臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和5年12月24日 | ||
| 令和6年12月4日 | ||
| 進行又は転移を有する成人固形がん患者を対象としたTAK-676の単剤投与及びペムブロリズマブとの併用投与の忍容性、安全性、薬物動態及び薬力学を検討する非盲検、用量漸増、第1/2相試験 | ||
| 進行又は転移を有する成人固形がん患者を対象としたDazostinagの単剤投与及びペムブロリズマブとの併用投与試験（iintune-1） | ||
| 木村 丹香子 | ||
| 武田薬品工業株式会社 | ||
| 進行固形がん患者を対象に、Dazostinag（TAK-676）を単剤投与及びペムブロリズマブと併用投与したときの忍容性及び安全性を評価する。 | ||
| 1-2 | ||
| 固形がん | ||
| 募集中 | ||
| TAK-676 | ||
| なし | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和6年12月2日 |
| jRCT番号 | jRCT2031230532 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 進行又は転移を有する成人固形がん患者を対象としたTAK-676の単剤投与及びペムブロリズマブとの併用投与の忍容性、安全性、薬物動態及び薬力学を検討する非盲検、用量漸増、第1/2相試験 | An Open-label, Dose Escalation, Phase 1/2 Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of TAK-676 as a Single Agent and in Combination With Pembrolizumab in Adult Patients With Advanced or Metastatic Solid Tumors | ||
| 進行又は転移を有する成人固形がん患者を対象としたDazostinagの単剤投与及びペムブロリズマブとの併用投与試験（iintune-1） | A Study of Dazostinag as Single Agent and Dazostinag in Combination With Pembrolizumab in Adults With Advanced or Metastatic Solid Tumors (iintune-1) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 木村 丹香子 | Kimura Akiko | ||
| / | 武田薬品工業株式会社 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | |
| 540-8645 | |||
| / | 大阪府大阪市中央区道修町四丁目1番1号 | 1-1, Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, Osaka | |
| 06-6204-2111 | |||
| smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com | |||
| 臨床試験情報 お問合せ窓口 | Contact for Clinical Trial Information | ||
| 武田薬品工業株式会社 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | ||
| 540-8645 | |||
| 大阪府大阪市中央区道修町四丁目1番1号 | 1-1, Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, Osaka | ||
| 06-6204-2111 | |||
| smb.Japanclinicalstudydisclosure@takeda.com | |||
| 令和6年1月10日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 国立がん研究センター中央病院 |
National Cancer Center Hospital |
|
|
|||
| / |
|
|
|
|---|---|---|---|
| / | 愛知県がんセンター |
Aichi Cancer Center |
|
|
|||
設定されていません |
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 進行固形がん患者を対象に、Dazostinag（TAK-676）を単剤投与及びペムブロリズマブと併用投与したときの忍容性及び安全性を評価する。 | |||
| 1-2 | |||
| 2020年07月22日 | |||
| 2020年07月22日 | |||
| 2020年07月22日 | |||
| 2025年10月19日 | |||
| 374 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 非無作為化比較 | non-randomized controlled trial | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| 米国/オーストリア/ベルギー/カナダ/中国/フランス/イスラエル/ポーランド/プエルトリコ/スイス/英国 | United States/Austria/Belgium/Canada/China/France/Israel/Poland/Puerto Rico/Switzerland/United Kingdom | ||
| 1. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusが0又は1の患者。 2. Dazostinag単剤投与群（用量漸増コホートパート1A）： - 組織学的（細胞学的診断は可とする）に進行又は転移を有する固形がんと診断されており、標準治療がない又は標準治療に不耐容の患者。 3. Dazostinagとペムブロリズマブの併用投与群（用量漸増コホートパート1B及び日本安全性リードイン）： - 組織学的（細胞学的診断は可とする）に以下の進行又は転移を有する固形がんと診断されており、標準治療がない又は標準治療に不耐容の患者。 - 抗プログラム細胞死蛋白質1（抗PD-1）／抗プログラム細胞死リガンド1（抗PD-L1）療法後に再発した、又は抗PD-1／抗PD-L1療法に難治性の患者。 - 抗PD-1／抗PD-L1療法未治療の患者。 4. 拡大コホートのみ： - SCCHN（パート2）： - 組織学的（細胞学的診断は可とする）に転移を有する又は切除不能な再発SCCHNと診断され、局所療法で治癒不能と判断された患者。再発又は転移を有する腫瘍に対して全身療法を受けたことがないこと。全身療法は、局所進行疾患に対する集学的治療の一環として実施した場合、同意取得の6ヵ月以上前に完了していれば許容される。 - 解剖学的に口腔、中咽頭、下咽頭、喉頭、鼻腔及び副鼻腔（上顎洞、篩骨洞、蝶形骨洞及び前頭洞）の亜部位が含まれていることとする。ただし、上咽頭癌及び唾液腺腫瘍は除外する。 - 口腔咽頭癌又は副鼻腔（上顎洞、篩骨洞、蝶形骨洞及び前頭洞）に発生した腫瘍を有する患者は、HPV検査用に保存組織の提出、又は検査結果［CINtec(R) p16 Histologyアッセイを用いることが望ましいが、必須ではない］及び70%カットオフ値を提出しなければならない。あるいは、HPVの状態を確認するために、保存組織又は新鮮切除若しくはコア針生検（コア針2本以上）が必要となる。保存組織は、スクリーニングからさかのぼって90日以内に採取することができる。スクリーニングからさかのぼって90日よりも前に採取した検体を治験依頼者との協議に基づき使用する可能性がある。 - パート2Aでは、腫瘍のPD-L1 CPSは1以上でなければならない。患者は、中央検査機関によるPD-L1 CPS評価のスクリーニング時に、コア生検又は切除生検（穿刺吸引では不十分）による新鮮腫瘍生検を提出することに同意しなければならない。この検体は、転移を有するSCCHNと新たに診断された患者の場合は、診断に用いられた検体でもよい。検体を新たに採取できない患者（アクセス不能又は患者の安全上の懸念等により）は、治験依頼者の同意を得た場合に限り、保存検体を提出してもよい。新鮮腫瘍生検は、スクリーニングの90日以上前にPD-L1療法が実施された場合、又は介入治療レジメンが実施された場合（登録基準を参照）、中央検査機関によるPD-L1 CPSスコアの評価又は確認のために使用される。パート2Bでは、CPSに関わらず適格とするが、CPSステータスの確認のために新鮮組織又は保存組織が必要である。パート2BのPD-L1評価用の組織検体の採取は、十分なデータが得られている場合、又はdazostinagの活性からそれ以上の採取が妥当ではない場合は、治験依頼者によって中止することができる。 - パート2Bでは、シスプラチン又はカルボプラチンのいずれかと5-フルオロウラシル（5-FU）の併用投与を受けることができると治験担当医師が判断した患者。 5. 大腸癌（CRC）（パート3）： - 三次治療以降の高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）／ミスマッチ修復欠損（dMMR）CRC（パート3A）：1）抗PD-1抗体又は抗PD-L1抗体（すなわち、ペムブロリズマブ）、及び2）フッ化ピリミジン系薬剤及びイリノテカン又はオキサリプラチン+-抗上皮増殖因子受容体（EGFR）又は抗血管内皮増殖因子（VEGFR）モノクローナル抗体（すなわち、セツキシマブ又はベバシズマブ）を含む、1ライン以上の併用化学療法の投与中又は投与後に疾患の進行が認められた、再発局所進行又は転移を有するMSI-H/dMMR CRCであると組織学的（細胞学的診断は可とする）に診断された患者。MSI-H/dMMR CRC患者は、抗PD-1抗体又は抗PD-L1抗体による前治療を6週間以上受けていなければならない。抗PD-1抗体又は抗PD-L1抗体の治療は1ラインのみ許容される。 - 三次治療のマイクロサテライト安定性（MSS）／ミスマッチ修復正常（pMMR）CRC（パート3B）：フッ化ピリミジン系薬剤及びイリノテカンを用いた治療並びにフッ化ピリミジン系薬剤及びオキサリプラチンを用いた治療を含む、2ラインの併用化学療法による治療の施行中又は施行後に疾患の進行が認められた、再発局所進行又は転移を有するMSS/pMMR CRCであると組織学的（細胞学的診断は可とする）に診断された患者。両ラインの治療とも、抗EGFR又は抗VEGFRモノクローナル抗体（すなわち、セツキシマブ又はベバシズマブ）を含んでいても又は含んでいなくてもよい。MSS/pMMR CRC患者は、イリノテカンとオキサリプラチンの両方を含む併用化学療法レジメンによる治療中又は治療後に疾患が進行していなければならない。 - MSI-H/dMMR又はMSS/pMMRのCRC患者は、免疫組織化学及び／若しくはポリメラーゼ連鎖反応（PCR）又は次世代シーケンス（NGS）に基づく検査を用いて、Clinical Laboratory Improvement Amendments（CLIA）（米国の実施医療機関）又は認定された現地検査機関（米国以外の実施医療機関）によって評価されたMSI及び／又はMMRの状態を記録しておかなければならない。 - MSI/MMRの状態を中央検査機関で確認するために、適切な腫瘍組織が利用できる。注：投与開始前に中央検査機関による陽性の確認は不要である。 - MSI-H/dMMR又はMSS/pMMRのCRC患者は、再発局所進行又は転移を有するがんに対して2ラインの前治療歴がなければならない。 6. 骨髄、腎、肝及び心機能が十分に保たれている患者。 7. 治験薬の初回投与前4週間以内の心エコー検査又はマルチゲート収集法（MUGA）スキャンで左室駆出率（LVEF）が50%超の患者。 8. 臨床的に意味のある前治療による毒性が、Grade 1（NCI CTCAE Version 5.0）又はベースラインの状態に回復した患者。ただし、脱毛症、Grade 2の末梢性ニューロパチー及び／又は内分泌補充療法により安定している自己免疫性内分泌障害を除く。 9. 用量漸増コホートパート1（日本安全性リードインでは該当せず）では、1例以上でDazostinagによる自然免疫系及び／又は獲得免疫系の薬力学的刺激を示す末梢性のエビデンスが血中に認められた場合及び／又は画像診断による奏効［完全奏効（CR）／部分奏効（PR）］が認められた場合、以降の被験者は以下の基準を満たさなければならない。 - 生検可能な病変を1つ以上有している患者。 - 腫瘍生検を2回（スクリーニング期間中及びDazostinag投与期間中）実施することに同意する患者 10. RECIST v.1.1に基づく評価可能な測定可能病変を1つ以上有する患者。用量漸増コホート（パート1）では、測定不能のみの病変を許容する。 11. 薬物動態（PK）／薬力学用血液検体を、末梢挿入カテーテルにより採取できる患者。Dazostinagは中心静脈からの投与が優先的であるが、末梢注入も許容される。末梢ラインをDazostinag及び／又はペムブロリズマブの投与に使用する場合は、PK／薬力学用検体採取ラインとは別のラインを使用すること。 |
1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 1. 2. Dazostinag SA (dose escalation Part 1A): - With histologically confirmed (cytological diagnosis is acceptable) advanced or metastatic solid tumors that have no standard therapeutic options or are intolerant to these therapies. 3. Dazostinag in combination with pembrolizumab (dose escalation Parts 1B and Japan safety lead-in): - With histologically confirmed (cytological diagnosis is acceptable) advanced or metastatic solid tumors that have no standard therapeutic options or are intolerant to them, including: - Tumors that have relapsed or are refractory to anti-programmed cell death ligand protein 1 (anti PD-(L)-1) therapy. - Tumors that are naive to anti-PD-(L)-1 therapy. 4. For expansion phase only: - SCCHN (Part 2): - Participants with histologically confirmed (cytological diagnosis is acceptable) metastatic or recurrent, unresectable SCCHN that is considered incurable by local therapies. Participants should not have had prior systemic therapy administered in the recurrent or metastatic setting. Systemic therapy which was completed more than 6 months before signing consent if given as part of multimodal treatment of locally advanced disease is allowed. - Anatomic subsites to be included are oral cavity, oropharynx, hypopharynx, larynx, nasal cavity, and paranasal sinuses (maxillary, ethmoid, sphenoid, and frontal). The exception to this is nasopharyngeal cancer and salivary gland tumors, which will not be included. - Participants with oropharyngeal cancer or tumors arising in the paranasal sinuses (maxillary, ethmoid, sphenoid, and frontal) must agree to provide archival tissue for human papilloma virus (HPV) testing or if known, HPV testing results (using CINtec(R) p16 Histology assay is preferred but not required) and a 70% cutoff point must be provided. Alternatively, archival tissue or a fresh excisional or core needle biopsy (>=2 cores) is required for the determination of HPV status. If HPV status was previously tested using this method (CINtec(R) p16 Histology assay is preferred but not required), no additional testing is required. Archival tissue can be obtained up to 90 days prior to screening. Samples that are older than 90 days at screening may be used after consultation with the sponsor. - For Part 2A, tumors must have a PD-L1 CPS >=1. Participants must agree to provide fresh tumor biopsy for analysis from a core or excisional biopsy (fine needle aspirate is not sufficient) at screening for PD-L1 CPS assessment by a central laboratory. This specimen may be the diagnostic sample for participants with a new diagnosis of metastatic SCCHN. Participants for whom newly obtained samples cannot be obtained (eg, inaccessible or participant safety concern) may submit an archived specimen only upon agreement from the Sponsor. Archival tissue can be obtained up to 90 days prior to treatment initiation provided there was no other treatment from the time of biopsy until the start of study treatment. For Part 2B, any CPS is eligible but fresh or archival tissue is required for confirmation of CPS status. Collection of the tissue samples for PD-L1 assessments for Part 2B can be discontinued by the sponsor if sufficient data has been collected or dazostinag activity does not justify further collection. - For Part 2B, participants must be eligible to receive treatment with either cisplatin or carboplatin in combination with 5-fluorouracil (5-FU) per the treating physician. 5. CRC (Part 3): - Third-line or later MSI-H/dMMR CRC (Part 3A): Participants with histologically confirmed (cytological diagnosis is acceptable) recurrent locally advanced or metastatic MSI-H/dMMR CRC whose disease has progressed on or following therapy with 1) an anti-PD-1 or PD-L1 antibody (i.e., pembrolizumab) and 2) at least one line of combination chemotherapy including a fluoropyrimidine and irinotecan OR oxaliplatin with or without an anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) or anti-vascular endothelial growth factor (VEGFR) monoclonal antibody (i.e., cetuximab or bevacizumab). MSI-H/dMMR CRC participants must have received at least 6 weeks of prior treatment with an anti-PD-(L)-1 antibody. Only one line of anti-PD-(L)-1 is permitted. - Third-line MSS/pMMR CRC (Part 3B): Participants with histologically confirmed (cytological diagnosis is acceptable) recurrent locally advanced or metastatic MSS/pMMR CRC whose disease has progressed on or following therapy with 2 different lines of combination chemotherapy, including therapy with a fluoropyrimidine and irinotecan AND therapy with a fluoropyrimidine and oxaliplatin. Both lines of therapy may be given with or without an anti-EGFR or anti-VEGFR monoclonal antibody (i.e., cetuximab or bevacizumab). Participants with MSS/pMMR CRC must have progressed on or after combination chemotherapy regimens containing BOTH irinotecan AND oxaliplatin. - Participants with MSI-H/dMMR or MSS/pMMR CRC must have documented MSI/MMR status assessed by a Clinical Laboratory Improvements Amendment-certified (United States [US] sites or an accredited (outside of the US) local laboratory using immunohistochemistry (IHC) and/or polymerase chain reaction (PCR) or next generation sequencing (NGS) assay. - Adequate tumor tissue available for central laboratory confirmation of MSI/MMR status. Note: confirmation of central test positivity is not required before treatment. - Participants with MSI-H/dMMR or MSS/pMMR CRC must have been treated with 2 prior lines of therapy in the recurrent locally advanced or metastatic setting. 6. Adequate bone marrow, renal, hepatic and cardiac functions. 7. Left ventricular ejection fraction (LVEF) >50%, as measured by echocardiogram or multiple-gated acquisition (MUGA) scan within 4 weeks before receiving the first dose of study drug. 8. Clinically significant toxic effects of previous therapy have recovered to Grade 1 (per NCI CTCAE Version 5.0) or baseline, except for alopecia, Grade 2 peripheral neuropathy, and/or autoimmune endocrinopathies with stable endocrine replacement therapy. 9. In dose escalation Part 1, (not applicable for the Japan safety lead-in) once peripheral evidence of Dazostinag pharmacodynamic stimulation of the innate and/or adaptive immune system is observed in the blood and/or an imaging response/partial response (CR/PR) is observed in at least 1 participant, subsequent participants must: - Have at least 1 lesion amenable for biopsy. - Agree to have 2 tumor biopsies: 1 during the screening period and 1 while on Dazostinag treatment. 10. Must have at least 1 RECIST version 1.1-evaluable (measurable) lesion. For the dose escalation phase (Part 1) only, nonmeasurable only disease is acceptable. 11. Pharmacokinetic (PK)/pharmacodynamic blood must be drawn on a peripherally-inserted catheter. Dazostinag is preferentially administered through a central line, but peripheral infusion is acceptable. If a peripheral line is used for Dazostinag and/or pembrolizumab infusion, it must be separate than the one used for PK/pharmacodynamic collection. |
||
| 1. スクリーニング期間中の12誘導心電図（ECG）でFridericia法による補正QT間隔（QTcF）が450 ms（男性）を超える、又は475 ms（女性）を超える患者。 2. スクリーニング時又はサイクル0の1日目（日本安全性リードインのみ）及びサイクル1の1日目の治験薬投与前の評価時にGrade 2以上の低血圧（すなわち、緊急ではない介入を要する低血圧）が認められる患者。 3. スクリーニング時又はサイクル0の1日目（日本安全性リードインのみ）及びサイクル1の1日目の治験薬投与前の評価時に室内気での酸素飽和度が92%未満の患者。 4. 過去6ヵ月以内にその他のSTINGアゴニスト／アンタゴニスト及びToll様受容体アゴニストによる治療を受けた患者。 5. 肺臓炎、間質性肺疾患、重度の慢性閉塞性肺疾患、特発性肺線維症、その他の拘束性肺疾患、急性肺塞栓症、又は穿刺でコントロールできない若しくは留置カテーテルを必要とするGrade 2以上の胸水又は腹水の現既往歴がある患者。 6. 脳転移及び軟髄膜転移の既往を有する患者（ただし、以下の両方を満たす場合は除外しない） - 脳転移が外科手術、全脳放射線療法、又は定位放射線術後に臨床的に及びX線画像上で安定又は改善していること（すなわち、4週間以上）、及び - コルチコステロイドを使用していないこと。 7. 持続中のGrade 2以上の感染を有する、又はGrade 2以上の悪性疾患由来の発熱をきたしている患者。 8. 慢性活動性肝炎を有する患者［例：B型肝炎表面抗原血清反応陽性及び／又はC型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）が検出された患者］。 9. 用量漸増コホートの単剤投与パート1Aの被験者のみ：標準的な治療選択肢を拒否する患者。 10. ペムブロリズマブとの併用投与群のみ：ペムブロリズマブ投与が禁忌の患者及び／又はペムブロリズマブ投与に対して不耐容の患者。 11. パート2Bで化学療法を受ける被験者：プラチナ製剤（シスプラチン及びカルボプラチン）及び／又は5-FUの両方の投与が禁忌の患者及び／又は両方の投与に対して忍容性が認められない患者。 12. 本治験の登録時からさかのぼって2年以内に他の悪性腫瘍の既往又は合併を有する患者。ただし、適切に治療された限局性の基底細胞癌若しくは扁平上皮癌、又は根治的に治療された子宮頸部若しくは乳房の上皮内癌は除く。その他の例外については、治験依頼者との協議により検討する場合がある。 13. 治験期間中に以下の治療の併用を禁ずる：化学療法（パート2Bを除く）、免疫療法（パート1B、パート2及びパート3のペムブロリズマブを除く）、生物学的療法又はホルモン療法（乳癌の既往に対するアジュバント内分泌療法を除く）。がんに関連しない症状に対するホルモン剤の併用は可とする（除外基準15で許可されていないコルチコステロイドを除く）。 14. 治験薬投与開始前14日以内（肺への放射線照射の場合は42日以内）に放射線療法、及び／又は42日以内に放射性核種の全身投与を受けた患者。また、過去に受けた放射線療法に臨床的に関連する肺の合併症が持続している患者は不適格とする。 15. 治験薬投与開始時又は治験薬投与開始前7日以内に、全身副腎皮質ステロイド又は他の免疫抑制療法を使用する患者。ただし、以下を除く。 - 副腎皮質ステロイドの局所、鼻腔内、吸入、点眼、関節内及び／又はその他の非全身投与。 - 治験薬投与開始前に行うコンピュータ断層撮影（CT）又は磁気共鳴断層撮影（MRI）検査のために必要な前投薬。 - 生理学的用量のステロイド補充療法（例：副腎機能不全）。 - パート2Bに登録された被験者に対しては、各治験実施国又は地域の標準治療に従ってステロイドによる化学療法の前投薬を行うことができる。 16. 治験薬投与開始時又は治験薬投与開始前14日以内に、臨床的に有機アニオン輸送ポリペプチド（OATP）1B1及び／又はOATP1B3阻害剤であることが既知の薬剤を使用した患者。 17. 治験薬投与開始前28日以内に弱毒生ワクチン（例：結核性カルメット・ゲラン桿菌ワクチン、経口ポリオワクチン、麻疹、ロタウイルス、黄熱）を接種した患者。 18. 同種若しくは自家造血幹細胞移植、又は臓器移植を受けた患者。 SCCHN患者を対象としたパート2： 19. 局所進行SCCHNに対する根治目的の全身治療の完了から6ヵ月以内に疾患進行（PD）が認められる患者。 20. 余命3ヵ月未満と推定される、及び／又は治験担当医師が急速に疾患が進行している（例：腫瘍出血、コントロール不良の腫瘍疼痛）と判断した患者。 21. 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2又は抗細胞傷害性Tリンパ球抗原4（CTLA-4）剤による治療歴がある患者。 22. ジヒドロピリミジン脱水素酵素（DPD）欠損症又はチミジンホスホリラーゼ遺伝子（TYMP）変異が認められる患者（パート2Bのみ） |
1. Corrected QT interval by Fredericia (QTcF) greater than (>) 450 milliseconds (men) or >475 milliseconds (women) on a 12-lead electrocardiogram (ECG) during the screening period. 2. Grade greater than or equal to (>=) 2 hypotension (that is, hypotension for which nonurgent intervention is required) at screening or during Cycle 0 Day 1(C0D1) [for Japan safety lead-in only] and Cycle 1 Day 1 (C1D1) predose assessment. 3. Oxygen saturation less than (<) 92 percent (%) on room air at screening or during C0D1 (for Japan safety lead-in only) and C1D1 predose assessment. 4. Treated with other STING agonists/antagonist and toll-like receptors agonists within the past 6 months. 5. Current history of pneumonitis, interstitial lung disease, severe chronic obstructive pulmonary disease, idiopathic pulmonary fibrosis, other restrictive lung diseases, acute pulmonary embolism, or Grade >=2 pleural effusion or ascites not controlled by tap or requiring indwelling catheters. 6. History of brain and leptomeningeal metastasis unless: - Brain metastases are clinically and radiologically stable or improved (that is, >=4 weeks) following surgery, whole-brain radiation, or stereotactic radiosurgery, AND - Off corticosteroids. 7. Ongoing Grade >= 2 infection or participants with Grade >=2 fever of malignant origin. 8. Chronic, active hepatitis (example: participants with known hepatitis B surface antigen seropositive and/or detectable hepatitis C virus [HCV]- ribonucleic acid [RNA]). 9. For participants in the dose escalation SA Part 1A only: refusal of standard therapeutic options. 10. For participants receiving pembrolizumab only: contraindication and/or intolerance to the administration of pembrolizumab. 11. For participants receiving chemotherapy in Part 2B: contraindication and/or intolerance to the administration of both platinum agents (cisplatin and carboplatin) and/or 5-FU. 12. Participant has had any other prior or concurrent malignancy within 2 years prior to enrollment with the following exceptions: adequately treated localized basal cell or squamous cell carcinoma, or curatively treated in situ carcinoma of the cervix or breast. Other exceptions may be considered upon sponsor consultation. 13. Concurrent chemotherapy (except for Part 2B), immunotherapy (except for pembrolizumab in Part 1B, Part 2, and Part 3), biologic, or hormonal therapy (except for adjuvant endocrine therapy for a history of breast cancer). Concurrent use of hormones for noncancer-related conditions is acceptable (except for corticosteroid hormones) unless allowed per exclusion criterion 15. 14. Radiation therapy within 14 days (42 days for radiation to the lungs) and/or systemic treatment with radionuclides within 42 days before C1D1 of study drug(s). Participants with clinically relevant ongoing pulmonary complications from prior radiation therapy are not eligible. 15. Use of systemic corticosteroids or other immunosuppressive therapy, concurrently or within 7 days of C1D1 of study drug(s), with the following exceptions: - Topical, intranasal, inhaled, ocular, intra-articular, and/or other non-systemic corticosteroids. - Premedications required for computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) scans. - Physiological doses of replacement steroid therapy (example: for adrenal insufficiency). - For participants enrolled in Part 2B, chemotherapy premedication with steroids can be administered according to local standards of care practice. 16. Use of medications that are known clinical organic anion-transporting polypeptide B1 (OATP1B1) and/or OATP1B3 inhibitors, concurrently or within 14 days of C1D1 of study drug(s). 17. Receipt of live attenuated vaccine (eg, tuberculosis Bacillus Calmette-Guerin vaccine, oral polio vaccine, measles, rotavirus, yellow fever) within 28 days of C1D1 of study drug(s). 18. Recipients of allogeneic or autologous stem cell transplantation or organ transplantation. For Part 2 SCCHN only: 19. Has progressive disease (PD) within 6 months of completion of curatively intended systemic treatment for locoregionally advanced SCCHN. 20. Has a life expectancy of less than 3 months and/or has rapidly PD (eg, tumor bleeding, uncontrolled tumor pain) in the opinion of the treating investigator. 21. Has received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 or anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) agent. 22. Participants with known dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) deficiency or thymidine phosphorylase gene (TYMP) mutations (Part 2B only) |
||
| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 固形がん | Solid Neoplasms | ||
| あり | |||
| パート1（単剤投与用量漸増パート）：Dazostinag安全性リードイン＋Dazostinag単剤投与（パート1A） 安全性リードイン期：Dazostinag 0.1 mgを21日間のサイクルでそれぞれ1、8及び15日目に静脈内投与する。 Dazostinag単剤投与の用量漸増コホート（パート1A）：Dazostinag単剤を21日間のサイクルでそれぞれ1、8及び15日目に漸増用量（0.2 mg以上）にて静脈内投与する。Dazostinag単剤投与の用量漸増コホートは、安全性リードイン期の安全性及び忍容性のデータに基づき開始する。 パート1B（併用投与の用量漸増コホート）：Dazostinag+ペムブロリズマブ ペムブロリズマブとの併用にて、Dazostinag漸増用量（0.2 mg以上）を21日間のサイクルでそれぞれ1、8及び15日目に静脈内投与する。ペムブロリズマブ200 mgは、Dazostinag投与の1時間前に3週に1回（Q3W）投与する。パート1Bは、パート1Aの2つ以上の用量レベルを評価した後に開始する。 Arm A：日本安全性リードイン：Dazostinag+ペムブロリズマブ 進行又は転移を有する日本人固形がん患者に対し、Dazostinag 5.0 mgを21日間のサイクルでそれぞれ1、8及び15日目に静脈内投与し、各サイクル（1サイクル=21日間）の1日目にペムブロリズマブ（静脈内投与、Q3W、200 mg）を併用投与する。 追加の用量レベル（14.0 mgなど）でのDazostinagとペムブロリズマブ（200 mg、Q3W）との併用投与を日本安全性リードインで評価する場合がある。 Arm B：日本安全性リードイン：Dazostinag単剤投与後にペムブロリズマブとの併用投与に移行 Arm Aで忍容性が確認された場合、進行又は転移を有する日本人固形がん患者に対し、Dazostinag 5.0 mgをサイクル0（1サイクル=7日間）のDay 1に単剤静脈内投与する。サイクル0（7日間）の後は、同じ用量のDazostinagを21日間のサイクルでそれぞれ1、8及び15日目に静脈内投与し、各サイクル（1サイクル=21日間）の1日目にペムブロリズマブ（静脈内投与、Q3W）を併用投与する。 追加の用量レベル（7.0 mg以上）でのDazostinagとペムブロリズマブ（200 mg、Q3W）との併用投与を日本安全性リードインで評価する場合がある。 パート2A（SCCHN CPS 1以上の患者を対象とした用量拡大及び用量最適化コホート）：Dazostinag＋ペムブロリズマブ 頭頸部扁平上皮癌（SCCHN）患者に対し、Dazostinag 5.0mg（パート1で特定された用量）を各サイクル（1サイクル=21日間）の1、8及び15日目に静脈内投与し、ペムブロリズマブ（静脈内投与、Q3W、200 mg）と併用投与する。本パートにて用量最適化を実施する場合がある。 パート2B（SCCHN患者を対象とした用量拡大コホート）：Dazostinag＋ペムブロリズマブ＋化学療法 頭頸部扁平上皮癌（SCCHN）患者に対し、Dazostinag 5.0mg（パート1で特定された用量）を各サイクル（1サイクル=21日間）の1、8及び15日目に静脈内投与する。ペムブロリズマブ200 mgをQ3W静脈内投与する。プラチナ製剤を主体とした化学療法はカルボプラチン［5 mg/mL/分の目標曲線下面積（AUC5）］又はシスプラチン（100 mg/m^2、各サイクルの1日目）と5-FU（1000 mg/m^2/日を4日間連続投与）とし、3週間ごと最大6サイクル併用投与する。 パート3A（CRC患者を対象とした拡大コホート）：Dazostinag＋ペムブロリズマブ（対象：MSI-H/dMMR CRC患者） 高頻度マイクロサテライト不安定性／ミスマッチ修復欠損（MSI-H/dMMR）の大腸癌（CRC）患者に対し、Dazostinag 5.0mg（パート1で特定された用量）を各サイクル（1サイクル=21日間）の1、8及び15日目に静脈内投与し、ペムブロリズマブ（静脈内投与、Q3W、200 mg）と併用投与する。 パート3B（CRC患者を対象とした拡大コホート）：Dazostinag+ペムブロリズマブ（対象：MSS/pMMR CRC患者） マイクロサテライト安定性／ミスマッチ修復正常（MSS/pMMR）のCRC患者に対し、Dazostinag 5.0mg（パート1で特定された用量）を各サイクル（1サイクル=21日間）の1、8及び15日目に静脈内投与し、ペムブロリズマブ（静脈内投与、Q3W、200 mg）と併用投与する。 |
Part 1 (Monotherapy Dose Escalation Phase): Dazostinag Safety Lead-in + Dazostinag SA [Part 1A] Safety Lead-in: Dazostinag 0.1 mg, infusion, intravenously (IV), once weekly, on Days 1, 8 and 15 in 21-day treatment cycles. Dazostinag SA Dose Escalation (Part 1A): Dazostinag single agent (SA), infusion, IV, once weekly on Days 1, 8 and 15 in each 21-day treatment cycles with escalating doses (0.2 mg and above). The dosing will be initiated in the Dazostinag SA Dose Escalation Phase based on the available safety and tolerability data from the Safety Lead-in. Part 1B (Combination Dose Escalation Phase): Dazostinag + Pembrolizumab Dazostinag escalating doses (0.2 mg and above) in combination with pembrolizumab 200 mg, infusion, IV, once weekly on Days 1, 8 and 15 in each 21-day treatment cycle. Pembrolizumab 200 mg will be administered 1 hour prior to Dazostinag once every 3 weeks (Q3W). The dosing will be initiated when at least two dose levels (DLs) of Part 1A have been evaluated. Arm A: Japan Safety Lead-in Dazostinag + Pembrolizumab Dazostinag 5.0 mg, infusion, IV, in Japanese participants with advanced or metastatic solid tumors on Days 1, 8, and 15 in each 21-day cycle in combination with pembrolizumab 200 mg administered Q3W, IV, on Day 1 in each 21-day cycle. Additional dose levels of Dazostinag (such as 14.0 mg) in combination with pembrolizumab (200 mg, Q3W) may be explored in the Safety Lead in. Arm B: Japan Safety Lead-in Dazostinag Transitioned to Pembrolizumab Dazostinag 5.0 mg, infusion, IV, as an SA once on Day 1 in Cycle 0 (cycle length=7 days) in Japanese participants with advanced or metastatic solid tumors based on confirmation of tolerability in Arm A. Following Cycle 0 (7 days), participants will be transitioned to the same dose level of dazostinag on Days 1, 8, and 15 of each 21-day cycle in combination with pembrolizumab administered Q3W, IV, on Day 1 in each 21-day cycle. Additional dose levels of dazostinag (such as >= 7.0 mg) in combination with pembrolizumab (200 mg, Q3W) may be explored in the Safety Lead-in. Part 2A (SCCHN CPS >= 1 Dose Expansion and Optimization Phase): Dazostinag + Pembrolizumab Dazostinag 5.0mg, infusion, IV, will be administered in participants with squamous cell carcinoma of head and neck (SCCHN) at the identified dose level from Part 1 on Days 1, 8, and 15 in a 21-day cycle along with pembrolizumab 200 mg infusion, IV, Q3W. Dose optimization may be performed in this phase. Part 2B (SCCHN Dose Expansion Phase): Dazostinag + Pembrolizumab + Chemotherapy Dazostinag 5.0mg, infusion, IV, will be administered in participants with SCCHN at the identified dose level from Part 1 on Days 1, 8, and 15 in a 21-day cycle. Pembrolizumab infusion, IV will be administered at 200 mg Q3W. Platinum-based chemotherapy comprising the combination of carboplatin (target area under the curve of 5 milligrams per milli Liters per minute (mg/mL/minute [AUC 5]) or cisplatin (100 milligrams per square meter [mg/m^2] Day 1 of each treatment cycle), and 5-fluorouracil ([5-FU]; 1000 mg/m^2 per day for 4 consecutive days) Q3W for up to 6 cycles. Part 3A (Expansion Phase in CRC): Dazostinag + Pembrolizumab in MSI-H/dMMR CRC Dazostinag 5.0mg, infusion, IV, will be administered in participants with microsatellite instability-high /mismatch repair deficient (MSI-H/dMMR) colorectal cancer (CRC) at the identified dose level from Part 1 on Days 1, 8, and 15 in a 21-day cycle along with pembrolizumab 200 mg infusion, IV, Q3W. Part 3B (Expansion Phase in CRC): Dazostinag + Pembrolizumab in MSS/pMMR CRC Dazostinag 5.0mg, infusion, IV, will be administered in participants with microsatellite stable/mismatch repair proficient (MSS/pMMR) CRC at the identified dose level from Part 1 on Days 1, 8, and 15 in a 21-day cycle. along with pembrolizumab 200 mg infusion, IV, Q3W. |
||
| 1. 治験薬の投与開始後に発現した有害事象（TEAE）が1件以上認められた被験者数及びTEAEの重症度 評価期間：約54ヵ月 重症度は米国国立がん研究所の有害事象共通用語規準（NCI CTCAE）第5.0版に従って評価する。Grade 1：軽度（症状がない又は軽度の症状がある；臨床所見又は検査所見のみ；治療を要さない）；Grade 2：中等度（最小限／局所的／非侵襲的治療を要する；年齢相応の身の回り以外の日常生活動作［ADL］の制限）；Grade 3：重症（重症又は医学的に重大であるが、ただちに生命を脅かすものではない；入院又は入院期間の延長を要する；身の回りの日常生活動作の制限）；Grade 4：生命を脅かす、緊急処置を要する；Grade 5：有害事象による死亡。 2. 用量制限毒性（DLT）が認められた被験者数 評価期間：約54ヵ月 DLTは、サイクル1で発現し治験担当医師により少なくともDazostinag（単剤投与又はペムブロリズマブとの併用投与）との関連の可能性ありと判定されたTEAEと定義されるが、これに限定されるものではない。サイクル2以降に発現したDLTの定義に合致するTEAEは、Dazostinag単剤投与及びペムブロリズマブ併用投与の両方でDazostinagのRDEの決定の際に評価される。毒性はNCI CTCAE第5.0版に従って評価する。 3. 治験薬の投与開始後に発現した重篤な有害事象（SAE）が認められた被験者数 評価期間：約54ヵ月 4. 用量調節及び投与中止に至ったTEAEが認められた被験者数 評価期間：約54ヵ月 |
1. Number of Participants Reporting one or More Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) and Based on TEAEs Severity Time Frame: Up to approximately 54 months A severity grade is defined by the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0. Grade 1 scales as Mild (asymptomatic or mild symptoms; clinical or diagnostic observations only; intervention not indicated); Grade 2 scales as Moderate (minimal, local or noninvasive intervention indicated; limiting age-appropriate instrumental Activities of Daily Living [ADL]); Grade 3 scales as Severe (severe or medically significant but not immediately life threatening hospitalization or prolongation of hospitalization indicated; disabling; limiting self-care ADL); Grade 4 scales as Life-threatening consequences, urgent intervention indicated, and Grade 5 scales as Death related to Adverse Event (AE). 2. Number of Participants with Dose-Limiting Toxicities (DLTs) Time Frame: Up to approximately 54 months A DLT will be defined as any of the TEAEs, but not limited to, those that occur during Cycle 1 and are considered by the investigator to be at least possibly related to Dazostinag as a SA or in combination with pembrolizumab. TEAEs meeting DLT definitions occurring in Cycle 2 or later will be considered in the determination of the RDE of Dazostinag, both in the Dazostinag SA and the combination with pembrolizumab arms. Toxicity will be evaluated according to NCI CTCAE version 5.0. 3. Number of Participants Reporting One or More Treatment Emergent Serious Adverse Event (SAEs) Time Frame: Up to approximately 54 months 4. Number of Participants With one or More TEAEs Leading to Dose Modifications and Treatment Discontinuations Time Frame: Up to approximately 54 months |
||
| 1. 用量漸増コホート、日本安全性リードイン及び拡大コホート：Cmax：Dazostinagの最高血漿中濃度 評価期間：用量漸増コホート、日本安全性リードイン及び拡大コホート：サイクル1の1、8及び15日目の投与前及び投与後の複数の時点（24時間まで）、並びに各サイクルの1日目（1サイクル=21日間、54ヵ月まで） 2. 用量漸増コホート、日本安全性リードイン及び拡大コホート：Tmax：Dazostinagの最高血漿中濃度到達時間 評価期間：用量漸増コホート、日本安全性リードイン及び拡大コホート：サイクル1の1、8及び15日目の投与前及び投与後の複数の時点（24時間まで）、並びに各サイクルの1日目（1サイクル=21日間、54ヵ月まで） 3. 用量漸増コホート、日本安全性リードイン及び拡大コホート：AUCt：Dazostinagのt時間までの血漿中濃度－時間曲線下面積 評価期間：用量漸増コホート、日本安全性リードイン及び拡大コホート：サイクル1の1、8及び15日目の投与前及び投与後の複数の時点（24時間まで）、並びに各サイクルの1日目（1サイクル=21日間、54ヵ月まで） 4. 用量漸増コホート、日本安全性リードイン及び拡大コホート：AUCinf：Dazostinagの無限大時間までの血漿中濃度－時間曲線下面積 評価期間：用量漸増コホート、日本安全性リードイン及び拡大コホート：サイクル1の1、8及び15日目の投与前及び投与後の複数の時点（24時間まで）、並びに各サイクルの1日目（1サイクル=21日間、54ヵ月まで） 5. 用量漸増コホート、日本安全性リードイン及び拡大コホート：t1/2z：Dazostinagの終末相における消失半減期 評価期間：用量漸増コホート、日本安全性リードイン及び拡大コホート：サイクル1の1、8及び15日目の投与前及び投与後の複数の時点（24時間まで）、並びに各サイクルの1日目（1サイクル=21日間、54ヵ月まで） 6. 用量漸増コホート、日本安全性リードイン及び拡大コホート：CL：Dazostinagの静脈内投与後の全身クリアランス 評価期間：用量漸増コホート、日本安全性リードイン及び拡大コホート：サイクル1の1、8及び15日目の投与前及び投与後の複数の時点（24時間まで）、並びに各サイクルの1日目（1サイクル=21日間、54ヵ月まで） 7. 用量漸増コホート、日本安全性リードイン及び拡大コホート：Vss：Dazostinagの定常状態における分布容積 評価期間：用量漸増コホート、日本安全性リードイン及び拡大コホート：サイクル1の1、8及び15日目の投与前及び投与後の複数の時点（24時間まで）、並びに各サイクルの1日目（1サイクル=21日間、54ヵ月まで） 8. 用量漸増コホート、日本安全性リードイン及び拡大コホート：CLR：Dazostinagの腎クリアランス 評価期間：用量漸増コホート、日本安全性リードイン及び拡大コホート：サイクル1の1、8及び15日目の投与前及び投与後の複数の時点（24時間まで）、並びに各サイクルの1日目（1サイクル=21日間、54ヵ月まで） 9. 用量漸増コホート、日本安全性リードイン及び拡大コホート：治験薬投与開始から投与24時間後までの尿中排泄率 評価期間：用量漸増コホート、日本安全性リードイン及び拡大コホート：サイクル1の1、8及び15日目の投与前及び投与後の複数の時点（24時間まで）、並びに各サイクルの1日目（1サイクル=21日間、54ヵ月まで） 10. 用量漸増コホート、日本安全性リードイン及び拡大コホート：CLR/CL%：Dazostinagの腎クリアランス／全身クリアランス 評価期間：用量漸増コホート、日本安全性リードイン及び拡大コホート：サイクル1の1、8及び15日目の投与前及び投与後の複数の時点（24時間まで）、並びに各サイクルの1日目（1サイクル=21日間、54ヵ月まで） 11. 用量漸増コホート：治験薬投与開始から投与24時間後までの糞中排泄率 評価期間：用量漸増コホート：サイクル1の1日目の投与前及び投与後の複数の時点（24時間まで）（1サイクル=21日間） 12. 用量漸増コホート、日本安全性リードイン及び拡大コホート：全奏効率（ORR） 評価期間：約54ヵ月 ORRは奏効評価可能解析対象集団で、本治験で確定完全奏効（cCR）又は確定部分奏効（cPR）を達成した被験者の割合と定義する。ORRは固形がんの治療効果判定基準（RECIST v.1.1）に基づいて評価する。 13. 用量漸増コホート、日本安全性リードイン及び拡大コホート：病勢コントロール率（DCR） 評価期間：約54ヵ月 DCRは奏効評価可能解析対象集団で、本治験で6週間以上の期間にわたってcCR、cPR又は安定（SD）を達成した被験者の割合と定義する。DCRはRECIST v.1.1に基づいて評価する。 14. 用量漸増コホート、日本安全性リードイン及び拡大コホート：奏効期間（DOR） 評価期間：約54ヵ月 DORは奏効例（cPR以上）についてcPR以上が最初に確認された日から疾患の進行が最初に確認された日までの期間と定義する。疾患の進行が確認されていない奏効例については、最後にSD以上の評価された日で打切りとする。DORはRECIST v.1.1に基づいて評価する。 15. 用量漸増コホート、日本安全性リードイン及び拡大コホート：奏効までの期間（TTR） 評価期間：約54ヵ月 TTRは治験薬の初回投与日から治験担当医師によってcPR以上が最初に記録された日までの期間と定義する。TTRはRECIST v.1.1に基づいて評価する。 16. 用量漸増コホート、日本安全性リードイン及び拡大コホート：Dazostinagによるインターフェロン遺伝子刺激因子（STING）亢進のベースラインからの変化倍率 評価期間：ベースラインから54ヵ月目まで 17. 用量漸増コホート、日本安全性リードイン及び拡大コホート：Dazostinag投与時のT細胞浸潤のベースラインからの変化倍率 評価期間：ベースラインから54ヵ月目まで 18. 用量漸増コホート、日本安全性リードイン及び拡大コホート：腫瘍組織のゲノム、トランスクリプトーム及び蛋白質発現のベースラインからの変化倍率 評価期間：ベースラインから54ヵ月目まで 19. 拡大コホートのみ：無増悪生存期間（PFS） 評価期間：約24ヵ月 PFSは初回投与日から疾患の進行又はあらゆる原因による死亡のいずれかが最初に確認された日までの期間と定義する。 20. 拡大コホートのみ：全生存期間（OS） 評価期間：約24ヵ月 OSは治験薬の初回投与日から死亡日までの期間と定義する。 21. 拡大コホートのみ：12ヵ月全生存率 評価期間：約24ヵ月 12ヵ月全生存率は初回投与から12ヵ月の時点で生存している被験者の割合と定義する。 22. 拡大コホートのみ：6ヵ月全生存率 評価期間：約24ヵ月 6ヵ月全生存率は初回投与から6ヵ月の時点で生存している被験者の割合と定義する。 |
1. Dose Escalation, Japan Safety Lead-in, and Expansion Phases: Cmax: Maximum Observed Plasma Concentration for Dazostinag Time Frame: Dose Escalation, Japan Safety Lead-in, and Expansion Phases: Cycle 1 Days 1, 8 and 15: pre-infusion and at multiple time points (up to 24 hours) post-infusion and at Day 1 for further cycles up to 54 months (Cycle length=21 days) 2. Dose Escalation, Japan Safety Lead-in, and Expansion Phases: Tmax: Time to Reach the Maximum Plasma Concentration (Cmax) for Dazostinag Time Frame: Dose Escalation, Japan Safety Lead-in, and Expansion Phases: Cycle 1 Days 1, 8 and 15: pre-infusion and at multiple time points (up to 24 hours) post-infusion and at Day 1 for further cycles up to 54 months (Cycle length=21 days) 3. Dose Escalation, Japan Safety Lead-in, and Expansion Phases: AUCt: Area Under the Concentration-time Curve From Time 0 to Time t for Dazostinag Time Frame: Dose Escalation, Japan Safety Lead-in, and Expansion Phases: Cycle 1 Days 1, 8 and 15: pre-infusion and at multiple time points (up to 24 hours) post-infusion and at Day 1 for further cycles up to 54 months (Cycle length=21 days) 4. Dose Escalation, Japan Safety Lead-in, and Expansion Phases: AUCinf: Area Under the Concentration-time Curve From Time 0 to Infinity for Dazostinag Time Frame: Dose Escalation, Japan Safety Lead-in, and Expansion Phases: Cycle 1 Days 1, 8 and 15: pre-infusion and at multiple time points (up to 24 hours) post-infusion and at Day 1 for further cycles up to 54 months (Cycle length=21 days) 5. Dose Escalation, Japan Safety Lead-in, and Expansion Phases: t1/2z: Terminal Disposition Phase Half-life for Dazostinag Time Frame: Dose Escalation, Japan Safety Lead-in, and Expansion Phases: Cycle 1 Days 1, 8 and 15: pre-infusion and at multiple time points (up to 24 hours) post-infusion and at Day 1 for further cycles up to 54 months (Cycle length=21 days) 6. Dose Escalation, Japan Safety Lead-in, and Expansion Phases: CL: Total Clearance After Intravenous Administration for Dazostinag Time Frame: Dose Escalation, Japan Safety Lead-in, and Expansion Phases: Cycle 1 Days 1, 8 and 15: pre-infusion and at multiple time points (up to 24 hours) post-infusion and at Day 1 for further cycles up to 54 months (Cycle length=21 days) 7. Dose Escalation, Japan Safety Lead-in, and Expansion Phases: Vss: Volume of Distribution at Steady State After Intravenous Administration for Dazostinag Time Frame: Dose Escalation, Japan Safety Lead-in, and Expansion Phases: Cycle 1 Days 1, 8 and 15: pre-infusion and at multiple time points (up to 24 hours) post-infusion and at Day 1 for further cycles up to 54 months (Cycle length=21 days) 8. Dose Escalation, Japan Safety Lead-in, and Expansion Phases: CLR: Renal Clearance for Dazostinag Time Frame: Dose Escalation, Japan Safety Lead-in, and Expansion Phases: Cycle 1 Days 1, 8 and 15: pre-infusion and at multiple time points (up to 24 hours) post-infusion and at Day 1 for further cycles up to 54 months (Cycle length=21 days) 9. Dose Escalation, Japan Safety Lead-in, and Expansion Phases: Percentage of Dose Excreted in Urine During 24 Hours After Dosing Time Frame: Dose Escalation, Japan Safety Lead-in, and Expansion Phases: Cycle 1 Days 1, 8 and 15: pre-infusion and at multiple time points (up to 24 hours) post-infusion and at Day 1 for further cycles up to 54 months (Cycle length=21 days) 10. Dose Escalation, Japan Safety Lead-in, and Expansion Phases: CLR/CL%: Renal Clearance as Percentage of Total Clearance for Dazostinag Time Frame: Dose Escalation, Japan Safety Lead-in, and Expansion Phases: Cycle 1 Days 1, 8 and 15: pre-infusion and at multiple time points (up to 24 hours) post-infusion and at Day 1 for further cycles up to 54 months (Cycle length=21 days) 11. Dose Escalation Phase: Percentage of Dose Excreted in Feces During 24 Hours After Dosing Time Frame: Dose Escalation Phase: Cycle 1 Day 1: from start of infusion and at multiple time points (up to 24 hours) post-infusion (Cycle length=21 days) 12. Dose Escalation, Japan Safety Lead-in, and Expansion Phases: Overall Response Rate (ORR) Time Frame: Up to approximately 54 months ORR is defined as the percentage of participants who achieve confirmed complete response (cCR) + confirmed partial response (cPR) during the study in response-evaluable population. ORR will be assessed based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) version 1.1. 13. Dose Escalation, Japan Safety Lead-in, and Expansion Phases: Disease Control Rate (DCR) Time Frame: Up to approximately 54 months DCR is defined as the percentage of participants who achieve cCR + cPR + stable disease (SD) greater than (>) 6 weeks during the study in response-evaluable population. The DCR will be assessed based on RECIST version 1.1. 14. Dose Escalation, Japan Safety Lead-in, and Expansion Phases: Duration of Response (DOR) Time Frame: Up to approximately 54 months DOR is the time from the date of first documentation of a cPR or better to the date of first documentation of progressive disease for responders (cPR or better). Responders without documentation of progressive disease will be censored at the date of last response assessment that is SD or better. DOR will be assessed based on RECIST version 1.1. 15. Dose Escalation, Japan Safety Lead-in, and Expansion Phases: Time to Response (TTR) Time Frame: Up to approximately 54 months TTR is defined as the time from the date of first dose administration to the date of first documented cPR or better by the investigator. TTR will be assessed based on RECIST version 1.1. 16. Dose Escalation, Japan Safety Lead-in, and Expansion Phases: Fold Change from Baseline in Upregulation of Dazostinag-induced Stimulator of Interferon Genes (STING) Time Frame: Baseline up to Month 54 17. Dose Escalation, Japan Safety Lead-in, and Expansion Phases: Fold Change from Baseline in T-cell Infiltration Upon Dazostinag Treatment Time Frame: Baseline up to Month 54 18. Dose Escalation, Japan Safety Lead-in, and Expansion Phases: Fold Change from Baseline of Genomic, Transcriptomic and Protein Expressions in Tumor Tissues Time Frame: Baseline up to Month 54 19. Expansion Phase Only: Progression-Free Survival (PFS) Time Frame: Up to approximately 24 months PFS is defined as the time from the date of first dose administration to the date of first documented disease progression or death due to any cause, whichever occurs first. 20. Expansion Phase Only: Overall Survival (OS) Time Frame: Up to approximately 24 months OS is defined as the time from the date of first dose administration to the date of death. 21. Expansion Phase Only: OS Rate at 12 Months Time Frame: Up to 24 months 12-month OS rate is defined as the percentage of participants who are still alive at 12 months from their first dose administration. 22. Expansion Phase Only: OS Rate at 6 Months Time Frame: Up to 24 months 6-month OS rate is defined as the percentage of participants who are still alive at 6 months from their first dose administration. |
||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| TAK-676 | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集中 |
Recruiting |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| 武田薬品工業株式会社 | |
| Takeda Pharmaceutical Company Limited | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会 | National Cancer Ctr IRB | |
| 東京都中央区築地5-1-1 | 5-1-1, Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo | |
| 03-3542-2511 | ||
| Chiken_CT@ml.res.ncc.go.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT04420884 | |
| ClinicalTrials.gov Identifier | |
| ClinicalTrials.gov Identifier | |
| U1111-1241-4427 | |
| Universal Trial Number | |
| Universal Trial Number | |
| 2023-505627-30 | |
| EU CT Number | |
| EU CT Number |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当する | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない |
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 有 | Yes | |
| タケダは、適格な研究者の科学的で正当な活動を支援するため、基準を満たす試験の非特定化した被験者レベルのデータ（IPD）へのアクセスを提供します（タケダのデータの共有（Data Sharing）ポリシー：https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5）。これらのIPDは活動内容の承認を得た後に、データ共有に関する契約のもと、情報セキュリティの高い研究環境内で提供されます。 | Takeda provides access to the de-identified individual participant data (IPD) for eligible studies to aid qualified researchers in addressing legitimate scientific objectives (Takeda's data sharing commitment is available on https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment=5). These IPDs will be provided in a secure research environment following approval of a data sharing request, and under the terms of a data sharing agreement. |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
| Takeda Study ID: TAK-676-1002 | |
| 症例登録開始予定日・第1症例登録日・実施期間（開始日・終了日）・実施予定被験者数・進捗状況は試験全体の情報を記載しています。試験等のデザインの「割付け」について、本試験は単群のみのパートと、並行群間比較を行うパートとが存在します。 | |
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |