臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和5年10月31日 | ||
| 令和6年6月18日 | ||
| 骨髄増殖性腫瘍患者を対象としたINCA033989単剤療法又はルキソリチニブとの併用療法の第1相、非盲検、多施設共同試験 | ||
| 骨髄増殖性腫瘍患者を対象としたINCA033989単剤療法又はルキソリチニブとの併用療法を評価する試験 | ||
| 鈴川 和己 | ||
| インサイト・バイオサイエンシズ・ジャパン合同会社 | ||
| 治療 Treatment |
||
| 1 | ||
| 骨髄増殖性腫瘍 | ||
| 募集中 | ||
| INCA033989 | ||
| なし | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会（最初に承認を得たIRBを記載） | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和6年6月17日 |
| jRCT番号 | jRCT2031230426 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 骨髄増殖性腫瘍患者を対象としたINCA033989単剤療法又はルキソリチニブとの併用療法の第1相、非盲検、多施設共同試験 | A Phase 1, Open-Label, Multicenter Study of INCA033989 Administered as a Monotherapy or in Combination With Ruxolitinib in Participants With Myeloproliferative Neoplasms | ||
| 骨髄増殖性腫瘍患者を対象としたINCA033989単剤療法又はルキソリチニブとの併用療法を評価する試験 | A Study to Evaluate INCA033989 Administered as a Monotherapy or in Combination With Ruxolitinib in Participants With Myeloproliferative Neoplasms | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 鈴川 和己 | Suzukawa Kazumi | ||
| / | インサイト・バイオサイエンシズ・ジャパン合同会社 | Incyte Biosciences Japan G.K. | |
| 臨床開発 | |||
| 100-0006 | |||
| / | 東京都千代田区有楽町一丁目1番2号 東京ミッドタウン日比谷 | Tokyo Midtown Hibiya, 1-1-2 Yurakucho, Chiyoda-ku, Tokyo, Japan | |
| 0120-094-139 | |||
| jpmedinfo@incyte.com | |||
| メディカルインフォメーションセンター | Medical Information Center | ||
| インサイト・バイオサイエンシズ・ジャパン合同会社 | Incyte Biosciences Japan G.K. | ||
| 100-0006 | |||
| 東京都千代田区有楽町一丁目1番2号 東京ミッドタウン日比谷 | Tokyo Midtown Hibiya, 1-1-2 Yurakucho, Chiyoda-ku, Tokyo, Japan | ||
| 0120-094-139 | |||
| jpmedinfo@incyte.com | |||
| 令和5年6月21日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 鹿児島大学病院 |
Kagoshima University Hospital |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 大阪公立大学医学部附属病院 |
Osaka Metropolitan University Hospital |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 日本医科大学付属病院 |
Nippon Medical School Hospital |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 国立大学法人三重大学医学部附属病院 |
Mie University Hospital |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 国立研究開発法人国立がん研究センター東病院 |
National Cancer Center Hospital East |
|
|
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 治療 Treatment |
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| 1 | |||
| 実施計画の公表日 | |||
| 2024年06月13日 | |||
| 実施計画の公表日 | |||
| 2028年02月29日 | |||
| 225 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| オーストラリア/カナダ/デンマーク/フランス/ドイツ/イタリア/イギリス | Australia/Canada/Denmark/France/Germany/Italy/United Kingdom | ||
| 1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)パフォーマンスステータススコアが以下の患者 - 用量漸増パート（パート1a）では0又は1 - 用量拡大パート（パート1b及び1c）では0、1又は2 2. 余命が6ヵ月を超える患者 3. 投与前及び治験中の定期的な骨髄生検及び穿刺（疾患のため必要な場合）を受ける意思がある患者 4. 要件を満たした治験実施国内の検査機関で確認されたCALR exon-9変異の記録があり、その記録がサイクル1の投与1日目前の12ヵ月以内である患者 MF患者： 5. WHOの2022年基準に従い、PMF又はpost-ET MFが組織学的に確定診断されている患者 6. 骨髄及び末梢血中の骨髄芽球数が5%未満の患者 7. 評価可能な残存病変量として以下の所見が確認されている患者 - 左肋骨下縁の下に10 cm超の脾臓が認められる 又は - 左肋骨下縁の下に5～10 cmの脾臓が認められる かつ MPN-SAF TSSでスコア5以上の症状が1つ又はスコア3以上の症状が2つ存在する ET患者： 8. WHOの2022年基準に従い、ETの確定診断がされている患者 9. Revised IPSET-thrombosisに基づく高リスク患者 10. ELN基準に従い、過去に少なくとも1ライン以上の細胞減少療法（ヒドロキシカルバミド、インターフェロン、サリドマイド、ブスルファン、レナリドミド又はアナグレリドを含むが、これらに限定されない） 11. 血小板数が600x109/L超の患者 12. 該当する場合、以下の患者 TGA-MF： JAK阻害剤による12週間以上の治療歴があり、JAK阻害剤投与に抵抗性、難治性、不耐、不応又は不適格であるMF患者 TGB-MF SubOpt R： - DIPSS中間又は高リスクMF患者 - 治験薬の初回投与直前に、ルキソリチニブによる治療（MFに対する治療として5から25 mg BIDのルキソリチニブ用量及び投与レジメン）を12週間以上受け、8週間以上の連続した期間に固定用量（毒性による1回の減量は認められる）であった患者 - ルキソリチニブ単剤療法によりベネフィットが得られる可能性が低いと治験責任（分担）医師に判断され、評価可能な残存病変量の所見に関する基準に該当する患者 TGA-MF TxN及びTGB-MF TxN： - DIPSS中間-II又は高リスクMF患者 - JAK阻害剤の投与歴がなく（TxN）、ルキソリチニブ投与開始の適応がある患者 13. その他の選択基準を満たす患者 |
1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score of the following: - 0 or 1 for the dose-escalation part (Part 1a). - 0, 1, or 2 for the dose-expansion parts (Parts 1b and 1c). 2. Life expectancy > 6 months 3. Willingness to undergo a pretreatment and regular on-study BM biopsies and aspirates (as appropriate to disease) 4. Existing documentation from a qualified local laboratory of CALR exon-9 mutation not older than 12 months prior to Cycle 1 Day 1 MF participants 5. Histologically confirmed diagnosis of primary myelofibrosis (PMF) or post-ET MF according to the 2022 WHO criteria 6. Bone marrow and peripheral blood myeloblast count < 5% 7. Evidence of evaluable residual burden of disease: - Spleen> 10 cm below the left subcostal margin or - Spleen 5 to 10 cm below left subcostal margin AND presence of 1 symptom score >= 5 or 2 symptom scores >= 3 using MPN SAF TSS ET participants: 8. Confirmed diagnosis of ET according to the 2022 WHO criteria 9. Revised IPSET-thrombosis high-risk 10. Documented resistance/intolerance to at least 1 line of prior cytoreductive therapy (including but not limited to hydroxyurea, interferon, thalidomide, busulfan, lenalidomide, or anagrelide) 11. Platelet counts > 600 x 109/L 12. As applicable: TGA-MF: - previously treated with JAK inhibitors for >= 12 weeks and are resistant, or refractory, or intolerant to, or lost response to, or ineligible for JAK inhibitor treatment TGB-MF SubOpt R: - Intermediate- or high-risk DIPSS MF - Must have been on a therapeutic regimen of ruxolitinib (ie, between 5 and 25 mg BID) for at least 12 weeks and at least 8 consecutive weeks on a stable dose (1 dose reduction due to toxicities allowed) immediately preceding the first dose of study treatment - Unlikely to benefit from further ruxolitinib monotherapy in the opinion of the investigator, and meet the criteria for evidence of evaluable residual burden of disease TGA-MF TxN and TGB-MF TxN: - Intermediate-2 or high-risk DIPSS MF - Must be JAK inhibitor treatment naive (TxN) and have an indication for initiation of ruxolitinib treatment 13. Other protocol-defined Inclusion Criteria may apply. |
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| 1. ET、PMF又はpost-ET MF以外の造血器悪性腫瘍が存在する患者 2. 過去2年間に活動性の浸潤性悪性腫瘍が認められた患者 3. 活動性のB型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、HIV??感染患者 4. 臨床的に意義がある又はコントロール不良の心臓疾患の病歴がある患者 5. 以前に同種若しくは自家幹細胞移植を受けた患者又はこれらの移植を予定している患者 6. 治験実施計画書で規定された範囲を逸脱する臨床検査値が認められた患者 7. 治験薬の初回投与前4週間以内のいずれかの時点で、顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)、顆粒球/マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)、又はTPO-R作動薬の投与を受けている患者 8. ET患者のみ：治験登録前28日間に活動性出血があった患者 9. TGBのみ：治験薬の初回投与前14日以内又は半減期の5倍以内（いずれか長い方）に、シトクロム450 (CYP) 3A4/5の強力な阻害剤又は誘導剤の投与を受けている患者又は治験期間中にそのような治療を受ける予定がある患者 10. その他の除外基準に抵触する患者 |
1. Presence of any hematological malignancy other than ET, PMF, or post-ET MF 2. Active invasive malignancy over the previous 2 years 3. Active HBV/HCV, HIV 4. History of clinically significant or uncontrolled cardiac disease 5. Has undergone any prior allogenic or autologous stem-cell transplantation or such transplantation is planned 6. Laboratory values outside the Protocol-defined ranges 7. Participants undergoing treatment with G-CSF, GM-CSF, or TPO-R agonists at any time within 4 weeks before the first dose of study 8. For participants with ET only: active bleeding within 28 days prior to study enrollment 9. For TGBs only: Undergoing treatment with a potent/strong inhibitor or inducer of CYP 3A4/5 within 14 days or 5 half-lives (whichever is longer) before the first dose of study treatment, or expected to receive such treatment during the study 10. Other protocol-defined Exclusion Criteria may apply. |
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| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 骨髄増殖性腫瘍 | Myeloproliferative Neoplasms | ||
| あり | |||
| 1. パート1a：用量漸増 - 治療グループA (TGA)-MF: MF患者を組み入れる。 - TGA-ET：ET患者を組み入れる。 INCA033989を治験実施計画書に規定した開始レジメンに従い、28日間サイクルで単剤療法として投与し、最大耐量（MTD）及び/又は用量拡大（RDE［s］）を決定する。 - TGB-MF SubOpt R：至適奏功以下（SubOpt R）を示すMF患者を組み入れる。 INCA033989を治験実施計画書に規定した開始レジメンを用いて28日サイクルで投与し、ルキソリチニブと併用投与する上乗せ療法としてのINCA033989を評価してMTD及び/又はRDE(s)を決定する。 ルキソリチニブは添付文書/欧州製品概要（SmPC）に従って投与する。 2. パート1b：用量拡大 - TGA-MF：TGAのMF患者を組み入れる。 - TGA-ET：TGAのET患者を組み入れる。 INCA033989をパート1aで特定されたRDEで単剤療法として投与する。 - TGB-MF SubOpt R：TGBのSubOpt Rを示すMF患者を組み入れる。 INCA033989をパート1aで特定されたRDEでルキソリチニブと併用する上乗せ療法として投与する。 ルキソリチニブは添付文書/欧州製品概要（SmPC）に従って投与する。 3. パート1c ：用量拡大：MFの未治療（TxN）被験者を組み入れる。単剤療法群に登録された被験者には、12週間後に単剤療法で十分な効果が得られなかった場合、ルキソリチニブ併用療法へのクロスオーバーが選択肢として提示される。 INCA033989を単剤療法又はルキソリチニブとの併用療法として全体的なベネフィット/リスク比が良好であることが確認された用量レベルで投与する。 |
1. Part 1a: Dose Escalation - Treatment Group A (TGA)-MF: Participants with myelofibrosis (MF) will enroll in this group. - TGA-ET: Participants with with essential thrombocythemia (ET) will enroll in this group. INCA033989 will be administered at a protocol defined starting regimen in 28-day cycles as monotherapyto identify the maximum tolerated dose (MTD) and/or recommended dose for expansion (RDE[s]). - TGB-MFSubOpt R: Participants with MF exhibiting suboptimal response (SubOpt R) will enroll in this group. INCA033989 will be administered at a protocol defined starting regimen in 28- day cycles and will allow for the evaluation of INCA033989 as an add-on therapy in combination with ruxolitinib to identify the MTD and/or RDE(s). Rux will be administered according to Prescribing Information/Summary of Product Characteristics (SmPC). 2. Part 1b: Dose Expansion - TGA-MF: Participants with TGA MF will enroll in this group. - TGA-ET: Participants with TGA ET will enroll in this group. INCA033989 will be administered as monotherapy at the RDE(s) identified during Part 1a. - TGB-MF SubOpt R: Participants with TGB MF SubOpt R will enroll in this group. INCA033989 will be administered as an add-on therapy in combination with ruxolitinibat at the RDE(s) identified during Part 1a. Rux will be administered according to Prescribing Information/SmPC. 3. Part 1c: Dose Expansion: Treatment naive (TxN) participants with MF will enroll in this group. The participants enrolled in the monotherapy arm will be offered the option to crossover to combination therapy with ruxolitinib if a suboptimal response to monotherapy is observed after 12 weeks. INCA033989 will be administered at the dose level found to exhibit an overall positive benefit/risk as monotherapy or as combination therapy with Ruxolitinib. Rux will be administered according to Prescribing Information/SmPC. |
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| 1. DLTの発現（期間：28日間） 2. TEAEの発現率（期間：3年60日） 3. 治験薬の用量変更及び中止に至ったTEAEの発現率（期間：3年60日） |
1. Number of participants with Dose Limiting Toxicities (DLTs) [Time Frame: Up to 28 days] 2. Number of participants with Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) [Time Frame: Up to 3 years and 60 days] 3. Number of participants with TEAEs leading to dose modification or discontinuation [Time Frame: Up to 3 years and 60 days] |
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| 1. MF患者：IWG-MRT及びELNによるMFの効果判定基準を用いた奏効（期間：3年60日） 2. MF患者：治験実施計画書で規定した数値を達成した被験者の割合（期間：3年60日） 3. 症候性貧血を伴うMF患者：貧血に対する奏功（期間：3年60日） 4. ET患者：奏効率？（期間：3年60日） 5. ET患者：MPN-SAFのTSSのベースラインからの平均変化量（期間：3年60日） 6. CALR変異量のベースラインからの平均変化量（期間：3年60日） 7. PKパラメータ：INCA33989のCmax（期間：3年60日） 8. PKパラメータ：INCA33989のTmax（期間：3年60日） 9. PKパラメータ：INCA33989のCmin（期間：3年60日） 10. PKパラメータ：INCA33989のAUC(0-t)（期間：3年60日） 11. PKパラメータ：INCA33989のAUC 0-inf（期間：3年60日） 12. PKパラメータ：INCA33989のCL/F（期間：3年60日） 13. PKパラメータ：INCA33989のVz/F（期間：3年60日） 14. PKパラメータ：INCA33989のt1/2（期間：3年60日） |
1. Participants with MF: Response using the revised IWG-MRT and ELN response criteria [Time Frame: Up to 3 years and 60 days] 2. Participants With MF: Percentage of participants achieving spleen volume reduction as defined in the protocol [Time Frame: Up to 3 years and 60 days] 3. Participants with MF with symptomatic anemia: Anemia Response [Time Frame: Up to 3 years and 60 days] 4. Participants With ET: Response Rate [Time Frame: Up to 3 years and 60 days] 5. Participants With ET: Mean change from baseline of Myeloproliferative Neoplasms Symptom Assessment Form (MPNSAF) total symptom score (TSS) [Time Frame: Up to 3 years and 60 days] 6. Mean change from baseline for calreticulin (CALR) allele burden level [Time Frame: Up to 3 years and 60 days] 7. Pharmacokinetics Parameter: Cmax of INCA33989 [Time Frame: Up to 3 years and 60 days] 8. Pharmacokinetics Parameter: Tmax of INCA033989 [Time Frame: Up to 3 years and 60 days] 9. Pharmacokinetics Parameter: Cmin of INCA33989 [Time Frame: Up to 3 years and 60 days] 10. Pharmacokinetics Parameter: AUC 0-t of INCA33989 [Time Frame: Up to 3 years and 60 days] 11. Pharmacokinetics Parameter: AUC 0-inf of INCA33989 [Time Frame: Up to 3 years and 60 days] 12. Pharmacokinetics Parameter: CL/F of INCA33989 [Time Frame: Up to 3 years and 60 days] 13. Pharmacokinetics Parameter: Vz/F of INCA33989 [Time Frame: Up to 3 years and 60 days] 14. Pharmacokinetics Parameter: t1/2 of INCA33989 [Time Frame: Up to 3 years and 60 days] |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| INCA033989 | |||
| なし | |||
| なし | |||
| インサイト・バイオサイエンシズ・ジャパン合同会社 | |||
| 東京都 千代田区有楽町一丁目1番2号 東京ミッドタウン日比谷 | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集中 |
Recruiting |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
| あり | ||
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| インサイト・バイオサイエンシズ・ジャパン合同会社 | |
| Incyte Biosciences Japan G.K. | |
| なし | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会（最初に承認を得たIRBを記載） | National Cancer Ctr IRB #2-J | |
| 東京都中央区築地5-1-1 | 5-1-1, Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo, Japan, Tokyo | |
| 03-3542-2511 | ||
| Chiken_CT@ml.res.ncc.go.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT05936359 | |
| Clinical Trials.gov | |
| Clinical Trials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当する | ||
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 無 | No | |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |