臨床研究等提出・公開システム
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 企業治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和5年4月9日 | ||
| 令和6年9月11日 | ||
| 発作性夜間ヘモグロビン尿症患者を対象に、POZELIMAB とCEMDISIRAN による併用療法の長期安全性、忍容性及び有効性を評価する非盲検継続試験 | ||
| 発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）成人患者を対象に、Pozelimab + Cemdisiran併用療法の長期安全性及び有効性を評価する試験 | ||
| Taneja Deepak | ||
| Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | ||
| 発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH) 患者を対象に、pozelimab＋cemdisiran併用療法の長期安全性、忍容性及び有効性を評価すること 本試験の副次的目的は、pozelimab＋cemdisiran併用療法が以下に及ぼす長期的影響を評価することである。 • 血管内溶血の測定値 • 輸血パラメータ • ヘモグロビン値 • 患者報告アウトカム(PRO) により評価する疲労度 • PRO により評価する身体機能(PF) • PRO により評価する全般的健康状態(GHS) の変化 • 補体活性化 • 血清中の総pozelimab 濃度及び血漿中のcemdisiran 及び総補体成分5 (C5) タンパク質濃度 • Pozelimab 及びcemdisiran の免疫原性 |
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| 3 | ||
| 発作性夜間ヘモグロビン尿症患者 | ||
| 募集中 | ||
| Pozelimab、Cemdisiran | ||
| Veopoz（アメリカ ）、NA | ||
| NTT東日本 関東病院 治験審査委員会 | ||
管理的事項
管理的事項
| 研究の種別 | 企業治験 |
|---|---|
| 治験の区分 | 主たる治験 |
| 登録日 | 令和6年9月11日 |
| jRCT番号 | jRCT2031230013 |
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
１ 試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項
（１）試験等の名称
（１）試験等の名称
| 発作性夜間ヘモグロビン尿症患者を対象に、POZELIMAB とCEMDISIRAN による併用療法の長期安全性、忍容性及び有効性を評価する非盲検継続試験 | An Open-Label Extension Study to Evaluate the Long-Term Safety, Tolerability, and Efficacy of Pozelimab and Cemdisiran Combination Therapy in Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (ACCESS-EXT) | ||
| 発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）成人患者を対象に、Pozelimab + Cemdisiran併用療法の長期安全性及び有効性を評価する試験 | A Study in Adult Patients With Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH) to Evaluate How Safe Long-term Treatment With Pozelimab + Cemdisiran Combination Therapy is and How Well it Works. (ACCESS-EXT) | ||
（２）治験責任医師等に関する事項
（２）治験責任医師等に関する事項
| Taneja Deepak | Taneja Deepak | ||
| / | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | |
| / | 777 Old Saw Mill River Road, Tarrytown, NY 10591, USA | 777 Old Saw Mill River Road, Tarrytown, NY 10591, USA | |
| 1-844-734-6643 | |||
| clinicaltrials@regeneron.com | |||
| ロザリオ 千佳子 | Rosario Chikako | ||
| パレクセル・インターナショナル株式会社 | Parexel International Inc. | ||
| レギュラトリー＆アクセス コンサルティング | |||
| 104-0033 | |||
| 東京都中央区新川一丁目21番2号 茅場町タワー | Kayabacho Tower Building, 1-21-2, Shinkawa, Chuo-ku, Tokyo | ||
| 080-8929-3137 | |||
| Clinicaltrial-registration@parexel.com | |||
| 令和5年9月12日 | |||
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
（３）その他の試験等に従事する者に関する事項
| 非該当 | |||
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など
| 多施設共同試験等の該当の有無 | あり |
|---|
| / |
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|---|---|---|---|
| / | NTT東日本関東病院 |
NTT Medical Center Tokyo |
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東京都 |
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|---|---|---|---|
| / | 大垣市民病院 |
Ogaki Municipal Hospital |
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岐阜県 |
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|---|---|---|---|
| / | 日本赤十字社愛知医療センター名古屋第二病院 |
Japanese Red Cross Aichi Medical Center Nagoya Daini Hospital |
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愛知県 |
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| / |
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|---|---|---|---|
| / | 筑波大学附属病院 |
University of Tsukuba Hospital |
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茨城県 |
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| 令和5年9月12日 | |||
| / |
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|---|---|---|---|
| / | パナソニック健康保険組合 松下記念病院 |
Panasonic Health Insurance Association Matsushita Memorial Hospital |
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大阪府 |
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２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
２ 試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要
（１）試験等の目的及び内容
（１）試験等の目的及び内容
| 発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH) 患者を対象に、pozelimab＋cemdisiran併用療法の長期安全性、忍容性及び有効性を評価すること 本試験の副次的目的は、pozelimab＋cemdisiran併用療法が以下に及ぼす長期的影響を評価することである。 • 血管内溶血の測定値 • 輸血パラメータ • ヘモグロビン値 • 患者報告アウトカム(PRO) により評価する疲労度 • PRO により評価する身体機能(PF) • PRO により評価する全般的健康状態(GHS) の変化 • 補体活性化 • 血清中の総pozelimab 濃度及び血漿中のcemdisiran 及び総補体成分5 (C5) タンパク質濃度 • Pozelimab 及びcemdisiran の免疫原性 |
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| 3 | |||
| 2024年03月02日 | |||
| 2024年01月11日 | |||
| 2022年12月12日 | |||
| 2028年09月03日 | |||
| 11 | |||
| 介入研究 | Interventional | ||
| 非無作為化比較 | non-randomized controlled trial | ||
| 非盲検 | open(masking not used) | ||
| 非対照 | uncontrolled control | ||
| 並行群間比較 | parallel assignment | ||
| 治療 | treatment purpose | ||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| なし | |||
| カナダ/中国/コロンビア/フランス/ギリシャ/ハンガリー/インド/イタリア/ヨルダン/マレーシア/メキシコ/ペルー/フィリピン/ポーランド/ルーマニア/シンガポール/南アフリカ/韓国/スペイン/台湾/タイ/トルコ/イギリス/アメリカ | Canada/China/Colombia/France/Greece/Hungary/India/Italy/Jordan/Malaysia/Mexico/Peru/Philippines/Poland/Romania/Singapore/South Africa/South Korea/Spain/Taiwan/Thailand/Turkey/United Kingdom/United States | ||
| 親試験から移行する被験者 1. 親試験 (R3918-PNH-2021 [NCT05133531]) において (該当する場合はOLTP後移行期間を含める)、治験薬を永続的に中止することなく完了したPNH患者である。 2. クリニック来院及び試験関連の手順 (治験実施計画書に規定される髄膜炎菌ワクチン接種を含む) を行う意思があり、それを遵守できる。 C5遺伝子多型を有する被験者 1. プロトコルに記載されている通り、Eculizumab又はravulizumab不応となるC5遺伝子多型 (p.Arg885His、p.Arg885Cysなど) の記録があるPNH患者。 2. 高感度フローサイトメトリー法により、PNH顆粒球又は単球であることが確認され、PNHと診断されている。 3. 活動性の疾患であること。その定義として認められているのは、プロトコルに記載されているPNH関連の徴候又は症状が1つ以上あることである。 4. スクリーニング来院時にLDH ≥2 × ULNである。 5. クリニック来院及び試験関連の手順(治験実施計画書に規定される一連の完全な髄膜炎菌ワクチン接種の完了を含む) を行う意思があり、それを遵守できる。 なお、その他プロトコルで定義されている選択基準が適用される。 |
Patients Entering from the Parent Study 1. Patients with PNH who have completed, without permanent discontinuation, study treatment in the parent study (R3918-PNH-2021 [NCT05133531]), including the post-Open-label treatment period (OLTP) transition period, if applicable. 2. Willing and able to comply with clinic visits and study-related procedures, including meningococcal vaccinations required per protocol. Patients Entering with C5 polymorphism 1. Patients with PNH who have a documented C5 polymorphism rendering them refractory to eculizumab or ravulizumab (eg, p.Arg885His, p.Arg885Cys), as described in the protocol 2. Diagnosis of PNH confirmed by high-sensitivity flow cytometry testing with PNH granulocytes or monocytes 3. Active disease, as defined by the presence of 1 or more PNH-related sign or symptom as described in the protocol 4. LDH level >= 2 x upper limit of normal (ULN) at the screening visit 5. Willing and able to comply with clinic visits and study-related procedures, including meningococcal vaccinations required per protocol Note: Other protocol-defined Inclusion Criteria apply. |
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| 親試験から移行する被験者: 1. 治験責任医師の判断に基づき、親試験で治験実施計画書からの重大な逸脱があり、これらの逸脱が (継続した場合) 本試験の目的及び／又は当該患者の安全性に影響を及ぼすと考えられる場合。 2. 治験責任医師の判断により、患者を登録することが不適切又は患者の本試験への参加もしくは本試験の完了を妨げると考えられる新たな症状又は既存の症状の悪化がある｡ C5遺伝子多型を有する被験者: 1. スクリーニング前の各薬剤の5半減期以内の補体阻害薬による前治療。ただし、eculizumab又はravulizumabによる前治療は除外基準に抵触しない。 2. 臓器移植、骨髄移植又はその他の血液学的移植を受けている。 3.髄膜炎菌ワクチン接種の要件を満たしておらず、最低でも、登録前5年以内の4価髄膜炎菌ワクチン接種及び登録前3年以内の血清型Bワクチン接種 (利用可能な場合) の記録がない。 4. スクリーニング中にB型肝炎表面抗原又はC型肝炎ウイルスRNA陽性であること。 5. プロトコルに記載されている通り、HIV感染が既知で、過去1年間に日和見感染の既往を有する患者。 6. 既知の遺伝性補体欠損症である。 7. 活動性、コントロール不良、進行中の全身性自己免疫疾患の既往の記録がある。 8. 肝硬変の既往の記録がある、又は肝機能障害のエビデンスを有する肝疾患の患者、又はプロトコルに記載されている通りALT (アラニンアミノトランスフェラーゼ)又はAST (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ) (PNH又はその合併症との関連なし) の患者。 なお、その他プロトコルで定義されている除外基準が適用される。 |
Patients Entering from the Parent Study: 1. Significant protocol deviation(s) in the parent study based on the investigators judgment and to the extent that these would (if continued) impact the study objectives and/or safety of the patient 2. Any new condition or worsening of an existing condition which, in the opinion of the investigator, would make the patient unsuitable for enrollment or could interfere with the patient participating in or completing the study Patients Entering with C5 polymorphism: 1. Prior treatment with complement inhibitors within 5 half-lives of the respective agent prior to screening, except for prior eculizumab or ravulizumab which are not exclusionary 2. Receipt of an organ transplant, history of bone marrow transplantation or other hematologic transplant 3. Not meeting meningococcal vaccination requirements and, at a minimum, documentation of quadrivalent meningococcal vaccination within 5 years prior to enrollment and serotype B vaccine within 3 years prior to enrollment as described in the protocol 4. Positive hepatitis B surface antigen or hepatitis C virus Ribonucleic acid (RNA) during screening 5. Patients with known HIV with history of opportunistic infections in the last 1 year as described in the protocol 6. Known hereditary complement deficiency 7. Documented history of active, uncontrolled, ongoing systemic autoimmune diseases 8. Documented history of liver cirrhosis or patients with liver disease with evidence of current impaired liver function or patients with elevations in Alanine aminotransferase (ALT) or Aspartate aminotransferase (AST) (unrelated to PNH or its complications) as described in the protocol Note: Other protocol-defined Exclusion Criteria apply. |
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| 18歳 以上 | 18age old over | ||
| 上限なし | No limit | ||
| 男性・女性 | Both | ||
| 発作性夜間ヘモグロビン尿症患者 | Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria | ||
| あり | |||
| Pozelimab とCemdisiran の併用療法: ・Drug: Pozelimab SC Q4W 他の名称: REGN3918 ・Drug: Cemdisiran SC Q4W 他の名称: ALN-CC5 プロトコルに基づき皮下(SC)投与 OLEP の期間は、スクリーニング期間を除き、約108 週間である。 |
Pozelimab and Cemdisiran Combination: Drug: Pozelimab SC Q4W Other names: REGN3918 Drug: Cemdisiran SC Q4W Other names: ALN-CC5 Administered SC per the protocol The duration of the OLEP for a patient is approximately 108 weeks, excluding screening. |
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| ・治験下で発現した重篤な有害事象(SAE)の発現率 ・治験下で発現した重篤な有害事象(SAE)の重症度 ・治験下で発現した特に注目すべき有害事象(AESI)の発現率 ・治験下で発現した特に注目すべき有害事象(AESI)の重症度 ・治験薬の永続的な中止に至った有害事象(AE)の発現率 ・治験薬の永続的な中止に至った有害事象(AE)の重症度 ・乳酸脱水素酵素(LDH)のベースラインからの変化率 |
- Incidence of treatment-emergent serious adverse events (SAEs) - Severity of treatment-emergent SAEs - Incidence of treatment emergent adverse events of special interest (AESIs) - Severity of treatment emergent AESIs - Incidence of adverse events (AEs) leading to permanent treatment discontinuation - Severity of adverse events (AEs) leading to permanent treatment discontinuation - Percent change from baseline in lactate dehydrogenase (LDH) |
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| ・適切な溶血コントロールの維持 (LDH ≤1.5 × ULN) ・各来院時における適切な溶血コントロール (LDH ≤1.5 × ULN) ・輸血の回避 ・ブレイクスルー溶血（LDH ≥2×ULN［最初に≤1.5×ULNを達成後］で、溶血に関する徴候や症状を伴うものと定義） ・ヘモグロビンの安定化 ・LDH 値の変化率 ・疲労度の変化 ・EORTC QLQ-C30 におけるPF スコアの変化 ・EORTC QLQ-C30 によるGHS／生活の質(QOL) スケールの変化 ・LDH の正常化 ・RBC 輸血の割合 ・RBC 輸血の単位数 ・LDHが1.5×ULN以下となった日数の割合 ・ヘモグロビン値の変化 ・CH50の変化量 ・CH50 の変化率 ・血清中の総pozelimab 濃度 ・血漿中のcemdisiran 濃度 ・pozelimab に対する治験下で発現した抗薬物抗体の発生率 ・cemdisiran に対する治験下で発現した抗薬物抗体の発生率 ・血漿中の総C5 濃度 ・血漿中の総C5 濃度の変化率 |
- Maintenance of adequate control of hemolysis (LDH <=1.5 x ULN) - Adequate control of hemolysis (LDH <=1.5 x ULN) at each visit - Transfusion avoidance - Breakthrough hemolysis (defined as LDH >=2 x ULN [subsequent to initial achievement of LDH <=1.5 x ULN] concomitant with signs or symptoms associated with hemolysis) - Hemoglobin stabilization - Percent change in LDH - Change in fatigue - Change in physical function (PF) scores on the EORTC QLQ-C30 - Change in GHS/quality of life (QOL) scale on the EORTC QLQ-C30 - Normalization of LDH - Rate of red blood cell (RBC) transfusion - Number of units of RBC transfusion - Percentage of days with LDH <=1.5 x upper limit of normal (ULN) - Change in hemoglobin levels - Change in total complement hemolytic activity assay (CH50) - Percent change in CH50 - Concentrations of total pozelimab in serum - Concentrations of cemdisiran in plasma - Incidence of treatment-emergent anti-drug antibodies to pozelimab - Incidence of treatment-emergent anti-drug antibodies to cemdisiran - Concentration of total complement component 5 (C5) in plasma - Percent change of concentration of total C5 in plasma |
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（２）試験等に用いる医薬品等の概要
（２）試験等に用いる医薬品等の概要
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| Pozelimab | |||
| Veopoz（アメリカ ） | |||
| なし | |||
| 医薬品 | |||
| 未承認 | |||
| Cemdisiran | |||
| NA | |||
| なし | |||
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
３ 試験等の実施状況の確認に関する事項
（１）監査の実施予定
（１）監査の実施予定
| あり |
（２）試験等の進捗状況
（２）試験等の進捗状況
| / | 募集中 |
Recruiting |
|---|---|---|
| / |
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
４ 試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項
| あり | ||
| あり | ||
| 補償金 | ||
５ 依頼者等に関する事項
５ 依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
（１）依頼者等に関する事項
| Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | |
| Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | |
| なし | |
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供
| なし | ||
６ IRBの名称等
６ IRBの名称等
| NTT東日本 関東病院 治験審査委員会 | NTT Medical Center Tokyo Institutional Review Board | |
| 東京都東京都品川区東五反田5-9-22 | 5-9-22, Higashi-Gotanda, Shinagawa-ku, Tokyo, Tokyo | |
| 03-3448-6111 | ||
| 未承認 | ||
７ その他の事項
７ その他の事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項
（２）他の臨床研究登録機関への登録
（２）他の臨床研究登録機関への登録
| NCT05744921 | |
| ClinicalTrials.gov | |
| ClinicalTrials.gov | |
| 2021-004931-10 | |
| EudraCT | |
| EudraCT | |
| 2023-510336-36-00 | |
| EU CT Number | |
| EU CT Number |
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項
| 該当する | ||
| 該当しない | ||
| 該当しない | ||
| 該当する |
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）
| 有 | Yes | |
| 一般公開されている結果の基となる全ての個別被験者データ（IPD）を共有する予定である。 | All Individual Patient Data (IPD) that underlie publicly available results will be considered for sharing. |
（５）全体を通しての補足事項等
（５）全体を通しての補足事項等
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
添付書類（実施計画届出時の添付書類）
設定されていません |
|
設定されていません |