臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和6年12月13日 | ||
| KRAS G12D 変異陽性がん患者を対象としてAZD0022 の単剤療法及び抗がん剤との併用療法の安全性、忍容性、薬物動態及び予備的な有効性を評価する第I/IIa 相非盲検多施設共同試験（ALAFOSS-01） | ||
| KRAS G12D 変異陽性がん患者を対象としてAZD0022 の単剤療法及び抗がん剤との併用療法の安全性、忍容性、薬物動態及び有効性を評価する第I/IIa 相試験 | ||
| 日比 加寿重 | ||
| アストラゼネカ株式会社 | ||
| Treatment | ||
| 1-2 | ||
| 以下の進行固形がん患者 ・非小細胞肺癌 ・膵管腺癌 ・結腸・直腸癌 | ||
| 募集中 | ||
| AZD0022 | ||
| なし | ||
| 国立がん研究センター治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和6年12月13日 |
| jRCT番号 | jRCT2031240552 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| KRAS G12D 変異陽性がん患者を対象としてAZD0022 の単剤療法及び抗がん剤との併用療法の安全性、忍容性、薬物動態及び予備的な有効性を評価する第I/IIa 相非盲検多施設共同試験（ALAFOSS-01） | A Phase I/IIa Study to Investigate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Efficacy of AZD0022 as Monotherapy and in Combination With Anti-cancer Agents in Adult Participants With Tumours Harbouring a KRASG12D Mutation (ALAFOSS-01) | ||
| KRAS G12D 変異陽性がん患者を対象としてAZD0022 の単剤療法及び抗がん剤との併用療法の安全性、忍容性、薬物動態及び有効性を評価する第I/IIa 相試験 | A Phase I/IIa, Open-label, Multi-centre Study to Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Preliminary Efficacy of AZD0022 Monotherapy and in Combination With Anti-cancer Agents in Participants With Tumours Harbouring a KRASG12D Mutation (ALAFOSS-01) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 日比 加寿重 | Hibi Kazushige | ||
| / | アストラゼネカ株式会社 | Astrazeneka K.K | |
| 臨床開発統括部 | |||
| 530-0011 | |||
| / | 大阪府大阪市北区大深町３番１号 | 3-1, Ofuka-cho, Kita-ku, Osaka-shi, Osaka | |
| 06-4802-3533 | |||
| RD-clinical-information-Japan@astrazeneca.com | |||
| 日比 加寿重 | Hibi Kazushige | ||
| アストラゼネカ株式会社 | Astrazeneka K.K | ||
| 臨床開発統括部 | |||
| 530-0011 | |||
| 大阪府大阪市北区大深町３番１号 | 3-1, Ofuka-cho, Kita-ku, Osaka-shi, Osaka | ||
| 06-4802-3533 | |||
| RD-clinical-information-Japan@astrazeneca.com | |||
| 令和6年11月13日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 国立研究開発法人 国立がん研究センター中央病院 |
National Cancer Center Hospital |
|
|
|||
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| Treatment | |||
| 1-2 | |||
| 2024年01月15日 | |||
| 2024年01月15日 | |||
| 2028年03月31日 | |||
| 19 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| ⽶国/カナダ/スペイン/ベルギー/オランダ/ポーランド/イタリア/英国/トルコ/オーストラリア/タイ/中国/韓国 | United States/Canada/Spain/Belgium/Netherlands/Poland/Italy/United Kingdom/Turkey/Australia/Thailand/China/South Korea | ||
| 1. 同意説明文書への署名時の年齢が18 歳以上又は治験を実施する地域で法定同意年齢以上の者。 2. 組織診又は細胞診で確認された転移性又は局所進行の腫瘍を有する者。がん種の詳細 は、モジュール固有の選択基準に記載する。 3. 特定のがん種に対する標準治療を受け、進行、不応又は不耐である者、又はモジュール固有の基準に該当する者。標準治療が禁忌である者、又は標準治療を拒否している者については、その旨が記録されており、利用可能な全ての治療選択肢について説明を受けてい る場合に限り、組入れを検討してもよい。 4. 組織生検又はリキッドバイオプシーでKRAS G12D変異が確認されている者。 5. FFPE 腫瘍試料が提出できる者。 6. RECIST ガイドライン第1.1 版に基づく測定可能な標的病変を1 つ以上有する者。 7. 治験実施計画書に定義される十分な臓器機能及び骨髄機能を有する者。 モジュール1（AZD0022単剤療法）の主たる選択基準 1.KRAS G12D変異を有する腫瘍の種類 a. 非小細胞肺癌（NSCLC）の場合：根治治療の適応とならないNSCLC であり、転移性NSCLCに対する1 ライン以上の標準治療（プラチナ製剤を含む化学療法、免疫療法、標的療法、又は一次標準治療の組み合わせを含むがこれらに限定されない）中に進行が認められた者。 b. 結腸・直腸癌（CRC）の場合：根治治療の適応とならないCRC であり、転移性CRC に対する2 ライン以上の標準治療中に進行が認められた者。 c. 膵管腺癌（PDAC）の場合：根治治療の適応とならないPDAC であり、転移性PDAC に対する1ライン以上の標準治療（FOLFIRINOX、ゲムシタビン+アブラキサン、及びゲムシタビン単剤療法を含むが、これらに限定されない）中に進行が認められた者。 d. パートC（NSCLC 及びPDAC）に組み入れられた被験者：転移下で1 ライン以上2ライン以下の前治療歴を有している者。 2. 術前／術後補助療法（化学療法、免疫療法、化学放射線療法等）は、終了後6 カ月以内に進行又は再発した場合は一次治療とみなす。 3. パートB の食事の影響コホートでは、サイクル0 Day 1 及びサイクル1 Day 1 のクロスオーバーデザインの間、被験者は標準的な高脂肪食を摂取でき、10 時間以上の絶食が可能であること。 モジュール2（AZD0022とセツキシマブの併用療法）の主たる選択基準 1. パートA（用量漸増期）では、KRASG12D 変異を有する局所進行又は転移性CRCであることが病理学的に確認されている者。 2. パートB（用量最適化期）では、KRASG12D 変異を有する局所進行又は転移性のPDAC 又はCRC であることが病理学的に確認されている者。 3. パートC（有効性評価規模拡大期）では、KRASG12D 変異を有する局所進行又は転移性CRC であることが病理学的に確認されている者。 4 a. CRC の場合：根治治療の適応とならないCRC であり、転移性CRC に対する2 ライ ン以上の標準治療中に進行が認められた者。 b. PDAC の場合：根治治療の適応とならないPDAC であり、転移性PDAC に対する1ライン以上の標準治療（FOLFIRINOX、ゲムシタビン+アブラキサン、及びゲムシタビン単剤療法を含むが、これらに限定されない）中に進行が認められた者。 c. パートCに組み入れられた被験者の場合、転移下で2 ライン以上3 ライン以下の前治療歴を有している者。 5. 術前／術後補助療法（化学療法、免疫療法、及び化学放射線療法）は、終了後6 カ月以内に進行又は再発した場合は一次治療とみなす。 |
1. Participant must be 18 years or more, or the legal age of consent in the jurisdiction in which the study is taking place at the time of signing the ICF. 2. Participants must have a histologically or cytologically confirmed metastatic or locally advanced tumour. Further details on tumour types are specified in Module-specific inclusion criteria. 3. Participants must have received and progressed on, are refractory or are intolerant to standard therapy for the specific tumour type, or as per Module-specific criteria. Participants with contraindications to, or who refuse SoC therapy may be considered, provided that it is documented and the participant has been informed about all available therapeutic options. 4. Documented KRASG12D mutation in tissue or liquid biopsy. 5. Provision of a FFPE tumour sample. 6. Participants must have at least one measurable target lesion per RECIST v1.1. 7. Adequate organ and marrow function as defined in study protocol. Module 1 Key Inclusion Criteria 1.Type of tumours with a KRASG12D mutation: a. For NSCLC: Patients must have NSCLC that is not amenable to curative treatment and should have progressed on at least one prior line of SoC treatment for metastatic NSCLC (including but not limited to platinum-based chemotherapy, immunotherapy, targeted therapy or first line SoC combinations); prior experimental treatments are allowed. b. For CRC: Patients must have CRC that is not amenable to curative treatment and shoul d have progressed on at least 2 prior lines of SoC treatment for metastatic CRC; prior experimental treatments are allowed. c. For PDAC: Patients must have PDAC that is not amenable to curative treatment and should have progressed at least one prior line of SoC treatment for metastatic PDAC (including but not limited to FOLFIRINOX, gemcitabine plus abraxane and gemcitabine monotherapy); prior experimental treatments are allowed. d. For patients enrolled in Part C (NSCLC and PDAC): at least one but no more than 2 lines of prior treatment in metastatic settings; prior experimental treatments are allowed. 2. Progression or recurrence of the disease within 6 months of completing neo/adjuvant treatment (ie, chemotherapy, immunotherapy, chemoradiotherapy, etc) will be considered as a first line of treatment. 3. For Part B food-effect cohort, participants must be able to eat a standard high-fat meal and must be able to fast for at least 10 hours. Module 2 Inclusion Criteria 1. For Part A (M2A, dose escalation) participants must have pathologically documented locally advanced or metastatic CRC with a KRASG12D mutation. 2. For Part B (M2B, dose optimisation) participants must have pathologically documented locally advanced or metastatic, PDAC or CRC with a KRASG12D mutation. 3. For Part C (M2C, potential efficacy expansion) participants must have pathologically documented locally advanced or metastatic CRC with a KRASG12D mutation. 4 a. For CRC: Patients must have CRC that is not amenable to curative treatment and should have progressed on at least 2 prior lines of SoC treatment for metastatic CRC; prior treatment are allowed. b. For PDAC: Patients must have PDAC that is not amenable to curative treatment and should have progressed at least one prior line of SoC treatment for metastatic PDAC (including but not limited to FOLFIRINOX, gemcitabine plus abraxane and gemcitabine monotherapy); prior experimental treatment are allowed. c. For patients enrolled in Part C (M2C), at least 2 but no more than 3 lines of prior treatment in metastatic setting; prior experimental treatment are allowed. 5. Progression or recurrence of the disease within 6 months of completing neo/adjuvant treatment (ie, chemotherapy, immunotherapy, and chemoradiotherapy) will be considered as a first line of treatment. |
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| 1. 重大な臨床検査所見又は重度でコントロール不良の病状を有するモ者。 2. 現在若しくは過去に臨床的に重大なILD（間質性肺疾患）が認められる者（例：ステロイド静注や高度酸素補充を要するもの）、又はスクリーニング時の画像検査で新たなILD の疑いが否定できない者。 3. 脊髄圧迫、軟膜・髄膜疾患、又は活動性の脳転移を有する者。無症候性の脳転移は組み入れることができる。 4. 同種臓器移植の既往歴を有する者。 5. 以下のいずれかの心臓の基準に該当する者： -スクリーニング時に、安静時のQTcF の平均値が470 msec を超える。 -QTc 延長のリスクを高める要因 -安静時心電図における調律、伝導又は波形の臨床的に重大な異常（例：完全左脚ブロック、第二度又は第三度房室ブロック）、及びペースメーカーで治療されていない臨床的に重大な洞結節機能不全。 -徐脈（心拍数60 回/分未満と定義）及び／又は低血圧［血圧測定値が、最高血圧（収縮期）90 mm Hg 未満又は最低血圧（拡張期）60 mm Hg 未満と定義］。 -ベースライン時のLVEF が実施医療機関の基準値下限未満又は50%未満（いずれか低い方）である者。 -症候性心不全［New York Heart Association（NYHA）分類II 度以上］ -サイクル1 Day 1 前6 カ月以内における急性冠症候群／急性心筋梗塞、不安定狭心症、経皮的冠インターベンションによる冠インターベーション手技又は冠動脈バイパス移植 6. 低分子のKRAS 阻害薬の使用歴がある者。 7. ハーブ製剤／生薬は、治験薬投与期間中は使用してはならない。 8. CYP3A4/5 の強力な阻害剤若しくは誘導剤、又は感受性の高いCYP3A4/5 基質若しくは治療域の狭いCYP3A4/5 基質であることが明らかになっている併用薬を中止できない。モジュール1 及びモジュール2 のパートA、パートB においては、CYP3A4/5の中等度の阻害剤及び中等度の誘導剤も該当する。 9. 治験薬の初回投与前21 日間又は半減期の5 倍の期間のいずれか短い方の期間に、細胞 傷害性又は非細胞傷害性薬物を使用していた者。治験薬の初回投与前28 日間又は半減期の5 倍の期間のいずれか短い方の期間に生物学的療法（がん免疫療法やモノクローナル抗体を含む）を受けた者。 10. 治験薬の初回投与前4 週間以内に根治目的の放射線療法を受けた者、又は2 週間以内に緩和目的の限局的な放射線療法を受けた者。 |
1. Any significant laboratory finding or any severe and uncontrolled medical condition. 2. Any evidence of clinically significant current or prior ILD (eg, required IV steroids or high supplemental oxygen) or where a new suspected ILD cannot be ruled out by imaging at screening. 3. Spinal cord compression, leptomeningeal disease, or active brain metastases. Asymptomatic brain metastases are allowed 4. History of allogenic organ transplantation. 5. Participants with any of the following cardiac criteria: -Mean resting QTcF > 470 milliseconds on screening -Any factors that increase the risk of QT prolongation -Any clinically important abnormalities in rhythm, conduction or morphology of resting ECG (eg, complete left bundle branch block, second- or third-degree atrioventricular block), and clinically significant sinus node dysfunction not treated with pacemaker. -Bradycardia defined as a heart rate less than 60 beats per minute and/or hypotension defined as a blood pressure reading lower than 90 mm Hg for the top number (systolic) or 60 mm Hg for the bottom number (diastolic). -Baseline LVEF below the institutional lower limit of normal or < 50%, whichever is lower. -Symptomatic heart failure (as defined by New York Heart Association class 2 or more). -Acute coronary syndrome/acute myocardial infarction, unstable angina pectoris, coronary intervention procedure with percutaneous coronary intervention, or coronary artery bypass grafting within 6 months before C1D1. 6. Prior exposure to any direct small molecule KRAS inhibitor. 7. Herbal preparations/medications are not allowed during treatment with study drug. 8. Any concomitant medications that are known strong inhibitors or inducers of CYP3A4/5, or sensitive CYP3A4/5 substrates or CYP3A4/5 substrates with a narrow therapeutic range. This also applies to moderate inhibitors and moderate inducers of CYP3A4/5 during Parts A and B of Modules 1 and 2. 9. Receipt of a cytotoxic or non-cytotoxic drug: 21 days or 5 half-lives, whichever is shorter, before the first dose of study intervention. Biological therapy including immune-oncology and monoclonal antibodies 28 days or 5 half-lives. 10. Less than or equal to 4 weeks for radiation therapy given with curative intent or 2 weeks or less for limited field radiation for palliation prior to the first dose of study treatment |
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| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 以下の進行固形がん患者 ・非小細胞肺癌 ・膵管腺癌 ・結腸・直腸癌 | Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC) Colorectal Cancer (CRC) | ||
| あり | |||
| AZD0022 | AZD0022 | ||
| - パートA（用量漸増期）及びパートB（用量最適化期） _用量制限毒性（DLT）及び、有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）の発生率［収集期間：インフォームド・コンセントから最終投与後30日まで。平均2年間］ DLT及びAE、SAE、臨床検査値、バイタルサイン、心電図のベースラインからの変化を評価することにより、AZD0022単剤療法及び他の抗がん剤との併用療法の安全性や忍容性を評価する。 _毒性によるAZD0022の投与中止例数［収集期間：インフォームド・コンセントから最終投与後30日まで］ KRASG12D遺伝子変異を有する進行がん患者を対象に、AZD0022単剤療法及び他の抗がん剤との併用療法における安全性及び忍容性を評価する。 - パートC（有効性評価規模拡大期） _客観的奏効率（ORR）［収集期間：AZD0022の初回投与から試験終了まで］ RECISTガイドライン第1.1版に基づく完全奏功（CR）又は部分奏功（PR）が確認された参加者の割合 |
- Part A (Dose Escalation) and Part B (Dose Optimisation) _Incidence of participants with Dose-Limiting Toxicity (DLT), Adverse events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs). [Time Frame: From time of informed consent, through study completion to 30 days post last dose; an average of 2 years] Determine if treatment with AZD0022 as a monotherapy and in combination with other anti-cancer agents is safe and tolerable through the assessment of DLTs, AEs, SAEs, and change from baseline in laboratory parameters, vital signs, and ECGs. **DLTs only applicable for Part A _Number of patients who discontinue AZD0022 due to toxicity [Time Frame: From time of informed consent to 30 days post last dose] To investigate the safety and tolerability of AZD0022 as a monotherapy and in combination with other anti-cancer agents in participants with advanced tumours harbouring a KRASG12D mutation - Part C (Potential Efficacy Expansion) _ORR (Objective Response Rate) [Time Frame: Time from first dose of AZD002 through study completion; approximate duration of 2 years] Evaluated according to RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours Version 1.1) Percentage of participants with a confirmed Complete Response (CR) or Partial Response (PR) |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| AZD0022 | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集中 |
Recruiting |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| アストラゼネカ株式会社 | |
| Astrazeneca K.K | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 国立がん研究センター治験審査委員会 | National Cancer Center Hospital IRB | |
| 東京都中央区築地5-1-1 | 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo | |
| 03-3542-2511 | ||
| chiken_CT@ml.res.ncc.go.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT06599502 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 有 | Yes | |
| 資格を有する研究者は、リクエストポータルを介して、アストラゼネカがスポンサーを務める企業グループの匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべてのリクエストは、AZの開示に関するコミットメント(https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure)に従って評価されます。 はい。AZがIPDのリクエストを受け入れていることを示しますが、すべてのリクエストが共有されるわけではありません。 | "Qualified researchers can request access to anonymized individual patient-level data from AstraZeneca group of companies sponsored clinical trials via the request portal. All request will be evaluated as per the AZ disclosure commitment: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Yes, indicates that AZ are accepting requests for IPD, but this does not mean all requests will be shared." |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| D7080C00001 |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
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設定されていません |