本試験では、2型糖尿病の有無にかかわらず、過体重又は肥満を伴う慢性腎臓病患者を対象としてUACR及びHbA1cのベースラインから所定の維持用量までの変化、並びにeGFR、体重、ウエスト周囲長、及び血圧のベースラインから投与終了時までの変化に基づき NNC0519-0130週1回皮下投与の用量反応関係を検証し、特徴を明らかにする。用量反応関係は、NNC0519-0130の2 mg~35 mgの用量範囲で検討する。さらに、本治験ではUACRに対する効果を評価するため、NNC0519-0130とセマグルチド1 mgを比較する。 | |||
2 | |||
2024年12月02日 | |||
2024年12月02日 | |||
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2026年10月02日 | |||
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45 | ||
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介入研究 | Interventional | |
Study Design |
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無作為化比較 | randomized controlled trial |
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二重盲検 | double blind | |
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プラセボ対照 | placebo control | |
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並行群間比較 | parallel assignment | |
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治療 | treatment purpose | |
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あり | ||
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あり | ||
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あり | ||
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アルゼンチン/ブラジル/ブルガリア/チェコ/インド/イタリア/韓国/マレーシア/ポーランド/スペイン/トルコ/アメリカ | Argentina/Brazil/Bulgaria/Czechia/India/Italy/Korea/Malaysia/Poland/Spain/Turkiye/United States | |
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・妊娠の可能性のない女性、又は男性。 ・同意取得時点で18歳以上の被験者。 ・スクリーニングの180日以上前に2型糖尿病と診断された、又は2型糖尿病と診断されていない被験者。 ・2型糖尿病と診断されている場合はHbA1cが6.5%以上、10.5%以下(48 mmol/mol以上、91 mmol/mol以下)、2型糖尿病と診断されていない場合はHbA1cが6.5%未満(48 mmol/mol未満)を満たす被験者。 ・スクリーニング時のBMIが27.0 kg/m2以上の被験者。 ・血清クレアチニン及びシスタチンCに基づくeGFRが15 mL/min/1.73 m2以上、90 mL/min/1.73 m2未満の定義に該当する腎機能障害を有する被験者。 ・UACRが100 mg/g以上、5000 mg/g未満の定義に該当するアルブミン尿が認められる被験者。 ・アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害薬又はアンジオテンシンII受容体遮断薬(ARB)の最大承認用量又は最大耐量による治療を受けている被験者。ただし、そのような治療が禁忌又は忍容性がないと治験責任医師が判断した場合を除く。スクリーニングの30日以上前から投与量が一定でなければならない。 |
- Female of non-childbearing potential, or male. - Age 18 years or above at the time of signing the informed consent. - Diagnosed with type 2 diabetes mellitus >= 180 days before screening, or not diagnosed with type 2 diabetes mellitus. - HbA1c of 6.5% -10.5% [48 - 91 mmol/mol] (both inclusive) if diagnosed with type 2 diabetes mellitus, or HbA1c of <6.5% [<48 mmol/mol] if not diagnosed with type 2 diabetes mellitus. - BMI >= 27.0 kg/m2 at screening. - Kidney impairment defined by serum creatinine and cystatin C-based eGFR >= 15 and < 90 mL/min/1.73 m2. - Albuminuria defined by UACR >= 100 and < 5000 mg/g. - Treatment with maximum labelled or tolerated dose of an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor or an angiotensin II receptor blocker (ARB), unless such treatment is contraindicated or not tolerated, in the opinion of the investigator. Treatment dose must be stable for at least 30 days prior to screening. |
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・妊婦、授乳婦、妊娠を希望している女性、又は使用者に依存しない極めて有効な非全身的避妊法を使用しない妊娠可能な女性。 ・ループス腎炎又は抗好中球細胞質抗体(ANCA)関連血管炎を有する被験者。 ・登録前6ヵ月以内に原発性又は続発性腎疾患に対する免疫抑制療法を受けている被験者。 ・スクリーニング前90日以内のGLP-1受容体作動薬(GIP/GLP-1受容体作動薬など、GLP-1受容体作動作用を有する薬剤を含む)の使用が認められている被験者。 ・スクリーニング前180日以内の心筋梗塞、脳卒中、又は一過性脳虚血発作の発症、又は不安定狭心症による入院をした被験者。 ・スクリーニング前90日以内の長期又は間欠的な血液透析、又は腹膜透析を受けている被験者。 ・2型糖尿病)患者のみが対象:コントロール不良で病態が不安定になる可能性がある糖尿病網膜症又は黄斑症を有する被験者。スクリーニング前90日以内又はスクリーニングから無作為割り付けまでの期間に実施した眼科的検査により検証する。無散瞳デジタル眼底カメラを使用しない場合は、薬剤により散瞳させる必要がある。 ・スクリーニング前5年以内の悪性新生物又は上皮内癌(皮膚基底細胞癌又は扁平上皮癌、低リスク前立腺癌、子宮頚部上皮内癌又は上皮内癌/ハイグレード前立腺上皮内新生物(PIN)を除く)の現病歴又は既往歴を有する被験者。 |
'- Female who is pregnant, breast-feeding or intends to become pregnant or is of childbearing potential and not using highly effective non-systemic contraception with low user-dependency. - Lupus nephritis or antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated vasculitis. - Receiving immunosuppressive therapy for primary or secondary renal disease within 6 months prior to enrolment. - Use of any GLP-1 RA (including medication with GLP-1 RA activity, e.g., GIP/GLP-1 RA) within 90 days prior to screening. Myocardial infarction, stroke, transient ischaemic attack, or hospitalization for unstable angina pectoris within 180 days before screening. - Chronic or intermittent haemodialysis or peritoneal dialysis within 90 days before screening. - Only applicable for participants with T2D: Uncontrolled and potentially unstable diabetic retinopathy or maculopathy. Verified by an eye examination performed within 90 days before screening or in the period between screening and randomisation. Pharmacological pupil-dilation is a requirement unless using a digital fundus photography camera specified for non-dilated examination. - Presence or history of malignant neoplasms or in situ carcinomas (other than basal or squamous cell skin cancer, low-risk prostate cancer, or in-situ carcinomas of the cervix or carcinoma in situ/high grade prostatic intraepithelial neoplasia (PIN)) within 5 years before screening. |
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下限なし | No limit | |
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上限なし | No limit | |
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男性・女性 | Both | |
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過体重又は肥満を伴う慢性腎臓病 | Chronic kidney disease with overweight or obesity | |
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あり | ||
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本治験は、介入、国際共同、多施設共同、無作為化、9群、proof-of-concept、用量設定、第2相試験である。本治験は、特定の投与量で週1回(QW)、皮下(s.c.)投与するNNC0519-0130[グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド(GIP)/グルカゴン様ペプチド1(GLP-1)受容体作動薬(RA)]及び、対応する同量のプラセボを用いて二重盲検で実施する。セマグルチドの実薬対照群は非盲検とする。 本治験は以下の期間で構成される。 •最長3週間のスクリーニング期間[無作為割り付けを来院3、0週に実施] •36週間の治験薬投与期間 •最長24週間の用量漸増期間を含む •その後、維持用量で12週間 •4週間の事後調査期間 本治験期間の最後まで定期的に安全性、PK、有効性のデータを収集する。 最長3週間のスクリーニング期間後、約456例を4:1:4:1:4:1:4:1:4の比率で9群に無作為に割り付ける。内訳は被験薬群(NNC0519-0130)4群と、対応する同量のプラセボ群4群、実薬対照群(セマグルチド)1群である。 無作為割り付けは、スクリーニング時の2型糖尿病の診断、及び2型糖尿病を有する集団についてスクリーニング時のSGLT2阻害薬使用の有無に従って層別化する |
This is an interventional, multi-national, multi-centre, randomised, 9-armed, proof-of-concept, and dose-finding, phase II study. The study will be double-blinded within dose level of once weekly (QW) subcutaneously (s.c.) administered NNC0519-0130 (a dual glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP)/glucagon-like-peptide 1 (GLP-1) receptor agonist (RA)) and the corresponding volume-matched placebo arms. The active comparator arm with semaglutide will be open label. The study consists of: - an up to 3-week screening period (randomisation takes place at visit 3 (V3), week 0) - a 36-week intervention period - including an up to 24 weeks dose escalation period followed by - 12 weeks on a maintenance dose - a 4-week follow-up period. Safety, PK and efficacy data will be collected at regular intervals throughout the study. After a screening period of up to 3 weeks, approximately 456 participants will be randomised in a 4:1:4:1:4:1:4:1:4 ratio to 9 arms consisting of 4 active treatment (NNC0519-0130) arms with 4 corresponding volume-matched placebo arms and one active comparator (semaglutide) arm. Randomisation will be stratified according to diagnosis of T2D at screening and, within the group with T2D, SGLT2 inhibitor use at screening. |
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UACRの相対的低下からNNC0519-0130週1回皮下投与の用量反応関係を検証し、特徴を明らかにする。 | To demonstrate and characterise the dose-response relationship of QW s.c. NNC0519-0130 with respect to relative reduction in UACR | |
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医薬品 | ||
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未承認 | ||
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NNC0519-0130 |
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なし | ||
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なし | ||
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募集中 |
Recruiting |
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ノボ ノルディスク ファーマ株式会社 |
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Novo Nordisk Pharma Ltd. |
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なし |
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なし | |
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医療法人社団 弘惠会 杉浦医院 治験審査委員会 | Sugiura Clinic Institutional Review Board |
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埼玉県川口市本町4-4-16-301 | 4-4-16-301, Hon-cho, Kawaguchi-shi, Saitama |
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042-648-5551 | |
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sugiura-irb@eps.co.jp | |
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承認 |
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NCT06717698 |
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Clinical Trials.gov |
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Clinical Trials.gov |
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有 | Yes |
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Novonordiskのdisclosure commitment に沿ってNovonordisk-trials.comにて対応する。 | According to the Novo Nordisk disclosure commitment on novonordisk-trials.com |
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設定されていません |
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設定されていません |