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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験
令和6年8月26日
中等症から重症の活動性甲状腺眼症患者を対象にテプロツムマブ皮下投与の有効性、安全性及び忍容性を評価する第III相無作為化二重遮蔽プラセボ対照並行群間比較多施設共同試験
中等症から重症の活動性甲状腺眼症患者を対象にテプロツムマブ皮下投与の有効性、安全性及び忍容性を評価する第III相無作為化二重遮蔽プラセボ対照並行群間比較多施設共同試験
Michael　Karon
Horizon Therapeutics U.S.A., Inc.
中等症から重症の活動性TED患者を対象にテプロツムマブの有効性、安全性及び忍容性をプラセボと比較検討する。
3
中等症から重症の活動性甲状腺眼症（TED）
募集中
テプロツムマブ（遺伝子組換え）
なし
医療法人社団心和会足立共済病院治験審査委員会

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験
登録日 令和6年8月23日
jRCT番号 jRCT2031240294

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

中等症から重症の活動性甲状腺眼症患者を対象にテプロツムマブ皮下投与の有効性、安全性及び忍容性を評価する第III相無作為化二重遮蔽プラセボ対照並行群間比較多施設共同試験 A Phase 3, Randomized, Double-masked, Placebo-controlled, Parallel-group, Multicenter Trial to Evaluate the Efficacy, Safety and Tolerability of Subcutaneous Teprotumumab in Participants with Moderate-to-Severe Active Thyroid Eye Disease
中等症から重症の活動性甲状腺眼症患者を対象にテプロツムマブ皮下投与の有効性、安全性及び忍容性を評価する第III相無作為化二重遮蔽プラセボ対照並行群間比較多施設共同試験 A Phase 3, Randomized, Double-masked, Placebo-controlled, Parallel-group, Multicenter Trial to Evaluate the Efficacy, Safety and Tolerability of Subcutaneous Teprotumumab in Participants with Moderate-to-Severe Active Thyroid Eye Disease

（２）治験責任医師等に関する事項

Michael　Karon Michael Karon
/ Horizon Therapeutics U.S.A., Inc. Horizon Therapeutics U.S.A., Inc.
Medical Director, Clinical Development
/ 1 Horizon Way Deerfield, IL 60015, USA 1 Horizon Way Deerfield, IL 60015, USA
18664796742
clinicaltrials@horizontherapeutics.com
小島　崇 Kojima Takashi
シミック株式会社 CMIC Co., Ltd.
臨床事業本部
105-0023
東京都港区芝浦⼀丁⽬1番1号 1-1-1, Shibaura, Minato-ku, Tokyo
080-8870-2446
ClinicalTrialInformation@cmic.co.jp
令和6年8月9日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

　

/

医療法人小沢眼科内科病院

Kozawa eye hospital and diabetes center

　

　
/

　

/

宮崎大学医学部附属病院

University of Miyazaki Hospital

　

　
/

　

/

株式会社　互恵会　大阪回生病院

Gokeikai Osaka Kaisei Hospital

　

　
/

　

/

石川県立中央病院

Ishikawa Prefectural Central Hospital

　

　
/

　

/

新潟大学医歯学総合病院

Niigata University Medical and Dental Hospital

　

　
/

　

/

医療法人社団研英会林眼科病院

Hayashi Eye Hospital

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

中等症から重症の活動性TED患者を対象にテプロツムマブの有効性、安全性及び忍容性をプラセボと比較検討する。
3
2024年08月30日
2024年08月13日
2026年07月31日
10
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
二重盲検 double blind
プラセボ対照 placebo control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
あり
あり
あり
あり
アメリカ/カナダ/ドイツ/フランス/イタリア/ポーランド/イギリス/スペイン/アルゼンチン/オーストラリア/韓国/台湾 US/Canada/Germany/France/Italy/Poland/UK/Spain/Argentina/Australia/South Korea/Taiwan
1. 文書による同意が得られなければならない。
2. スクリーニング時点で18歳以上80歳以下の男性又は女性患者である。
3. スクリーニング時及びベースライン時に、活動性TEDを伴うバセドウ病と臨床的に診断されており、重症度の高い側の眼でCAS（7項目尺度）が3以上でなければならない。
4. 中等症から重症の活動性TED（失明の危険性はないが日常生活に明らかな影響を生じているもの）に罹患していなければならない。通常は以下の1つ以上を伴う。2 mm以上の眼瞼後退、中等度又は高度の軟部組織の所見、及び／又は間欠性若しくは恒常性複視（注：ベースライン時に複視が認められない患者は、総組入れ数の約25％に制限される）。
5. スクリーニング時及びベースライン時に18 mm以上の眼球突出を呈する。
フランスの治験実施医療機関の場合：眼球突出の基準値は性別及び人種によって異なる（De Juan et al, 1980、Fledelius and Stubgaard, 1986、Kashkouli et al, 2008）。
6. ベースライン前の15ヵ月以内に活動性TEDの症状が発症した（患者記録により判定）。
7. スクリーニング時点で基礎疾患がコントロールされており甲状腺機能が正常の患者、又は軽度の甲状腺機能低下症若しくは軽度の甲状腺機能亢進症［遊離サイロキシン（FT4）及び遊離トリヨードサイロニン（FT3）濃度が基準上限値／下限値からその50％未満の上方／下方逸脱と定義］を有する患者。本治験の実施期間中を通して軽度の甲状腺機能低下症又は軽度の甲状腺機能亢進症は速やかに是正し、甲状腺機能正常の状態を維持するように最大限努力すること。
8. 即時の眼科的外科処置を必要としておらず、治験期間中に是正手術／放射線照射を受ける予定がない。
9. 妊娠可能な女性［閉経からスクリーニングまでの期間が2年未満の女性、スクリーニング時点で治療に起因しない無月経の期間が12ヵ月未満の女性、外科的に不妊状態（卵巣及び／又は子宮がない）でない女性を含む］は、スクリーニング時点の血清妊娠検査が陰性で、かつ治験実施計画書規定のすべての時点（すなわち、各投与前及び治験参加期間全体を通して）で尿妊娠検査が陰性でなければならない。注：ホルモン製剤による避妊法又はホルモン補充療法（HRT）を使用していない女性では、閉経状態にあることを確認するため、卵胞刺激ホルモン（FSH）濃度が閉経後に高くなること（40 IU/L超）を利用してもよい。ただし、治療に起因しない無月経の期間が12ヵ月未満の場合は、2回以上の検査でFSH測定値が閉経後範囲内（40 IU/L超）にあることで確定する必要がある。HRTを受けており閉経状態が不確実である女性は、治験期間中にHRTの継続を希望する場合、エストロゲンホルモン剤を用いない極めて有効な避妊法を必ず使用する必要がある。避妊法を使用しない場合は、閉経状態の確認ができるように治験への組入れ前にHRTは中止しなければならない。妊娠可能な女性が、精管切除術を受けていない男性パートナーと性交渉を持つ可能性がある場合、本治験期間中は信頼できる避妊法を2種類（そのうちの1種類は経口避妊薬等のホルモン避妊法が推奨される）使用することに同意しなければならない。ホルモン避妊法は、ベースラインの1月経周期以上前から開始し、治験薬の最終投与後180日間継続しなければならない（女性患者は治験薬の最終投与後180日間にわたり、卵子提供も控える必要がある）。極めて有効な避妊法（継続的かつ正しく使用した場合の避妊失敗率が年間1％未満）としては、インプラント、注射剤、混合型経口避妊薬、一部の子宮内避妊具、卵管結紮術、性的禁欲、パートナーの精管切除術等がある。性的禁欲は、それが患者の好む普段通りの生活習慣に一致する場合のみ避妊法として使用すべきであり、周期的禁欲法（例：カレンダー法、排卵法、症状体温法、排卵後法）は避妊法として許容されない。周期的禁欲法、膣外射精法（中絶性交）又は殺精子剤のみの使用は、許容可能な避妊法ではない。
10. 本治験の期間中、治験実施計画書の要件に従う意思と能力を有する患者。		 1. Participant must provide written informed consent.
2. Participant can be male or female and must be between the ages of 18 and 80 years, inclusive, at Screening.
3. Participant must have a clinical diagnosis of Graves' disease associated with active TED with a CAS >= 3 (on the 7-item scale) for the most severely affected eye at Screening and Baseline.
4. Participant must have moderate-to-severe active TED (not sight-threatening but has an appreciable impact on daily life), usually associated with 1 or more of the following: lid retraction >= 2 mm, moderate or severe soft tissue involvement and/or inconstant or constant diplopia. (Note: Participants with no diplopia at Baseline will be limited to approximately 25% of the total number enrolled.)
5. Participant has proptosis >= 18 mm at the Screening and Baseline Visits.
For sites in France: Normal values for proptosis vary by gender and race [De Juan et al, 1980; Fledelius and Stubgaard, 1986; Kashkouli et al, 2008].
6. Participant had onset of active TED symptoms (as determined by participant records) within 15 months prior to Baseline.
7. Participants must be euthyroid with the baseline disease under control or have mild hypo- or hyperthyroidism (defined as free thyroxine [FT4] and free triiodothyronine [FT3] levels < 50% above or below the normal limits) at Screening. Every effort should be made to correct the mild hypo- or hyperthyroidism promptly and to maintain the euthyroid state for the full duration of the trial.
8. Participant does not require immediate surgical ophthalmological intervention and is not planning corrective surgery/irradiation during the trial.
9. Women of childbearing potential (including those with an onset of menopause < 2 years prior to Screening, non-therapy-induced amenorrhea for < 12 months prior to Screening or not surgically sterile [absence of ovaries and/or uterus]) must have a negative serum pregnancy test at Screening and negative urine pregnancy tests at all protocol-specified time points (ie, prior to each dose and throughout participation in the trial). Note: A high follicle-stimulating hormone (FSH) level in the postmenopausal range (> 40 IU/L) may be used to confirm a postmenopausal state in women not using hormonal contraception or hormonal replacement therapy (HRT). However, in the absence of 12 months of non-therapy-induced amenorrhea, confirmation with more than one FSH measurement within the postmenopausal range (> 40 IU/L) is required. Females on HRT and whose menopausal status is in doubt will be required to use a nonestrogen hormonal highly effective contraception method if they wish to continue their HRT during the study. Otherwise, they must discontinue HRT to allow confirmation of postmenopausal status before study enrollment. Women of childbearing potential who are sexually active with a non-vasectomized male partner must agree to use 2 reliable forms of contraception during the trial, 1 of which is recommended to be hormonal, such as an oral contraceptive. Hormonal contraception must be started at least 1 full cycle prior to Baseline and continue for 180 days after the last dose of IP (female participants should avoid donating eggs for 180 days after the last dose of IP). Highly effective contraceptive methods (failure rate < 1% per year), when used consistently and correctly, include implants, injectables, combination oral contraceptives, some intrauterine devices, tubal ligation, sexual abstinence and vasectomized partner. Abstinence should only be used as a contraceptive method if it is in line with the participant's usual and preferred lifestyle and periodic abstinence (eg, calendar, ovulation, symptothermal, post-ovulation methods) is not an acceptable method of contraception. Periodic abstinence, withdrawal (coitus interruptus) or spermicides only are not acceptable methods of contraception.
10. Participant is willing and able to comply with the protocol requirements for the duration of the trial.
1. 視神経症による最高矯正視力の低下［過去6ヵ月以内の視神経病変に続発する、スネレン視力表で2行分の視力低下（又はこれと同等の低下）、新規の視野欠損、又は色覚異常と定義］を有する。
2. 医学的治療が無効の角膜代償不全を有する。
3. スクリーニングからベースラインまでの間にCASが2点以上低下した。
4. スクリーニングからベースラインまでの間に眼球突出が2 mm以上減少した。
5. 眼窩放射線照射歴、眼窩減圧術歴又は斜視手術歴（ただし、TED／バセドウ病とは無関連の小児期の斜視手術は除く）を有する患者。
6. 本治験期間中に眼瞼手術を受ける予定の患者。
7. スクリーニング前12ヵ月以内に眼周囲にボツリヌス毒素注射を受けた患者。
8. スクリーニング前3週間以内にTED又はその他の病態の治療を目的とする全身性ステロイド薬（静注若しくは経口）又は点眼ステロイド薬を使用した患者。ただし、眼窩周囲を除く局所投与（例：外用ステロイド薬、関節内ステロイド注射、吸入ステロイド薬）及び注入に伴う反応の治療を目的としたステロイド薬は除く。
9. スクリーニング前3週間以内にセレニウムを使用した患者（治験期間中にセレニウムを再開してはならない）。ただし、セレニウム（1日100 μg未満）を含有するマルチビタミンの服用は可とする。
10. 治験薬の初回投与前12ヵ月以内にリツキシマブ（リツキサン又はMabThera）の投与を受けた、若しくは治験薬の初回投与前6ヵ月以内にトシリズマブ（アクテムラ又はRoactemra）の投与を受けた、又は治験薬の初回投与前3ヵ月以内に何らかの非ステロイド性免疫抑制剤の投与を受けた患者。
11. スクリーニング時の臨床検査検体で、以下のいずれかの異常な結果が示された患者。
• アラニンアミノトランスフェラーゼ又はアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが基準値上限の3倍以上、
• 推算糸球体濾過量が30 mL/min/1.73 m2以下。
12. スクリーニング時のHbA1c値が7.5％以上の患者。
13. 本治験への参加を妨げる又は治験結果の解釈を困難にすると治験責任医師が判断する既存の眼疾患が認められた患者。
14. 悪性疾患の既往歴を有する患者。ただし、根治治療を受け、スクリーニング前の5年間以上にわたって再発していない場合は除く。
15. IBD（潰瘍性大腸炎又はクローン病）に罹患している患者で、腸管若しくは腸管外の活動性炎症症状を有する、スクリーニング前の3ヵ月以内に薬物治療を開始若しくは変更した、スクリーニング前の6ヵ月以内に腸の手術を受けた、又は本治験期間中に腸手術を受ける予定がある患者は、本治験に不適格である。
16. いずれの患者もB型肝炎、C型肝炎及びHIVの状態について検査を受ける。B型肝炎表面抗原（HBsAg）が陽性の患者は不適格である。HBsAgが陰性でB型肝炎コア抗体（HBcAb）が陽性の患者は、B型肝炎表面抗体（HBsAb）の確認検査を行う。HBsAbが陰性の患者は本治験の参加に不適格となり、HBsAbが陽性の患者は、現地のガイドラインに従って許可される場合は組み入れ可能である。HBsAgが陰性でHBcAb及びHBsAbが陽性の患者は不適格である。ワクチン接種が原因でHBsAg及びHBcAbが陰性でHBsAbが陽性の患者は適格である。治験責任医師によりワクチン接種が原因と特定されない場合は不適格である。C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性でHCV RNA定量検査で陽性が検出された患者、又はヒト免疫不全ウイルス（HIV）-1/HIV-2抗体陽性の患者は、不適格である。
17. 妊娠中又は授乳中の女性患者。
18. 現在薬物乱用若しくはアルコール乱用を有するか、又は過去12ヵ月以内にそのいずれかの既往歴を有する患者。
19. テプロツムマブ、その添加剤、医療用接着剤に対する既知の過敏症を有する、又はmAbに対する過敏反応の既往歴を有する患者。
20. テプロツムマブの投与を受けたことがある、又はテプロツムマブの臨床試験への参加歴がある患者。
21. いずれかの抗インスリン様成長因子受容体mAbの投与歴を有する患者。
22. スクリーニング前60日以内に何らかの治験薬を使用したか、治験薬を使用後5半減期が経過していない（いずれかに該当）。
23. 本治験への組入れが不適格であると治験責任医師によって判断された状態を有する患者。		 1. Participant has decreased best-corrected visual acuity due to optic neuropathy, defined by a decrease in vision of 2 lines on the Snellen chart (or equivalent), new visual field defect or color defect secondary to optic nerve involvement within the last 6 months.
2. Participant has corneal decompensation unresponsive to medical management.
3. Participant has a decrease in CAS of >= 2 points between Screening and Baseline.
4. Participant has a decrease in proptosis of >= 2 mm between Screening and Baseline.
5. Participant had prior orbital irradiation, orbital decompression or strabismus surgery (excluding childhood strabismus surgeries unrelated to TED/Graves' disease).
6. Participant is planning to have eyelid surgery during the trial.
7. Participant received periocular botulinum toxin injection within 12 months prior to Screening.
8. Participant has any systemic use of a steroid (IV or oral) or steroid eye drops for the treatment of TED or other conditions within 3 weeks prior to Screening. Exceptions include local administration (excluding periocular), eg, topical, intra-articular, and inhaled steroids, as well as steroids used to treat infusion reactions.
9. Participant has used selenium within 3 weeks prior to Screening (selenium must not be restarted during the trial); however, taking a multivitamin that includes selenium (< 100 mcg daily) is allowed.
10. Participant had any previous treatment with rituximab (Rituxan or MabThera) within 12 months prior to the first administration of IP, tocilizumab (Actemra or Roactemra) within 6 months prior to the first administration of IP or any non steroid immunosuppressive agent within 3 months prior to the first administration of IP.
11. Participant has Screening laboratory samples that show any of the following abnormal results:
- Alanine aminotransferase or aspartate aminotransferase >= 3 x the upper limit of normal;
- Estimated glomerular filtration rate <= 30 mL/min/1.73 m2.
12. Participant with an HbA1c >= 7.5 at Screening.
13. Participant has pre-existing ophthalmic disease that, in the judgment of the Investigator, would preclude trial participation or complicate interpretation of trial results.
14. Participant has any history of malignancy unless it has been curatively treated and has not recurred for at least 5 years prior to Screening.
15. Participant with IBD (ulcerative colitis or Crohn's disease) who has active inflammatory intestinal or extra-intestinal symptoms, started or had a change in medical therapy within 3 months prior to Screening, had bowel surgery within 6 months prior to Screening or plans to have bowel surgery during the trial will be ineligible for the trial.
16. All participants will undergo testing for hepatitis B, hepatitis C and HIV status. Those participants positive for hepatitis B surface antigen (HBsAg) are not eligible. Those participants negative for HBsAg and positive for hepatitis B core antibody (HBcAb) will be reflex tested for hepatitis B surface antibody (HBsAb). If HBsAb is negative, the participant is not eligible for the study; if HBsAb is positive, the participant may be enrolled if allowed per local guidelines. Those participants negative for HBsAg, positive for HBcAb and HBsAb are not eligible. Those participants negative for HBsAg, negative for HBcAb and positive for HBsAb for which the cause can be determined as vaccination are eligible. If Investigator cannot be determined as vaccination, participants are not eligible. Those with detected sensitivity on hepatitis C virus (HCV) RNA quantitative test for positive HCV antibody or positive human immunodeficiency virus (HIV)-1/HIV-2 antibody are not eligible.
17. Participant is female and pregnant or breastfeeding (lactating).
18. Participant has current drug or alcohol abuse, or history of either, within the previous 12 months.
19. Participant has known hypersensitivity to teprotumumab, its excipients, medical adhesives or prior hypersensitivity reactions to mAbs.
20. Participant has previously received teprotumumab or previously participated in a teprotumumab clinical trial.
21. Participant has previously received any anti-insulin like growth factor receptor mAb.
22. Participant has previously received any investigational drug within 60 days or 5 half lives, whichever is longer, prior to Screening.
23. Participant has any other condition that, in the opinion of the Investigator, would make the participant unsuitable for inclusion in the trial.
18歳 以上 18age old over
80歳 以下 80age old under
男性・女性 Both
中等症から重症の活動性甲状腺眼症（TED） moderate-to-severe active TED
あり
本治験の適格性基準を満たした活動性TEDの成人患者を、1日目にテプロツムマブ又はプラセボに1：1の比率で無作為に割り付け、皮下注射により投与する。ベースライン時に複視のない患者は最大25％まで登録できる。無作為割付けは、ベースライン時の複視の有無（あり又はなし）、喫煙状況（あり又はなし）、及び地域（日本又は日本以外）で層別化する。すべての患者が24週間の二重遮蔽投与期間に進む。 Approximately adult participants with active TED who meet the trial eligibility criteria will be randomized on Day 1 in a 1:1 ratio to receive SC injections of teprotumumab or placebo . Up to 25% of participants with no diplopia at Baseline may be enrolled. The randomization will be stratified by presence of diplopia at Baseline (yes vs. no), tobacco use status (yes vs. no) and region (Japan vs. non-Japan). All participants will enter a 24 week Double-masked Treatment Period.
24週目の眼球突出改善率［試験眼の眼球突出がベースラインから2 mm以上減少し、僚眼の眼球突出に悪化（2 mm以上増加）が認められない患者の割合（％）］ Proptosis responder rate (percentage of participants with a >= 2-mm reduction from Baseline in proptosis in the study eye without deterioration [>= 2 mm increase] of proptosis in the fellow eye) at Week 24
• 24週目の試験眼の眼球突出のベースラインからの平均変化量
• 24週目の全般改善率［僚眼のCAS又は眼球突出の悪化（2点又は2 mm以上の増加）がなく、CASが2ポイント以上低下かつ眼球突出がベースラインから2 mm以上減少した患者の割合（％）］
• 24週目に試験眼のCAS値が0又は1の患者の割合（％）
• 24週目の順序反応カテゴリとしての複視のベースラインからの変化量
• 複視レスポンダー率［ベースラインの両眼複視スコアが0超で24週目のグレードが1段階以上低下した患者の割合（％）と定義］
• 複視完全レスポンダー率［ベースラインの両眼複視スコアが0超かつ24週目のスコアが0の患者の割合（％）と定義］
• 24週目のGO-QoL質問票の総合スコアのベースラインからの平均変化量		 - Mean change from Baseline at Week 24 in proptosis measurement in the study eye
- Overall responder rate (percentage of participants with >= 2-point reduction in CAS AND >= 2-mm reduction in proptosis from Baseline, provided there is no corresponding deterioration [>= 2-point/mm increase] in CAS or proptosis in the fellow eye) at Week 24
- Percentage of participants with a CAS value of 0 or 1 at Week 24 in the study eye
- Change from Baseline at Week 24 in diplopia as ordinal response categories
- Diplopia responder rate, defined as the percentage of participants with Baseline binocular diplopia > 0 who have a reduction of >= 1 grade at Week 24
- Complete diplopia responder rate, defined as the percentage of participants with a Baseline binocular diplopia score > 0 and a score of 0 at Week 24
- Mean change from Baseline at Week 24 in the GO-QoL questionnaire overall score

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
テプロツムマブ（遺伝子組換え）
なし
なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

募集中

Recruiting
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

Horizon Therapeutics U.S.A., Inc.
Horizon Therapeutics U.S.A., Inc.

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

医療法人社団心和会足立共済病院治験審査委員会 Adachi Kyosai Hospital Institutional Review Board
東京都足立区柳原一丁目36番8号 1-36-8, Yanagihara, Adachi-ku, Tokyo, Tokyo
03-3881-6116
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

NCT06248619
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

無 No

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません