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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

医師主導治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和6年12月9日
HER2遺伝子増幅あるいはHER2遺伝子変異を有するII-III期非小細胞肺癌に対するTrastuzumab Deruxtecan(T-DXd, DS-8201a)術前導入療法の有効性及び安全性を評価する第II相臨床試験
HER2遺伝子増幅あるいはHER2遺伝子変異を有するII-III期非小細胞肺癌に対するTrastuzumab Deruxtecan(T-DXd, DS-8201a)術前導入療法の有効性及び安全性を評価する第II相臨床試験
坪井　正博
国立研究開発法人国立がん研究センター東病院
HER2遺伝子増幅あるいはHER2遺伝子変異を有するII/IIIA/IIIB(T3-4N2)期NSCLC患者を対象として、T-DXd術前導入療法の有効性及び安全性を評価する。
2
HER2遺伝子増幅あるいはHER2遺伝子変異を有するII/IIIA/IIIB(T3-4N2)期非小細胞肺癌
募集前
トラスツズマブ　デルクステカン
エンハーツ
国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会

管理的事項

研究の種別 医師主導治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和6年12月5日
jRCT番号 jRCT2031240530

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

HER2遺伝子増幅あるいはHER2遺伝子変異を有するII-III期非小細胞肺癌に対するTrastuzumab Deruxtecan(T-DXd, DS-8201a)術前導入療法の有効性及び安全性を評価する第II相臨床試験 A Phase II Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Neoadjuvant Trastuzumab Deruxtecan for Patients with Stages II-III HER2-Amplified or HER2-Mutant Non-Small Cell Lung Cancers
(HERCULES)
HER2遺伝子増幅あるいはHER2遺伝子変異を有するII-III期非小細胞肺癌に対するTrastuzumab Deruxtecan(T-DXd, DS-8201a)術前導入療法の有効性及び安全性を評価する第II相臨床試験
 A Phase II Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Neoadjuvant Trastuzumab Deruxtecan for Patients with Stages II-III HER2-Amplified or HER2-Mutant Non-Small Cell Lung Cancers
(HERCULES)

（２）治験責任医師等に関する事項

坪井　正博 Tsuboi Masahiro
/ 国立研究開発法人国立がん研究センター東病院 National Cancer Center Hospital Est
呼吸器外科
277-8577
/ 千葉県千葉県柏市柏の葉6-5-1 6-5-1 Kashiwanoha, Kashiwa-shi, Chiba, Japan
04-7133-1111
t-dxd_jimukyoku@cmic.co.jp
治験調整事務局　 Clinical Trial Coordinating Office
シミック株式会社 CMIC Co., Ltd.
臨床事業本部
105-0023
東京都東京都港区芝浦1-1-1 1-1-1 Shibaura Minato-ku, Tokyo
03-6779-8222
t-dxd_jimukyoku@cmic.co.jp
土井　俊彦
令和6年7月10日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

　

/

北海道大学病院

Hokkaido University Hospital

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

HER2遺伝子増幅あるいはHER2遺伝子変異を有するII/IIIA/IIIB(T3-4N2)期NSCLC患者を対象として、T-DXd術前導入療法の有効性及び安全性を評価する。
2
2024年09月01日
2024年09月01日
2028年08月31日
17
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
なし none
1. 自由意思により、治験の参加について文書同意が得られている。
2. 同意取得時の年齢が18歳以上である。
3. 組織学的又は細胞学的に確認された完全切除可能なII/IIIA/IIIB (T3-4N2)期のNSCLC(AJCC病期分類基準に基づく)である。ただし、IIIB期の場合はサイズの規定に限ったもので、縦隔浸潤によるものではない。
注：臨床病期に基づいて登録することは可能であるが、EBUSや縦隔鏡によるリンパ節転移の証明が強く推奨される。
4. 腫瘍組織又はcfDNAの解析結果、HER2の変異又は増幅と判断されている。
5. 患者の適格性を評価するための検体が、腫瘍組織検体の場合は登録の6ヵ月前までに、血液検体の場合は登録の3ヵ月前までに採取されている。
6. RECISTガイドラインversion 1.1に基づく測定可能病変を有する(PERCISTに基づく測定可能病変、例えば、導入療法に適したT0N2肺癌は例外となる場合がある)。
7. 肺癌の場合、CT画像上充実性(solid)あるいは部分充実性結節(subsolid)である。充実部分を持たないすりガラス陰影(pure GGN)は適格とならない。部分充実性結節(subsolid)の場合、腫瘍径(すなわち、cT因子)は、すりガラス成分を除いた充実成分のみに基づいて測定する。
8. 登録前に、原発腫瘍及び所属リンパ節が技術的に完全切除可能であり、医学的に手術可能であることを治験責任医師又は分担医師が判断している。
9. 治癒を目的とした外科的切除の対象となる適切な呼吸機能を有する。
- 呼吸機能検査(PFT)は、スクリーニング時と手術前に規定された通りに実施し、肺活量、スパイロメトリー及び拡散能を含める。
- 術後の予測1秒量(FEV1)及び術後の予測拡散能が40%以上、又は術前の最大酸素摂取量(VO2 max)は15 mL/kg/minを超える。
- PFTが正常から逸脱している場合、外科医の裁量で、定量的な換気/血流スキャン又は心肺運動テストでさらに評価する。
- サイクル1のDay1時点から4ヵ月以内に行われたPFT結果はスクリーニング検査として利用可能であるが、臨床的に必要と考えられた場合は、サイクル1のDay1開始前に再度PFTを行う。
10. 登録前28日以内に実施した心エコーで左室駆出率(LVEF)が50%以上である。併存疾患として虚血性心疾患又は心臓弁膜症を有する患者は、心臓専門医によって治験参加に問題ないと判断されている。
11. ECOG Performance status(PS)が0又は1である。
12. 術前導入療法の初回投与日の14日以内に測定された最新の臨床検査値が以下の基準を満たす。ただし、臨床検査前の1週間以内は、顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)の投与及び血小板輸血は不可とする。
- 好中球数 ≧ 1500/μL
- 血小板数 ≧ 100000/μL
- プロトロンビン時間(PT)又はプロトロンビン時間国際標準比(PT-INR) ≦1.5×基準値上限(ULN)
- 部分トロンボプラスチン時間(PTT)又は活性化部分トロンボプラスチン時間(aPTT) ≦1.5×ULN
- ヘモグロビン ≧ 9.0 g/dL
- AST(GOT) ≦ 3×ULN
- ALT(GPT) ≦ 3×ULN
- 総ビリルビン ≦ 1.5×ULN (Gilbert症候群の患者は、≦3 × ULN)
- クレアチニンクリアランスの推定値(Cockcroft-Gault式＊)≧ 30 mL/min
＊：Cockcroft-Gault式：クレアチニンクリアランス値＝(140－年齢)×体重(kg)／(72×血清クレアチニン値)(※女性の場合はさらに得られた値を0.85倍にする。)
- 血清アルブミン ≧ 2.5 g/dL
13. 男性は同意取得後から治験薬最終投与後少なくとも4ヵ月間、妊娠可能な女性は同意取得後から治験薬最終投与後少なくとも7ヵ月間、効果の高い避妊法を使用するか性交を避けることに同意している
14. プロトコルの要件及び制限を進んで遵守できると責任医師又は分担医師が判断した。		 1. Signed informed consent form
2. Age >= 18 years
3. Pathologically documented NSCLC
oStage II, IIIA, or selected IIIB, including T3N2 or T4 (by size criteria, not by mediastinal invasion), NSCLC (on the basis of the 8th edition of the AJCC NSCLC staging system)
Note: Patients may be enrolled on the basis of clinical stage, but documentation of nodal involvement by invasive mediastinal staging (e.g., endobronchial ultrasound (EBUS) or mediastinoscopy) is strongly encouraged
4. Molecular testing results on tissue and/or cfDNA from a CLIA-certified laboratory showing presence of a mutation or amplification of HER2
5. Molecular testing results used for patient eligibility should be obtained from a recent tumor biopsy (up to 6 months before enrollment). Alternatively, molecular testing results used to determine patient eligibility could have been obtained from a recent blood sample (up to 3 months before enrollment), as described in the study design
6. Measurable disease as defined by RECIST v1.1 (exceptions may be made in cases of PERCIST-measurable disease [e.g., T0N2 cancer otherwise appropriate for induction therapy])
7. NSCLC must have a solid or subsolid appearance on CT scan and cannot have a purely ground-glass-opacity appearance. For subsolid lesions, the tumor size (i.e., clinical T stage) should be measured on the basis of the solid component only, exclusive of the ground-glass-opacity component
8. Evaluated by the attending surgeon before study enrollment to verify that the primary tumor and any involved lymph nodes are technically completely resectable and to verify that the patient is medically operable
9. Adequate pulmonary function to be eligible for surgical resection with curative intent
-Pulmonary function tests (PFTs) must be performed at screening and before surgery, in accordance with the preoperative calendar of events, and should include lung volumes, spirometry, and diffusion capacity
-Abnormal PFT results may be further evaluated with quantitative ventilation or perfusion scanning or cardiopulmonary exercise testing, at the discretion of the surgeon
-Postoperative percent predicted forced expiratory volume in 1 second and diffusion capacity must be >=40% and/or preoperative maximal oxygen consumption (VO2 max) must be >15 mL/kg/min
-It is acceptable to have the screening PFTs performed within 4 months of Cycle 1, Day 1, but they must be repeated before Cycle 1, Day 1, if clinically indicated
-The postinduction and preoperative PFTs must be performed at least 2 weeks after Cycle 2, Day 1
10. Echocardiogram demonstrating left ventricular ejection fraction (LVEF) >=50% within 28 days before enrollment. If clinically indicated, patients with underlying ischemic or valvular heart disease should be evaluated preoperatively by a cardiologist
11. ECOG Performance Status of 0 or 1
12. Adequate hematologic and end-organ function, defined by the following laboratory results obtained within 14 days before the first dose of study treatment:
- Absolute neutrophil count >=1500/uL (granulocyte-colony stimulating factor administration is not allowed within 1 week before Cycle 1, Day 1)
- Platelet count >=100,000/uL (platelet transfusion is not allowed within 1 week before Cycle 1, Day 1)
- International normalized ratio or prothrombin time and either partial thromboplastin or activated partial thromboplastin time <=1.5 x the upper limit of normal (ULN)
- Hemoglobin >=9.0 g/dL
-AST and ALT <=3 x ULN
-Serum bilirubin <=1.5 x ULN (up to 3 x ULN for patients with Gilbert syndrome)
-Creatinine clearance >=30 mL/min (as calculated using the Cockcroft-Gault equation)
-Serum albumin >=2.5 g/dL
13. Men agree to use a highly effective contraceptive method or avoid intercourse during and upon completion of the study and for at least 4 months after the last dose of the study drug. Women of childbearing potential agree to use a highly effective contraceptive method or avoid intercourse during and upon completion of the study and for at least 7 months after the last dose of the study drug.
14.Determined by the responsible or subcontracted physician to be willing and able to comply with the requirements and limitations of the protocol.
1. 縦隔臓器浸潤によりT4と判断される、あるいはN3によりステージIIIBと判断される。
2. 胸部外科医により肺全摘の可能性が高いと判断された。
3. 登録前3年以内に肺癌治療(化学療法、分子標的治療、免疫療法又は放射線治療を含む)を受けたことがある。
4. 微少浸潤性腺癌又は偶発的に見つかった定型カルチノイド腫瘍を除いて、寛解期間が3年未満の肺癌の既往を有する。
5. ステロイド治療を必要とする非感染性の間質性肺疾患/肺臓炎の合併又は既往を有する。あるいは登録前検査時の画像診断で間質性肺疾患/肺臓炎が否定できない。
6. 重度の肺障害(例. 登録前3ヵ月以内の肺塞栓症、重篤な気管支喘息、重度のCOPD、拘束性肺疾患、胸水など)を有する。
7. 肺に関連する自己免疫疾患や結合組織疾患又は炎症性疾患(例. 関節リウマチ、シェーグレン症候群、サルコイドーシスなど)など臨床的に重篤な肺のリスクを有する。
8. 肺の全摘術(完全)を受けている。
9. 抗生物質、抗ウイルス薬、又は抗真菌剤の静脈内投与を必要とする重篤な感染症に罹患している。
・ 活動性の原発性免疫不全、コントロール不良の活動性HIV感染、活動性のB型又はC型肝炎ウイルス感染を有する。サイクル1のDay1前の28日以内に血清学的検査でこれらのウイルスに感染したことを示す。過去にB型肝炎ウイルスに感染しており、HBc抗体陽性の被験者は、HBs抗原陰性であれば組み入れ可とする。
10. スクリーニング時に測定した12誘導心電図検査の3回の測定の平均において、男性で450 msを超える、女性で470 msを超えるQTcFの延長を認める。
11. T-DXdの初回投与前30日以内に、弱毒生ワクチンを接種した(mRNAや複製不全アデノウイルスワクチンは、弱毒生ワクチンとはみなさない。また被験者は治験実施中から最終投与の30日後まで生ワクチンを接種してはならない)。
12. 治験薬及びその賦形剤に対するアレルギー又は過敏症を有する。
13.他のモノクローナル抗体に対して重篤な過敏症の既往歴を有する。
14. 被験者の安全リスクを高める、あるいは被験者の参加又は臨床試験の評価に支障をきたすような物質乱用やその他の病状があると治験責任医師又は分担医師が判断した。
15. サイクル1のDay1前4週間以内に、開胸、開腹、術後入院が必要な大きな手術を受けた。
16. サイクル1のDay1前3年以内に対象疾患以外の重複する悪性腫瘍を有する。ただし、以下に該当する場合を除く。
・ 転移又は死亡のリスクがごくわずかであり、治癒が期待される患者(適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、基底細胞又は扁平上皮の皮膚悪性腫瘍、筋層浸潤のない膀胱癌、治癒目的で外科的切除された限局性の前立腺癌、又は治癒目的で外科的切除された非浸潤性乳管癌)
・ 標準療法に基づくサーベイランスを受けている患者(例えば、Raiステージ0の慢性リンパ球性白血病、グリソンスコアが6以下で前立腺特異的抗原≦10ng/mLの前立腺癌)
17. サイクル1のDay1前4週間以内(又は治験薬の半減期の5倍の期間のいずれか長い方)に他の治験薬を使用した。
18. 心筋梗塞、症候性うっ血性心不全(CHF)(NYHAクラスII-IV)、不安定狭心症又は重篤な不整脈の合併又は既往を有する。
19. 治験への参加又はフォローアップを妨げる社会的、家族的、又は地理的な要因を有する。
20. 毒性のリスクを高める併存疾患を有すると責任医師又は分担医師が判断した。
21. 妊娠中、授乳中、あるいは治験中に妊娠予定である。
妊娠の可能性のある女性は、治療開始前7日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければならない。
22. 治験責任医師又は分担医師が本治験への登録が不適であると判断した。		 1. NSCLC that is clinically T4 by virtue of mediastinal organ invasion or stage IIIB by virtue of N3 disease
2. Patients for whom the thoracic surgeon believes a total pneumonectomy is likely
3. Any previous therapy for lung cancer, including chemotherapy, targeted therapy, immunotherapy, or radiotherapy, within 3 years
4. Patients with previous lung cancer that has been in remission for <3 years, with the exception of minimally invasive adenocarcinoma or incidental typical carcinoid tumors
5. History of (noninfectious) ILD or pneumonitis that required steroids or current ILD or pneumonitis or suspected ILD or pneumonitis that cannot be ruled out by imaging at screening
6. Lung-specific intercurrent clinically significant illnesses including but not limited to any underlying pulmonary disorder (e.g., pulmonary emboli within 3 months of study enrollment, severe asthma, severe chronic obstructive pulmonary disease [COPD], restrictive lung disease, pleural effusion)
7. Any autoimmune, connective tissue, or inflammatory disorders (e.g., rheumatoid arthritis, Sjogren's, sarcoidosis) where there is documentation or suspicion of pulmonary involvement, at the time of screening. Full details of the disorder should be recorded in the eCRF for patients who are included in the study
8. Previous pneumonectomy (complete)
9. Uncontrolled infection requiring IV antibiotics, antivirals, or antifungals
- Active primary immunodeficiency, known uncontrolled active HIV infection, or active hepatitis B or C infection, such as those with serologic evidence of viral infection within 28 days of Cycle, 1 Day 1. Participants with past or resolved hepatitis B virus infection who are anti-HBc positive (+) are eligible only if they are HBsAg negative (-)
10. Corrected QT interval prolongation to >470 msec (women) or >450 msec (men) on the basis of the average of the screening triplicate 12-lead electrocardiogram (ECG)
11. Receipt of live, attenuated vaccine (mRNA and replication-deficient adenoviral vaccines are not considered attenuated live vaccines) within 30 days before the first dose of T-DXd. Note: Patients, if enrolled, should not receive live vaccine during the study and up to 30 days after the last dose of the study drug
12. Known allergy or hypersensitivity to the study treatment or any of the study drug excipients
13. History of severe hypersensitivity reactions to other monoclonal antibodies
14. Substance abuse or any other medical conditions that would increase the safety risk to the participant or interfere with participation of the participant or evaluation of the clinical study, in the opinion of the investigator
15. Major surgical procedure within 28 days before Cycle 1, Day 1
16. Malignancies other than the disease under study within 3 years before Cycle 1, Day 1, with the exception of patients with a negligible risk of metastasis or death and with expected curative outcome (such as adequately treated carcinoma in situ of the cervix, basal or squamous cell skin cancer, non-muscle invasive bladder cancer, localized prostate cancer treated surgically with curative intent, or ductal carcinoma in situ treated surgically with curative intent) or patients undergoing active surveillance per standard-of-care management (e.g., Rai stage 0 chronic lymphocytic leukemia, prostate cancer with Gleason score <=6, and prostate-specific antigen [<=10 ng/mL])
17. Treatment with an investigational agent for any condition within 4 weeks before Cycle 1, Day 1 (or within 5 half-lives of the investigational product, whichever is longer)
18. Medical history of myocardial infarction, symptomatic congestive heart failure (CHF; New York Heart Association class II-IV), unstable angina, or serious cardiac arrhythmia
19. Social, familial, or geographical factors that would interfere with study participation or follow-up
20. Concomitant medical condition that would increase the risk of toxicity, in the opinion of the investigator
21. Pregnant or lactating or intending to become pregnant during the study
Women of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test result within 7 days before initiation of treatment
22. The investigator or subinvestigator determines that enrollment in this clinical trial is inappropriate
18歳 以上 18age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
1) 被験者が許容できない毒性を示した場合
2) 治験担当医師が治験からの除外が最善であると考える場合
3) 被験者が同意を撤回する意向を示した場合
4) 適格基準に関して、被験者が不適格であることが明らかになった場合
すなわち、診断の変更、治療に耐えられない、手術不能等、被験者に術後再発が明らかになった場合
5) 原疾患の増悪が認められた場合
画像診断による明らかな進行(Progressive disease：PD)及び臨床的に明らかな増悪を含む。例外として、患者が治療に耐え、治験治療から臨床的な利益を享受していると担当医が判断した場合が挙げられる。この場合、治験調整医師から事前の承認を得て治療を継続することができる。
6) 併発した疾患によりプロトコルの要件を満たすことが不能になった場合
7) 被験者が妊娠した場合
8) 一時的でない代替治療が必要と治験責任医師又は分担医師が判断した場合(例：PDの定義を満たさない局所的な手術や放射線治療)
9) プロトコルに対して重大な違反を犯した場合
10) 追跡不能となった場合
11) 死亡
12) 治験調整医師により治験終了となった場合
HER2遺伝子増幅あるいはHER2遺伝子変異を有するII/IIIA/IIIB(T3-4N2)期非小細胞肺癌 Stage II-III HER2-Amplified or HER2-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer
あり
Trastuzumab Deruxtecan (エンハーツ®) 5.4 mg/kgを3週間±2日ごとに2サイクル投与する。1回あたり30~90分かけて静脈内投与する(初回は、90±10分かけて投与する)。 The study drug will be administered as an IV infusion over the course of 30 to 90 min every 3 weeks (plus or minus)2 days.
The initial dose of the study drug will be infused for 90 (plus or minus)10 min.
中央病理判定委員会による病理学的奏効(Major pathological response: MPR)割合 Determine the MPR rate to neoadjuvant T-DXd, as assessed by central pathologic review
・安全性及び忍容性
・HER2変異及びHER2増幅、それぞれのサブグループ中のMPR及び病理学的完全奏効 (Pathologic complete response : pCR) 割合
・固形がんの治療効果判定のための新ガイドライン(RECIST) 第1.1版に基づいた治験責任医師判定による客観的奏効割合(Objective response rate : ORR)
・PET Response Criteria in Solid Tumors (PERCIST)に基づいた治験責任医師判定による代謝反応		 - Determine the safety and tolerability of neoadjuvant T-DXd in patients with resectable stage II-IIIB (T3-4N2) HER2-amplified or HER2-mutant NSCLC
- Determine the proportion of patients with MPR (among evaluable patients) among the HER2-mutated and HER2-amplified subgroups
- Determine the ORR, as assessed by local radiologic review in accordance with Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1)
- Determine the metabolic response rate, as assessed by local radiologic review in accordance with modified PET Response Criteria in Solid Tumors (PERCIST)1

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
適応外
トラスツズマブ　デルクステカン
エンハーツ
30200AMX00425
第一三共株式会社
東京都 東京都中央区日本橋本町三丁目5 番1 号

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）試験等の進捗状況

/

募集前

Pending
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
医療費、医療手当、障害補償金、遺族補償金
なし

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

あり
第一三共株式会社 Daiichi Sankyo Pharmaceutical Company Limited
非該当

６　IRBの名称等

国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会 National Cancer Center Hospital Est IRB
千葉県千葉県柏市柏の葉6-5-1 6-5-1 Kashiwanoha, Kashiwa-shi, Chiba, Japan, Chiba
04-7133-1111
iit_crc@east.ncc.go.jp
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
該当しない
該当しない
該当する

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

有 Yes
本治験で得られたデータについては、治験調整委員会及び治験薬提供者により承認された場合に限り、個人識別情報とリンクしない形でデータを二次利用(TR研究、国外における医薬品又は体外診断用医薬品の承認申請資料、メタアナリシスなど)することがあり得る。 Data obtained in this clinical trial may be used for secondary use (e.g., TR studies, materials for application for approval of pharmaceutical products or in vitro diagnostic products outside Japan, meta-analyses, etc.) in a form not linked to personally identifiable information only when approved by the Clinical Research Coordinating Committee and the investigational drug provider.

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません