臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和6年11月21日 | ||
| ミスマッチ修復機能欠損（dMMR）又は高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）を有する成人固形がん患者を対象とした、経口WRN DNAヘリカーゼ阻害薬（WRNi）GSK4418959の単剤療法又は他の抗悪性腫瘍薬との併用療法を検討するヒト初回投与、非盲検、多施設共同、用量漸増及び用量拡大第1/2相試験（SYLVER） | ||
| dMMR/MSI-Hを有する固形がんに対するDNA修復阻害薬GSK4418959の単剤療法又は他の抗がん剤との併用療法の安全性及び予備的な有効性を検討するヒト初回投与試験 | ||
| 石橋 秀康 | ||
| グラクソ・スミスクライン株式会社 | ||
| 固形がんは、体のさまざまな部位に発生する異常な組織の塊である。本治験は、特定の遺伝的特徴を持ち、そのため悪性度が高く治療が困難な固形がんを対象に実施する。本治験では、GSK4418959の単剤療法又はPD-1阻害薬との併用療法による腫瘍縮小効果、安全性及び忍容性、並びに体内での治験薬の経時的な減少量を検討する。 | ||
| 1-2 | ||
| ミスマッチ修復機能欠損（dMMR）又は高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）を有する固形がん | ||
| 募集前 | ||
| GSK4418959 | ||
| なし | ||
| IRB未承認のため、IRB承認後に登録予定 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和6年11月21日 |
| jRCT番号 | jRCT2031240500 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| ミスマッチ修復機能欠損（dMMR）又は高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）を有する成人固形がん患者を対象とした、経口WRN DNAヘリカーゼ阻害薬（WRNi）GSK4418959の単剤療法又は他の抗悪性腫瘍薬との併用療法を検討するヒト初回投与、非盲検、多施設共同、用量漸増及び用量拡大第1/2相試験（SYLVER） | A Phase 1/2 First-Time-in-Human, open-label, multicenter, dose escalation and expansion study of the oral DNA Helicase Werner Inhibitor (WRNi) GSK4418959 alone or in combination with other anti-cancer agents in adult participants with Mismatch Repair-deficient (dMMR) or Microsatellite Instability-High (MSI-H) solid tumors (SYLVER) | ||
| dMMR/MSI-Hを有する固形がんに対するDNA修復阻害薬GSK4418959の単剤療法又は他の抗がん剤との併用療法の安全性及び予備的な有効性を検討するヒト初回投与試験 | FTIH study to investigate the safety and preliminary efficacy of the DNA-repair inhibitor GSK4418959 alone or in combination with other anti-cancer agents in dMMR/MSI-H solid tumors | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 石橋 秀康 | Ishibashi Hideyasu | ||
| / | グラクソ・スミスクライン株式会社 | GlaxoSmithKline K.K. | |
| 107-0052 | |||
| / | 東京都港区赤坂1-8-1 赤坂インターシティAIR | Akasaka Intercity AIR, 1-8-1 Akasaka, Minato-ku, Tokyo, Japan | |
| 0120-561-007 | |||
| jp.gskjrct@gsk.com | |||
| 石橋 秀康 | Ishibashi Hideyasu | ||
| グラクソ・スミスクライン株式会社 | GlaxoSmithKline K.K. | ||
| 107-0052 | |||
| 東京都港区赤坂1-8-1 赤坂インターシティAIR | Akasaka Intercity AIR, 1-8-1 Akasaka, Minato-ku, Tokyo, Japan | ||
| 0120-561-007 | |||
| jp.gskjrct@gsk.com | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
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|---|---|---|---|
| / | |||
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 固形がんは、体のさまざまな部位に発生する異常な組織の塊である。本治験は、特定の遺伝的特徴を持ち、そのため悪性度が高く治療が困難な固形がんを対象に実施する。本治験では、GSK4418959の単剤療法又はPD-1阻害薬との併用療法による腫瘍縮小効果、安全性及び忍容性、並びに体内での治験薬の経時的な減少量を検討する。 | |||
| 1-2 | |||
| 2024年12月19日 | |||
| 2024年12月26日 | |||
| 2028年06月29日 | |||
| 7 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| 米国/オーストラリア | United States/Australia | ||
| パート1、2、3の選択基準 - 組織学的に進行（切除不能、遠隔転移又は再発）固形がんと診断されている - プレスクリーニング時に、治験実施医療機関の認定済み臨床検査室の検査により、dMMR/MSI-Hであることが既知である。又は、プレスクリーニング時点でMMR/MSIステータスが不明であり、MMR/MSIステータスを中央検査機関で判定する予定である。 - 保存又は新鮮（推奨）FFPE検体を提供できる。 - GSK4418959（単剤療法又はPD-1阻害薬との併用療法として。どちらかを治験責任医師と治験依頼者の間で決定する。）を次の治療ラインとして受ける意向がある。 - ECOG performance statusが0又は1である - 3ヵ月以上の生存が見込まれる - 治験実施計画書に定める十分な臓器機能を有している パート1、3の選択基準 - 組織学的に進行（切除不能、遠隔転移又は再発）固形がんと診断され、すべての標準治療を終えた患者 パート2の選択基準 - 組織学的に進行（切除不能、遠隔転移又は再発）大腸がん又は子宮体がんと診断されている。 - 進行（切除不能、遠隔転移又は再発）がんに対する1以上かつ3以下の全身療法歴（1つ以上の免疫チェックポイント阻害薬による治療を含む）がある。 - スクリーニング期間中に、治験責任（分担）医師の評価によるRECIST1.1に基づく測定可能病変（すなわち、1つ以上の標的病変）を有する |
Parts 1, 2, and 3 inclusion criteria: -Has a histologically diagnosed advanced (unresectable, metastatic or recurrent) solid tumor -Has a known dMMR/MSI-H status as determined by a certified local laboratory at the time of Pre-screening or has an unknown Mismatch repair (MMR)/ Microsatellite Instability (MSI) status at the time of Pre-screening and MMR/MSI status will be determined by central reference laboratory -Provides an archival or fresh (preferred) formalin fixed, paraffin embedded (FFPE) sample -Intends to receive GSK4418959 (alone or in combination with PD-1 inhibitor, as determined between Investigator and sponsor) as next line of treatment -Has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0-1 -Is expected to have a minimum of 3 months life expectancy -Has adequate organ function, as defined in the protocol Parts 1 and 3 inclusion criteria: -Has histologically diagnosed advanced (unresectable, metastatic or recurrent) solid tumor and has exhausted all standard of care treatment options Part 2 inclusion criteria: -Has histologically diagnosed advanced (unresectable, metastatic or recurrent) Colorectal cancer (CRC) or Endometrial cancer (EC) -Has received at least 1 but no more than 3 lines of systemic anticancer therapy for their advanced (unresectable, metastatic or recurrent) disease including at least one line of Immune checkpoint inhibitors (ICI) therapy -Has measurable disease (i.e., at least 1 target lesion) during the Screening period per RECIST 1.1, as determined by the investigator |
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| パート1、2、3の除外基準 - 過去の化学療法に起因する有害事象から回復していない（Grade1以下又はベースライン値に回復していない）。 - WRN阻害剤による治療を過去に受けたことがある。 - 経口投与された治験薬を嚥下できず、体内に保持することができない。 - 症候性でコントロール不良の脳転移又は軟髄膜転移を有する。 - 過去2年以内に進行した又は積極的な治療を要する重複がんを有する。重複がんの再発はRECIST 1.1の解釈を困難にするため。ただし、根治的治療を受けた皮膚の基底細胞癌又は皮膚の扁平上皮癌、若しくは治験責任（分担）医師が進行のリスクが低いと判断した上皮内癌は除く。 - 治験薬の吸収を著しく変化させるおそれのある消化管機能障害又は消化器疾患を有する。 - 重度の肝線維症がある。 - 肝硬変を有する、若しくは不安定な肝疾患又は胆道疾患を併発している。 - 治験薬又はその添加物のいずれかに対する過敏症を有する。 - ウェルナー症候群であることが確認されている。 - 過去2年間に全身療法を必要とした活動性の自己免疫疾患を有する パート3の除外基準 - 前治療の免疫療法において、Grade 3以上の免疫介在性有害事象、Gradeを問わない免疫介在性の重度の神経学的事象（筋無力症候群／重症筋無力症、脳炎、ギラン・バレー症候群、横断性脊髄炎等）、Gradeを問わない剥脱性皮膚炎（スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症又はDRESS症候群）、又はGradeを問わない心筋炎のいずれかが認められた患者。臨床的に重大ではない臨床検査値異常は除外の対象とはしない。 - 間質性肺疾患又は肺臓炎の既往歴を有する。 |
Parts 1, 2, and 3 exclusion criteria: -Has not recovered (i.e., to Grade <-1 or to baseline) from prior anticancer therapy-induced AEs -Has received prior treatment with a WRN inhibitor -Is unable to swallow and retain orally administered study treatment -Has symptomatic uncontrolled brain or leptomeningeal metastases -Has a known additional malignancy that progressed or required active treatment within the last 2 years because reoccurrence of another malignancy would confound interpretation by RECIST 1.1 criteria. Exceptions include basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin that has undergone potentially curative therapy, or in situ cancer that is considered to be low risk for progression by the investigator -Has any impairment of gastrointestinal function or gastrointestinal disease that may significantly alter the absorption of study drugs -Has severe liver fibrosis -Has cirrhosis or current unstable liver or biliary disease -Has known hypersensitivity to any of the study interventions or any of their excipients -Has known WRN syndrome -Has an active autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years Part 3 exclusion criteria: -Has experienced any of the following with prior immunotherapy: any immune mediated adverse events (imAE) of Grade >-3, immune-related severe neurologic events of any grade, exfoliative dermatitis of any grade (Stevens-Johnson Syndrome, toxic epidermal necrolysis, or Drug rash with eosinophilia and systemic signs syndrome [DRESS] syndrome), or myocarditis of any grade. Non-clinically significant laboratory abnormalities are not exclusionary -Has any history of interstitial lung disease or pneumonitis |
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| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| ミスマッチ修復機能欠損（dMMR）又は高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）を有する固形がん | Mismatch Repair-deficient (dMMR) or Microsatellite Instability-High (MSI-H) solid tumor | ||
| あり | |||
| 被験薬：GSK4418959 被験薬：PD-1阻害薬 |
Drug: GSK4418959 Drug:PD-1 inhibitor |
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| パート1、パート3： - 用量制限毒性（DLT）評価期間におけるDLT発現症例数 - DLT評価期間における治験治療下で発現した有害事象（TEAE）発現症例数 - DLT評価期間におけるTEAEによる投与中断、減量、及び投与中止症例数 パート2：客観的奏功率（ORR） |
Part 1, Part 3: - Number of participants with dose limiting toxicities (DLTs) during DLT observation period, - Number of participants with treatment emergent adverse events (TEAEs) during DLT observation period, - Number of participants with dosage interruptions, dose reductions, and drug discontinuations for TEAEs during DLT observation period Part 2: Objective Response Rate (ORR) |
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| パート1、パート2、パート3： - TEAEの発現症例数 - TEAEによる投与中断、減量及び投与中止症例数 - 臨床検査値異常を示した症例数 パート1、パート3： - GSK4418959の濃度-時間曲線下面積（AUC） - GSK4418959の最高血中濃度（Cmax） - GSK4418959の最高濃度到達時間（Tmax） パート2： - 無増悪生存期間（PFS） ⁻ Duration of response（奏効期間） - GSK4418959の血漿中濃度 |
Part 1, 2, 3 - Number of participants with TEAEs - Number of participants with dosage interruptions, dose reductions, and drug discontinuations for TEAEs - Number of participants with clinical laboratory abnormalities Part 1, Part 3: - Area under the concentration-time curve (AUC) for GSK4418959, - Maximum concentration (Cmax) for GSK4418959, - Time to maximum concentration (Tmax) for GSK4418959, Part 2: - Progression-free Survival (PFS) - Duration of Response (DoR) - Plasma concentration of GSK4418959 |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| GSK4418959 | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集前 |
Pending |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| グラクソ・スミスクライン株式会社 | |
| GlaxoSmithKline K.K. | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| あり | ||
| IDEAYA Biosciences | IDEAYA Biosciences | |
| 非該当 | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| IRB未承認のため、IRB承認後に登録予定 | to be updated after the approval of IRB | |
| 東京都IRB未承認のため、IRB承認後に登録予定 | to be updated after the approval of IRB, Tokyo | |
| 未承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 有 | Yes | |
| この試験のIPDは、Clinical Study Data Request Site(以下リンク)において共有予定です。 URL：http://clinicalstudydatarequest.com | [Plan Description] IPD for this study will be made available via the Clinical Study Data Request site. [URL] http://clinicalstudydatarequest.com |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| GSK study ID: 221971 | |
| お問い合わせのご利用にあたっては、事前に「プライバシーポリシー」にご同意をいただいております。以下URLのプライバシーポリシーをお読みいただき、個人情報の取扱いについてご同意の上、お問い合わせください。 https://glaxosmithkline.co.jp/legal/inquire3_1.html | |
| 「6.IRBの名称等の項目」はIRB未承認のため空欄。IRB承認後に登録予定です。 |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |