臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和5年10月21日 | ||
| 令和6年1月18日 | ||
| 小児（1～6歳）APDS（活性化ホスホイノシチド3-キナーゼデルタ症候群）患者を対象とした leniolisibの安全性、薬物動態、薬力学及び有効性に関する非盲検、単一群試験並びに非盲検、長期継続投与試験 | ||
| 小児（1～6歳）APDS（活性化ホスホイノシチド3-キナーゼデルタ症候群）患者を対象とした leniolisibの安全性、薬物動態、薬力学及び有効性に関する非盲検、単一群試験並びに非盲検、長期継続投与試験 | ||
| Anurag Relan | ||
| Pharming Technologies BV | ||
| 活性化ホスホイノシチド 3-キナーゼデルタ症候群 (APDS) の小児患者 (1-6 歳) における、 Part I では leniolisib を 12 週間投与の安全性、忍容性および有効性を評価する。 Part II では leniolisib を 52 週間投与の長期安全性及び忍容性を評価する。 | ||
| 3 | ||
| APDS（活性化ホスホイノシチド 3 キナーゼデルタ症候群) | ||
| 募集中 | ||
| Leniolisib | ||
| なし | ||
| 東京医科⻭科⼤学病院治験等審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和6年1月12日 |
| jRCT番号 | jRCT2031230417 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 小児（1～6歳）APDS（活性化ホスホイノシチド3-キナーゼデルタ症候群）患者を対象とした leniolisibの安全性、薬物動態、薬力学及び有効性に関する非盲検、単一群試験並びに非盲検、長期継続投与試験 | An Open-label, Single Arm Study of the Safety, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Efficacy of Leniolisib in Pediatric Patients (Aged 1 to 6 Years) with APDS (Activated Phosphoinositide 3-Kinase Delta Syndrome) Followed by an Open-label Long-term Extension | ||
| 小児（1～6歳）APDS（活性化ホスホイノシチド3-キナーゼデルタ症候群）患者を対象とした leniolisibの安全性、薬物動態、薬力学及び有効性に関する非盲検、単一群試験並びに非盲検、長期継続投与試験 | An Open-label, Single Arm Study of the Safety, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Efficacy of Leniolisib in Pediatric Patients (Aged 1 to 6 Years) with APDS (Activated Phosphoinositide 3-Kinase Delta Syndrome) Followed by an Open-label Long-term Extension | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| Anurag Relan | Anurag Relan | ||
| / | Pharming Technologies BV | Pharming Technologies BV | |
| / | Darwinweg 24 2333 CR Leiden, The Netherlands | Darwinweg 24 2333 CR Leiden, The Netherlands | |
| 31715247400 | |||
| Medical-information@pharming.com | |||
| 増見 健太郎 | Kentaro Masumi | ||
| シミック株式会社 | CMIC Co., Ltd. | ||
| 臨床事業本部 | |||
| 105-0023 | |||
| 東京都港区芝浦⼀丁⽬1番1号 | 1-1-1, Shibaura, Minato-ku, Tokyo | ||
| 03-6779-8000 | |||
| ClinicalTrialInformation@cmic.co.jp | |||
| 令和5年8月29日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
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|---|---|---|---|
| / | 国立大学法人東京医科歯科大学病院 |
Tokyo Medical And Dental University Hospital |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 京都大学医学部附属病院 |
Kyoto University Hospital |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 活性化ホスホイノシチド 3-キナーゼデルタ症候群 (APDS) の小児患者 (1-6 歳) における、 Part I では leniolisib を 12 週間投与の安全性、忍容性および有効性を評価する。 Part II では leniolisib を 52 週間投与の長期安全性及び忍容性を評価する。 | |||
| 3 | |||
| 2023年11月01日 | |||
| 2023年11月20日 | |||
| 2023年05月31日 | |||
| 2025年12月31日 | |||
| 2 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| EU/英国/米国 | EU/UK/USA | ||
| - 治験手順の開始時点で男女1～6歳の患者。 - ベースライン時体重が8 kg以上37 kg以下である患者。 - PIK3CD（APDS1）遺伝子又はPIK3R1（APDS2）遺伝子のいずれかにPI3Kδ遺伝子変異が確認されている患者。 - 磁気共鳴画像（MRI）／低線量コンピューター断層撮影（CT）で測定可能なリンパ節病変を少なくとも1個有する患者。 - リンパ節又は節外にリンパ球増殖がみられ、APDSに一致する臨床所見（APDSに一致する、反復性の耳・副鼻腔・肺感染症又は臓器不全の既往など）を有する患者。 - 治験に関連する薬剤を変更せずに容易に服用することができると治験責任医師が判断した患者。 |
- Patient is male or female and between the age of 1 to 6 years old at time of the first study procedure. - Patient weighs >=8 and <=37 kg at baseline. - Patient has a confirmed PI3Kd genetic mutation of either the PIK3CD (APDS1) or PIK3R1 (APDS2) gene. - Patient has at least 1 measurable nodal lesion on magnetic resonance imaging (MRI)/low-dose computed tomography (CT). - Patient has nodal or extranodal lymphoproliferation and clinical findings consistent with APDS (eg, a history of repeated oto-sino-pulmonary infections or organ dysfunction consistent with APDS). - Patient has the ability to ingest unaltered study-related medications without difficulty in the investigator's opinion. |
||
| - 以下のような免疫抑制剤の既往歴又は併用歴がある。 a. 治験薬の初回投与前6週間以内のmTOR阻害薬（シロリムス、rapamycin、エベロリムスなど）又はPI3Kδ阻害薬（選択的又は非選択的PI3K阻害薬） i. 短期間の使用（計5日以下）であれば可とするが、使用時期は組入れの1ヵ月前までであること。 b. 治験薬の初回投与前6ヵ月以内のB細胞除去薬（リツキシマブなど） i. B細胞除去薬の使用歴がある患者は、血中のB細胞絶対数が正常値まで回復していること。 c. 治験薬の初回投与前6ヵ月以内のベリムマブ又はシクロホスファミド d. 治験薬の初回投与前3ヵ月以内のシクロスポリンA、ミコフェノール酸、6-メルカプトプリン、アザチオプリン又はメトトレキサート e. 治験薬の初回投与前2週以内に、prednisone又はプレドニゾロン換算で2 mg/kg体重以上（体重10 kg未満の場合）又は20 mg/日以上（体重10 kg以上の場合）相当のグルココルチコイド f. 治験薬投与開始時に影響が持続していると予想される、その他の免疫抑制剤 - 以下のような安全上の重大なリスクを示す心電図（ECG）異常の既往歴がある又は現在診断されている患者。 a. 先天性QT延長症候群の既往がある又はトルサード・ド・ポアントの家族歴が既知である。 b. 持続性心室性頻脈などの臨床的に重大な不整脈、及びペースメーカーを使用していない臨床的に重大な第二度又は第三度房室ブロックを併発している。 c. 安静時QTc（Fridericia補正が望ましいがBazett補正も可とする）が460 msec超である。この場合、なるべく速やかに心電図再検査を追加し測定値を確認する。 d. QT 間隔延長作用が知られている薬剤を併用しており、治験期間中に使用を中止することができない。 - アイソザイムCYP3Aの強力な阻害薬又は中等度若しくは強力な誘導薬であることが知られている薬剤（表2参照）を使用中であり、治験薬投与開始前に投与中止又は別の薬剤への切替えができない患者。 - アイソザイムCYP1A2により代謝され治療域が狭い（NTI）薬剤［強力な阻害薬の併用により曝露量が増加し安全上の重大な懸念（トルサード・ド・ポアントなど）に至る可能性があることが曝露量‐反応関係から示されている薬剤］を使用中である患者。 |
- Patient has previous or concurrent use of immunosuppressive medication such as: a. An mTOR inhibitor (eg, sirolimus, rapamycin, everolimus) or a PI3Kd inhibitor (selective or non-selective PI3K inhibitors) within 6 weeks prior to first dose. i. Short-term use for up to a total of 5 days is allowed but only up to 1 month prior to enrollment in the study. b. B cell depleters (eg, rituximab) within 6 months prior to first dose of study medication. i. If patient has received prior treatment with a B cell depleter, absolute B lymphocyte counts in the blood must have regained normal values. c. Belimumab or cyclophosphamide within 6 months prior to first dose of study medication. d. Cyclosporine A, mycophenolate, 6-mercaptopurine, azathioprine, or methotrexate within 3 months prior to first dose of study medication.. e. Glucocorticoids above a dose equivalent to either >=2 mg/kg of body weight for weights less than 10 kg or >=20 mg/day for weights >=10 kg of prednisone or prednisolone or equivalent within 2 weeks prior to first dose of study medication. f. Other immunosuppressive medication where effects are expected to persist at start of dosing of study medication. - Patient has a history or current diagnosis of electrocardiogram (ECG) abnormalities indicating significant risk of safety for patients participating in the study such as: a. History of familial long QT syndrome or known family history of Torsades de Pointes. b. Concomitant clinically significant cardiac arrhythmias, eg, sustained ventricular tachycardia, and clinically significant second or third degree atrioventricular block without a pacemaker. c. Resting QTc (Fridericia preferred, but Bazett acceptable) >460 msec if the measurement is confirmed with an additional ECG repeated as soon as possible. d. Concomitant use of agents known to prolong the QT interval unless it can be permanently discontinued for the duration of the study. - Patient is currently using a medication known to be strong inhibitor or moderate or strong inducer of isoenzyme CYP3A (see Table 2), if treatment cannot be discontinued or switched to a different medication prior to starting study treatment. - Patient is currently using medications that are metabolized by isoenzyme CYP1A2 and have a narrow therapeutic index (NTI) (drugs whose exposure response indicates that increases in their exposure levels by the concomitant use of potent inhibitors may lead to serious safety concerns [eg, Torsades de Pointes]). |
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| 1歳 以上 | 1age old over | ||
| 6歳 以下 | 6age old under | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| APDS（活性化ホスホイノシチド 3 キナーゼデルタ症候群) | APDS (Activated Phosphoinositide 3-Kinase Delta Syndrome) | ||
| あり | |||
| 治験薬：leniolisib 体重に基づく用量を経口投与する。 10～50 mg の用量を1日 2回（BID）投与する（1日総用量は 20～100 mg ）。 |
Drug: Leniolisib The doses selected will range from 10 to 50 mg twice daily (BID) (resulting in total daily doses ranging from 20 to 100 mg per day). |
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| Part I - 治験治療下で発現した有害事象（TEAE）、SAE及び治験薬投与の中止に至ったAEの発現割合 - 臨床検査（血液学的検査、血液生化学検査及び尿検査）のベースラインからの変化量 - バイタルサインのベースラインからの変化量 - 身体検査所見のベースラインからの変化量 - 心電図（ECG）のベースラインからの変化量 - 成長及び身体発達のベースラインからの変化量 12週間投与の終了時にMRI又は低線量CTで測定するリンパ球増殖の減少 - 全B細胞に占めるナイーブB細胞の割合のベースラインから12週間投与終了時までの変化量で評価する免疫表現型の正常化 Part II - 安全性パラメータ（TEAE、SAE、治験薬投与の中止に至ったAE、身体検査、バイタルサイン、心電図、成長及び身体発達並びに臨床検査の結果を含む） |
Part I - Incidence of treatment-emergent AEs (TEAEs), SAEs, and AEs leading to discontinuation of study drug - Change from baseline in clinical laboratory test results (hematology, blood chemistry, urinalysis) - Change from baseline in vital signs - Change from baseline in physical examination findings - Change from baseline in electrocardiograms (ECGs) - Change from baseline in growth and physical development - Reduction in lymphoproliferation as measured by MRI or low-dose CT at end of 12 weeks of treatment - Immunophenotype normalization assessed by changes from baseline in the proportion of naive B cells among all B cells to end of 12 weeks of treatment. Part II - All safety parameters (including TEAEs, SAEs, AEs leading to discontinuation of study drug, physical exam, vital signs, ECGs, growth and physical development, and clinical laboratory results). |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| Leniolisib | |||
| なし | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集中 |
Recruiting |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| Pharming Technologies B.V. | |
| Pharming Technologies B.V. | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 東京医科⻭科⼤学病院治験等審査委員会 | Tokyo Medical And Dental University Hospital IRB | |
| 東京都⽂京区湯島1丁⽬5番45号 | 1-5-45 Yushima, Bunkyo-ku, Tokyo, Tokyo | |
| 03-5803-5612 | ||
| tiken.crc@tmd.ac.jp | ||
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT05693129 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 無 | No | |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |