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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験
令和6年3月11日
転移性扁平上皮非小細胞肺癌の一次治療におけるivonescimab＋化学療法とペムブロリズマブ＋化学療法を比較する無作為化国際共同第III相試験（HARMONi-3試験）
転移性扁平上皮非小細胞肺癌の一次治療におけるivonescimab＋化学療法とペムブロリズマブ＋化学療法を比較する無作為化国際共同第III相試験（HARMONi-3試験）
Noam　Frey
Summit Therapeutics Sub, Inc.
単剤投与パートでは、日本人患者におけるivonescimab単剤の安全性とPKを確認する。第III相パートでは、ivonescimabとカルボプラチン及びパクリタキセル又はnab-パクリタキセルの併用療法とペムブロリズマブとカルボプラチン及びパクリタキセル又はnab-パクリタキセルの併用療法で全生存期間（OS）を比較する。
3
扁平上皮非小細胞肺がん
募集中
ivonescimab
なし
国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験
登録日 令和6年3月5日
jRCT番号 jRCT2031230688

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

転移性扁平上皮非小細胞肺癌の一次治療におけるivonescimab＋化学療法とペムブロリズマブ＋化学療法を比較する無作為化国際共同第III相試験（HARMONi-3試験）
 A Randomized, Controlled, Multiregional Phase 3 Study of Ivonescimab Combined With Chemotherapy Versus Pembrolizumab Combined With Chemotherapy for the First-line Treatment of Metastatic Squamous Non-small Cell Lung Cancer (HARMONi-3)
転移性扁平上皮非小細胞肺癌の一次治療におけるivonescimab＋化学療法とペムブロリズマブ＋化学療法を比較する無作為化国際共同第III相試験（HARMONi-3試験）
 A Randomized, Controlled, Multiregional Phase 3 Study of Ivonescimab Combined With Chemotherapy Versus Pembrolizumab Combined With Chemotherapy for the First-line Treatment of Metastatic Squamous Non-small Cell Lung Cancer (HARMONi-3)

（２）治験責任医師等に関する事項

Noam　Frey Noam Frey
/ Summit Therapeutics Sub, Inc. Summit Therapeutics Sub, Inc.
/ 2882 Sand Hill Road Suite 106, Menlo Park CA, 94025, United States 2882 Sand Hill Road Suite 106, Menlo Park CA, 94025, United States
1-833-256-0522
medicalinformation@smmttx.com
水附　太郎 Mizutsuki Taro
シミック株式会社 CMIC Co., Ltd.
臨床事業本部
105-0023
東京都港区芝浦⼀丁⽬1番1号 1-1-1, Shibaura, Minato-ku, Tokyo
03-6779-8000
ClinicalTrialInformation@cmic.co.jp
令和6年2月22日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

　

/

国立研究開発法人 国立がん研究センター中央病院

National Cancer Center Hospital

　

　
/

　

/

静岡県立　静岡がんセンター

Shizuoka Cancer Center

　

　
/

　

/

公益財団法人がん研究会　有明病院

Cancer Institute Hospital Of JFCR

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

単剤投与パートでは、日本人患者におけるivonescimab単剤の安全性とPKを確認する。第III相パートでは、ivonescimabとカルボプラチン及びパクリタキセル又はnab-パクリタキセルの併用療法とペムブロリズマブとカルボプラチン及びパクリタキセル又はnab-パクリタキセルの併用療法で全生存期間（OS）を比較する。
3
2024年03月18日
2024年02月14日
2026年09月30日
36
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
二重盲検 double blind
実薬（治療）対照 active control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
なし
あり
あり
あり
アメリカ/カナダ/ドイツ/ギリシャ/アイルランド/イタリア/ポーランド/スペイン/中国 US/Canada/Germany/Greece/Ireland/Italy/Poland/Spain/China
単剤投与パート：
1. 同意説明文書（ICF）に自由意思で署名した患者。
2. 登録時点で18歳以上の患者。
3. ECOG パフォーマンスステータススコアが0 又は1の患者。
4. 3ヵ月以上の生存が期待される患者。
5. American Joint Committee on Cancer（AJCC）第8版に基づく進行又は転移性NSCLC で、標準治療の選択肢がない患者。
6. 十分な臓器機能を有する患者。
第III相パート：
1. 同意説明文書（ICF）に自由意思で署名した患者。
2. 登録時点で18歳以上の患者。
3. ECOG パフォーマンスステータススコアが0 又は1 の患者。
4. 3ヵ月以上の生存が期待される患者。
5. American Joint Committee on Cancer（AJCC）第8版に基づく転移性（IV期）NSCLC の患者。
6. 扁平上皮NSCLC であることが組織学的又は細胞学的に確定診断されている患者。組織型が混合型（例：腺扁平上皮癌）の患者は、扁平上皮成分が存在する場合に許容する。
7. PD-L1 発現率によるTumor Proportion Score（TPS）が得られているか、PD-L1 発現を測定するための組織を提供できる患者。
8. 大脳以外でRECIST 第1.1 版に基づく測定可能病変を1 個以上有する患者。
9. 転移性NSCLC に対する全身療法歴のない患者。転移発生の12 ヵ月以上前に術後／術前補助療法が完了している場合には、術後又は術前補助療法を受けた患者を適格とする。
10. 十分な臓器機能を有する患者。
11. 妊娠可能年齢の女性患者は、無作為化前又は同意説明文書記載の地域別のガイダンスに従って血清妊娠検査の結果が陰性であり、かつ初回投与日の投与前の尿妊娠検査の結果が陰性でなければならない。		 Monotherapy Part :
1. Voluntarily sign a written informed consent form (ICF)
2. Age >= 18 years old at the time of enrollment
3. ECOG performance status score of 0 or 1
4. Expected life expectancy >= 3 months
5. Advanced or metastatic NSCLC, according to American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8th edition with no standard of care treatment options available
6. Adequate Organ Function:
Phase 3 Part :
1. Voluntarily sign a written informed consent form (ICF)
2. Age >= 18 years old at the time of enrollment
3. ECOG performance status score of 0 or 1
4. Expected life expectancy >= 3 months
5. Metastatic (Stage IV) NSCLC, according to American Joint Committee on Cancer
(AJCC) 8th edition
6. Histologically or cytologically confirmed squamous NSCLC. Patients with mixed histology (eg, adenosquamous) are allowed if there is squamous component.
7. Patients must have Tumor Proportion Score (TPS) with PD-L1 expression percent or provide tissue for measurement of PD-L1 expression.
8. At least one measurable noncerebral lesion according to RECIST 1.1.
9. No prior systemic treatment for metastatic NSCLC. Patients receiving adjuvant or neoadjuvant therapy are eligible if the adjuvant/neoadjuvant therapy was completed at least 12 months prior to the development of metastatic disease.
10. Adequate Organ Function:
11. Female patients of childbearing age must have negative serum pregnancy test results before randomization or per region-specific guidance documented in the informed consent and a negative urine pregnancy test on the day of first dose prior to dosing.
単剤投与パート：
1. 別の臨床試験に同時に登録されている患者。
2. 登録前4 週間以内に全身療法を受けた患者、又は登録前2 週間以内に非特異的な免疫調節療法（例：インターロイキン、インターフェロン、胸腺ペプチド、腫瘍壊死因子）を受けた患者（血小板減少症の治療を目的としたIL-11 を除く）。
3. スクリーニング期間中の画像検査で以下のことが明らかになった患者。
a. がんによる主要血管の浸潤又は不整狭窄の所見が画像診断上で確認されている。
b. 腫瘍内空洞化の所見が画像診断で認められている。
4. 症状を伴うCNS 転移のある患者、1.5 cm 以上のCNS 転移のある患者、登録前2 週間以内にCNS 照射を受けた患者、初回サイクルの間にCNS 照射が必要になる可能性のある患者又は軟膜髄膜疾患のある患者。
5. その他の悪性腫瘍の既往のある患者。
6. 登録前2 年以内に全身療法（例：疾患修飾薬、10 mg／日以上のプレドニゾン又は同等の治療、免疫抑制療法）を必要とする活動性自己免疫疾患又は肺疾患のある患者。
7. 登録前に重大な疾患の既往のある患者。
8. 登録予定前4 週間以内に生ワクチン又は弱毒生ワクチンの接種を受けた患者又は治験期間中に生ワクチン又は弱毒生ワクチンの接種が予定されている患者。不活化ワクチンは許容する。
9. 入院を要する合併症、敗血症又は重度の肺炎、登録前2 週間以内の全身抗感染療法を要する活動性感染症など、登録前4 週間以内に重度の感染症が認められた患者。
10. 登録前4 週間以内に大手術もしくは重篤な外傷を受けた患者、又は初回投与後4 週間以内に大手術（治験責任医師の判断による）を予定している患者。登録前3 日以内に局所の小手術（中心静脈カテーテル挿入及びポート造設を除く）を受けた患者。
11.登録前4 週間以内に出血傾向もしくは凝固障害、又は臨床的に重要な出血症状もしくはリスクの既往のある患者。
12. 経口降圧療法後に高血圧を合併している患者。
13. 胸水、心嚢液貯留もしくは腹水が認められ、臨床症状を伴うか、又は繰り返しのドレナージを必要とする患者。
14. 全身性コルチコステロイドを必要とする非感染性肺炎の既往がある患者又は間質性肺疾患を合併している患者。
15. 炎症性腸疾患（の合併又は既往がある患者。
16. HIV感染の既往のある患者。
17. 全身性コルチコステロイド（10 mg／日以上のプレドニゾン又は同等の治療）を使用中の患者。
18. 同種臓器移植又は同種造血幹細胞移植の既往のある患者。
19. B 型肝炎又は活動性B 型肝炎の既往、活動性C型肝炎患者。
20. いずれかの治験薬の成分に対しアレルギーがあることが確認されている患者。他のモノクローナル抗体に対し重度の過敏症の既往のある患者。
21. 授乳中又は治験中に授乳を予定している患者。
22. 登録に不適切であると治験責任医師が判断するその他の疾患のある患者。
第III相パート：
1. 小細胞肺癌又は非扁平上皮NSCLC の組織型の存在を示す組織学的又は細胞病理学的所見が得られている患者。
2. 上皮細胞増殖因子受容体（EGFR）、未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）、もしくはROS1、又は既承認の一次治療が利用可能な遺伝子のActionable 遺伝子変異が確認されている患者。
3. NSCLC の転移に対する治療歴のある患者。
注：CNS 又は骨転移に対する局所療法（コルチコステロイドの併用の有無を問わない）は不問とする。
4. 別の臨床試験に同時に登録されている患者（非介入臨床試験に登録されている場合を除く）。
5. スクリーニング期間中の画像検査で以下のことが明らかになった患者。
a. がんによる主要血管の浸潤又は不整狭窄の所見が画像診断上で確認されている。
b. 腫瘍内空洞化の所見が画像診断で認められている。
6. 症状を伴うCNS 転移のある患者、1.5 cm 以上のCNS 転移のある患者、無作為化前2週間以内にCNS 照射を受けた患者、初回サイクルの間にCNS 照射が必要になる可能性のある患者又は軟膜髄膜疾患のある患者。
7. その他の悪性腫瘍の既往のある患者。
8. 無作為化前2 年以内に全身療法（例：疾患修飾薬、10 mg／日以上のプレドニゾン又は同等の治療、免疫抑制療法）を必要とする活動性自己免疫疾患又は肺疾患のある患者。
9. 無作為化前に重大な疾患の疾患の既往のある患者。
10. 無作為化前6ヵ月以内に30 Gy を超える胸部放射線照射療法を受けた患者、無作為化前4週間以内に30 Gy を超える胸部以外の放射線照射療法を受けた患者又は無作為化前2週間以内に30 Gy 以下の緩和的放射線照射療法を受けた患者。
11.末梢性ニューロパチーを合併している患者。
12. 無作為化予定前4週間以内に生ワクチン又は弱毒生ワクチンの接種を受けた患者又は治験期間中に生ワクチン又は弱毒生ワクチンの接種が予定されている患者。不活化ワクチンは許容する。
13. 入院を要する合併症、敗血症又は重度の肺炎、無作為化前2週間以内の全身抗感染療法（B型又はC 型肝炎に対する抗ウイルス療法を除く）を要する活動性感染症など、無作為化前4週間以内に重度の感染症が認められた患者。
14. 無作為化前4週間以内に大手術もしくは重篤な外傷を受けた患者、又は初回投与後4週間以内に大手術（治験責任医師の判断による）を予定している患者。無作為化前3日以内に局所の小手術（中心静脈カテーテル挿入及びポート造設を除く）を受けた患者。
15.無作為化前4 週間以内に出血傾向もしくは凝固障害、又は臨床的に重要な出血症状もしくはリスクの既往のある患者。
16. 経口降圧療法後に高血圧を合併している患者。
17. 胸水、心嚢液貯留もしくは腹水が認められ、臨床症状を伴うか、又は繰り返しのドレナージを必要とする患者。
18. 全身性コルチコステロイドを必要とする非感染性肺炎の既往がある患者又は間質性肺疾患を合併している患者。
19. 炎症性腸疾患の合併又は既往がある患者。
20. HIV感染の既往のある患者。
21. 全身性コルチコステロイド（10 mg／日以上のプレドニゾン又は同等の治療）を使用中の患者。
22. 同種臓器移植又は同種造血幹細胞移植の既往のある患者。
23. 活動性B 型肝炎患者活動性C 型肝炎患者
24. いずれかの治験薬の成分に対しアレルギーがあることが確認されている患者。他のモノクローナル抗体に対し重度の過敏症の既往のある患者。
26. 授乳中又は治験中に授乳を予定している患者。
27. 登録に不適切であると治験責任医師が判断するその他の疾患のある患者。		 Monotherapy Part :
1. Concurrent enrollment in another clinical study
2. Received systemic therapy within 4 weeks prior to enrollment; received nonspecific immunomodulatory therapy (eg, interleukin, interferon, thymus peptide, tumor necrosis factor) within 2 weeks prior to enrollment, excluding IL-11 for the treatment of thrombocytopenia.
3. Imaging during the screening period shows that the patient has:
a. Radiologically documented evidence of major blood vessel invasion or encasement by cancer
b. Radiographic evidence of intratumor cavitation
4. Symptomatic CNS metastases, CNS metastasis >=1.5 cm, CNS radiation within 2 weeks prior to enrollment, potential need for CNS radiation within the first cycle, or leptomeningeal disease
5. Other prior malignancy
6. Active autoimmune or lung disease requiring systemic therapy (eg, with disease- modifying drugs, prednisone >=10 mg daily or equivalent, immunosuppressant therapy) within 2 years prior to enrollment
7. History of major diseases before enrollment
8. Live vaccine or live attenuated vaccine within 4 weeks prior to planned enrollment, or if scheduled to receive a live vaccine or live attenuated vaccine during the study period. Inactivated vaccines are permitted.
9. Severe infection within 4 weeks prior to enrollment, including but not limited to comorbidities requiring hospitalization, sepsis, or severe pneumonia; active infection requiring systemic anti-infective therapy within 2 weeks prior to enrollment.
10. Major surgical procedures or serious trauma within 4 weeks prior to enrollment, or plans for major surgical procedures within 4 weeks after the first dose (as determined by the investigator). Minor local procedures (excluding central venous catheterization and port implantation) within 3 days prior to enrollment.
11. History of bleeding tendencies or coagulopathy and/or clinically significant bleeding symptoms or risk within 4 weeks prior to enrollment
12. Current hypertension after oral antihypertensive therapy
13. Presence of pleural effusions, pericardial effusions, or ascites that is clinically symptomatic or requires repeated drainage
14. History of noninfectious pneumonia requiring systemic corticosteroids, or current interstitial lung disease
15. Active or prior history of inflammatory bowel disease
16. Known history of HIV
17. Current use of systemic corticosteroids (>=10 mg daily prednisone or equivalent)
18. Known history of allogeneic organ transplantation or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation
19. History of hepatitis B or active hepatitis B, patients with active hepatitis C
20. Known allergy to any component of any study drug; known history of severe hypersensitivity to other monoclonal antibodies interest of the subject to participate, in the opinion of the treating investigator
21. Patient is breastfeeding or plans to breastfeed during the study
22. Other conditions where the investigator considers the patient inappropriate for enrollment
Phase 3 Part :
1. Histologic or cytopathologic evidence of the presence of small cell lung carcinoma, or non-squamous NSCLC histology.
2. Known actionable genomic alterations in epidermal growth factor receptor (EGFR), anaplastic lymphoma kinase (ALK), or ROS1 or genes for which first-line approved therapies are available
3. Has received any prior therapy for NSCLC in the metastatic setting
Note: Local therapy (plus/minus corticosteroids) for CNS or bone metastases is allowed.
4. Concurrent enrollment in another clinical study, unless patient is enrolled in a non- interventional clinical study
5. Imaging during the screening period shows that the patient has:
a. Radiologically documented evidence of major blood vessel invasion or encasement by cancer
b. Radiographic evidence of intratumor cavitation
6. Symptomatic CNS metastases, CNS metastasis >=1.5 cm, CNS radiation within 2 weeks prior to randomization, potential need for CNS radiation within the first cycle, or leptomeningeal disease
7. Other prior malignancy
8. Active autoimmune or lung disease requiring systemic therapy (eg, with disease- modifying drugs, prednisone >=10 mg daily or equivalent, immunosuppressant therapy) within 2 years prior to randomization
9. History of major diseases before randomization
10. Patients with > 30 Gy of chest radiation therapy within 6 months prior to randomization; non-thoracic radiation therapy > 30 Gy within 4 weeks prior to randomization, or palliative radiation therapy of <= 30 Gy within 2 weeks prior to randomization
11. Has pre-existing peripheral neuropathy
12. Live vaccine or live attenuated vaccine within 4 weeks prior to planned randomization, or if scheduled to receive a live vaccine or live attenuated vaccine during the study period. Inactivated vaccines are permitted.
13. Severe infection within 4 weeks prior to randomization, including but not limited to comorbidities requiring hospitalization, sepsis, or severe pneumonia; active infection requiring systemic anti-infective therapy within 2 weeks prior to randomization (excluding antiviral therapy for hepatitis B or C)
14. Major surgical procedures or serious trauma within 4 weeks prior to randomization, or plans for major surgical procedures within 4 weeks after the first dose (as determined by the investigator). Minor local procedures (excluding central venous catheterization and port implantation) within 3 days prior to randomization.
15. History of bleeding tendencies or coagulopathy and/or clinically significant bleeding symptoms or risk within 4 weeks prior to randomization
16. Current hypertension after oral antihypertensive therapy
17. Presence of pleural effusions, pericardial effusions, or ascites that is clinically symptomatic or requires repeated drainage
18. History of noninfectious pneumonia requiring systemic corticosteroids, or current interstitial lung disease
19. Active or prior history of inflammatory bowel disease
20. Known history of HIV
21. Current use of systemic corticosteroids (>=10 mg daily prednisone or equivalent)
22. Known history of allogeneic organ transplantation or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation
23. Patients with active hepatitis B or active hepatitis C
24. Known allergy to any component of any study drug; known history of severe hypersensitivity to other monoclonal antibodies
26. Patient is breastfeeding or plans to breastfeed during the study
27. Other conditions where the investigator considers the patient inappropriate for enrollment
18歳 以上 18age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
扁平上皮非小細胞肺がん Squamous Non-small Cell Lung Cancer
あり
治験薬：ivonescimab、Pembrolizumab
［単剤投与パート］ivonescimab 20 mg/kgを3週に1回（Q3W)の頻度で投与する。被験者の体重が160 kg以上の場合には、3200mgを固定用量として投与する。
［第III相パート］カルボプラチン＋パクリタキセル／nab-パクリタキセル化学療法の併用下でivonescimab又はペムブロリズマブを3週ごと（Q3W）1回、最大4サイクル投与後、単剤維持療法としてivonescimab又はペムブロリズマブを3週ごと1回投与する。		 Drug : ivonescimab, Pembrolizumab
[Monotherapy Part] The subjects will receive 20 mg / kg Q3W ivonescimab. A fixed dose of 3200 mg for ivonescimab should be used for patients >= 160 kg.
[Phase III Part] The subjects will receive up to 4 cycles of ivonescimab or pembrolizumab with chemotherapy (carboplatin-paclitaxel/nab-paclitaxel) once every 3 weeks (Q3W) followed by single-agent ivonescimab or pembrolizumab maintenance therapy Q3W.
［単剤投与パート］
・安全性の評価：用量制限毒性（DLT）、有害事象（AE）及び臨床的に重要な臨床検査値異常の発現率及び重症度。
・PK 特性：Ivonescimab の血清中薬物濃度プロファイル。
［第Ⅲ相パート］
・OS		 [Monotherapy Part]
- Safety assessment: dose limiting toxicities (DLTs), incidence and severity of adverse events (AEs) and clinically significant abnormal laboratory test results
- PK characteristics: ivonescimab serum drug concentrations profiles
[Phase III Part]
- OS

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
ivonescimab
なし
なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

募集中

Recruiting
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

Summit Therapeutics Sub, Inc.
Summit Therapeutics Sub, Inc.

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会 National Cancer Ctr IRB #2-J
東京都東京都中央区築地5-1-1 5-1-1, Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo, Tokyo
03-3542-2511
Chiken_CT@ml.res.ncc.go.jp
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

NCT05899608
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

無 No

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません