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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和6年9月2日
進行悪性固形腫瘍患者を対象にBNT314の単剤療法又は免疫チェックポイント阻害薬との併用療法の安全性及び予備的有効性を評価するヒト初回投与、非盲検、用量漸増及び拡大コホート試験
悪性固形腫瘍患者を対象にBNT314の免疫チェックポイント阻害薬との併用療法ありもしくはなしの安全性及び予備的有効性を評価する試験
加賀田　健
IQVIA サービシーズ ジャパン合同会社
用量漸増パートのみ：
BNT314を単剤で投与した場合のMTD/MAD及び／又はRP2Dを決定する。
BNT314の安全性プロファイルを確立する
SRIのみ：
BNT314をペムブロリズマブと併用投与した場合の安全性及び忍容性を評価する。
用量拡大パートのみ：
BNT314をペムブロリズマブと併用投与した場合の予備的な抗腫瘍活性を評価する。
1-2
固形がん
募集前
BNT314
なし
独立行政法人国立がん研究センター受託研究審査委員会

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和6年8月31日
jRCT番号 jRCT2031240313

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

進行悪性固形腫瘍患者を対象にBNT314の単剤療法又は免疫チェックポイント阻害薬との併用療法の安全性及び予備的有効性を評価するヒト初回投与、非盲検、用量漸増及び拡大コホート試験 A first-in-human, open-label, dose escalation trial with expansion cohorts to evaluate the safety and preliminary efficacy of BNT314 in monotherapy and in combination with an immune checkpoint inhibitor in patients with advanced malignant solid tumors
悪性固形腫瘍患者を対象にBNT314の免疫チェックポイント阻害薬との併用療法ありもしくはなしの安全性及び予備的有効性を評価する試験 Safety and preliminary efficacy of BNT314 with or without an immune checkpoint inhibitor in cancer patients with malignant solid tumors

（２）治験責任医師等に関する事項

加賀田　健 Kagata Takeshi
/ IQVIA サービシーズ ジャパン合同会社 IQVIA Services Japan G.K.
108-0074
/ 東京都港区高輪 4-10-18 京急第 1 ビル Keikyu Dai-1 Building 4-10-18 Takanawa, Minato-ku, Tokyo
03-6859-9500
IAB73140_CLs_JP@iqvia.com
jRCT 問合せ　IQVIA 窓口担当 IQVIA Services Japan G.K. jRCT Inquiry Contact
IQVIA サービシーズ ジャパン合同会社 IQVIA Services Japan G.K.
108-0074
東京都港区高輪4-10-18 京急第1ビル Keikyu Dai-1 Building 4-10-18 Takanawa, Minato-ku, Tokyo
03-6859-9500
IAB73140_CLs_JP@iqvia.com
令和6年7月31日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

　

/

国立研究開発法人国立がん研究センター東病院

National Cancer Center Hospital East

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

用量漸増パートのみ：
BNT314を単剤で投与した場合のMTD/MAD及び／又はRP2Dを決定する。
BNT314の安全性プロファイルを確立する
SRIのみ：
BNT314をペムブロリズマブと併用投与した場合の安全性及び忍容性を評価する。
用量拡大パートのみ：
BNT314をペムブロリズマブと併用投与した場合の予備的な抗腫瘍活性を評価する。
1-2
実施計画の公表日
2024年09月15日
2026年12月31日
30
介入研究 Interventional
非無作為化比較 non-randomized controlled trial
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
あり
米国/英国 USA/UK
1.治験固有の手順を開始する前に、同意説明文書（ICF）に署名及び日付を記入することにより自由意思による同意を提供する能力がある。
2.規定来院、投与スケジュール、臨床検査、生活習慣の制限、その他の治験要件に従う意思及び能力がある。これには、治験関連の指示を理解し、遵守する能力も含まれる。
3.同意取得時点で18歳以上である。
4.RECIST第1.1版に基づく測定可能病変を有する
5.余命が3ヵ月を超える患者。
6.スクリーニング時のECOG PSスコアが0又は1。
7.スクリーニング時に以下に定義する十分な凝固能を有する：
?国際標準比（INR）又はプロトロンビン時間が基準値上限（ULN）の1.5倍以下（ただし患者が抗凝固療法を受けており、これらの値が治療域内にある場合を除く）。
?活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）がULNの1.5倍以下（ただし、患者が抗凝固療法を受けており、値が治療域内にある場合を除く）。
8.スクリーニング時に以下に定義する十分な骨髄／血液学的機能を有する：
・好中球絶対数（ANC）が1.5×109/L（1,500/μL）以上（過去7日間に顆粒球コロニー刺激因子又は顆粒球マクロファージコロニー刺激因子を使用して、このANCレベルに達してはならない）。
・血小板数が100×109/L（100,000/μL）以上
・ヘモグロビンが9 g/dL以上
・治験薬初回投与前28日以内の輸血は、記録されていなければならない。
9.スクリーニング時に以下に定義する十分な肝機能を有する：
・総ビリルビン（Tbili）がULNの1.5倍以下、又はTbiliがULNの1.5倍超の患者の場合、直接ビリルビンがULN以下。単剤療法時の患者に関する例外：ジルベール症候群の患者は、Tbiliが3 mg/dL未満及び直接ビリルビンがULN以下とする。
・肝転移の有無を問わず、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）及びアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）がULNの2.5倍以下。
・アルブミンが30 g/L以上。
10.スクリーニング時に以下に定義する十分な腎機能を有する：
・糸球体濾過量（GFR）が45 mL/min/1.73 m2以上（Modification of Diet in Renal Disease簡易式により算出）：
11.血中アミラーゼ及びリパーゼの測定によりスクリーニング時に十分な膵機能を有しており、膵炎の兆候や症状がない。
12.妊娠可能な患者（POCBP、10.5項）は、スクリーニング時の尿及び血中ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）検査が陰性でなければならない。閉経後の患者又は永久的な不妊手術（医療記録で確認）を受けた患者はPOCBPとみなさず、妊娠検査を実施する必要はない。
13.POCBPは、Visit D1から治験薬の最終投与後120日目まで、効果の高い避妊法を用いること、また男性パートナーに殺精子剤を塗布したコンドームの併用を求めることに同意しなければならない。
14.POCBPは、治験期間中（Visit D1から治験薬の最終投与後120日まで）は、生殖補助医療を目的として卵（卵子、卵母細胞）を提供しないことに同意しなければならない。
15.性的に活発で、両側精管切除又は両側精巣摘除を受けていない男性は、本治験期間中のVisit D1から治験薬の最終投与後120日まで殺精子剤を塗布したコンドームの併用、また女性パートナーに効果の高い避妊法の使用を求めることに同意しなければならない。
16.男性は、Visit D1から治験薬の最終投与後120日（精子1サイクル）まで精子提供を控える意思がなければならない。
17.組織学的に確認された進行悪性固形腫瘍を有し、標準治療中又は標準治療後に疾患進行が認められている、又は標準治療を忍容できない若しくは標準治療に不適格な患者。		 Inclusion Criteria:
1.Have the ability to voluntarily give informed consent by signing and dating the informed consent form (ICF) before initiation of any study-specific procedures.
2.Are willing and able to comply with scheduled visits, treatment schedule, laboratory tests, lifestyle restrictions, and other requirements of the study. This includes that they are able to understand and follow study-related instructions.
3.Are >=18 years of age at the time of giving informed consent.
4.Have measurable disease according to RECIST v1.1.
5.Have a life expectancy of >3 months.
6.Have Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status score of 0 or 1 at screening.
7.Have adequate coagulation function at screening as determined by:
o International normalized ratio or prothrombin time >=1.5 x upper limit normal (ULN; unless on therapeutic anticoagulants with values within therapeutic window).
o Activated partial thromboplastin time >=1.5 x ULN (unless on therapeutic anticoagulants with values within therapeutic window).
8.Have adequate bone marrow/hematologic function at screening as determined by:
o Absolute neutrophil count (ANC) >=1.5 x 10^9/L (>=1500/uL) (patients may not use granulocyte colony stimulating factor or granulocyte-macrophage colony stimulating factor to achieve these ANC levels in the past 7 days).
o Platelet count >=100 x 10^9/L (>=100,000/uL).
o Hemoglobin >=9 g/dL.
o Any blood transfusions >=28 days before first dose of study treatment should be documented.
9.Have adequate hepatic function at screening as determined by:
o Total bilirubin (Tbili) >=1.5 x ULN OR direct bilirubin >=ULN for patients with Tbili levels >1.5 x ULN. Exception for patients in monotherapy: Patients with Gilbert's syndrome must have a Tbili <3 mg/dL and direct bilirubin >=ULN.
o Alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase >=2.5 ULN for patients with or without liver metastases.
o Albumin >=30 g/L.
10. Have adequate renal function at screening as determined by glomerular filtration rate >=45 mL/min/1.73 m^2 according to the abbreviated Modification of Diet in Renal Disease equation.
11. Have adequate pancreas function at screening as determined by serum amylase and lipase with no signs and symptoms of pancreatitis.
12. Patients of childbearing potential (POCBP) must have a negative urine and serum beta human chorionic gonadotropin test at screening. Patients that are postmenopausal or permanently sterilized (verified by medical records) will not be considered POCBP, and therefore are not required to undergo pregnancy testing.
13. POCBP must agree to practice a highly effective form of contraception and to require their male partners to use condoms with a spermicidal agent, starting at Visit D1 and thereafter until 120 days after receiving the last study treatment.
14. POCBP must agree not to donate eggs (ova, oocytes) for the purposes of assisted reproduction during study, starting at Visit D1 and thereafter until 120 days after receiving the last study treatment.
15. Males who are sexually active and have not had a bilateral vasectomy or orchidectomy must agree to use condoms with a spermicidal agent and to require their female partners to practice a highly effective form of contraception during the study, starting at Visit D1 and thereafter until 120 days after receiving the last study treatment.
16. Males must be willing to refrain from sperm donation, starting at Visit D1 and thereafter until 120 days (one sperm cycle) after receiving the last study treatment.
17. Patients must have a histologically confirmed advanced malignant solid tumor, having experienced disease progression on or after standard therapy, or were intolerant of or not eligible for standard therapy (only for the monotherapy dose escalation part).
Inclusion criteria specific to selected tumor indications may apply only for the combination therapy SRI and dose expansion parts of the study.
1.以下を含むがこれらに限定されないコントロール不良の併発疾患を有する患者：
・治験薬の初回投与前2週間未満の抗感染症治療を要した継続中又は活動性の感染症。
・症候性うっ血性心不全［ニューヨーク心臓協会（New York Heart Association）分類グレードIII又はIV］、不安定狭心症又は症候性の未治療の不整脈。治療後及び／又は無症候性の不整脈／心房細動（AF）は組入れが認められる。
・治験薬の初回投与前6ヵ月以内の動脈血栓症又は肺塞栓症の既往歴。
・治験薬の初回投与前6ヵ月以内の心筋梗塞の既往歴。
・最適な医学的管理にもかかわらずコントロール不良の高血圧（収縮期血圧160 mmHg以上及び／又は拡張期血圧100 mmHg以上と定義）。
・ベースライン時に、470ミリ秒以上のQTc間隔延長を有する（Fridericia法のQT補正式を使用）。
・免疫関連AE（irAE）のリスクを示唆する、全身性免疫抑制療法による治療を要した進行中又は最近（スクリーニング前1年以内）の重大な自己免疫疾患のエビデンス。
・CPIの投与中止に至ったグレード3以上のirAEの既往歴。投与中止に至ったグレード3未満のirAEを発現した患者については、治験依頼者と協議すること。完全に回復したグレード3のirAEについても協議する。
・慢性肝疾患の既往歴（アルコール性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎、薬剤性又は自己免疫性肝炎など）、又は肝硬変のエビデンス。
・未治療の脳動静脈奇形（シャント）、未治療の脳動脈瘤、脊髄圧迫（疾患による）、癌性髄膜炎、又は脳卒中の既往歴は除外とする。
・治験薬の投与開始前6週間以内の急性又は慢性膵炎の既往歴（原因は問わない）。
・継続中の肺臓炎、ステロイド投与を要した非感染性肺臓炎の既往歴又は間質性肺疾患のエビデンス。
・スクリーニング前1ヵ月未満の一過性脳虚血発作は除外とする。
・脳／中枢神経系（CNS）転移の既往歴。新規又は既知の不安定又は症候性CNS転移を有する患者は除外とする。脳転移の治療歴がある患者は、C1D1の最長で6週間前に実施された最新の画像検査による再検査で、病変が28日間以上放射線学的に安定している（進行のエビデンスがない）場合、組入れが認められる。
・重篤かつ非治癒性の創傷、皮膚潰瘍（グレードは問わない）又は骨折は除外とする。
・本治験への参加が禁忌であると治験担当医師が判断するその他の重度及び／又はコントロール不良な併存疾患（例：急性又は慢性膵炎、活動性肝炎）。既知の原発性免疫不全症、すなわち細胞性［例：ディジョージ症候群、T細胞陰性重症複合免疫不全症（SCID）］、又は複合型T細胞及びB細胞免疫不全症（例：T細胞・B細胞陰性SCID、ウィスコット・オルドリッチ症候群、毛細血管拡張性運動失調症、分類不能型免疫不全症）。
・ICFへの署名前3週間以内の大手術。ただし、治験担当医師が手術から十分に回復していると判断した場合はこの限りではない。
2. 治療歴：
・BNT314の初回投与前14日以内の放射線療法。緩和的放射線療法は組入れが認められる。ただし標的病変に対するものは除く。
・EpCAM又は4-1BBを標的とする治療。
・治験薬投与前に行われた4週間以内の抗がん剤による治療、又は全身療法では半減期の5倍以上の期間が経過した治療、いずれも短いほうの期間の治療。
・患者は、BNT314の初回投与予定日前28日以内に他の治験薬（治験ワクチンを含む）の投与を受けた、又は侵襲性の治験医療機器を使用した、若しくは介入試験に登録中である。介入試験の追跡調査中の患者は、BNT314の初回投与前28日（又は消失半減期の5倍のいずれか長い方の期間）以内に治験薬投与を受けていない場合は参加が可能。
・患者は、BNT314の初回投与前14日以内にコルチコステロイド（prednisone換算10 mg/日超）又は他の免疫抑制薬のいずれかによる全身治療を必要とする状態を有する。活動性の自己免疫疾患がない場合は、吸入又は局所ステロイド、及び副腎又は下垂体ホルモン補充療法（prednisone換算10 mg/日超）を使用することができる。
・患者は、BNT314の初回投与前4週間以内に顆粒球又は顆粒球／マクロファージコロニー刺激因子（G-CSF/GM-CSF）による支持療法を受けている、又は慢性的輸血依存状態にある。G-CSF及びその他の造血因子は、治験担当医師が臨床的に必要と判断した場合に、急性毒性（発熱性好中球減少症など）の管理における使用、又は予防的使用が可能である。

・B型肝炎ウイルス検査陽性［B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性又はB型肝炎ウイルスDNA陽性と定義］で、急性又は慢性感染が示されている。
・C型肝炎ウイルス検査陽性（C型肝炎ウイルス抗体陽性又はC型肝炎ウイルスRNA陽性と定義）で、急性又は慢性感染が示されている。
3.本治験の登録前6ヵ月以内のアルコール依存症。
4.他のIMPの治験への参加を予定しており、Visit D1後に他の治験を開始し、本治験の最終規定来院時までその治験への参加継続を予定している。
5.治験担当医師の判断により、本治験に参加した場合に、患者の健康が損なわれる可能性がある、治験実施計画書に規定の評価・手順の遵守が妨げられる、制限される、若しくは混乱する可能性がある、又は治験実施計画書に規定の要件の遵守に影響を及す可能性のある医学的、心理学的又は社会的状態を有する。
6.他の治験からの除外期間の対象となる。
7.医薬品規制調和国際会議（ICH）E6の定義による社会的に弱い立場にある者。すなわち、参加に伴う利益（正当化されるか否かにかかわらない）又は参加拒否による階層上位者の報復を予想することにより、治験への自発的参加の意志が不当に影響を受ける可能性のある個人。		 Exclusion Criteria:
1. Patients that have uncontrolled intercurrent illness, including but not limited to:
o Ongoing or active infection requiring treatment with anti-infective therapy administered less than two weeks prior to first dose.
o Symptomatic congestive heart failure (Grade III or IV as classified by the New York Heart Association), unstable angina pectoris, or symptomatic untreated cardiac arrhythmia. Treated and/or asymptomatic cardiac arrythmia/atrial fibrillation will be allowed.
o History of arterial thrombosis or pulmonary embolism within 6 months before the first dose of study treatment.
o History of myocardial infarction within 6 months before the first dose of study treatment.
o Uncontrolled hypertension defined as systolic blood pressure >=160 mm Hg and/or diastolic blood pressure >=100 mm Hg, despite optimal medical management.
o Prolonged QTc interval at baseline of >=470 milliseconds using Fridericia's QT correction formula.
o Ongoing or recent (within one year of screening) evidence of significant autoimmune disease that required treatment with systemic immunosuppressive treatments, which may suggest risk for immune-related adverse events (irAEs).
o History of Grade 3 or higher irAEs that led to treatment discontinuation of a checkpoint inhibitor. A patient with irAEs below Grade 3 that led to discontinuation should be discussed with the sponsor. Grade 3 irAEs that have fully recovered may also be discussed.
o History of chronic liver disease (e.g., alcoholic hepatitis or nonalcoholic steatohepatitis, drug-related or autoimmune hepatitis) or evidence of hepatic cirrhosis.
o History of non-treated intracerebral arteriovenous malformation (shunts), non-treated cerebral aneurysm, spinal cord compression (from disease), carcinomatous meningitis, or stroke will be excluded.
o History of acute or chronic pancreatitis of any etiology within 6 weeks prior to the start of study treatment.
o Evidence of interstitial lung disease.
o Ongoing pneumonitis or history of noninfectious pneumonitis that has required steroids.
o Transient ischemic attack less than one month prior to screening will be excluded.
o History of brain/central nervous system (CNS) metastases. Patients with newly identified or known unstable or symptomatic CNS metastases will be excluded. Patients with previously treated brain metastases are allowed provided lesions are radiologically stable (i.e., without evidence of progression) for at least 28 days by repeat imaging, latest imaging performed maximum 6 weeks prior to Cycle 1, Day 1.
o Serious, non-healing wound, skin ulcer (of any grade), or bone fracture will be excluded.
o Other concurrent severe and/or uncontrolled medical condition that would, in the investigator's judgment, contraindicate patient participation in this clinical study (e.g., acute or chronic pancreatitis, active hepatitis). Known primary immunodeficiencies, either cellular (e.g., DiGeorge syndrome, T-cell negative severe combined immunodeficiency [SCID] or combined T- and B-cell immunodeficiencies (e.g., T- and B-cell negative SCID, Wiskott Aldrich syndrome, ataxia telangiectasia, common variable immunodeficiency).
o Major surgery within 3 weeks before signature of the ICF unless fully recovered from the surgery in the opinion of the investigator.
2. Prior therapy:
o Radiotherapy within 14 days prior to first BNT314 administration. Palliative radiotherapy will be allowed, but not to target lesions.
o Any epithelial cell adhesion molecule- or 4-1BB-targeting treatment.
o Treatment with an anticancer agent within 4 weeks or for systemic therapies after at least five half-lives of the drug, whichever is shorter, prior to study treatment administration.
o Patient has received any investigational agent (including investigational vaccines) or used an invasive investigational medical device within 28 days before the planned first dose of BNT314 or is currently enrolled in an interventional study. Patients who are in the follow-up phase of an interventional study may participate if they have not received an investigational agent within 28 days (or five half-lives, whichever is longer) of the first dose of BNT314.
o Patient has a condition requiring systemic treatment with either corticosteroids (>10 mg daily prednisone equivalent) or other immunosuppressive medications within 14 days of the first dose of BNT314. Inhaled or topical steroids, and adrenal or pituitary replacement steroid >10 mg daily prednisone equivalent, are permitted in the absence of active autoimmune disease.
o Patient has received granulocyte or granulocyte/macrophage colony stimulating factor (G-CSF/GM-CSF) support within 2 weeks prior to first BNT314 administration or is chronically transfusion dependent; G-CSF and other hematopoietic factors may be used in the management of acute toxicity (such as febrile neutropenia) or prophylactically, when clinically indicated at the investigator's discretion.
o Received any live vaccine within 30 days prior to the start of study treatment.
Any positive test for hepatitis B (defined as positive for hepatitis B surface antigen or hepatitis B virus DNA), indicating acute or chronic infection.
Any positive test for hepatitis C (defined as positive for hepatitis C virus antibody or hepatitis C virus RNA), indicating acute or chronic infection.
3. Known alcohol dependency within 6 months enrollment in this study.
4. Planned enrollment in another study of an IMP, starting after Visit D1 and continuously until the last planned visit in this study.
5. Have a medical, psychological, or social condition which, in the opinion of the investigator, could compromise their wellbeing if they participate in the study, or that could prevent, limit, or confound the protocol specified assessments or procedures, or that could impact adherence to protocol-described requirements.
6. Are subject to exclusion periods from another investigational study.
7. Are vulnerable individuals as per International Council for Harmonisation E6 definition, i.e., are individuals whose willingness to participate in a clinical study may be unduly influenced by the expectation, whether justified or not, of benefits associated with participation, or of a retaliatory response from senior members of a hierarchy in case of refusal to participate.
18歳 以上 18age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
固形がん Solid tumor
あり
BNT314の単剤療法 BNT314 Monotherapy
・DLT評価期間中のコホート内のDLT発現率。
患者の数及び割合：
・TEAE（グレード3以上、重篤な及び致死的なTEAEを含む）の患者の数及び割合。
・TEAEによるIMPの減量及び投与中止の患者の数及び割合。
・グレード3以上の安全性に関する臨床検査値異常の患者の数及び割合。		 Occurrence of dose-limiting toxicity (DLTs) within a cohort during the DLT evaluation period
Number and proportion of patients with occurrence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) including Grade >= 3, serious, fatal TEAE by relationship
Number and proportion of patients with occurrence of dose reduction and discontinuation of investigational medicinal product (IMP) due to TEAE
Number and proportion of patients with occurrence of Grade >= 3 abnormal safety laboratory parameters

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
BNT314
なし
なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

募集前

Pending
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

BioNTech Se
BioNTech Se

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

独立行政法人国立がん研究センター受託研究審査委員会 National Cancer Center IRB
東京都中央区築地5-1-1 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo
03-3542-2511
Chiken_CT@ml.res.ncc.go.jp
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

無 No

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません