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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

医師主導治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和5年4月4日
令和5年12月4日
BRAF融合遺伝子陽性の進行・再発の低悪性度神経膠腫または膵癌に対するビニメチニブの第Ⅱ相医師主導治験
NCCH2101/MK011 試験
森實　千種
国立研究開発法人 国立がん研究センター中央病院
BRAF融合遺伝子または遺伝子再構成陽性の切除不能または再発の低悪性度神経膠腫（コホート A）
および膵癌（コホート B）を対象にビニメチニブ単剤療法の有効性および安全性を評価する。
2
低悪性度神経膠腫、膵癌
募集中
ビニメチニブ
メクトビ錠15mg
国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院　治験審査委員会

管理的事項

研究の種別 医師主導治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和5年11月28日
jRCT番号 jRCT2031230007

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

BRAF融合遺伝子陽性の進行・再発の低悪性度神経膠腫または膵癌に対するビニメチニブの第Ⅱ相医師主導治験
 Phase II investigator-initiated trial of binimetinib in patients with BRAF fusion-positive low-grade glioma or pancreatic cancer (Perfume trial)
NCCH2101/MK011 試験 NCCH2101/MK011 trial (Perfume trial)

（２）治験責任医師等に関する事項

森實　千種 Morizane Chigusa
50501871
/ 国立研究開発法人 国立がん研究センター中央病院 National Cancer Center Hospital
肝胆膵内科
104-0045
/ 東京都中央区築地5-1-1 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku
03-3542-2511
ncch2101_office@ml.res.ncc.go.jp
NCCH2101　治験調整事務局 NCCH2101 Clinical trial Coordinating office
国立研究開発法人 国立がん研究センター中央病院　 National Cancer Center Hospital
臨床研究支援部門　研究企画推進部　臨床研究支援室
104-0045
東京都中央区築地5－1－1 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku
03-3542-2511
03-3542-1288
ncch2101_office@ml.res.ncc.go.jp
島田　和明
あり
令和5年2月22日
平常勤務時間以外は休日夜間外来が担当、各種画像検査、血液検査、輸血や緊急手術等急変時の対応可能

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院
保科　ゆかり
国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院　臨床研究支援部門　データ管理部　データ管理室
データ管理室長
国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院
朱田　仁恵
国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院　臨床研究支援部門　研究企画推進部　企画管理室
企画管理室モニタリング担当代表者
国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院
荒井　秀和
国立研究開発法人国立がん研究センター　研究監査室
監査担当者
国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院
水澤　純基
国立研究開発法人国立がん研究センター　研究支援センター　生物統計部/ 中央病院 臨床研究支援部門 研究企画推進部 生物統計室
統計解析担当責任者
国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院
森實　千種
国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院　肝胆膵内科
医長
国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院
沖田　南都子
国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院　臨床研究支援部門　研究企画推進部
研究企画推進部長
非該当

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

木下　一郎

Kinoshita Ichiro

/

国立大学法人北海道大学病院

Hokkaido University Hospital

がん遺伝子診断部

060-8648

北海道 札幌市北区北14条西5丁目

011-716-1161

　

渥美　達也
あり
令和5年3月7日
/

佐竹　智行

Satake Tomoyuki

/

国立研究開発法人国立がん研究センター東病院

National Cancer Center Hospital East

肝胆膵内科

277-8577

千葉県 千葉県柏市柏の葉6-5-1

04-7133-1111

　

大津　敦
あり
令和5年3月8日
/

吉岡　正博

Yoshioka Masahiro

/

京都大学医学部附属病院

Kyoto University Hospital

腫瘍内科

606-8507

京都府 京都市左京区聖護院川原町54

　

　
あり
令和5年4月28日
/

小峰　啓吾

Komine Keigo

/

東北大学病院

Tohoku University Hospital

腫瘍内科

980-857

宮城県 仙台市青葉区星陵町1番1号

　

張替　　秀郎
あり
令和5年6月26日
/

土橋　賢司

Tsuchihashi Kenji

/

九州大学病院

Kyushu University Hospital

血液・腫瘍・心血管内科

812-8582

福岡県 福岡市東区馬出3-1-1

092-641-1151

　

中村　　雅史
あり
令和5年8月8日

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

BRAF融合遺伝子または遺伝子再構成陽性の切除不能または再発の低悪性度神経膠腫（コホート A）
および膵癌（コホート B）を対象にビニメチニブ単剤療法の有効性および安全性を評価する。
2
2023年03月29日
2023年03月29日
2027年02月28日
32
介入研究 Interventional
単一群 single arm study
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
あり
なし none
コホートA、コホートB共通の適格規準
1） 保険診療下で行われているNGSを用いたがん遺伝子パネル検査、先進医療によるがん遺伝子パネル検査、研究としてのがん遺伝子パネル検査（リキッドバイオプシーを含む）のいずれかにおいてBRAF融合遺伝子または遺伝子再構成が検出されている
ただし、OncoGuide NCCオンコパネルシステム以外のNGSを用いたがん遺伝子パネル検査の結果によりBRAF融合遺伝子または遺伝子再構成を指摘された場合には、コンパニオン診断薬の開発・申請に必要な組織検体（未染薄切標本として、腫瘍細胞含有率20%以上かつ切片の厚さ10 μm×5枚（5 μm×10枚）程度）の提出に同意し、提出が可能であること
2） 切除不能または再発例である
3） 登録時点で、症状のある脳転移、がん性髄膜炎、放射線照射や外科的処置を要する脊椎転移のいずれも有さない（治療により無症状となった既往はあってもよい）
4） 登録時点で、治療を要する心嚢液、胸水、腹水の貯留を認めない（既往はあってもよい）
5） 登録前14日以内の抗がん薬（化学療法など）や、登録前21日以内の他の治験薬（化学療法、分子標的療法、免疫療法など）の投与を受けていない
6） 登録前28日以内に全身麻酔を伴う手術を受けていない
7） 登録前14日以内に放射線治療（ガンマナイフ、サイバーナイフを含む）を受けていない
8） 登録前28日以内の心エコーまたはMUGA（心臓スキャンマルチゲート収集法）にて左室駆出率（LVEF）が50%以上である
9） 登録前14日以内に実施した臨床検査が下記①-⑦を満たす。ただし、採血日前14日以内に顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF製剤）の投与または輸血を受けていないこと
① 好中球数≧1,500/mm3
② 血小板数≧10.0×10000/mm3
③ ヘモグロビン≧8.0 g/dL
④ 総ビリルビン≦1.5 mg/dL
⑤ AST≦100 U/L
⑥ ALT≦100 U/L
⑦ クレアチニン≦1.5 mg/dL
10） 経口薬の投与が可能である
11） 妊娠可能な女性の場合、同意取得後から治験薬最終投与後少なくとも30日間の避妊および卵子の提供制限（自身で使用するための卵子の採取も含む）に同意している。男性の場合、治験薬投与開始から治験薬最終投与後少なくとも90日間の避妊および精子の提供制限に同意している。
12） 試験参加について患者本人から文書で同意が得られている。18歳未満の場合には代諾者から（可能な限り患者本人からも）文書で同意が得られている

コホートA特有の適格規準
13） 組織診によって低悪性度神経膠腫と診断されている。低悪性度神経膠腫の診断はWHO2007年度版、2016年度版、2021年度版の診断を許容し、WHO Grade 1または2の脳腫瘍とする。
14） 登録時の年齢が12歳以上（18歳未満は代諾者の同意が必要）かつ12-17歳の場合は、登録時の体重が40 kg以上。また、18歳以上の場合、体重は問わない。
15） 12-15歳の場合は、Lansky Performance Status（LPS）≧70
16歳以上の場合は、Karnofsky Performance Status（KPS）≧70
16） 登録前28日以内の頭部単純または造影MRIにて測定可能病変を有する
17） 以下の①-③をすべて満たす
① がん薬物療法歴を問わないが、初期治療として原発性中枢神経腫瘍の種類に応じて推奨される適切な手術などを含む前治療の適応がある場合はそれらの治療を受けている
② 神経学的に安定している
③ 登録時MRIにて多発病変や播種病変のいずれも認めない
18） 登録前14日以内に低悪性度神経膠腫に対してステロイドを増量しておらず、かつステロイドの投与量がプレドニゾロン換算で50 mg/日を超えていない

コホートB特有の適格規準
19） 原発巣または転移巣の組織診によって膵癌（組織型は問わない）と診断されている。
20） 少なくとも1つのがん薬物療法歴を有する（術前補助療法または術後補助療法は除く）
21） 登録時の年齢が18歳以上
22） Performance Status（ECOG）が0または1
23） 登録前28日以内の造影CT（頭部・胸部・腹部・骨盤：スライス厚5 mm以下）にて測定可能病変を1つ以上有する		 Inclusion criteria for both cohort A and B
1) BRAF fusion or rearrangement is detected by reimbursed NGS-based cancer gene panel tests, cancer gene panel tests performed under advanced medical treatment, or clinical study (including liquid biopsy).
Patients who have a result of BRAF fusion or rearrangement from cancer gene panel tests other than OncoGuide NCC Oncopanel System have to give consent and be able to submit tissue specimen (Unstained slides of 10 micrometer x 5 slides (5 micrometer x 10 slides) with percent tumor nuclei content of 20 percent or more) which is necessary for the development and application for companion diagnostics.
2) Unresectable or recurrent
3) No symptomatic brain metastasis, carcinomatous meningitis or spinal metastasis requiring surgical intervention or radiotherapy
4) No cardiac effusion, pleural effusion, or ascites requiring treatment
5) Not received anti-cancer drug within 14 days before registration, nor received other study drug (molecular targeting drug, immune therapy) within 21 days before registration
6) Not received operation under general anesthesia within 28 days before registration
7) Not received radiation therapy (including gamma knife, cyber knife) within 14 days before registration
8) Left ventricular ejection fraction is 50 percent or over by echocardiography or MUGA (multigated acquisition scan) within 28 days before registration
9) Having all laboratory tests performed within 14 days before registration and the values are within the following range. Patients should not receive administration of G-CSF and/or blood transfusion within 14 days before the blood collection
(1) Absolute neutrophil count >= 1.500/mm3
(2) Platelet count >= 10.0 x 10000/mm3
(3) Hemoglobin >= 8.0 g/dL
(4) Total bilirubin <= 1.5 g/dL
(5) Aspartate aminotransferase (AST) <= 100 U/L
(6) Alanine aminotransferase (ALT) <= 100 U/L
(7) Serum creatinine <= 1.5 mg/dL
10) Patients who are able to swallow orally administered medication.
11) Consent to at least 30 days of contraception and limited egg donation (including egg retrieval for future egg transfer) after last administration of study drug for child-bearing status women. Consent to 90 days of contraception and limited sperm donation after last administration of study drug for men.
12) Written informed consent (When registering patient under 18, a signed consent form must be obtained from both the patient and the parent or legal guardian.)

Cohort A
13) Histopathologically diagnosed as low-grade glioma, based on WHO classification of 2007, 2016 and 2021. The grade is WHO grade 1 or 2.
14) Age at the time of registration is 12 years or older (When registering a patient under 18, a signed consent form must be obtained from both the patient and the parent or legal guardian.) , and patients who are 12-17 years old have to be 40 kg or over in body weight. There is no limitation in body weight for patients who are 18 years or older.
15) Lansky Performance Status (LPS) >= 70 for patients 12-15 years old
Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70 for patients 16 years or older
16) Having measurable disease within 28 days before registration
17) Patients suffice the following.
(1) Having adequate initial treatment depending on the primary central nervous tumor including surgery if recommended treatment is available.
(2) Neurologically stable.
(3) Multiple lesion or dissemination is not detected with MRI at the registration.
18) Not increased steroid for low-grade glioma within 14 days before registration and the dosage of steroid in equivalent to 50 mg prednisolone or less.

Cohort B
19) Histopathologically diagnosed as pancreatic cancer (histologically not specified).
20) Having progression after at least one regimen of chemotherapy excluding adjuvant therapy.
21) Age at the time of registration is 18 years or older.
22) Performance Status (ECOG) is 0 or 1
23) Having measurable disease within 28 days before registration detected by enhanced CT (Head, chest, abdominal, pelvic: under 5 mm in slice)
1） 活動性の重複がんを有する（ただし、次の①～③は除外しない：①完全切除された以下のがん：基底細胞癌、stage Iの有棘細胞癌、上皮内癌、粘膜内癌、表在性膀胱癌、②ESDやEMRで治癒切除された消化管癌、③5年間以上再発が認められない他のがん）
2） 登録前6か月以内の症候性うっ血性心不全（New York Heart Association [NYHA]分類クラスII～IV）の既往歴/合併症または治療を有する不整脈（Grade 2以上）を有する
3） 登録前6か月以内の心筋梗塞の既往または不安定狭心症を有する
4） 登録前14日以内の12誘導心電図において補正QT間隔（corrected QT interval：QTcF）＞480ms
5） 全身的治療を必要とする感染症を有する
6） 治療実施にもかかわらずコントロール不良の高血圧（収縮期血圧：150 mmHg以上または拡張期血圧：100 mmHg以上）を有する
7） 網膜静脈閉塞症（RVO）の既往または所見があるもしくはRVOの危険因子（コントロール不良の緑内障、高眼圧症、過粘稠度症候群または凝固亢進症候群の既往など）を有する
8） RVO以外の網膜変性疾患（中心性漿液性脈絡網膜症、網膜剥離、加齢黄斑変性など）の既往または合併がある
9）コントロール不良の糖尿病を有する
10）登録前3か月以内に、血栓塞栓イベントまたは脳血管系イベント（一過性虚血発作、脳血管発作、広範な深部静脈血栓症、肺動脈塞栓など）の既往を有する
11） クレアチンキナーゼ（CK）の上昇を伴う神経筋障害（炎症性ミオパチー、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症など）を有する
12） MEK阻害薬の前治療歴を有する
13） 治験薬（または賦形剤）の成分に対する過敏反応の既往を有する
14） ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体、HBs抗原、HCV-RNAのいずれかが陽性である（ただし、HCV-RNAはHCV抗体が陽性の場合のみ測定する）
15） HBs抗原陰性で、HBs抗体またはHBc抗体が陽性、かつHBV-DNA定量が陽性である（HBV-DNAが検出感度以下であれば除外しない）
16） 治験薬の吸収に影響を与える可能性のある胃腸機能障害（例えば活動性潰瘍性疾患、コントロール不良の悪心・嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除など）を有する
17） 妊娠中、授乳中であり、今後継続して授乳が必要な女性または妊娠している可能性のある女性
18） 日常生活に支障のある精神疾患または精神症状を合併しており試験への参加が困難と判断される
19） 治験責任医師または治験分担医師が本試験の参加対象として不適当と判断した		 1) Active double primary cancer (but not (1)-(3)): (1) completely resected following cancers: basal cell carcinoma, stage I squamous cell carcinoma, carcinoma in situ, intramucosal carcinoma, superficial bladder cancer, (2) gastrointestinal cancer curatively resected with ESD or EMR, and (3) other cancers with no recurrence for more than 5 years.
2) Patients with symptomatic congestive heart failure of NYHA class II-IV or arrythmia (over grade 2) occurring in less than 6 months before registration.
3) Patients with myocardial infarction or unstable angina occurring in less than 6 months before registration.
4) Patients with corrected QT interval (QTcF) >480 ms in ECG performed within 14 days before enrollment.
5) Patients with infections requiring systemic treatment.
6) Patients with uncontrolled hypertension (systolic blood pressure: over 150 mmHg or diastolic blood pressure: over 100 mmHg).
7) Patients with history or findings of retinal vein occlusion (RVO) or having RVO risk factor (unstable glaucoma, ocular hypertension, hyperviscosity syndrome, hypercoagulability syndrome, etc.)
8) Patients with history or complication of retinal degenerative disease other than RVO (central serous chorioretinopathy, retinal detachment, age-related macular degeneration, etc.)
9) Patients with uncontrolled diabetes mellitis.
10) Patients with venous thrombus (transient ischemic attack, stroke, massive deep vein thrombosis, pulmonary embolism, etc.) occurring in less than 3 months
11) Patients who have neuromuscular disease with CK elevation (inflammatory myopathy, muscular dystrophy, amyotrophic lateral sclerosis, spinal muscular atrophy, etc.).
12) Prior treatment with MEK inhibitors.
13) Previous severe hypersensitive reaction to ingredient including binimetinib.
14) Patients who are positive for either HIV antibody, HBs antigen, or HCV-RNA.
15) Negative for HBs antigen, positive for HBs antibody or HBc antibody, and positive for HBV-DNA assay. (If it is less than or equal to the detection sensitivity, patients are not excluded)
16) Patients with concomitant diseases that affect gastrointestina function.
17) Women who are pregnant, breastfeeding and need to continue breastfeeding in the future, and women who may be pregnant.
18) Patients with psychiatric diseases or psychological symptoms interfering with participation in the trial.
19) Patients who are deemed inappropriate for participation in the trial by the principal investigator or sub-investigator.
12歳 以上 12age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
1） 以下のいずれかによりプロトコール治療無効と判断された場合（無効中止）
① 治療開始後にRECISTにて明らかな病変の増大が見られ、治療変更を要すると判断された
ただし、効果判定でPDと判断されても治験調整委員会に相談の上、臨床的にプロトコール治療継続が妥当と判断される場合にはプロトコール治療中止とはせず、プロトコール治療の継続も可能とする。
② 病勢進行によると判断される臨床症状の悪化が認められた

2） 有害事象によりプロトコール治療が継続できない場合（毒性中止）
① Grade 4の有害事象が認められた
「10.1重篤な有害事象」の表10.1に定めた事象は除く。これらの報告対象外に該当しないものの、臨床的に生命を脅かす状況ではなく、プロトコール治療の継続が妥当と判断した場合、担当医は、治験調整委員会に、SAE報告の要否、およびプロトコール治療継続可否について相談すること。
② 休止・減量・再開・中止規準（表6.5.2）に記載されている中止規準に該当した場合
③ 有害事象により中断後、連続して28日間を超える休止となった
④ 有害事象により1回15 mg 1日2回経口投与よりさらに減量が必要となった
⑤ 上記①～④に該当しない有害事象により、プロトコール治療中止を要すると判断された

3） 有害事象との関連が否定できない理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合
有害事象との関連が否定できない場合はこの分類を用いる

4） 有害事象との関連が否定できる理由により、患者がプロトコール治療の中止を申し出た場合
登録後、プロトコール治療開始前の患者拒否の場合
プロトコール治療中の本人や家人の転居など、有害事象との関連がまず否定できる場合

5） プロトコール治療中の死亡
他の理由によりプロトコール治療中止と判断する以前の死亡

6） その他、プロトコール違反が判明、登録後の病理診断変更などにより不適格性が判明して治療を変更した、社会的理由や安全管理上の問題によりプロトコール治療の継続が困難と判断された、妊娠が判明、追跡不能、治療が著効して治癒切除を見込む手術を行った場合※など
※ 治癒切除術を行う場合は、手術前に画像中央判定を行い対象患者の最良総合効果を確定すること
低悪性度神経膠腫、膵癌 Low-grade glioma, pancreatic cancer
D005910, D010190
BRAF融合遺伝子、BRAF遺伝子再構成、低悪性度神経膠腫、膵癌 BRAF fusion gene, BRAF rearrangement, low-grade glioma, pancreatic cancer
あり
ビニメチニブとして1回45 mgを1日2回経口投与する。 Binimetinib is administered 45 mg orally, twice daily.
C000581313
ビニメチニブ　MEK阻害薬 Binimetinib MEK inhibitor
奏効割合（RECISTによる中央判定） Objective response rate (centrally assessed)
コホートA
奏効割合（RECISTによる施設判定）、奏効割合（RANOによる施設判定）、Minor responseを含む奏効割合（RANOによる施設判定）、無増悪生存期間、全生存期間、病勢制御割合、奏効期間、有害事象発現割合

コホートB
奏効割合（RECISTによる施設判定）、無増悪生存期間、全生存期間、病勢制御割合、奏効期間、有害事象発現割合		 Cohort A
Response rate(investigator assessed by RECIST), response rate(investigator assessed by RANO), response rate including minor response(investigator assessed by RANO), progression-free survival, overall survival, disease control rate, duration of response, and incidence of adverse events

Cohort B
Response rate(investigator assessed by RECIST), progression-free survival, overall survival, disease control rate, duration of response, and incidence of adverse events

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
適応外
ビニメチニブ
メクトビ錠15mg
23100AMX00006000
小野薬品工業株式会社
大阪府 大阪市中央区久太郎町1丁目8番2号

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

あり

（２）試験等の進捗状況

/

募集中

Recruiting
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

あり
あり
未知の副作用に対する医療費および医療手当、障害補償金および遺族補償金
なし

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

なし
なし
なし

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

あり
小野薬品工業株式会社 ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.
非該当

６　IRBの名称等

国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院　治験審査委員会 National Cancer Center Hospital Institutional Review Board
東京都中央区築地5-1-1 5-1-1, Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo 1040045, Japan, Tokyo, Tokyo
03-3547-5201
chiken_CT@ml.res.ncc.go.jp
T5127
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

該当しない
該当しない
該当しない
該当しない

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

無 No

（５）全体を通しての補足事項等

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
変更 令和5年12月4日 (当画面) 変更内容
変更 令和5年6月20日 詳細 変更内容
新規登録 令和5年4月4日 詳細
変更履歴一覧