臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 医師主導治験 | ||
| 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない | ||
| 令和5年6月7日 | ||
| 令和5年10月18日 | ||
| 未治療の切除不能な胸腺癌に対するカルボプラチン＋パクリタキセル＋ペムブロリズマブ＋レンバチニブの第II相試験 | ||
| NCCH2109 | ||
| 大熊 裕介 | ||
| 国立研究開発法人 国立がん研究センター | ||
| 切除不能な胸腺癌の成人患者を対象とした1次治療として、カルボプラチン、パクリタキセル、ペムブロリズマブおよびレンバチニブによる併用療法の有効性および安全性を評価すること | ||
| 2 | ||
| 未治療の切除不能または再発胸腺癌 | ||
| 募集中 | ||
| ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）、レンバチニブ、カルボプラチン、パクリタキセル | ||
| キイトルーダ点滴静注100mg、レンビマカプセル 4mg/10mg、パラプラチン注射液 50mg 他、タキソール注射液 30㎎ 他 | ||
| 国立研究開発法人 国立がん研究センター 治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 医師主導治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない |
| 登録日 | 令和5年10月16日 |
| jRCT番号 | jRCT2031230114 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 未治療の切除不能な胸腺癌に対するカルボプラチン＋パクリタキセル＋ペムブロリズマブ＋レンバチニブの第II相試験 | First-line Carboplatin/Paclitaxel/Lenvatinib/Pembrolizumab Combination for Previously Untreated Advanced or Recurrent Thymic Carcinomas (Artemis) | ||
| NCCH2109 | NCCH2109 (Artemis) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| 大熊 裕介 | Okuma Yusuke | ||
| / | 国立研究開発法人 国立がん研究センター | National Cancer Center Hospital | |
| 中央病院 呼吸器内科 | |||
| 104-0045 | |||
| / | 東京都中央区築地5-1-1 | 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo | |
| 03-3542-2511 | |||
| ncch2109_jimukyoku@is-pc.or.jp | |||
| 大熊 裕介 | Okuma Yusuke | ||
| 国立研究開発法人 国立がん研究センター | National Cancer Center Hospital | ||
| 中央病院 呼吸器内科 | |||
| 104-0045 | |||
| 東京都中央区築地5-1-1 | 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo | ||
| 03-3542-2511 | |||
| ncch2109_jimukyoku@is-pc.or.jp | |||
| あり | |||
| 令和5年2月22日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
| 野村 尚吾 | ||
| 東京大学大学院 医学系研究科生物統計情報学講座 | ||
| 一般社団法人IIS支援センター | ||
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 国立大学法人北海道大学病院 |
Hokkaido University Hospital |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 独立行政法人国立病院機構名古屋医療センター |
Nagoya medical center |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 国立大学法人東北大学 東北大学病院 |
Tohoku University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 岡山大学病院 |
Okayama University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター |
Kanagawa Cancer Center |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 金沢大学附属病院 |
Kanazawa University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 関西医科大学附属病院 |
Kansai Medical University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 九州大学病院 |
Kyushu University Hospital |
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|---|---|---|---|
| / | 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター |
Osaka Prefectural Hospital Organization Osaka International Cancer Institute |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 切除不能な胸腺癌の成人患者を対象とした1次治療として、カルボプラチン、パクリタキセル、ペムブロリズマブおよびレンバチニブによる併用療法の有効性および安全性を評価すること | |||
| 2 | |||
| 2023年07月01日 | |||
| 2023年10月16日 | |||
| 2023年05月08日 | |||
| 2027年12月31日 | |||
| 35 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 単一群 | single arm study | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 単群比較 | single assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | none | ||
| 1. 同意取得時の年齢が18歳以上で、胸腺原発もしくは転移巣から病理学的（組織診または細胞診）に胸腺癌であると診断された男性及び女性患者．免疫組織化学染色ではCD5またはc-KIT陽性が望ましいが、p40陰性またはp63陰性の非扁平上皮癌においては他臓器由来の可能性を臨床所見・病理所見から除外することを必須とする．胸腺腫については試験対象からは除外する 2. 切除不能の進行胸腺癌（Masaoka-Koga 分類Iva、Ivb 期に相当）に該当し、転移性・再発性として、全身性のがん薬物療法は未治療の患者． または、Masaoka-Koga 分類III 期で、根治切除不能（周辺臓器（心嚢、肺、大血管等）への浸潤病巣の合併切除によりR0 切除ができない）や化学放射線療法による根治目的の治療が不能と判断された患者． なお、再発を認める前の周術期の補助療法については術後補助化学療法および放射線療法の治療歴は許容する．術後補助療法としてプラチナ製剤を含むがん薬物療法を実施した場合は、登録前24 週間以上間隔が空いていれば適格とする 3. 症状のある脳転移、がん性髄膜腫症、放射線照射や外科的処置を要する脊椎転移を有さない 4. 当該疾患に対し、VEGFR などの血管新生阻害薬の前治療歴を有さない 5. 登録前14 日以内に放射線治療などの治療を受けていない 6. 投与期間中及び治験等の最終投与後少なくとも135日間、付録に詳述する避妊法を使用すること及び精子提供をしないことに同意した男性患者 7. 妊娠しておらず（付録参照）、授乳中でなく、かつ以下の条件のいずれかを満たす女性患者 a) 妊娠可能な女性（付録参照）に該当しない． 又は b) 妊娠可能な女性であるが、投与期間中及び治験薬および治験使用薬（以下、治験薬等）の最終投与後少なくとも120日間、付録に詳述する避妊法を使用することに同意した女性患者． 8. 本治験への参加に文書で同意した患者 9. RECIST v1.1に基づく測定可能病変を1つ以上有する患者 放射線が照射された腫瘍病変は、疾患進行が確認できれば測定可能病変とする 10. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Status が0又は1の患者 11. 症例登録日から12 週以上の生存が期待できる |
1. Patients aged 18 years or older at the time of informed consent, who are pathologically (histologically or cytologically) diagnosed with thymic carcinoma for primary or metastatic thymic lesions, are included. They are preferred to be positive for CD5 or c-KIT by immunohistochemical staining. For those with non-squamous epithelial carcinoma negative for p40 or p63, non-primary cases should be excluded based on their clinical and pathological findings. In addition, those with thymoma are excluded. 2. Patients with unresectable advanced thymic carcinoma (equivalent to stage IVa or IVb of Masaoka-Koga classification), metastatic or recurrent, who have not been treated with systemic cancer chemotherapy. Or, in the case of stage III Masaoka-Koga classification, patients who are judged to be incapable of radical resection (R0 resection is not possible due to the combined resection of invasive lesions in surrounding organs (pericardial sac, lung, great vessels, etc.) or who are not eligible for curative treatment with chemoradiotherapy. A history of adjuvant chemotherapy and radiation therapy is acceptable for perioperative adjuvant therapy prior to the finding of recurrence. If platinum-containing cancer chemotherapy has been administered as adjuvant therapy, it is eligible if there is an interval of at least 24 weeks before registration. 3. No symptomatic brain metastases, carcinomatous meningitis, or spinal metastases requiring radiotherapy or surgery 4. No prior history of an antiangiogenetic agent targeting VEGFR for thymic carcinoma 5. Not receiving radiotherapy within 14 days before registration Male participants 6. A male participant must agree to use contraception as detailed in Appendix 3 of this protocol during the treatment period and for at least 135 days after the last dose of study treatment and refrain from donating sperm during this period. 7. A female participant is eligible to participate if she is not pregnant (see Appendix 3), not breastfeeding, and at least one of the following conditions applies: a) Not a woman of childbearing potential (WOCBP) as defined in Appendix 3 OR b) A WOCBP who agrees to follow the contraceptive guidance in Appendix 3 during the treatment period and for at least 120 days after the last dose of study treatment. 8.The participant provides written informed consent for the trial 9. Have measurable disease based on RECIST 1.1. Lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been demonstrated in such lesions 10. Have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 1. Evaluation of ECOG is to be performed within 14 days before registration. 11. Have a predicted life expectancy of >12 weeks |
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| 1. 胸腺腫と診断されている症例 2. 胸腺腫においてみられる免疫合併症（重症筋無力症、赤芽球癆、低γ グロブリン血症など）を有する患者 3. 心電図QT 補正間隔延長またはその既往のある患者（QTcF ＞ 480ms の患者） 4. MUGA または心エコー検査により、左室駆出率（LVEF）が施設基準の正常範囲を下回る患者 5. 尿蛋白が1g/24時間以上ある患者 6. 治験薬初回投与前3週間以内に大手術を受けた患者 7. 治験薬初回投与前12か月以内に臨床的に重大な心血管系疾患（NYHA 分類III または IV 級のうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、脳血管障害、血行動態不安定を伴う心不全など）を有する患者．ただし、医学的にコントロールされた不整脈は登録可能． 8. 以下の①～⑨の既往疾患・併存疾患のいずれかを有する ① 特発性間質性肺炎 ② 長期全身性ステロイド療法（プレドニゾロン換算で10 mg／日超）や他の免疫抑制療法による治療を受けているコントロール不能な自己免疫疾患 ③ 高血圧クリーゼまたは高血圧脳症の既往・合併 ④ 登録前28 日以内の全身麻酔下の手術 ⑤ 胃全摘術の既往 ⑥ 完治していない創傷、活動性の消化管潰瘍の合併 ⑦ CTCAE v5.0 でGrade 3 以上の消化管または非消化管の瘻孔 ⑧ 先天性出血素因、凝固異常の合併 または登録前28 日以内にCTCAE v5.0 でGrade 3 以上の出血（部位は特定しない）の既往 ⑨ 十分にコントロールされていない高血圧（降圧薬2 剤以下で、収縮期血圧が150 mmHg以下かつ拡張期血圧が90 mmHg 以下の場合は登録可能 X 線所見により、主要な血管の狭窄または浸潤、あるいは腫瘍内空洞化が認められた患者 9. 消化管吸収不良またはレンバチニブの吸収に影響を及ぼす可能性のあるその他の状態を有する患者 10. 試験薬初回投与前3週間以内に活発な喀血（小さじ0.5杯以上の鮮やかな赤色の血液）が認められた患者 11. 登録前14日以内に放射線治療を実施した患者 12. 免疫不全状態と診断された患者、又は治験薬等の初回投与前7日以内に長期全身性ステロイド療法（プレドニゾロン換算で10 mg／日超）や他の免疫抑制療法による治療を受けた患者 13. 過去2年以内に全身性の治療（疾患修飾薬、コルチコステロイド又は免疫抑制剤）を要した活動性の自己免疫疾患を有する患者 14. 間質性肺疾患／肺臓炎を合併、若しくはステロイド投与が必要な（非感染性の）間質性肺疾患／肺臓炎の既往を有する患者 15. 活動性のB 型肝炎（HBs 抗原陽性かつHBV-DNA 陽性）と C 型肝炎（抗HCV 抗体陽性かつHCV-RNA（定性）陽性）ウイルス感染を合併している患者 16. 妊娠中若しくは授乳中、又はスクリーニング時から治験薬等の最終投与後120日間に妊娠を希望する女性患者又は治験薬等の最終投与後135日間にパートナーの妊娠を希望する男性患者 |
1. Has diagnosed as thymomas 2. Has related immune-related complications such as myasthenia gravis, pure red cell aplasia, or hypogammaglobulinemia 3. Patients with ECG QT correction interval prolongation or history of such prolongation (patients with QTcF > 480 ms) 4. Has a LVEF below the institutional normal range, as determined by multigated acquisition (MUGA) or echocardiogram (ECHO) 5. Has urine protein >= 1 g/24 hours 6. Has had major surgery within 3 weeks prior to the first dose of study interventions 7. Has clinically significant cardiovascular disease within 12 months from the first dose of study intervention, including New York Heart Association Class III or IV congestive heart failure, unstable angina, myocardial infarction, cerebral vascular accident, or cardiac arrhythmia associated with hemodynamic instability 8. Has any of the following a) to i): a) History of interstitial pneumonia or evidence of interstitial lung disease b) Uncontrollable autoimmune disease receiving chronic systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy c) History or complications of hypertensive crisis or hypertensive encephalopathy d) Surgery under general anesthesia within 28 days before registration e) History of total gastrectomy f) Complication of congenital bleeding predisposition or abnormal coagulation g) Complication of Grade 3 or higher gastrointestinal or non-gastrointestinal fistula with CTCAE v5.0 h) History of Grade 3 or higher bleeding (site not specified) with CTCAE v5.0 within 28 days prior to registration i) Blood pressure is not well controlled (with 2 or fewer antihypertensive drugs 2, systolic blood pressure is 150 mmHg or less and diastolic blood pressure is 90 mmHg or less) 9. Has radiographic evidence of encasement or invasion of a major blood vessel, or of intratumoral cavitation. 10. Gastrointestinal malabsorption or any other condition that might affect the absorption of lenvatinib 11. Active hemoptysis (bright red blood of at least 0.5 teaspoons) within 3 weeks prior to the first dose of the study drug 12. Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to the first dose of the study drug 13. Has active autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (i.e. with the use of disease-modifying agents, corticosteroids or immunosuppressive drugs). Replacement therapy (e.g. thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a form of systemic treatment and is allowed 14. Has a history of (non-infectious) pneumonitis/interstitial lung disease that required steroids or has current pneumonitis/interstitial lung disease 15. Concurrent active Hepatitis B ( defined as HBsAg positive and detectable HBV DNA) and Hepatitis C virus (defined as anti-HCV Ab positive and detectable HCV RNA) infection 16. Is pregnant or breastfeeding or expecting to conceive within the projected duration of the study, starting with the screening visit through 120 days after the last dose of trial treatment. Is expecting to father children within 135 days after the last dose of trial treatment |
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| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 未治療の切除不能または再発胸腺癌 | Untreated advanced or recurrent thymic carcinomas | ||
| 胸腺癌 | thymic carcinoma | ||
| あり | |||
| 導入療法：カルボプラチン＋パクリタキセル＋ペムブロリズマブ＋レンバチニブ併用療法を、3週間（21日）を1コースとして計4コースまで実施 維持療法：ペムブロリズマブ＋レンバチニブ併用療法を、3週間（21日）を1コースとして中止規準に該当するまで継続（導入療法と合わせて計35コースまで） |
Carboplatin + paclitaxel + pembrolizumab + lenvatinib for 3 weeks (21 days) as 1 cycle, up to a maximum of 4 cycles in the induction phase. Then, maintenance therapy with pembrolizumab and lenvatinib will be continued until progression or unacceptable adverse events up to 31 cycles. | ||
| 奏効割合 | Objective Response Rate | ||
| 無増悪生存期間、全生存期間、奏効期間、毒性 | Progression-free survival (PFS), Overall Survival Rate (OS), Duration of response (DoR), Adverse event rate | ||
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 適応外 | |||
| ペムブロリズマブ（遺伝子組換え） | |||
| キイトルーダ点滴静注100mg | |||
| 22800AMX00696000 | |||
| MSD株式会社 | |||
| 東京都 千代田区九段北1-13-12 北の丸スクエア | |||
| 医薬品 | |||
| 承認内 | |||
| レンバチニブ | |||
| レンビマカプセル 4mg/10mg | |||
| 22700AMX00640000/22700AMX00641000 | |||
| MSD株式会社 | |||
| 東京都 千代田区九段北1-13-12 北の丸スクエア | |||
| 医薬品 | |||
| 適応外 | |||
| カルボプラチン | |||
| パラプラチン注射液 50mg 他 | |||
| 21800AMX10584 etc | |||
| 医薬品 | |||
| 適応外 | |||
| パクリタキセル | |||
| タキソール注射液 30㎎ 他 | |||
| 21700AMX00177000 etc | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集中 |
Recruiting |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
| あり | ||
| 補償金、医療費、医療手当 | ||
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| あり | ||
| MSD株式会社 | Merck Sharp & Dohme LLC | |
| 非該当 | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| 国立研究開発法人 国立がん研究センター 治験審査委員会 | National Cancer Center Institutional review board | |
| 東京都中央区築地５丁目１番１号 | 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo, Tokyo | |
| 承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT05832827 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 無 | No | |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |