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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験
令和5年5月16日
令和5年6月18日
カルバペネム耐性腸内細菌目細菌（CRE）による複雑性尿路感染症、急性単純性腎盂腎炎、細菌性院内肺炎、細菌性人工呼吸器関連肺炎、複雑性腹腔内感染症を有する成人患者対象に、既存薬による最善の治療群を対照群としたセフェピム/nacubactam又はアズトレオナム/nacubactam静脈内併用投与時の有効性、安全性を評価する多施設共同無作為化単盲検試験（第III相）
OP0595のCRE感染症患者を対象とした第III相試験
諏訪田　圭介
Meiji Seika ファルマ株式会社
• CREによる感染症（cUTI/AP、HABP/VABP、cIAI）ごとの治療判定が有効となった被験者数を合算し、有効となった被験者数の割合を総合効果として、セフェピム/nacubactam又はアズトレオナム/nacubactam静脈内併用投与時の有効性を評価する
• セフェピム/nacubactam又はアズトレオナム/nacubactam静脈内併用投与時の安全性を評価する
3
CREに起因することが判明している又は疑われる以下に該当する患者 複雑性尿路感染症、急性単純性腎盂腎炎、細菌性院内肺炎、細菌性人工呼吸器関連肺炎、複雑性腹腔内感染症
募集中
OP0595
なし
国立病院機構本部中央治験審査委員会

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験
登録日 令和5年6月2日
jRCT番号 jRCT2031230076

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

カルバペネム耐性腸内細菌目細菌（CRE）による複雑性尿路感染症、急性単純性腎盂腎炎、細菌性院内肺炎、細菌性人工呼吸器関連肺炎、複雑性腹腔内感染症を有する成人患者対象に、既存薬による最善の治療群を対照群としたセフェピム/nacubactam又はアズトレオナム/nacubactam静脈内併用投与時の有効性、安全性を評価する多施設共同無作為化単盲検試験（第III相） A Phase 3, Multi-Center, Randomized, Single-Blind Study to assess the Efficacy and Safety of Cefepime/Nacubactam and Aztreonam/Nacubactam Versus Best Available Therapy in Adults With Complicated Urinary Tract Infection, Acute Uncomplicated Pyelonephritis, Hospital-Acquired Bacterial Pneumonia, Ventilator-Associated Bacterial Pneumonia, and Complicated Intra-Abdominal Infection due to Carbapenem Resistant Enterobacterales (Integral-2)
OP0595のCRE感染症患者を対象とした第III相試験 P3 Study to assess efficacy and safety of Cefepime/Nacubactam and Aztreonam/Nacubactam Versus Best Available Therapy for Adults With Infection due to Carbapenem Resistant Enterobacterales

（２）治験責任医師等に関する事項

諏訪田　圭介 Suwada Keisuke
/ Meiji Seika ファルマ株式会社 Meiji Seika Pharma Co.,Ltd.
臨床開発部
104-8002
/ 東京都中央区京橋2-4-16 2-4-16, Kyobashi, Chuo-ku, Tokyo
03-3273-3745
clinical-trials@meiji.com
臨床開発部 問い合わせ窓口　 Clinical Development Dept.
Meiji Seika ファルマ株式会社 Meiji Seika Pharma Co.,Ltd.
臨床開発部
104-8002
東京都中央区京橋2-4-16 2-4-16, Kyobashi, Chuo-ku, Tokyo
03-3273-3745
clinical-trials@meiji.com
令和5年3月6日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

　

/

長崎大学病院

Nagasaki University Hospital

　

　
/

　

/

東邦大学医療センター大森病院

Toho University Omori Medical Center

　

　
/

　

/

広島大学病院

Hiroshima University Hospital

　

　
/

　

/

独立行政法人国立病院機構金沢医療センター

National Hospital Organization Kanazawa Medical Center

　

　
/

　

/

高知大学医学部附属病院

Kochi Medical School Hospital

　

　
/

　

/

藤田医科大学病院

Fujita Health University Hospital

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

• CREによる感染症（cUTI/AP、HABP/VABP、cIAI）ごとの治療判定が有効となった被験者数を合算し、有効となった被験者数の割合を総合効果として、セフェピム/nacubactam又はアズトレオナム/nacubactam静脈内併用投与時の有効性を評価する
• セフェピム/nacubactam又はアズトレオナム/nacubactam静脈内併用投与時の安全性を評価する
3
2023年05月29日
2023年03月01日
2025年02月28日
150
介入研究 Interventional
無作為化比較 randomized controlled trial
単盲検 single blind
実薬（治療）対照 active control
並行群間比較 parallel assignment
治療 treatment purpose
なし
あり
あり
イスラエル/ジョージア/トルコ/クロアチア/チェコ/ギリシャ/ラトビア/スロバキア/スペイン/フランス/台湾/タイ/中国 Israel/Georgia/Turkey/Croatia/Czech Republic/Greece/Latvia/Slovakia/Spain/France/Taiwan/Thailand/China
1. 同意取得時の満年齢が18歳以上(又は法的同意年齢のいずれか高い方)で、治験薬の投与期間を通じて入院が可能な患者
2. 体重140 kg以下の患者
3. 以下の基準を満たす患者
a. CRE感染が判明している場合（以下のi又はiiのいずれかを満たす）
i. 治験薬初回投与前72時間以内(cIAIの場合は96時間以内)の原因菌の培養検査及び感受性試験、若しくは他の表現型検査又は分子検査の結果に基づきCRE感染と判明したとき（単独感染、又は混合感染からの単一分離株）かつ、
治験薬初回投与前72時間以内(cIAIの場合は96時間以内)に、CREに感受性のある抗菌薬を24時間以上投与されていない
ii. 治験薬初回投与前72時間以内(cIAIの場合は96時間以内)の原因菌の培養検査及び感受性試験、若しくは他の表現型検査又は分子検査の結果に基づきCRE感染と判明したとき（単独感染、又は混合感染からの単一分離株）かつ、
登録前72時間以内(cIAIの場合は96時間以内)に、CREに感受性である抗菌薬を48時間以上投与されているが、無効（臨床的悪化または不変）であることが確認できる
b. CRE感染が疑われる場合(i 又は ii):
i. Day 1前90日以内のCRE培養及び感受性試験、若しくはその他の表現型検査または分子検査の結果に基づきCRE感染が疑われるとき（単独感染、または混合感染からの単一分離株）かつ、治験薬初回投与前72時間以内(cIAIの場合は96時間以内)にグラム陰性菌に対する24時間を超える経験的抗菌薬療法を受けていない
又は
ii. Day 1前90日以内のCRE培養及び感受性試験、若しくはその他の表現型　検査または分子検査の結果に基づきCRE感染が疑われるとき（単独感染、または混合感染からの単一分離株）かつ、治験薬初回投与前72時間以内(cIAIの場合96時間以内)にグラム陰性菌に対する経験的抗菌薬療法を48時間以上受けているが無効（臨床的悪化または不変）であることが確認できる
注：原因菌のカルバペネム耐性の判定は、イミペネム又はメロペネムの最小発育阻止濃度（MIC）が2 µg/mL以上、若しくは、ディスク拡散法におけるイミペネム又はメロペネムの阻止円が直径22 mm未満であれば、カルバペネム耐性と判定する。MIC又はディスク拡散法のデータが治験実施施設の検査室で利用できない場合、若しくはMIC又はディスク拡散法の結果が入手できる前に、各施設は登録のためのCREの最初の判定として施設内の他の方法及び基準（例：表現型検査又は分子検査）を用いることができる。いずれの場合も、中央検査機関で実施する病原菌の同定及び感受性試験の結果がCREの最終的な判定に用いられる。
 1. Male or female patients at least 18 years of age (or age of legal consent, whichever is older) at the time of obtaining informed consent and who can be hospitalized throughout the Treatment Period;
2. Weight at most140 kg;
3. The following criteria must be satisfied:
a. For known CRE infection, meets either of the following (i or ii):
i. Has a known CRE infection based on evidence from CRE culture and susceptibility testing or other phenotypic or molecular testing within 72 hours (or 96 hours for cIAI) prior to the first dose, alone or as a single isolate of a polymicrobial infection; AND
Has received no more than 24 hours of an antimicrobial agent to which the known CRE is known to be susceptible within 72 hours (or 96 hours for cIAI) prior to the first dose;
OR
ii. Has a known CRE infection based on evidence from CRE culture and susceptibility testing or other phenotypic or molecular testing within 72 hours (or 96 hours for cIAI) prior to the first dose, alone or as a single isolate of a polymicrobial infection; AND
Has documented clinical evidence of failure (ie, clinical deterioration or failure to improve) after at least 48 hours of treatment with an antimicrobial agent to which the known CRE is known to be susceptible within 72 hours (or 96 hours for cIAI) prior to the first dose;
b. For suspected CRE infection, meets the following (i or ii):
i. Has a suspected CRE infection based on evidence from CRE culture and susceptibility testing or other phenotypic or molecular testing, alone or as a single isolate of a polymicrobial infection, from any source within 90 days prior to Day 1; AND
Has received no more than 24 hours of empiric antimicrobial therapy for Gram negative organisms within 72 hours (or 96 hours for cIAI) prior to the first dose;
OR
ii. Has a suspected CRE infection based on evidence from CRE culture and susceptibility testing or other phenotypic or molecular testing, alone or as a single isolate of a polymicrobial infection, from any source within 90 days prior to Day 1; AND
Has documented clinical evidence of failure (ie, clinical deterioration or failure to improve) after at least 48 hours of treatment with empiric antimicrobial therapy for Gram-negative organisms within 72 hours (or 96 hours for cIAI) prior to the first dose;
Note: CRE is defined as Enterobacterales by susceptibility data of minimum inhibitory concentration (MIC) at least 2 micro g/mL to imipenem or meropenem OR imipenem or meropenem disk diffusion (zone diameter less than 22 mm). If MIC or disk diffusion data are not available in the local laboratory or before the availability of MIC or disk diffusion results, each site can use other methods and criteria in the institution (eg, phenotypic or molecular testing) as the initial evidence of CRE for enrollment. In any case, pathogen identification and susceptibility testing performed at the central laboratory will be used to determine CRE in the final study analysis.
1. 重篤なアレルギー、過敏症（例：アナフィラキシー）の既往、又はカルバペネム系、セフェム系、ペニシリン系、又は他のβ-ラクタム系抗菌薬、又は任意のBLI（例：タゾバクタム、スルバクタム、又はクラブラン酸）に対する何らかの重篤なアレルギー反応の既往がある患者
2. アシネトバクター属、メタロ-β-ラクタマーゼを産生する緑膿菌、治験使用薬で十分にカバーされない菌（例：ウイルス、マイコバクテリア、又は真菌の同時感染）による単独又は混合感染で、他の感染症治療薬で治療する必要がある患者
注：グラム陰性菌感染として適格であった患者がグラム陽性菌に重複感染していた場合は、治験責任（分担）医師の判断により、狭域スペクトルであるグリコペプチド（例：バンコマイシン）、オキサゾリジノン（例：リネゾリド）、又はダプトマイシンを治験使用薬と同時に非盲検で投与してよい。cIAI患者では、嫌気性菌をカバーする必要があると判断される場合は、セフェピム/nacubactam、又はアズトレオナム/nacubactamに加えてメトロニダゾールを投与することができ、また、既存薬によるBATの一部にメトロニダゾールを加えることもできる。
3. 本治験で規定する尿培養において、グラム陽性菌のみが分離された患者		 1. Has a history of serious allergy, hypersensitivity (eg, anaphylaxis), or any serious allergic reaction to carbapenems, cephems, penicillins, other beta-lactam antibiotics, or any beta-lactamase inhibitors (eg, tazobactam, sulbactam, or clavulanic acid);
2. Has known or suspected single or concurrent infection with Acinetobacter spp., metallo-beta-lactamase (MBL) producing Pseudomonas aeruginosa, or other organisms that are not adequately covered by the study drug (eg, concurrent viral, mycobacterial, or fungal infection) and need to be managed with other anti-infectives;
Note: Patients with qualifying Gram-negative pathogen co-infected with a Gram-positive pathogen may be administered narrow spectrum, open-label glycopeptide (eg, vancomycin), oxazolidinone (eg, linezolid), or daptomycin concomitantly with the study drug at the discretion of the Investigator. Patients with cIAI may receive metronidazole in addition to cefepime/nacubactam, aztreonam/nacubactam, or as part of best available therapy (BAT) if anaerobic coverage is deemed necessary.
3. Has only a Gram-positive organism pathogen isolated from study-qualifying culture;
18歳 以上 18age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
CREに起因することが判明している又は疑われる以下に該当する患者 複雑性尿路感染症、急性単純性腎盂腎炎、細菌性院内肺炎、細菌性人工呼吸器関連肺炎、複雑性腹腔内感染症 cUTI, AP, HABP, VABP, cIAI
OP0595, nacubactam, CRE OP0595, nacubactam, CRE
あり
クレアチニンクリアランスが60 mL/分以上120 mL/分未満の場合、セフェピム2 g/nacubactam 1 g、又はアズトレオナム2 g/nacubactam 1 gを8時間（±1時間）ごとに5日間以上、最長14日間かけて投与、又はBAT。治験薬は60分間（±15分）かけて静脈内投与する。
クレアチニンクリアランスが30 mL/分未満の場合、セフェピム1 g/nacubactam 0.5 g又はアズトレオナム1 g/nacubactam 0.5 gを12時間ごとに投与する。
クレアチニンクリアランスが30 mL/分以上60 mL/分未満の場合、セフェピム1 g/nacubactam 0.5 g又はアズトレオナム1 g/nacubactam 0.5 gを8時間ごとに投与する。
クレアチニンクリアランスが60 mL/分以上240 mL/分以下の場合、セフェピム2 g/nacubactam 1 gを8時間ごと、又はアズトレオナム2 g/nacubactam 1 gを8時間ごとに投与する。
血液透析を受けている被験者には、セフェピム1 g/nacubactam 0.5 g又はアズトレオナム1 g/nacubactam 0.5 gを12時間ごとに投与し、治験薬投与の直前に間欠的血液透析を実施する。
BATは治験実施施設の基準に基づいて投与する。		 Patients will receive either cefepime 2 g/nacubactam 1 g or aztreonam 2 g/nacubactam 1 g every 8 hours (plus or minus 1 hour) for at least 5 days and up to 14 days or BAT, if CrCl is at least 60 and less than 120 mL/min. Study drug will be administered via IV infusion over a period of 60 minutes (plus or minus 15 minutes).
If CrCl is less than 30 mL/min, patients will receive cefepime 1 g/nacubactam 0.5 g or aztreonam 1 g/nacubactam 0.5 g every 12 hours. If CrCl is at least 30 and less than 60 mL/min, patients will receive cefepime 1 g/nacubactam 0.5 g or aztreonam 1 g/nacubactam 0.5 g every 8 hours. If CrCl is at least 60 and at most 240 mL/min, patients will receive cefepime 2 g/nacubactam 1 g every 8 hours or aztreonam 2 g/nacubactam 1 g every 8 hours. Patients treated with hemodialysis will receive cefepime 1 g/nacubactam 0.5 g or aztreonam 1 g/nacubactam 0.5 g every 12 hours and intermittent hemodialysis should be conducted just before study drug administration. Dosage of BAT will be based per standard of care of site.
有効性：全ての対象疾患（cUTI/AP、HABP/VABP、cIAI）におけるTOCでの治療判定が有効となった被験者（全ての対象疾患の合算）の割合であり、各対象疾患の有効性結果から導かれる総合効果である。これは、Microbiological CRE Modified Intent-to-Treat (mCRE-MITT)集団の被験者のうち、各疾患対象で治療判定が有効となった被験者数を合算した被験者数の割合
安全性：TEAEの発現率、重症度、因果関係及び重篤度、並びに安全性臨床検査結果、12誘導心電図、バイタルサイン及び身体検査におけるベースラインからの変化の評価が含まれる。		 Efficacy:The primary efficacy endpoint is the proportion of patients with overall treatment success at TOC across all infection types (ie, cUTI, AP, HABP, VABP, and cIAI), which is a composite endpoint derived from the efficacy outcomes of each infection type. This is the proportion of patients in the Microbiological CRE Modified Intent to-Treat (mCRE-MITT) Population with a treatment outcome of success.
Safety:The safety parameters include the incidence, severity, causality, and seriousness of TEAEs, and the evaluation of changes from baseline in safety laboratory test results, 12-lead ECGs, vital signs, and physical examinations.

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
OP0595
なし
なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

募集中

Recruiting
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

Meiji Seika ファルマ株式会社
Meiji Seika Pharma Co.,Ltd.

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

あり
AMED AMED
非該当

６　IRBの名称等

国立病院機構本部中央治験審査委員会 National Hospital Organization Central Review Board
東京都目黒区東が丘２－５－２１ 2-5-21 Higashigaoka, Meguro-ku, Tokyo
03-5712-5050
700-chiken@mail.hosp.go.jp
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

無 No

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
変更 令和5年6月18日 (当画面) 変更内容
新規登録 令和5年5月16日 詳細
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