋窩もしくは鼠径リンパ節近傍に皮下投与する。 Patients are randomly assigned to either a control or treatment group.
OCV-101/OTS-102 or placebo were emulsified together with incomplete Freund's adjuvant (Montanide ISA-51 VG, SEPPIC, Paris). OCV-101/OTS-102 or placebo were injected subcutaneously into infra-axillary and inguinal regions, once a week for 4 weeks and then once a month for 11 months (total of 15 injections over 12 months).
標的病変の腫瘍体積の変化が進行（PD）に至るまでの期間 The time from start of treatment until disease progression (PD, vestibular schwannoma)
有効性評価項目
1) スクリーニング時と比較し、Visit 16時点の標的病変の腫瘍体積の変化が安定（SD）、やや有効（MR）、部分奏効（PR）のいずれかである被験者の割合（病勢コントロール率）
2) スクリーニング時と比較し、Visit 16時点の標的病変の腫瘍体積の変化がMR、PRのいずれかである被験者の割合
3) スクリーニング時を基準とした、治験期間中における標的病変および非標的病変の各腫瘍の腫瘍体積の変化率
4) スクリーニング時を基準とした、治験期間中における腫瘍体積(標的/非標的を区別しない前庭神経鞘腫の合計体積)の変化率
5) Visit 10時点、Visit 16時点での最高語音明瞭度（WRS）評価に基づく聴力10%以上の改善被験者（レスポンダー）の割合
6) スクリーニング時と比較し、Visit 16時点でのWRSの変化量
7) スクリーニング時と比較し、Visit 16時点の聴性脳幹反応（ABR）の閾値、各波形の潜時および各波間潜時の変化量
8) スクリーニング時と比較し、Visit 16時点の重心動揺検査（総動揺面積、動揺速度、動揺振幅、Romberg率）の各項目における変化率
9) スクリーニング時と比較しVisit 16時点の以下生活の質（QOL）・めまい・耳鳴り評価の変化量
・ 全般的なQOL評価［EuroQol 5 Dimension（EQ-5D-5L）］
・ 前庭神経鞘腫に特化したQOL評価［The Penn Acoustic Neuroma Quality-of-Life scale（PANQOL）］
・ めまい評価［Dizziness Handicap Inventory（DHI）］
・ 耳鳴り評価［Tinnitus Handicap Inventory（THI）］
10) スクリーニング時と比較しVisit 16時点の免疫反応［細胞傷害性T細胞（CTL）誘導能］変化

安全性評価項目
・ 有害事象・副作用の種類、頻度および重症度

探索的評価項目：
・ 平均聴力レベル（PTA）
 Efficacy endpoint
1) Proportion of subjects with a response of PR, MR, or SD at Visit 16 compared to baseline (Disease control rate)
2) Proportion of subjects with a response of PR, or MR at Visit 16 compared to baseline
3) Percentage change in target and non-target tumor volume from baseline
4) Percentage change in total tumor volume from baseline (target and non-target vestibular schwannoma)
5) Improvement rate of hearing at Visit 10 and 16 compared to baseline (WRS:10%<=)
6) Hearing change at Visit 16 compared to baseline
7) Change in ABR measurements at Visit 16 compared to baseline
8) Change in stabilometry measurements at Visit 16 compared to baseline
9) Change in the following test values at Visit 16 compared to baseline
- EuroQol 5 Dimension (EQ-5D-5L)
- The Penn Acoustic Neuroma Quality-of-Life scale (PANQOL)
- Dizziness Handicap Inventory (DHI)
- Tinnitus Handicap Inventory (THI)
10) Changes in immune response (cytotoxic T cell [CTL] induction) at Visit 16 compared to baseline

Safety endpoint
- Toxicity profile (frequency and severity)

Exploratory endpoint
- PTA

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
OCV-101/OTS-102
未定
なし
該当なし（研究者の開発品である）
東京都 新宿区信濃町35

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）試験等の進捗状況

/

募集前

Pending
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
医療費、医療手当、補償金
医療の提供

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

あり
国立研究開発法人日本医療研究開発機構 Japan Agency for Medical Research and Development (AMED)
非該当

６　IRBの名称等

慶應義塾大学病院医師主導治験審査委員会 Keio University Hospital IRB (IIT)
東京都新宿区信濃町35 35 Shinanomachi, Shinjuku-ku, Tokyo, Tokyo
03-5363-3848
keio-chiken@adst.keio.ac.jp
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
該当しない
該当しない
該当しない

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

無 No

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

設定されていません