臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 医師主導治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和6年6月27日 | ||
| 筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群（ME/CFS）に対するリツキシマブ（遺伝子組換え）の有効性及び安全性を探索的に検討するプラセボを対照とする二重盲検試験（第II相試験） | ||
| 筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群（ME/CFS）に対するリツキシマブ（遺伝子組換え）の有効性及び安全性を探索的に検討するプラセボを対照とする二重盲検試験（第II相試験） | ||
| 岡本 智子 | ||
| 国立研究開発法人 国立精神・神経医療研究センター病院 | ||
| 筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群患者を対象にCD20抗体リツキシマブ（遺伝子組換え）投与後のME/CFS症状に対する有効性及び安全性を、プラセボを対照とした二重盲検法にて探索的に比較検討する（主要評価期間24週間）。また、続く副次的評価期間（24週間）では、主要評価期間でリツキシマブを投与した被験者（リツキシマブ先行投与群）には、プラセボを投与し、全評価期間（48週間）を通して、リツキシマブの効果の発現時期、持続期間を探索的に検討する。なお、主要評価期間でプラセボを投与した被験者プラセボ先行投与群）では、副次的評価期間（24週間）においてリツキシマブを投与し、同一被験者内でのプラセボからリツキシマブ切り替え前後の評価項目の変化を探索的に検討する。 | ||
| 2 | ||
| 筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群 | ||
| 募集前 | ||
| リツキシマブ（遺伝子組換え） | ||
| リツキサン点滴静注500mg | ||
| 国立研究開発法人 国立精神・神経医療研究センター 臨床試験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 医師主導治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和6年6月26日 |
| jRCT番号 | jRCT2031240192 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群（ME/CFS）に対するリツキシマブ（遺伝子組換え）の有効性及び安全性を探索的に検討するプラセボを対照とする二重盲検試験（第II相試験） | An exploratory, placebo-controlled, double-blind, phase II study of the efficacy and safety for rituximab (genetical recombination) in myalgia encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS) | ||
| 筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群（ME/CFS）に対するリツキシマブ（遺伝子組換え）の有効性及び安全性を探索的に検討するプラセボを対照とする二重盲検試験（第II相試験） | An exploratory, placebo-controlled, double-blind, phase II study of the efficacy and safety for rituximab (genetical recombination) in myalgia encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 岡本 智子 | Okamoto Tomoko | ||
| / | 国立研究開発法人 国立精神・神経医療研究センター病院 | National Center Hospital, National Center of Neurology and Psychiatry | |
| 脳神経内科診療部 | |||
| 187-8551 | |||
| / | 東京都小平市小川東町4-1-1 | 4-1-1 Ogawahigashi-cho Kodaira Tokyo | |
| 0423412711 | |||
| okamotot@ncnp.go.jp | |||
| 林 聖子 | Hayashi Seiko | ||
| 国立研究開発法人 国立精神・神経医療研究センター病院 | National Center Hospital, National Center of Neurology and Psychiatry | ||
| 病院臨床研究・教育研修部門 臨床研究支援部 | |||
| 187-8551 | |||
| 東京都小平市小川東町4-1-1 | 4-1-1 Ogawahigashi-cho Kodaira Tokyo | ||
| 042-341-2711 | |||
| 042-346-2120 | |||
| tmc-crso@ncnp.go.jp | |||
| 中込 和幸 | |||
| あり | |||
| 令和5年12月25日 | |||
| 自施設に当該研究で必要な救急医療が整備されている | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
| 国立研究開発法人 国立精神・神経医療研究センター病院 | ||
| 波多野 賢二 | ||
| 病院臨床研究・教育研修部門 情報管理・解析部 データマネジメント室 | ||
| 室長 | ||
| 国立研究開発法人 国立精神・神経医療研究センター病院 | ||
| 小居 秀紀 | ||
| 病院臨床研究・教育研修部門 情報管理・解析部 モニタリング室 | ||
| 室長 | ||
| シミック株式会社 | ||
| 鈴木 徳昭 | ||
| クオリティマネジメント本部 | ||
| 国立研究開発法人 国立精神・神経医療研究センター病院 | ||
| 大庭 真梨 | ||
| 病院臨床研究・教育研修部門 情報管理・解析部 生物統計解析室 | ||
| 室長 | ||
| なし | ||
| なし | ||
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | なし |
|---|
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群患者を対象にCD20抗体リツキシマブ（遺伝子組換え）投与後のME/CFS症状に対する有効性及び安全性を、プラセボを対照とした二重盲検法にて探索的に比較検討する（主要評価期間24週間）。また、続く副次的評価期間（24週間）では、主要評価期間でリツキシマブを投与した被験者（リツキシマブ先行投与群）には、プラセボを投与し、全評価期間（48週間）を通して、リツキシマブの効果の発現時期、持続期間を探索的に検討する。なお、主要評価期間でプラセボを投与した被験者プラセボ先行投与群）では、副次的評価期間（24週間）においてリツキシマブを投与し、同一被験者内でのプラセボからリツキシマブ切り替え前後の評価項目の変化を探索的に検討する。 | |||
| 2 | |||
| 実施計画の公表日 | |||
| 2024年04月01日 | |||
| 2026年10月31日 | |||
| 30 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| なし | none | ||
| (1) 医師により、カナダ基準を満たすME/CFSと診断された患者 (2) 厚生労働省研究班によるPerformance Status（以下、PS）に基づくME/CFSの重症度分類で、重症度のスコア4以上を有する患者 (3) 文書同意取得時の年齢が18歳以上65歳以下の患者 (4) 主要評価期間及び副次的評価期間のそれぞれ初回投与時に入院（投与前日から入院し、投与翌日に退院）が可能な患者 (5) 文書による同意を取得している患者 |
(1) Patients diagnosed with ME/CFS who meet the Canadian criteri by a physician. (2) Patients with a severity score of 4 or higher on the Performance Status (PS) based ME/CFS severity classification by the Ministry of Health, Labour and Welfare Research Group (3) Patients who are between 18 and 65 years of age at the time of obtaining written consent (4) Patients who can be hospitalized (hospitalized from the day before administration and discharged the day after administration) at the time of the first dose of each of the primary and secondary evaluation periods (5) Patients whose written consent has been obtained |
||
| (1) リツキシマブの成分又はマウスタンパク質由来製品に対する重篤な過敏症、又はアナフィラキシー反応の既往歴のある患者 (2) 心肺機能が保持されていないと担当医が判断した患者 (3) ME/CFSの診断基準を満たさない疲労を訴える患者 (4) 症状の原因となりうる他の病態が発見された患者 (5) 登録時に妊娠中、授乳中、又は妊娠検査（血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン検査）陽性の患者 (6) 悪性腫瘍の併存、又は既往を有する患者（皮膚の基底細胞癌、子宮頸部異形成を除く） (7) 重度※の免疫系疾患の併存、又は既往を有する患者（甲状腺炎や1型糖尿病等の自己免疫疾患を除く） (8) 1年以内の全身性免疫抑制剤治療（参考：免疫グロブリン療法、アザチオプリン、シクロスポリン、ミコフェノール酸 モフェチル等）受療歴、免疫系に作用するモノクローナル抗体等の薬剤（参考：リツキシマブを含む抗CD20抗体製剤等）の受療歴がある、又は免疫抑制剤による治療が必要な併存疾患を有する患者（ただし、5 mg/日以下の少量のステロイドによる治療は除く） (9) 治験薬投与開始前12週以内に代替医療（参考：鍼灸、和温療法）を開始した患者 (10) 重度※の内因性（一次性）うつ病を合併する患者 (11) 血液検査で、好中球数<1.5×103/µL、血小板数<10.0×104/µLの患者 (12) 腎機能低下（血清クレアチニン値が実施医療機関の基準値上限の1.5倍以上）を伴う患者 (13) 肝機能低下（血清ビリルビン、Aspartate Aminotransferase（以下、AST）、Alanine Aminotransferase（以下、ALT）が実施医療機関の基準値上限の1.5倍を超える）を伴う患者 (14) Human Immunodeficiency Virus （以下、HIV）に感染している患者 (15) Hepatitis B surface（以下、HBs）抗原、HBs抗体、Hepatitis B core （以下、HBc）抗体又はHepatitis C Virus（以下、HCV）抗体のいずれか1つ以上が陽性である患者 ただし、以下①及び②に該当する患者は登録可能。 ① HBs抗体又はHBc抗体陽性患者において、HBV-DNA定量が陰性（検出感度未満）であることを確認したうえで、「日本肝臓学会編B型肝炎治療ガイドライン」に従い、適切にモニタリング等が実施できる場合 ② HCV抗体陽性の患者は、HCV-RNA定量が陰性（検出感度未満）の場合 (16) 治験実施計画書を遵守する能力がない患者 (17) 同意取得前16週以内に他の治験、臨床研究（ただし、介入を伴わない観察研究は除く）に参加した患者 (18) その他、治験責任医師又は治験分担医師（以下、治験責任医師等）が本治験への参加が不適当と判断した患者 |
(1) Patients with a history of severe hypersensitivity or anaphylactic reactions to components of rituximab or products derived from mouse protein (2) Patients whose cardiopulmonary function is judged by the treating physician to be not maintained (3) Patients complaining of fatigue that does not meet the diagnostic criteria for ME/CFS (4) Patients found to have other medical conditions that may cause symptoms (5) Patients who are pregnant, lactating, or have a positive pregnancy test (serum human chorionic gonadotropin test) at the time of enrollment (6) Patients with coexisting or pre-existing malignant tumors (excluding basal cell carcinoma of the skin and cervical dysplasia) (7) Patients with coexisting or pre-existing severe immune system diseases (excluding autoimmune diseases such as thyroiditis and type 1 diabetes) (8) Patients with a history of systemic immunosuppressive therapy (e.g., immunoglobulin therapy, azathioprine, cyclosporine, mycophenolate mofetil, etc.) within 1 year, a history of receiving drugs such as monoclonal antibodies acting on the immune system (e.g., anti-CD20 antibody products including rituximab), or a history of comorbidities requiring treatment with immunosuppressive drugs Patients with comorbidities requiring treatment with immunosuppressive agents (excluding treatment with low-dose steroids of 5 mg /day or less) (9) Patients who have started alternative medicine (reference: acupuncture, moxibustion, and Japanese warm therapy) within 12 weeks prior to the start of treatment with the investigational drug. (10) Patients with severe endogenous (primary) depression (11) Patients with a neutrophil count <1.5*103/microliter and platelet count <10.0*104/microliter on blood test (12) Patients with impaired renal function (serum creatinine level > 1.5 times the upper limit of the reference value at the institution) (13) Patients with impaired hepatic function (serum bilirubin, Aspartate Aminotransferase (AST), Alanine Aminotransferase (ALT) levels exceeding 1.5 times the upper limit of the reference value of the institution) (14) Patients infected with Human Immunodeficiency Virus (HIV) (15) Patients who test positive for at least one of Hepatitis B surface (HBs) antigen, HBs antibody, Hepatitis B core (HBc) antibody, or Hepatitis C virus (HCV) antibody. However, patients who meet the following conditions (1) and (2) may be registered. (i) Patients who are positive for HBs or HBc antibodies and whose HBV-DNA quantification is confirmed to be negative (less than detection sensitivity) and for whom appropriate monitoring, etc. can be conducted in accordance with the Guidelines for Hepatitis B Treatment edited by the Japan Society of Hepatology. (ii) For patients with positive HCV antibody, when HCV-RNA quantification is negative (less than detection sensitivity) (16) Patients who do not have the ability to comply with the study protocol (17) Patients who have participated in other clinical trials or clinical studies (except for observational studies without intervention) within 16 weeks prior to obtaining consent (18) Other patients who are judged by the investigator or subinvestigator (hereinafter referred to as investigator) to be inappropriate to participate in this clinical trial. |
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| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 65歳 以下 | 65age old under | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| (1) 被験者から中止の申し出があった場合 (2) 症状又は所見の悪化により、治療の変更が必要となり、治験薬投与が好ましくないと判断した場合 (3) 有害事象が認められ、治験継続が好ましくないと判断した場合 (4) 登録時点において、選択基準から逸脱、又は除外基準に抵触することが判明した場合 (5) 被験者が規定通り来院せず、その後も来院する可能性がない場合 (6) 副次的評価期間の治験薬の最終投与終了までに被験者の妊娠を確認した場合 (7) 盲検性が維持できない場合 (8) 治験実施計画書に規定された治験薬の投与量が全量投与できなかった場合 なお、初回投与時に規定投与量を全量投与でき、他の中止基準に該当せず、かつ被験者の安全性に問題がないと治験責任医師等が判断する場合には、2回目の投与以降で全量投与できなかった場合も治験を継続することができる。 (9) その他、治験責任医師等が不適当と判断した場合 |
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| 筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群 | myalgia encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome | ||
| あり | |||
| 被験者をリツキシマブ先行投与群又はプラセボ先行投与群に割り付け、主要評価期間及び副次的評価期間の最初の3週間に、治験薬（リツキシマブ実薬又はリツキシマブプラセボ）を1週間間隔で4回点滴静注する。 | Subjects will be assigned to the rituximab pre-treatment group or placebo pre-treatment group and will receive the study drug (rituximab actual or rituximab placebo) intravenously four times at weekly intervals during the first three weeks of the primary and secondary evaluation periods. | ||
| 厚生労働省研究班によるPSに基づくME/CFSの重症度のスコアが治験薬投与開始前（0週）に比べ1以上改善した症例の割合（改善割合） | Percentage of cases in which the severity score of ME/CFS based on PS by the MHLW research group improved by 1 or more compared to that before the start of study drug administration (week 0) (improvement rate) | ||
| 【有効性】 (1) 各評価時点における、厚生労働省研究班によるPSに基づくME/CFSの重症度のスコアが治験薬投与開始前（0週）に比べ1以上改善した症例の割合（改善割合） (2) 厚生労働省研究班によるPSに基づくME/CFSの重症度のスコアの治験薬投与開始前（0週）からの各評価時点での変化量 (3) 起きている時間のうちの臥位の割合（%） (4) 起きている時間のうちの座位の割合（%） (5) 立位・活動の時間（時間） (6) 安静臥位時の疲労感 (7) 労作に関する記録、労作後の消耗（Post-Exertional Malaise：以下、PEM）に関する記録 (8) 運動時の疲労感（Modified Borg scale）に基づく評価 (9) Fatigue Scoreによる評価 (10) 症状スコア（生活の質〔Quality of Life：以下、QOL〕、自律神経系、睡眠、痛み等）の治験薬投与開始前（0週）からの各評価時点での変化量 (11) 握力 (12) 腸内細菌叢解析 (13) 脳画像評価（頭部Magnetic Resonance Imaging〔以下、MRI〕、脳血流Single Photon Emission Computed Tomography 〔以下、SPECT〕） (14) 免疫バイオマーカーの解析（B細胞受容体レパトア解析、T細胞受容体レパトア解析、qPCR解析、抗自律神経受容体抗体解析、免疫細胞亜分画解析） (15) メタボロームの解析 【安全性】 (1) 有害事象 (2) 臨床検査（血液学的検査、血液生化学検査、尿検査） (3) バイタルサイン（体温、脈拍数、血圧） (4) 血清免疫グロブリン（IgG、IgM、IgA） 【その他の項目】 (1) 血中薬物濃度 (2) 抗薬物抗体（Anti-Drug Antibody：以下、ADA） (3) B細胞（CD19/CD20陽性細胞）、T細胞（CD3/CD4/CD8陽性細胞）の推移 |
Efficacy (1) Percentage of patients whose MHLW-PS-based ME/CFS severity score improved by 1 or more at each evaluation point (improvement rate) compared to that before the start of treatment with the investigational drug (week 0). (2) The amount of change in the severity score of ME/CFS based on PS by the MHLW Research Group at each assessment point from that before the start of treatment with the investigational drug (week 0) (3) Proportion of awake time spent in supine position (%) (4) Proportion of awake time spent in sitting position (%) (5) Duration of standing and activity (hours) (6) Fatigue during rest and lying position (7) Records on exertion, Post-Exertional Malaise (PEM) (8) Fatigue during exercise (evaluation based on Modified Borg scale) (9) Evaluation based on Fatigue Score (10) Change in symptom scores (quality of life (QOL), autonomic nervous system, sleep, pain, etc.) at each assessment point from before the start of study drug administration (week 0) (11) Grip strength (12) Gut microbiota analysis (13) Brain imaging evaluation (Magnetic Resonance Imaging (MRI) of the head, Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) of cerebral blood flow) (14) Immune biomarker analysis (B cell receptor leptore analysis, T cell receptor leptore analysis, qPCR analysis, anti-autonomic receptor antibody analysis, immune cell subfractionation analysis) (15) Metabolome analysis Safety (1) Adverse events (2) Laboratory tests (hematology, blood biochemistry, urinalysis) (3) Vital signs (temperature, pulse rate, blood pressure) (4) Serum immunoglobulins (IgG, IgM, IgA) Other items (1) Blood drug concentration (2) Anti-Drug Antibody (ADA) (3) B cells (CD19/CD20 positive cells) and T cells (CD3/CD4/CD8 positive cells) |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 適応外 | |||
| リツキシマブ（遺伝子組換え） | |||
| リツキサン点滴静注500mg | |||
| 23000AMX00186 | |||
| 全薬工業株式会社 | |||
| 東京都 文京区大塚五丁目6番15号 | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
| あり |
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集前 |
Pending |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
| あり | ||
| 死亡・後遺障害補償金・医療費・医療手当 | ||
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| あり | ||
| 全薬工業株式会社 | Zenyaku Kogyo Company, Limited | |
| 非該当 | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 国立研究開発法人 国立精神・神経医療研究センター 臨床試験審査委員会 | The Institutional Review Board, National Center of Neurology and Psychiatry | |
| 東京都小平市小川東町４－１－１ | 4-1-1 Ogawahigashi-cho Kodaira Tokyo , Tokyo | |
| 042-341-2711 | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当する |
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 無 | No | |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |