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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和5年9月7日
令和6年1月30日
抗PD-(L)1療法及びプラチナ製剤ベースの前治療で進行した非扁平上皮非小細胞肺癌患者を対象に、セミプリマブ併用下のATR阻害剤M1774の有効性、安全性、忍容性及び薬物動態を評価する非盲検多施設共同第1b/2a相試験
非扁平上皮NSCLC患者を対象としたセミプリマブ併用下のM1774
石井　京子
メルクバイオファーマ株式会社
抗PD‐(L)1抗体及びプラチナ製剤を含む前治療で進行が認められたnsqNSCLC患者を対象として、セミプリマブ（抗PD-1抗体）併用下のATR阻害剤M1774の有効性、安全性、忍容性、及びPK（薬物動態）を検討することである。
1-2
非扁平上皮非小細胞肺癌
募集中
M1774、Cemiplimab
なし、リブタヨ点滴静注３５０ｍｇ
公益財団法人がん研究会有明病院　治験倫理審査委員会

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和6年1月29日
jRCT番号 jRCT2031230332

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

抗PD-(L)1療法及びプラチナ製剤ベースの前治療で進行した非扁平上皮非小細胞肺癌患者を対象に、セミプリマブ併用下のATR阻害剤M1774の有効性、安全性、忍容性及び薬物動態を評価する非盲検多施設共同第1b/2a相試験 An Open label, Multicenter, Phase 1b/2a Study to Evaluate Efficacy, Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of the ATR inhibitor M1774 in Combination with Cemiplimab in Participants with Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer that has Progressed on Prior Anti-PD-(L)1 and Platinum-based Therapies
非扁平上皮NSCLC患者を対象としたセミプリマブ併用下のM1774 M1774 in Combination with Cemiplimab in Participants with Non-Squamous NSCLC (DDRiver NSCLC 322)

（２）治験責任医師等に関する事項

石井　京子 Ishii Kyoko
/ メルクバイオファーマ株式会社 Merck Biopharma Co., Ltd.
153-8926
/ 東京都目黒区下目黒1-8-1 1-8-1 Shimomeguro, Meguro-ku, Tokyo
03-6756-0800
MBJ_clinicaltrial_information@merckgroup.com
石井　京子 Ishii Kyoko
メルクバイオファーマ株式会社 Merck Biopharma Co., Ltd.
153-8926
東京都目黒区下目黒1-8-1 1-8-1 Shimomeguro, Meguro-ku, Tokyo
03-6756-0800
MBJ_clinicaltrial_information@merckgroup.com
令和5年7月5日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

　

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国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院

National Cancer Center Hospital

　

　
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/

国立研究開発法人国立がん研究センター東病院

National Cancer Center Hospital East

　

　
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愛知県がんセンター

Aichi Cancer Center

　

　
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/

地方独立行政法人 神奈川県立病院機構 神奈川県立がんセンター

Kanagawa Cancer Center

　

　
/

　

/

関西医科大学附属病院

Kansai Medical University Hospital

　

　
/

　

/

近畿大学病院

Kindai University Hospital

　

　
/

　

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公益財団法人がん研究会 有明病院

The Cancer Institute Hospital Of JFCR

　

　
/

　

/

久留米大学医学部附属病院

Kurume University Hospital

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

抗PD‐(L)1抗体及びプラチナ製剤を含む前治療で進行が認められたnsqNSCLC患者を対象として、セミプリマブ（抗PD-1抗体）併用下のATR阻害剤M1774の有効性、安全性、忍容性、及びPK（薬物動態）を検討することである。
1-2
2023年09月07日
2023年10月11日
2023年05月31日
2027年03月21日
25
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
あり
米国/スペイン/韓国/イタリア/ドイツ/フランス/ベルギー United States/Spain/Korea/Italy/Germany/France/Belgium
- 組織学的又は細胞学的にnsqNSCLCと診断された患者
- 全身療法の実施中又は実施後に、放射線学的に確認／記録された疾患進行を有する患者
- RECIST第1.1版に基づく治験担当医師の判定で測定可能な病変を有する患者
- ECOG PSが0又は1の患者
- 十分な血液学的機能を有する患者
- 十分な肝機能を有する患者
- 十分な腎機能を有する患者
- 保存用FFPE腫瘍組織が必要である
- 第2a相パートのみ：適切な規制下におけるリキッドバイオプシーの中央評価による腫瘍分子変異の解析。被験者を以下のいずれかの層に割り付ける。
　・ STK11及び／又はKEAP1の機能喪失変異：層A
　・ ATM又はARID1A又はSMARCA4又はPBRM1の機能喪失変異：層B
　・ その他の変異又は未特定の変異：層C
- その他、治験実施計画書に規定された選択基準を満たす		 -Are diagnosed with nsqNSCLC histologically or cytologically confirmed
-Radiologically confirmed/documented disease progression during or after the following systemic therapies
-Measurable disease per RECIST v1.1, as assessed by the Investigator
-ECOG PS 0 or 1
-Adequate hematologic function
-Adequate hepatic function
-Adequate renal function
-Archival FFPE tumor tissue is required
-Phase 2a part only: central liquid biopsy analysis of tumor molecular alterations with an assay with appropriate regulatory status. Participants will be allocated to 1 of the strata as follows:
- STK11 and/or KEAP1 loss of function mutation: Stratum A
- ATM, ARID1A, SMARCA4, or PBRM1 loss of function mutation: Stratum B
- Other or nonidentified alterations: Stratum C
- Other protocol defined inclusion criteria could apply
-適切な規制下における治験実施医療機関での評価によって判定されたactionable EGFR又はALKのゲノム異常を伴う腫瘍を有する患者
-登録日前3年以内に別の悪性腫瘍の既往歴がある患者
-既知の脳転移を有する患者
-発症中及び／又は制御不能な感染症を有する患者
-同種幹細胞移植を含む臓器移植を受けた患者
-治験薬投与開始前180日以内に、制御不能又は制御困難な動脈性高血圧症、症候性うっ血性心不全（New York Heart Association ClassificationクラスIII以上）、制御不能の不整脈、QTcを用いて算出したQTcF 平均値が470 msec超、不安定狭心症、心筋梗塞又は冠動脈血行再建術、脳血管発作、一過性脳虚血発作、その他の重大な血管疾患が認められた患者
-コルチコステロイドの全身投与を要した（非感染性）肺臓炎の既往歴又は現在の肺臓炎／間質性肺疾患が認められた患者
-重大な小腸切除、胃手術、膵酵素補充療法を要する膵外分泌機能不全など（これらに限定されない）、患者を本治験の適切な候補者とすることができない、又はM1774の吸収に影響を及ぼす可能性があると治験担当医師が判断するその他の臨床状態、制御されていない合併症又はその他の状況を有する患者
-ATR阻害剤、CHK1阻害剤、WEE1阻害剤による治療歴がある患者
-併用禁止薬を使用している患者
-治験薬の1回目の投与前4週間以内及び治験薬投与中に生ワクチンを接種した（する）患者
-長期の全身的免疫抑制療法［コルチコステロイド（プレドニゾン>10 mg/日など）又は同等のものを含むが、これらに限定されない］を要し、免疫賦活剤の投与により悪化する可能性のある自己免疫疾患又はその既往歴がある患者。グレード3以上のirAE又は過去の抗PD-1/PD-L1療法の永続的中止に至った毒性を発現した患者
-過去に化学療法、生物学的療法（抗体など）又は免疫賦活剤の全身投与（インターフェロン及びインターロイキン2など）を4週間以内（ニトロソウレア、マイトマイシンCは6週間以内）に受けた患者、又は低分子治療薬又はいずれかの治験薬の投与を治験薬投与の開始前4週間以内又は5半減期以内のいずれか短い方の期間内に受けた患者
-放射線療法を治験薬の初回投与前14日以内に受けた患者、又は30 Gy超の肺への放射線療法を治験薬の初回投与前12週間以内に受けた患者
-前治療に関連するグレード1以下に回復していないAEが持続する患者
-その他、治験実施計画書に規定された除外基準に抵触しない。		 - Participants with tumors harboring actionable EGFR or ALK genomic aberrations as determined by local assessment with assays of appropriate regulatory status
- History of additional malignancy within 3 years before the date of enrollment
- Known brain metastase
- Active and/or uncontrolled infection
- Organ transplantation, including allogeneic stem cell transplant
- Uncontrolled or poorly controlled arterial hypertension, symptomatic congestive heart failure (New York Heart Association Classification >= Class III), uncontrolled cardiac arrhythmia, calculated QTc average using the QTcF > 470 msec; unstable angina pectoris, myocardial infarction or a coronary revascularization procedure, cerebral vascular accident, transient ischemic attack, or any other significant vascular disease within 180 days of study intervention start
- History of (noninfectious) pneumonitis that required systemic corticosteroids or current pneumonitis/interstitial lung disease
- Any other clinical condition, uncontrolled concurrent illness, or other situations, which in the Investigator's opinion would not make the patient a good candidate for the study or may potentially impact the absorption of M1774 such as (but not limited to) significant small bowel resection, gastric surgery, or exocrine pancreatic insufficiency requiring pancreatic enzyme replacement therapy
- Prior use of ATR, CHK1, and WEE1 inhibitors
- Prohibited concomitant therapy
- Live vaccines within 4 weeks of first dose of study intervention and while receiving study intervention
- Active or history of autoimmune disease that has required chronic systemic immunosuppressive therapy (including but not limited to corticosteroids [e.g. prednisone > 10 mg/day] or equivalent), that might deteriorate when receiving immunostimulatory agent, or history of irAE Grade >= 3 or any toxicity that led to permanent discontinuation of prior anti-PD-1/PD-L1 therapy.
- Participants who received prior chemotherapy, biological therapy (e.g. antibodies) or systemic immunostimulatory agents (e.g. interferon and interleukin 2) within 4 weeks (6 weeks for nitrosurea, mitomycin-C), or who have been treated with small molecule therapeutics or any investigational agents within 4 weeks prior to starting study interventions, or within 5 half-lives, whichever is shorter
- Prior radiotherapy within 14 days before the first dose of study intervention or prior lung radiotherapy of > 30 Gy within 12 weeks before the first dose of study intervention
- Persistence of AEs related to any prior treatments that have not recovered to Grade <= 1
- Other protocol defined exclusion criteria could apply.
18歳 以上 18age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
非扁平上皮非小細胞肺癌 Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer
あり
第1b相：被験者を1:1の比率で2群に無作為に割り付ける。
• 第1群：M1774 100 mg（経口、1日1回、連日投与）＋セミプリマブ350 mg（静注、3週間ごと）
• 第2群：M1774 180 mg（経口、1日1回、2週間投与／1週間休薬）＋セミプリマブ350 mg（静注、3週間ごと）

第2a相：被験者は、第1b相で選択されたレジメンを受け、腫瘍の特徴に基づいて3つの層に割り振る。
• 層A：STK11又はKEAP1機能喪失変異の存在
• 層B：ATM又はARID1A又はSMARCA4又はPBRM1機能喪失変異の存在
• 層C：他の変異の存在又は変異が特定されないもの		 Phase 1b: Participants will be randomly assigned in a ratio of 1:1 to 2 arms:
- Arm 1: M1774 100 mg (po, qd continuously) plus cemiplimab 350 mg (iv, q3 weeks)
- Arm 2: M1774 180 mg (po, qd 2 weeks on/1 week off) plus cemiplimab 350 mg (iv, q3 weeks)

Phase 2a: Participants will receive the selected regimen from Phase 1b and will be distributed among 3 strata based on specific tumor characteristics:
- Stratum A: presence of STK11 or KEAP1 loss of function mutation
- Stratum B: presence of ATM or ARID1A or SMARCA4 or PBRM1 loss of function mutation
- Stratum C: presence of any other alteration or without identified alterations
[第1b相]
• RECIST第1.1版に基づく治験担当医師の判定による確定OR
• AE及び投与関連AEの発現
[第2a相]
• RECIST第1.1版に基づく治験担当医師の判定による確定OR		 [Phase 1b]
- Confirmed OR according to RECIST 1.1 as assessed by Investigator
- Occurrence of AEs and treatment-related AEs
[Phase 2a]
- Confirmed OR according to RECIST 1.1 as assessed by Investigator

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
M1774
なし
なし
医薬品
適応外
Cemiplimab
リブタヨ点滴静注３５０ｍｇ
30400AMX00458

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

募集中

Recruiting
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

メルクバイオファーマ株式会社
Merck Biopharma Co., Ltd.

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

公益財団法人がん研究会有明病院　治験倫理審査委員会 Cancer Institute Hospital of JFCR IRB
東京都江東区有明3-8-31 3-8-31, Ariake Koto-ku, Tokyo
03-3520-0111
Tiken_office@ml.jfcr.or.jp
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

NCT05882734
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

無 No

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
変更 令和6年1月30日 (当画面) 変更内容
新規登録 令和5年9月7日 詳細
変更履歴一覧