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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験
令和6年8月22日
先天性血液凝固第X 因子欠乏症の患者を対象に、乾燥濃縮人血液凝固第X 因子（KD-416）の薬物動態を第I相パートで、有効性及び安全性を第III相パートで評価する第I/III相多施設共同非盲検前向き自己対照試験
KD-416 第I/III 相試験
新村　靖彦
ＫＭバイオロジクス株式会社
【第I 相パート】
先天性血液凝固第X 因子欠乏症患者を対象として、KD-416（乾燥濃縮人血液凝固第X因子、以下、本剤）の薬物動態（PK）を確認する。
【第III 相パート】
先天性血液凝固第X 因子欠乏症患者を対象として、本剤の定期投与、出血時投与及び周術期投与における有効性及び安全性を確認する。
3
先天性血液凝固第X因子欠乏症
募集前
KD-416
なし
非公開

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験
登録日 令和6年8月20日
jRCT番号 jRCT2031240288

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

先天性血液凝固第X 因子欠乏症の患者を対象に、乾燥濃縮人血液凝固第X 因子（KD-416）の薬物動態を第I相パートで、有効性及び安全性を第III相パートで評価する第I/III相多施設共同非盲検前向き自己対照試験 A phase I/III, multicenter, prospective, open-label, self-controlled study to evaluate the pharmacokinetics (phase I part), efficacy and safety (phase III part) of freeze-dried human blood-coagulation factor X concentrate (KD-416) in patients with congenital factor X deficiency.
KD-416 第I/III 相試験 KD-416 Phase I/III Study

（２）治験責任医師等に関する事項

新村　靖彦 Shinmura Yasuhiko
/ ＫＭバイオロジクス株式会社 KM Biologics Co., Ltd.
臨床開発部
869-1298
/ 熊本県菊池市旭志川辺1314-1 1314-1 Kyokushi Kawabe, Kikuchi-shi, Kumamoto, Japan
0968-37-4073
rinkai-jrct@kmbiologics.com
山下　政俊 Yamashita Masatoshi
ＫＭバイオロジクス株式会社 KM Biologics Co., Ltd.
臨床開発部
869-1298
熊本県菊池市旭志川辺1314-1 1314-1 Kyokushi Kawabe, Kikuchi-shi, Kumamoto, Japan
0968-37-4073
rinkai-jrct@kmbiologics.com

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

　

/

非公開

Not disclosed

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

【第I 相パート】
先天性血液凝固第X 因子欠乏症患者を対象として、KD-416（乾燥濃縮人血液凝固第X因子、以下、本剤）の薬物動態（PK）を確認する。
【第III 相パート】
先天性血液凝固第X 因子欠乏症患者を対象として、本剤の定期投与、出血時投与及び周術期投与における有効性及び安全性を確認する。
3
2024年08月31日
2024年08月06日
2028年07月31日
10
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
なし none
（1）文書による同意が得られた患者（18 歳未満においては、代諾者から文書による同意が得られた患者。）
（2）先天性血液凝固第X 因子欠乏症の患者（出血傾向抑制目的での薬剤投与が必要な患者。出血、手術時の出血抑制・止血目的での治療が必要な患者。）
（3）【定期投与コホート】出血傾向抑制目的で医薬品（新鮮凍結血漿（以下、FFP）、プロトロンビン複合体製剤（以下、PCC )等）を定期投与中の患者
（4）【出血時投与コホート】適格性確認時から遡って6 箇月以内に医薬品（FFP、PCC 製剤等）による止血治療を必要とする出血又は過多月経が1 回以上発生した患者
 (1) Patients who have provided written informed consent (For patients under18 years of age, legally acceptable representatives have provided written informed consent)
(2) Patients with congenital factor X deficiency who require routine prophylaxis and/or on-demand treatment to control bleeding episodes/perioperative management of bleeding
(3) [Routine prophylaxis cohort] Patients receiving routine treatments with fresh frozen plasma (FFP), prothrombin complex concentrate (PPC), etc. to control the bleeding tendency
(4) [On-demand treatment cohort] Patients who experienced bleeding or excessive menstruation which required treatments with FFPs, PCC, etc. to control bleeding episodes at least once within six months before screening
（1）人血液凝固第X 因子（以下、FX）に対するインヒビターを保有する患者又はインヒビターの発現歴がある患者（>0.6 BU/mL）
（2）本治験の対象疾患以外に凝固・線溶系の異常を有する疾患に罹患している患者又はその疑いのある患者
（3）播種性血管内凝固症候群又は血栓･塞栓症の既往のある患者
（4）過凝固状態又はその可能性を有する患者
（5）血小板減少症を有する患者
（6）高度な肝障害又は腎障害を有する患者
・高度な肝障害（AST 及び／又はALT：基準範囲上限5 倍以上）、肝硬変又は肝がん治療中の患者
・高度な腎障害（血清クレアチニン：基準範囲上限3 倍以上）の患者
（7）悪性腫瘍や白血病など重症疾患の現病歴を有し、治験実施期間中に化学療法や放射線療法を受ける患者、又は受ける可能性が高い患者
（8）血液製剤などのタンパク製剤に対してショック又は過敏症の既往を有する患者
（9）外科的処置を受けており、治験参加時に完治していない患者
（10）被験者の治験参加を妨げ、被験者に大きなリスクをもたらす又は治験結果に交絡をもたらすと治験責任医師又は治験分担医師により判断される、何らかの障害又は病状を有する患者
（11）適格性確認前30 日間に別の治験薬又は治験医療機器を使用する臨床試験に参加していた患者、もしくは治験実施期間中に別の治験薬又は治験医療機器を使用する臨床試験に参加する予定がある患者
（12）授乳中の女性、妊娠中の女性、妊娠を計画している女性・男性、治験実施期間中に有効な避妊具を使用する意思のない初潮を迎え閉経していない妊娠可能な女性患者、治験実施期間中に有効な避妊具を使用する意思のない男性患者
 (1) Patients with inhibitors to human blood-coagulation factor X (FX) or with a history of detectable FX inhibitors (>0.6 BU/mL)
(2) Patients with known or suspected coagulation/fibrinolysis defects other than the target disease in this study
(3) Patients with a history of disseminated intravascular coagulation or thrombus/embolism
(4) Patients with known or suspected hypercoagulation
(5) Patients with thrombocytopenia
(6) Patients with severe liver disorder or renal disorder
-Patients undergoing treatments for severe liver disorder (AST and/or ALT: more than five times the maximum limit in the reference range), hepatic cirrhosis, or hepatic cancer
-Patients with severe renal disorder (serum creatinine: more than three times the maximum limit in the reference range)
(7) Patients with a severe disease such as a malignant tumor or leukemia which requires or may require chemotherapy or radiotherapy during the study
(8) Patients with a history of shock or hypersensitivity to therapeutic proteins including blood products
(9) Patients with a history of surgical procedures and who have not completely recovered
(10) Patients with disorders or symptoms which investigators considered to disrupt study participation, pose risks to patients or have confounding effects on study observations
(11) Patients who had participated in a clinical trial and received other investigational drugs/investigational devices within 30 days before screening or who plan to participate in other clinical trials and receive other investigational drugs/investigational devices during this study
(12) Breastfeeding women, pregnant women, women/men planning to have a child, women of childbearing potential who experience menstruation and are premenopausal with no intention to use effective contraceptive devices during this study, and men who are not willing to use effective contraceptive devices during this study
下限なし No limit
上限なし No limit
男性・女性 Both
先天性血液凝固第X因子欠乏症 Congenital factor X deficiency
あり
【第I相パート】
治験薬1バイアルを添付の日本薬局方注射用水2.5 mLで溶解する。
12 歳未満は体重1 kg 当たり50 IU、12 歳以上は体重1kg 当たり40 IUを、1分間に5 mLを超えない速度でゆっくり静脈内に注入する。
【第III相パート】
治験薬1バイアルを添付の日本薬局方注射用水2.5 mLで溶解する。
・出血時投与においては、出血症状に応じて、体重1 kg当たり12歳未満は30～50 IU（FX 活性のベースラインが40%以上の被験者は30 IU）、12歳以上は25～40 IUを注射する（FX 活性のベースラインが40%以上の被験者は25 IU）。また、止血するまで24 時間以上の間隔をあけて繰り返し投与を可能とするが、2回目以降の投与量は、12 歳未満は30 IU、12 歳以上は25 IUとする。
・周術期投与においては、手術侵襲による出血リスクに応じて、体重1kg 当たり12 歳未満は30～50 IU、12歳以上は25～40 IUを手術前に注射する。また、止血するまで24時間以上の間隔をあけて繰り返し投与を可能とするが、12歳未満は30 IU、12歳以上は25 IUとする。
・定期投与においては、出血状況に応じて、体重1 kg 当たり12 歳未満は30～50 IU、12歳以上は25～40 IU を2～3日おき（72~96時間ごと）に注射する。
なお、1分間に5 mLを超えない速度でゆっくり静脈内に注入する。
[Phase I Part]
One vial of KD-416 is reconstituted with 2.5 mL of the attached water for injection.
The dosage for children (<12 years of age)is 50 IU per kg body weight, and that for adolescents/adults (>=12 years of age)is 40 IU per kg body weight.
KD-416 is slowly administered intravenously below 5 mL per minute.
[Phase III Part]
One vial of KD-416 is reconstituted with 2.5 mL of the attached water for injection.
-On-demand treatment to control bleeding episodes
The dosage for children (<12 years of age)is 30-50 IU per kg body weight (If the baseline FX level is >=40%, the patient receives 30 IU) and that for adolescents/adults (>=12 years of age)is 25-40 IU (If the baseline FX level is >=40%, the patient receives 25 IU) depending on the extent of bleeding.
Multiple administration is allowed at >=24-hour intervals until hemostasis is achieved. The second and the subsequent dosage should be 30 IU for patients <12 years of age and 25 IU for patients >=12 years of age.
-Perioperative management
The dosage before surgery for children (<12 years of age) is 30-50 IU per kg body weight and that for adolescents/adults (>=12 years of age) is 25-40 IU based on the risk of bleeding from invasive procedures. Multiple administration is allowed at >=24-hour intervals until hemostasis is achieved. The second and the subsequent dosage should be 30 IU for patients <12 years of age and 25 IU for patients >=12 years of age.
-Routine prophylaxis
The dosage for children (<12 years of age) is 30-50 IU per kg body weight and that for adolescents/adults (>=12 years of age) is 25-40 IU at intervals of 3-4 days (i.e. 72-96 hours) depending on the extent of bleeding. KD-416 is slowly administered intravenously below 5 mL per minute.
（1）第I相パート
本剤1回投与後のFX 活性（以下、FX:C）から算出される血中半減期、最高血中濃度（Cmax）、最高血中濃度到達時間（Tmax）、血中濃度時間曲線下面積（AUC）、分布容積（Vd）、クリアランス（CL）、消失速度定数、平均滞留時間（MRT）*
*12歳以上、12歳未満いずれも、初回投与前、投与10分後、2時間後、24時間後、48時間後、96時間後、144時間後のFX:Cの測定を中央検査にて実施し、血中半減期等の幾何平均値を求める。なお、12歳未満については被験者数が少ない場合、血中半減期等の幾何平均値は参考値とする。
（2）第III相パート
出血時投与：出血に対する本剤の止血効果
周術期投与：周術期における出血抑制・止血効果
定期投与：現行療法期間と定期投与期間における医薬品（本剤含む）による止血治療を要した出血エピソードの年間出血率（以下、ABR*）
*ABR=（評価期間中の出血エピソード数）/（評価期間の総日数）×365.25
(1) Phase I Part
Plasma half-life, maximum plasma concentration (Cmax), time to reach maximum plasma concentration (Tmax), area under the blood concentration-time curve (AUC), volume of distribution (Vd), clearance (CL), elimination rate constant and mean residence time (MRT)* calculated based on the FX level after the initial dose of KD-416
*For both patients aged >=12 and <12, pre-dose FX:C and post-dose FX:Cs (10 minutes, 2 hours, 24 hours, 48 hours, 96 hours and 144 hours after the initial dose) are measured in the central laboratory, and the geometric means are calculated. In case the number of patients aged <12 is not sufficient, the geometric means are used as reference values.
(2) Phase III Part
Control of bleeding episodes: hemostatic efficacy to resolve a bleed
Perioperative management: bleeding control and hemostatic efficacy to resolve a bleed in the perioperative period
Routine prophylaxis: annualized bleeding rates (ABR) in the current treatment period and the routine prophylaxis period
*ABR = (The number of bleeding episodes during the evaluation period) / (duration of the evaluation period) x 365.25

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
KD-416
なし
なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

募集前

Pending
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

ＫＭバイオロジクス株式会社
KM Biologics Co., Ltd.

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

非公開 Not disclosed
東京都非公開 Not disclosed, Tokyo
未承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

無 No

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません