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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

医師主導治験
主たる治験
令和6年11月13日
令和6年11月14日
シクロスポリン治療後の難治・再燃の後天性慢性赤芽球癆に対するシロリムス投与の二重盲検試験
シクロスポリン治療後の難治・再燃の後天性慢性赤芽球癆に対するシロリムス投与の二重盲検試験
中澤　英之
信州大学医学部附属病院
シクロスポリン治療後の不応・不耐（以下、難治）・再燃の後天性慢性赤芽球癆の患者を対象に、ヘモグロビン（Hb）値の変化量等によりシロリムスの有効性を評価し、また、安全性を評価する。
3
後天性慢性赤芽球癆
募集前
シロリムス
ラパリムス
国立大学法人信州大学医学部附属病院治験審査委員会

管理的事項

研究の種別 医師主導治験
治験の区分 主たる治験
登録日 令和6年11月13日
jRCT番号 jRCT2031240482

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

シクロスポリン治療後の難治・再燃の後天性慢性赤芽球癆に対するシロリムス投与の二重盲検試験
 Sirolimus for acquired chronic pure red cell aplasia relapsed/refractory to cyclosporine A: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicenter phase III clinical trial (Sirolimus for acquired chronic pure red cell aplasia (PRCA) relapsed/refractory to cyclosporine A: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicenter phase III clinical trial )
シクロスポリン治療後の難治・再燃の後天性慢性赤芽球癆に対するシロリムス投与の二重盲検試験 Sirolimus for pure red cell aplasia relapsed/refractory to cyclosporine A (SOARER-A study)

（２）治験責任医師等に関する事項

中澤　英之 Nakazawa Hideyuki
30419379
/ 信州大学医学部附属病院 Shinshu University School of Medicine
血液内科
390-8621
/ 長野県松本市旭3-1-1 3-1-1 Asahi Matsumoto Nagano Japan
0263-37-2554
hnaka@shinshu-u.ac.jp
中澤　英之 Nakazawa Hideyuki
信州大学医学部附属病院 Shinshu University School of Medicine
血液内科
390-8621
長野県松本市旭3-1-1 3-1-1 Asahi Matsumoto Nagano Japan
0263-37-2554
hnaka@shinshu-u.ac.jp
花岡　正幸
あり
令和6年9月24日
あり

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

信州大学医学部附属病院
木下　とし子
臨床研究支援センター
信州大学医学部附属病院
小澤　優香
臨床研究支援センター
信州大学医学部附属病院
井上　史朗
臨床研究支援センター
特任助教
順天堂大学
大津　洋
40372388
健康データサイエンス学部
准教授
信州大学医学部附属病院
高木　佳子
00903155
臨床研究支援センター
助教
信州大学医学部附属病院
松本　和彦
40165882
臨床研究支援センター
教授

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

中﨑　久美

Nakazaki Kumi

/

国際医療福祉大学三田病院

International University of Health and Welfare, Mita hospital

悪性リンパ腫・血液腫瘍センター

108-8329

東京都 港区三田 1 丁目 4- 3

03-3451-8121

中﨑　久美

国際医療福祉大学三田病院

悪性リンパ腫・血液腫瘍センター

108-8329
東京都 港区三田 1 丁目 4- 3

03-3451-8121

池田　佳史
あり
令和6年10月25日
/

市川　幹

Ichikawa Motoshi

/

NTT東日本関東病院

NTT Medical Center Tokyo

血液内科

141-8625

東京都 品川区東五反田 5-9-22

03-3448-6242

　

NTT東日本関東病院

治験事務局

141-8625
東京都 品川区東五反田 5-9-22

03-3448-6154

大江　隆史
あり
令和6年10月15日

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

シクロスポリン治療後の不応・不耐（以下、難治）・再燃の後天性慢性赤芽球癆の患者を対象に、ヘモグロビン（Hb）値の変化量等によりシロリムスの有効性を評価し、また、安全性を評価する。
3
2024年12月01日
2024年12月01日
2027年03月31日
30
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
二重盲検 double blind
プラセボ対照 placebo control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
あり
あり
あり
なし none
下記の(1)～(5)のすべての選択基準を満たし、(1)～(19)のすべての除外基準に抵触しない後天性慢性赤芽球癆の患者

選択基準
(1) 赤芽球癆診療の参照ガイド（令和４年度改訂版）の診断基準により後天性慢性赤芽球癆と診断されており、特発性赤芽球癆、胸腺腫関連赤芽球癆、大型顆粒リンパ球性白血病関連赤芽球癆のいずれかに該当する患者
(2) スクリーニング時にヘモグロビン（Hb）値が9 g/dL未満の患者
(3) 文書同意取得時に以下の1)～4)のうち一項目以上が当てはまる患者
1) 過去にシクロスポリンの通常量を3か月以上継続投与して治療効果を認めない患者（不応例）
2) 過去にシクロスポリンを投与したが、腎障害、高血圧などの有害事象で3か月以上継続投与が困難となった患者（不耐例）
3) 腎障害や高血圧などのため、シクロスポリンの使用が困難な患者
4) 過去にシクロスポリンが奏効したが、シクロスポリン中止後ないしは減量中に再燃した患者（再燃例）
(4) 文書同意取得時に年齢が18歳以上の患者
(5) 本治験への参加にあたり十分な説明を受けた後、患者本人の自由意思に基づき文書による同意が得られた患者

 (1) Patients diagnosed as acquired chronic pure red cell aplasia (PRCA) in accordance with a diagnostic criteria of the clinical guide for the treatment of pure red cell aplasia, revised in 2022, and the diagnosis being either idiopathic pure red cell aplasia, thymoma-associated pure red cell aplasia, or large granular lymphocytic leukemia-associated pure red cell aplasia
(2) Patients with hemoglobin (Hb) llevel ess than 9 g/dL at screening
(3) Patients with one or more of the following at the time of the informed consent
1) patients with PRCA having not responded after at least 3 month of treatment with a regular dose of cyclosporine (non-responding patients)
2) patients intolerant to at least 3 month of treatment for PRCA with cyclosporine due to its adverse effects such as renal impairment and hypertension in the past (intolerant patients)
3) patients with one of the contraindications for cyclosporine such as renal impairment or hypertension
4) patients with PRCA, once having responded to cyclosporin, having relapsed during its tapering or after its withdrawal (relapsed patients)
(4) 18 years of age or older at the time of informed consent
(5) being fully informed about participating this clinical trial and giving written informed consent based on their free will
(1) スクリーニング時に妊娠又は授乳中の女性患者、もしくは、文書同意取得時から治験薬投与終了後12週までの間、避妊することに同意が得られない男性及び女性患者
(2) スクリーニング時に咳嗽、呼吸困難、発熱などの間質性肺疾患による臨床症状がある患者
(3) シロリムス他mTOR系を阻害する薬を過去に服用していた患者
(4) 後天性慢性赤芽球癆に対する免疫抑制療法（シクロスポリン、副腎皮質ステロイド、シクロホスファミドなど）を文書同意取得前6週以内に実施している患者、または、文書同意取得から試験治療開始後53週間まで後天性慢性赤芽球癆に対する免疫抑制療法の実施が必要ない患者（ただし、後天性慢性赤芽球癆以外の疾患の病勢抑制のためであればプレドニゾロン換算で10 mg/日未満の副腎皮質ステロイド投与者は組み入れ使用可能とする）
(5) 試験治療開始前2週間以内及び試験治療開始後53週間以内に赤血球輸血が必要な手術（体腔内への侵襲、又は3針以上の縫合を必要とする手術。生検を含む）を予定している患者（観察期間52週間＋許容範囲1週間で53週間とした）
(6) 過去に造血幹細胞移植を実施した患者、又は観察期間内に造血幹細胞移植が予定されている患者
(7) スクリーニング時の検査値が、血小板数75,000/µL未満、好中球1,000/µL未満、白血球数2,500/µL未満のいずれかに該当する患者
(8) スクリーニング時の検査値が、AST又はALTが施設基準値上限の3倍を超えている患者
(9) スクリーニング時の検査値が、eGFRが30未満（mL/min/1.73m2）の患者
(10) 治験薬の成分及びシロリムス誘導体に対して過敏症のある患者（シロリムス及び治験薬に使用されている添加剤にアレルギーの既往がある）
(11) HIV、原発性免疫不全症等の免疫不全がある患者（同意取得前3ヵ月以内にデータがある場合はそのデータを使用できる）
(12) 以下のいずれかに該当する患者（同意取得前3ヵ月以内にデータがある場合はそのデータを使用できる）
- HBs抗原陽性の患者
- HBs抗体もしくはHBc抗体陽性であった場合でHBV-DNAが検出された患者
- C型活動性肝炎の患者（HCV抗体陽性患者は、非活動性かつ、肝機能値が正常の場合は除く）
(13) 結核の既往がある患者（同意取得前3ヵ月以内にデータがある場合はそのデータを使用できる）
(14) 文書同意取得前2年以内のがん既往歴（適切に切除された上皮内癌、皮膚の表皮内癌、基底細胞癌を除く）がある患者
(15) 文書同意取得前2年以内に胸腺腫の治療を行った患者
(16) 活動性感染症の患者
(17) 文書同意取得前5年以内に薬物、又はアルコール中毒歴を有する患者、又は文書同意取得前1年以内に薬物、又はアルコール乱用歴がある患者
(18) 文書同意取得前30日以内に他の治験・臨床試験に参加し、治験薬又は治験機器を用いた、又は投与していた患者
(19) その他、治験責任医師等が不適と判断した患者		 (1) female patient during pregnancy or breastfeeding period at the time of screening. Or a man and woman who do not consent to contraception from the time of consent until 12 weeks after the last dose of the investigational drug.
(2) having respiratory symptoms of interstitial pneumonia, such as coughing, dyspnia, or fever
(3) past history treatment with sirolimus or other mTOR inhibitors
(4) having been on immunosuppressive treatment for PRCA, such as cyclosporin, steroid, or cyclophosphamide, within 6 weeks of the time of the informed consent. Except steroid treatment for a medical condition other than PRCA as long as it is equivalent dose of less than 10 mg of prednisolon
(5) being anticipating a major surgery requiring blood transfusion between 2 weeks prior to and 53 weeks after the first dose of the investigational drug.
(6) having been a recepient of hematopoietic transplantation, or ancitipation a transplantation during the test period
(7) platelet count less than 75,000/mcL, neutrophil count less than 1,000/mcL, or white blood cell count less than 2,500/mcL at the time of screeing
(8) Aspartate aminotransaminase or alanine transaminase higher than 3 time of upper limit of normal range at the time of screening
(9) eGFR less than 30 mL/min/1.73m2 at the time of screening
(10) hypersensitive to any ingredients of investigational drug or sirolimus, including additives
(11) being in immunodeficient state such as having HIV or other primary immunodeficiency
(12) having tested positive for either 1) HBs antigen, 2) HBs antibody or HBc antibody and HBV-DNA, 3) active HCV infection
(13) having a past history of mycobacterium tuberculosis infection
(14) having a past history of malignancy within 2 years prior to informed consent
(15) having a past histor of thymectomy within 2 years prior to informed consent
(16) having an active infectious disease
(17) having a history of intoxication of illegal drugs or alcohol within 5 years prior to informed consent, or having a history of abuse of either of them withing a year of the infomed consent
(18) being participating in other clincal trial with in 30 days of the informed consent
(19) miscellaneous
18歳 以上 18age old over
上限なし No limit
患者が以下の項目に該当する場合、プロトコル治療を中止する。治験責任医師等は、プロトコル治療
を中止した場合、中止時に規定された項目を症例報告書への入力により報告する。プロトコル治療を中
止しても、以下の(4)以外では、可能な限り52週までの評価・観察は継続する。
(1) 被験者が同意を撤回した場合
(2) 「5.6.1投与の中断又は中止の要件のまとめ」において中止とされている有害事象が発生した場
合（*1）
(3) （2）以外の有害事象等の発現により継続が困難と判断した場合
(4) 登録後に不適格が判明した場合
(5) 治験参加期間中に、妊娠した場合又は適切な避妊指示に従わない場合
(6) その他、治験責任医師等により治験の継続が困難又は適切でないと判断された場合
後天性慢性赤芽球癆 acquired chronic pure red cell aplasia
D012010
後天性慢性赤芽球癆 pure red cell aplasia, sirolimus, cyclosporin
あり
PRCAに対する無作為二重盲検でシロリムスの介入試験を行う
 a double-blinded placebo controlled clinical trial of sirolimus for PRCA
ベースライン（0週）と試験治療開始後24週もしくは中断・中止時のヘモグロビン（Hb）値の差（24週時）
ただし、ヘモグロビン（Hb）値測定時は最後の赤血球輸血から最低14日間隔を置く
 Difference in hemoglobin (Hb) levels between baseline (week 0) and 24 weeks after study treatment or at the time of interruption or discontinuation (at week 24)
Hemoglobin (Hb) values will be measured at least 14 days after the last red blood cell transfusion.
(1) ヘモグロビン（Hb）値：ベースライン(0週), 試験治療開始後12週, 24週の繰り返し取得したHb値に対する、ベースライン値および割付因子であるHb( <7.3 or >=7.3)で調整した混合効果モデル(MMRM)での比較
(2) Hb値：試験治療開始後12週におけるベースライン（0週）からの変化量の比較。
(3) 網赤血球数：試験治療開始後12週、24週におけるベースライン（0週）からの変化量の比較。
ただし網赤血球数値測定時は最後の赤血球輸血から最低14日間隔を置く。
(4) 赤血球輸血施行状況：試験治療開始前10週間、試験治療開始後15週から24週の10週間、43週から52週の10週間における赤血球輸血の施行頻度（単位/週）の比較
(5) ベースライン（0週）から試験治療開始後24週における赤血球輸血量の群間比較
(6) 奏効率：試験治療開始後24週でHb値1.5 g/dL以上の増加を認めた例の割合の群間比較
(7) Hb値の推移（ベースライン（0週）、試験治療開始後12週、24週、36週、48週、52週）
(8) 網赤血球数の推移（ベースライン（0週）、試験治療開始後12週、24週、36週、48週、52週）
(9) 全血中トラフ濃度の推移（記述のみ）
(10) FACIT-Fatigue Scale：試験治療開始後24週におけるベースライン（0週）からの変化量の比較
 (1) Hemoglobin (Hb) values: comparison of Hb values obtained at baseline (week 0), 12 weeks and 24 weeks after study treatment in a mixed effects model (MMRM) adjusted for baseline values and the allocation factor, Hb ( <7.3 or >=7.3)
(2) Hb level: Comparison of change from baseline (week 0) at 12 weeks after the start of study treatment.
(3) Reticulocyte count: Comparison of change from baseline (Week 0) at Weeks 12 and 24 after the start of study treatment.
The reticulocyte count will be measured at least 14 days after the last erythrocyte transfusion.
(4) RBC transfusions: comparison of the frequency of RBC transfusions (units/week) in the 10 weeks before study treatment, the 10 weeks from 15 to 24 weeks after study treatment, and the 10 weeks from 43 to 52 weeks after study treatment.
(5) Group comparison of red blood cell transfusion volume from baseline (week 0) to 24 weeks after start of study treatment
(6) Response rate: comparison of the percentage of patients with an increase in Hb level of 1.5 g/dL or more at 24 weeks after the start of study treatment between groups
(7) Trends in Hb levels (baseline (week 0), 12, 24, 36, 48, and 52 weeks after start of study treatment)
(8) Changes in reticulocyte count (baseline (week 0), 12, 24, 36, 48, and 52 weeks after study treatment)
(9) Changes in whole blood trough concentration (description only)
(10) FACIT-Fatigue Scale: comparison of change from baseline (week 0) at 24 weeks after start of study treatment

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
適応外
シロリムス
ラパリムス
22600AMX00763000
ノーベルファーマ株式会社
東京都 中央区新川一丁目17番24号　NMF茅場町ビル

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）試験等の進捗状況

/

募集前

Pending
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
被験者の健康被害補償に関する手順書に記載
なし

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

なし
none

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

あり
ノーベルファーマ株式会社 Nobelpharma Co., Ltd.
非該当
国立研究開発法人　日本医療研究開発機構 Japan Agency for Medical Research and Development
非該当

６　IRBの名称等

国立大学法人信州大学医学部附属病院治験審査委員会 Institutional Review Board of Shinshu University Hospital
長野県松本市旭３－１－１ 3-1-1 Asahi Matsumoto Nagano Japan, Nagano
mdrinri@shinshu-u.ac.jp
2062
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
該当しない
該当しない
該当しない

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

無 No

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
変更 令和6年11月14日 (当画面) 変更内容
新規登録 令和6年11月13日 詳細
変更履歴一覧