臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和6年5月22日 | ||
| 令和6年7月7日 | ||
| Fused in Sarcoma変異を有する筋萎縮性側索硬化症（FUS-ALS）患者におけるION363の髄腔内投与の有効性、安全性、薬物動態及び薬力学を評価する第1～3相試験 | ||
| Fused in Sarcoma変異を有する筋萎縮性側索硬化症（FUS-ALS）におけるION363の有効性、安全性、薬物動態及び薬力学を評価する試験 | ||
| Rebecca Crean | ||
| Ionis Pharmaceuticals, Inc. | ||
| Fused in Sarcoma変異を有する筋萎縮性側索硬化症（ALS）（FUS-ALS）患者の臨床機能及び生存率に対するION363の臨床的有効性を評価すること。 | ||
| 2-3 | ||
| Fused in Sarcoma 変異を有する筋萎縮性側索硬化症（FUS-ALS） | ||
| 募集前 | ||
| ION363 | ||
| 未定 | ||
| 東邦大学医療センター大森病院治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和6年7月4日 |
| jRCT番号 | jRCT2031240101 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| Fused in Sarcoma変異を有する筋萎縮性側索硬化症（FUS-ALS）患者におけるION363の髄腔内投与の有効性、安全性、薬物動態及び薬力学を評価する第1～3相試験 | A Phase 1-3 Study to Evaluate the Efficacy, Safety, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Intrathecally Administered ION363 in Amyotrophic Lateral Sclerosis Patients With Fused in Sarcoma Mutations (FUS-ALS) | ||
| Fused in Sarcoma変異を有する筋萎縮性側索硬化症（FUS-ALS）におけるION363の有効性、安全性、薬物動態及び薬力学を評価する試験 | A Study to Evaluate the Efficacy, Safety, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of ION363 in Amyotrophic Lateral Sclerosis Participants With Fused in Sarcoma Mutations (FUS-ALS) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| Rebecca Crean | Rebecca Crean | ||
| / | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | |
| 92010 | |||
| / | 2855 Gazelle Ct., Carlsbad, CA USA | 2855 Gazelle Ct., Carlsbad, CA USA | |
| 844-421-0104 | |||
| ionisNCT04768972study@clinicaltrialmedia.com | |||
| 山田 勇也 | Yuya Yamada | ||
| メドペイス・ジャパン株式会社 | Medpace Japan KK | ||
| 150-0001 | |||
| 東京都渋谷区神宮前一丁目5番8号 | 1-5-8, Jingumae, Shibuya-ku, Tokyo | ||
| 03-4563-7000 | |||
| RSJapan1@medpace.com | |||
| 令和6年4月12日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
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|
|
|---|---|---|---|
| / | 東邦大学医療センター大森病院 |
Toho University Omori Medical Center |
|
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| Fused in Sarcoma変異を有する筋萎縮性側索硬化症（ALS）（FUS-ALS）患者の臨床機能及び生存率に対するION363の臨床的有効性を評価すること。 | |||
| 2-3 | |||
| 実施計画の公表日 | |||
| 2024年04月28日 | |||
| 2028年03月31日 | |||
| 3 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 無作為化比較 | randomized controlled trial | ||
| 二重盲検 | double blind | ||
| プラセボ対照 | placebo control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| あり | |||
| 米国/イギリス/台湾/スイス/スウェーデン/スペイン/大韓民国/ーランド/オランダ/アイタリア/アイルランド/ドイツ/カナダ/ブラジル/ベルギー | United States/United Kingdom/Taiwan/Switzerland/Sweden/Spain/South Korea/Poland/Nethaerlands/Italy/Ireland/Germany/Canada/Brazil/Belgium | ||
| パート1の選択基準 1. 同意取得時の年齢が10歳以上で、（治験担当医師の見解で）徴候又は症状がALSの疾患経過と一致している患者。 2. 臨床検査室改善法（CLIA）認定済、欧州適合性（CE）マーク取得済又は同等の検査機関で、FUSの遺伝子変異が確認されている患者。変異は、変異体分類委員会が検討して承認する必要がある。 3. 直立位（座位）の静的肺活量（SVC）（性別、年齢、身長で補正）が予測値の50%以上である、又はSVCが予測値の50%未満の場合は、同意取得時の年齢が10～30歳で、同意取得前12ヵ月以内にALS症状を発症した患者。 4. エダラボン、リルゾール、Relyvrio（フェニル酪酸ナトリウム／タウルウルソジオール配合剤、カナダではAlbriozaと呼ばれる）、フェニル酪酸ナトリウム又はタウロウルソデオキシコール酸（TUDCA）（タウルウルソジオール又はウルソジオールとしても知られる）を服用している場合は、Day 1の28日以上前から安定した用量を服用していること。治験担当医師が医学的理由から服用中止が妥当と判断した場合を除き、治験期間を通してその用量を継続する意思があること。服用が中止された場合は、治験中に服用を再開してはならない。 5. Day 1の少なくとも1カ月前から併用薬及び栄養補給が安定している。Day 1までの1カ月以内の併用薬又は栄養補給が安定していなくても、治験依頼者のメディカルモニターまたは被指名人の判断で許可してもよい。 6. 女性は妊娠中または授乳中ではない。男性及び女性は、実施計画書に指定された避妊法に従う、外科的な不妊術を受けている、又は閉経後である必要がある。 7. 治験期間を通して患者の認知能力及び機能的能力に関する正確な情報を把握している程度に患者と頻繁かつ十分に連絡を取っていると治験担当医師が判断する情報提供者／介護者が存在する。 また、18歳未満の患者は、治験パートナー（親、介護者など）がいること。治験パートナーは、信頼できる者で、適任といえて、18歳以上で、患者のすべての来院に同行する意思がなければならない。 パート2の選択基準: 1. パート1を完了するか、パート1でレスキューとなった患者 2. 医師主導試験に組み入れられ、ION363の投与を1回以上受けている患者 3. 基準1～2を満たす患者であれば、その他の点では治験担当医師の見解により治験への組入れに適格である。 |
Inclusion Criteria for Part 1: 1.Participants must be >=10 years of age at the time of informed consent and have signs or symptoms consistent with an ALS disease (in the opinion of the Investigator). 2.Genetic mutation in FUS confirmed by a testing laboratory that is Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) certified and European Conformity (CE)-marked, or equivalent. Mutations must be reviewed and approved by a variant classification committee. 3.Upright (sitting position) slow vital capacity (SVC) is >= 50% of predicted value (as adjusted for sex, age, and height) OR if SVC is < 50% of predicted value, must be 10 to 30 years of age (inclusive) at the time of informed consent AND had ALS symptom onset within 12 months before the time of informed consent. 4.Participants taking edaravone , riluzole, Relyvrio (sodium phenylbutyrate/taurursodiol combination, called Albrioza in Canada), sodium phenylbutyrate, or tauroursodeoxycholic acid (TUDCA, also known as taurursodiol or urosodiol) must be on a stable dose for >= 28 days prior to Screening and riluzole must be on a stable dose for >= 28 days prior to Day 1, and willing to continue on that dose throughout the duration of the study, unless the Investigator determines that it should be discontinued for medical reasons, in which case it may not be restarted during the study 5.Stable concomitant medications and nutritional support for at least 1 month prior to Study Day 1. Concomitant medications or nutritional support that have not been stable for at least 1 month prior to Study Day 1 may be allowed in consultation with the Sponsor Medical Monitor or designee. 6.Females must not be pregnant or lactating. Males and females must be willing to following protocol-specified contraception requirements, or be surgically sterile, or be post-menopausal (females). 7. Has an informant/caregiver who, in the Investigator's judgment, has frequent and sufficient contact with the participant as to be able to provide accurate information about the participant's cognitive and functional abilities throughout the study. In addition, a patient who is < 18 years old must have a trial partner (parent, caregiver, or other) who is reliable, competent, at least 18 years of age, and willing to accompany the patient to all trial visits. Inclusion Criteria for Part 2: 1.Completed, or rescued from, Part 1, or 2.Enrolled and received at least 1 dose of ION363 in the Investigator-initiated study program 3.Patient meeting Criteria #1-2 is otherwise suitable for study participation, in the opinion of the Investigator |
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| パート1の除外基準: 1. 永続的換気（連続21日間を超えて1日22時間を超える人工換気［侵襲性又は非侵襲性］）又は気管切開が必要な患者。 2. （FUS遺伝子以外の）すべての既知のALS-前頭側頭型認知症（FTD）スペクトラムの病因となる、又はその可能性が高い遺伝子変異を有する患者。 3. 以下の検査結果が陽性の患者： a. ヒト免疫不全ウイルス（HIV） b. C型肝炎（HCV）（ただし、前治療歴があり、治療終了後6カ月以上にわたって血清／血漿中HCV RNAが陰性である場合を除く） c. B型肝炎（HBV）表面抗原検査によるHBV（ただし、ヌクレオチド／ヌクレオシドアナログ製剤で治療中の場合を除く） 4. 既往歴（例：スクリーニング前3カ月以内の急性冠動脈症候群の既往、スクリーニング前2カ月以内の大手術）又は身体的診察の臨床的に重要異常所見。 5. コントロール不良の高血圧（血圧［BP］160／100 mm Hg超）。 6. スクリーニング前1年以内の悪性腫瘍（ただし、治療に成功した皮膚の基底細胞がん又は扁平上皮がん及び子宮頚部上皮内がんを除く）。治癒目的の治療を受け、6カ月以内に再発を認めない他の悪性腫瘍の既往を有する患者も、治験担当医師の判断により適格としてよい。 7. 閉塞性水頭症。 8. 磁気共鳴画像法（MRI）又はCTでの腫瘍又は異常所見、くも膜下出血、MRI又は眼科検査による頭蓋内圧亢進の示唆、脊柱管狭窄症又は脊柱弯曲異常、キアリ奇形、閉塞性水頭症、脊髄空洞症、脊髄係留症候群、エーラース・ダンロス症候群及びマルファン症候群などの結合組織障害など、腰椎穿刺（LP）手技の過程、CSFの循環又は安全性評価の妨げとなると考えられる既知の重大な脳又は脊髄疾患。 9. 介入を伴う他の臨床試験への同時参加。 10. オリゴヌクレオチド（低分子干渉リボ核酸［siRNA］を含める）による前治療歴又は現在の治療。この除外基準はCOVID-19ワクチン接種には適用しないこととし、COVID-19ワクチン接種は許容する。 11. 他の治験中の薬、生物学的製剤又は機器による治療を受けてからスクリーニング前までに1カ月又は当該薬の5半減期のいずれか長い方が経過していない。 12. 遺伝子治療又は細胞移植などの試験的脳外科手術の既往がある。 13. 治験担当医師の見解により、各国若しくは治験実施医療機関のガイドライン及び／又は適切な治療担当医師と協議のうえ、治験担当医師の判断に従い、LP手技前及び／又は手技後に安全に中断できない抗血小板療法又は抗凝固療法の必要性が予測される。低用量アスピリン（100 mg／日以下、単剤投与）は許容され、LP手技中も継続することができる。 14. その他、患者が組入れに適さないか、治験への参加又は完了に支障をきたす可能性のある状態であると治験担当医師が判断した場合。 |
Exclusion Criteria for Part 1: 1.Requiring permanent ventilation (> 22 hours of mechanical ventilation [invasive or noninvasive] per day for > 21 consecutive days) and/or tracheostomy 2.Any known genetic variant (other than those in the FUS gene) that is pathogenic or likely to be pathogenic for the ALS-frontotemporal dementia (FTD) spectrum of disease. 3.Positive test result for: a.Human immunodeficiency virus (HIV) b.Hepatitis C (HCV), unless previously treated and has been serum/plasma HCV RNA negative for at least 6 months after the end of treatment c.Hepatitis B (HBV) by HBV surface antigen test, unless currently on nucleotide/nucleoside analogue treatment 4.Clinically significant abnormalities in medical history (e.g., previous acute coronary syndrome within 3 months before Screening, major surgery within 2 months before Screening) or physical examination 5.Uncontrolled hypertension (blood pressure [BP] > 160/100 millimeters of mercury [mm Hg]) 6.Malignancy within 1 year before Screening, except for basal or squamous cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ of the cervix that has been successfully treated. Participants with a history of other malignancies that have been treated with curative intent and which have not recurred within 6 months may also be eligible per Investigator judgement. 7.Obstructive hydrocephalus 8.Known significant brain or spinal disease that would interfere with the lumbar puncture (LP) process, CSF circulation or safety assessment, including tumors or abnormalities by magnetic resonance imaging (MRI) or computed tomography (CT), subarachnoid hemorrhage, suggestion of raised intracranial pressure on MRI or ophthalmic examination, spinal stenosis or curvature, Chiari malformation, obstructive hydrocephalus, syringomyelia, tethered spinal cord syndrome and connective tissue disorders such as Ehlers-Danlos syndrome and Marfan syndrome 9.Concurrent participation in any other interventional clinical study 10.Previous or current treatment with an oligonucleotide (including small interfering RNA [siRNA]). This exclusion criterion does not apply to COVID-19 vaccinations, which are allowed 11.Treatment with another investigational drug, biological agent, or device within 1 month before Screening, or 5 half-lives of investigational agent, whichever is longer 12. History of gene therapy or cell transplantation or any other experimental brain surgery. 13.Anticipated need, in the opinion of the Investigator, for administration of any antiplatelet or anticoagulant medication that cannot be safely paused before and/or after an LP procedure according to local or institutional guidelines and/or Investigator determination after consultation with the appropriate treating physician. Low-dose aspirin (=< 100 mg/day, administered as monotherapy) is permitted and may be continued through the LP procedure. 14.Have any other conditions, which, in the opinion of the Investigator would make the participant unsuitable for inclusion, or could interfere with the individual participating in or completing the study, in the opinion of the Investigator. |
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| 10歳 以上 | 10age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| Fused in Sarcoma 変異を有する筋萎縮性側索硬化症（FUS-ALS） | Amyotrophic Lateral Sclerosis in patients with FUS-ALS | ||
| あり | |||
| ION363又はプラセボを髄腔内ボーラス投与 | ION363 or placebo will be administered by IT bolus injection | ||
| パート1におけるベースライン（Day 1）からDay 505までの機能障害の変化量 | Change from Baseline (Day 1) through Study Day 505 in Part 1 in functional impairment | ||
| •筋萎縮性側索硬化症特異的生活の質改訂版（ALSSQOL-R）スコアのベースラインからパート1Day505までの変化量 •院内で評価するALSFRS-Rスコアのベースラインからの変化量 •生存率及び無換気補助生存期間（VAFS） •院内で評価するSVCのベースラインからパート1Day505までの変化量 •ハンドヘルドダイナモメトリー（HHD）の測定結果のベースラインからパート1Day505の幾何平均比 •CSF中血清中ニューロフィラメント軽鎖（NfL）濃度のベースラインからDay 505までの幾何平均比 •CSF中FUSタンパク質のベースラインからDay 505までの幾何平均比 |
Change From Baseline in Amyotrophic Lateral Sclerosis Specific Quality of Life - Revised (ALSSQOL-R) Score to Day 505 in Part 1 Change from Baseline in the in-clinic Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) Survival and Ventilation Assistance-Free Survival (VAFS) Change From Baseline in In-clinic Slow Vital Capacity (SVC) to Day 505 in Part 1 Change From Baseline in Handheld Dynamometry (HHD) to Day 505 in Part 1 Change From Baseline in Neurofilament Light (NfL) Concentration in Cerebrospinal Fluid (CSF) to Day 505 Change from Baseline in FUS Concentration in Cerebrospinal Fluid (CSF) to Day 505 |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| ION363 | |||
| 未定 | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集前 |
Pending |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| Ionis Pharmaceuticals, Inc. | |
| Ionis Pharmaceuticals, Inc. | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 東邦大学医療センター大森病院治験審査委員会 | Toho University Omori Medical Center Institutional Review Board | |
| 東京都東京都大田区大森西六丁目11番1号 | 6-11-1 Omorinishi, Ota-ku, Tokyo, Japan, Tokyo | |
| 03-3762-4151 | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT04768972 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当する | ||
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 無 | No | |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |