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臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。

企業治験
主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
令和5年4月2日
令和6年3月6日
再発又は難治性B前駆細胞性急性リンパ芽球性白血病（R/R B-ALL）成人患者を対象とした、ブリナツモマブを皮下投与したときの安全性、有効性及び薬物動態を検討する第I/II相、非盲検試験
急性リンパ性白血病（ALL）患者を対象とした、ブリナツモマブの皮下投与を検討する試験
金田　洋和
アムジェン株式会社
本治験の目的は、急性リンパ性白血病（ALL）の治療を目的としてブリナツモマブを皮下投与（SC）したときの安全性、有効性及び忍容性を評価し、ブリナツモマブを皮下投与したときの最大耐量（MTD）及び第II相試験における推奨用量（RP2D）を決定することである。また、ブリナツモマブのSC1及びSC2製剤のPK評価を実施する。
1-2
B前駆細胞性急性リンパ芽球性白血病
募集中
ブリナツモマブ
なし
国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会

管理的事項

研究の種別 企業治験
治験の区分 主たる治験と拡大治験のいずれにも該当しない
登録日 令和6年2月29日
jRCT番号 jRCT2031230003

１　試験等の実施体制に関する事項及び試験等を行う施設の構造設備に関する事項

（１）試験等の名称

再発又は難治性B前駆細胞性急性リンパ芽球性白血病（R/R B-ALL）成人患者を対象とした、ブリナツモマブを皮下投与したときの安全性、有効性及び薬物動態を検討する第I/II相、非盲検試験 A Phase 1/2 Open-label Study to Investigate the Safety, Efficacy, and Pharmacokinetics of Administration of Subcutaneous Blinatumomab for the Treatment of Adults with Relapsed or Refractory B cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R B-ALL)
急性リンパ性白血病（ALL）患者を対象とした、ブリナツモマブの皮下投与を検討する試験 A Study of Subcutaneous Blinatumomab Administration in Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) Patients

（２）治験責任医師等に関する事項

金田　洋和 Kaneda Hirokazu
/ アムジェン株式会社 Amgen K.K.
医薬開発本部
107-6239
/ 東京都港区赤坂9-7-1　ミッドタウン・タワー Midtown Tower 9-7-1 Akasaka, Minato-ku, Tokyo
080-7217-8592
clinicaltrials_japan@amgen.com
お問い合わせ窓口　 Local Contact
アムジェン株式会社 Amgen K.K.
医薬開発本部
107-6239
東京都港区赤坂9-7-1　ミッドタウン・タワー Midtown Tower 9-7-1 Akasaka, Minato-ku, Tokyo
080-7217-8592
clinicaltrials_japan@amgen.com
令和5年2月1日

（３）その他の試験等に従事する者に関する事項

（４）多施設共同試験等における治験責任医師等に関する事項など

多施設共同試験等の該当の有無 あり
/

　

/

国立研究開発法人国立がん研究センター東病院

National Cancer Center Hospital East

　

　
/

　

/

横浜市立大学附属市民総合医療センター

Yokohama City University Medical Center

　

　
/

　

/

公立大学法人 福島県立医科大学附属病院

Fukushima Medical University Hospital

　

　
/

　

/

秋田大学医学部附属病院

Akita University Hospital

　

　

２　試験等の目的及び内容並びにこれに用いる医薬品等の概要

（１）試験等の目的及び内容

本治験の目的は、急性リンパ性白血病（ALL）の治療を目的としてブリナツモマブを皮下投与（SC）したときの安全性、有効性及び忍容性を評価し、ブリナツモマブを皮下投与したときの最大耐量（MTD）及び第II相試験における推奨用量（RP2D）を決定することである。また、ブリナツモマブのSC1及びSC2製剤のPK評価を実施する。
1-2
2021年01月04日
2021年01月04日
2021年01月04日
2029年03月30日
125
介入研究 Interventional
非無作為化比較 non-randomized controlled trial
非盲検 open(masking not used)
非対照 uncontrolled control
単群比較 single assignment
治療 treatment purpose
なし
なし
なし
アメリカ/オーストリア/フランス/ドイツ/イタリア/スペイン/オーストラリア/カナダ/オランダ/トルコ United States/Austria/France/Germany/Italy/Spain/Australia/Canada/Netherlands/Turkey
1. 年齢が18歳以上の患者
2. 以下のいずれかに該当するB前駆細胞性ALLの患者：
一次寛解導入療法に難治性又は1回以上のサルベージ療法に難治性の患者又は
未治療の初回、2回目、3回目以上の再発又は難治性の再発が認められる患者
- 初回再発は、一次治療中に初回完全寛解（CR1）を達成し、その後継続療法中又は継続療法後に再発した場合と定義する
- 標準的な寛解導入療法後にCRが認められない場合を原発性難治性疾患と定義する
- 難治性再発はサルベージ療法後にCRが認められない場合と定義する
- 2回目以降の再発は、初回以降のサルベージ療法で2回目のCR（CR2）を達成した後の再発と定義する
- サルベージ療法に難治性の患者は、サルベージ療法によりCRが認められない場合と定義する
3. 初回サルベージ療法後のいずれかの時点で再発した又は難治性の患者
4. 同種造血幹細胞移植（HSCT）後のいずれかの時点で再発した患者.
5. 骨髄中の芽球が5%以上の患者（例外：孤立性非中枢神経系［CNS］髄外病変［EMD］）。
6. 米国東海岸がん臨床試験グループ（ECOG）パフォーマンスステータスが2以下の患者
7. 再発又は難治性のB細胞性ALL Ph+疾患を有し、過去のチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）に不耐容又は難治性である患者は適格である

上記は要約であり、その他の選択基準の詳細が適用される場合がある。		 1. Aged 18 years or older.
2. Participants with B-precursor ALL with any of the following:
Either refractory to primary induction therapy or refractory to at least 1 salvage therapy OR
In untreated first, second, third or greater relapse or refractory relapse
- First Relapse is defined as achievement of first Complete Remission (CR) [CR1] during upfront therapy then relapse during or after continuation therapy
- Primary Refractory disease is defined as the absence of CR after standard induction therapy
- Refractory relapse is defined as lack of CR after salvage treatment
- Second relapse or later relapse is defined as relapse after achieving a second CR (CR2) in first or later salvage
- Refractory to salvage is defined as no attainment of CR after salvage
3. Relapsed or Refractory at any time after first salvage therapy.
4. Relapse at any time after allogenic hematopoietic stem cell transplant (HSCT).
5. Greater than or equal to 5% blasts in the Bone Marrow (Exception: Isolated Non-central nervous system (CNS) extramedullary disease [EMD]).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status less than or equal to 2.
7. Participants with relapse or refractory B Cell ALL Ph+ disease and that are intolerant or refractory to prior tyrosine kinase inhibitors (TKIs) are eligible.
The above is a summary, other inclusion criteria details may apply.
1. 中枢神経系（CNS）の活動性ALL。脳脊髄液（CSF）中の白血球が1 mm^3当たり5個を超え、リンパ芽球を認める（CSF検査により確定）、及び／又はCNS白血病の臨床徴候を認める。
2. てんかん、小児又は成人の痙攣発作、不全麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質性脳症候群、精神病、CART又は他のT細胞誘導剤を用いた療法の前治療によるICANSを含む重度の（グレード3以上）CNS 事象などの臨床的に重要なCNS病態の既往歴又は現病歴のある患者3. 急性又はコントロール不良の慢性感染症が示唆する症状及び／又は徴候、治療により悪化する可能性がある又は治験実施計画書の遵守を著しく困難にすると考えられるその他の疾患又は病態を有する患者
3. 孤立性髄外（EM）病変を有する患者。
4. 急性又はコントロール不良の慢性感染症が示唆する症状及び／又は徴候、治療により悪化する可能性がある又は治験実施計画書の遵守を著しく困難にすると考えられるその他の疾患又は病態を有する患者
5. 睾丸白血病を有する患者。
6. 治験実施計画書で規定した治療の開始前3年以内にALL以外の悪性腫瘍の既往歴を有する患者（例外を除く）
7. 治験実施計画書で規定した治療開始前12週間以内に同種HSCTを受けた患者
8. 治験実施計画書で規定した治療の開始前2週間以内にがん化学療法を受けた患者（例外を除く）
9. 治験実施計画書で規定した治療の開始前4週間以内に免疫療法を受けた患者。ブリナツモマブ又はCD19 CAR T細胞などの分化抗原群（CD19）標的療法が奏効しなかった患者は、治験実施計画書で規定された治療開始の4週間以上前に治療が終了し、CNSの合併症の既往症がなければ許容される
10. 現在他の治験治療中の患者、又は他の治験治療終了後30日未満の患者
11. スクリーニング時の臨床検査値異常
12. 女性被験者：治験薬投与期間中及び最終投与後96時間以内に授乳を計画している女性

上記は要約であり、その他の除外基準の詳細が適用される場合がある
 1. Active ALL in the central nervous system (CNS). Presence of greater than 5 white blood cells per cubic millimeter in cerebrospinal fluid (CSF) with lymphoblasts present and/or clinical signs of CNS leukemia.
2. History or presence of clinically relevant CNS pathology such as epilepsy, childhood or adult seizure, paresis, aphasia, stroke, severe brain injuries, dementia, Parkinson's disease, cerebellar disease, organic brain syndrome, psychosis or severe (>= grade 3) CNS events including immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) from prior chimeric antigen receptor T-cell (CAR T) or other T cell engager therapies .
3. Isolated Extramedullary (EM) Disease
4. Symptoms and/or signs that indicate an acute or uncontrolled chronic infection, any other disease or condition that could be exacerbated by the treatment or would complicate protocol compliance.
5. Testicular leukemia
6. History of malignancy (with certain exceptions) other than ALL within 3 years prior to start of protocol-specified therapy.
7. Allogeneic HSCT within 12 weeks before the start of protocol-specified therapy.
8. Cancer chemotherapy within 2 weeks before the start of protocol-specified therapy (with certain exceptions).
9. Immunotherapy within 4 weeks before start of protocol-specified therapy. Prior failed cluster of differentiation (CD19) directed therapy such as prior blinatumomab or CD19 CAR T cells will be allowed, if treatment ended more than 4 weeks prior to start of protocol therapy and no prior CNS complications.
10. Currently receiving treatment in or less than 30 days since ending treatment on another investigational study(ies).
11. Abnormal screening laboratory parameters.
12. Female participant: Expected to breastfeed during treatment and for 96 hours after the last dose of treatment.

The above is a summary, other exclusion criteria details may apply.
18歳 以上 18age old over
上限なし No limit
男性・女性 Both
B前駆細胞性急性リンパ芽球性白血病 B Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia
あり
治験薬群：用量漸増期：ブリナツモマブ皮下製剤1（SC1）
最大耐量（MTD）を検討する。MTDは、等張回帰（Yan et al, 2017）から推定した毒性発現率が目標毒性発現率に最も近い用量と定義する。安全性、薬物動態（PK）、薬力学（PD）及び有効性を評価する。
Intervention: Drug: ブリナツモマブ

治験薬群：用量拡大期：ブリナツモマブSC1
最大4コホートのR/R B-ALL被験者を予備的な、第II相における推奨用量（RP2D）に登録し、用量漸増期からのスケジュールを決定する。各コホートは安全性、薬物動態（PK）、薬力学（PD）及び有効性のさらなる評価を目的とする。
Intervention: Drug: ブリナツモマブ

治験薬群：Ph-IIC：ブリナツモマブSC製剤の臨床PK評価
1コホートの被験者をPh-IIC群に組み入れる。臨床PK評価コホート（Ph-IIC）は、R/R B-ALL患者を対象に、用量拡大期から測定されたRP2DにおけるSC1製剤とSC2製剤のPKを比較するために実施する。
Intervention: Drug: ブリナツモマブ
 Experimental: Dose Escalation Phase: Blinatumomab Subcutaneous Formulation 1 (SC1)
blinatumomab to determine the maximum tolerated dose (MTD). The MTD will be defined as the dose for which the estimate of the toxicity rate from an isotonic regression (Yan et al, 2017) is closest to the target toxicity rate. Safety, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD) and efficacy will be assessed.
Intervention: Drug: Blinatumomab

Experimental: Dose Expansion Phase: Blinatumomab SC1
Up to 4 cohorts of participants with R/R B-ALL will be enrolled to the preliminary recommended phase 2 dose (RP2D) and schedule determined from dose escalation phase. Each cohort will aim to further assess safety, pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD), and efficacy.
Intervention: Drug: Blinatumomab

Experimental: Ph-IIC: Clinical PK Evaluation of SC Blinatumomab Formulations
1 cohort of participants will be enrolled into the Ph-IIC arm. The clinical PK evaluation cohort (Ph-IIC) will be conducted to compare the PK of SC1 and SC2 formulations at the RP2D determined from the dose expansion phase, in participants with R/R B-ALL.
Intervention: Drug: Blinatumomab
1. 用量漸増期：用量制限毒性（DLT）を発現した被験者数［最長29日間］
2. 用量漸増期：試験治療下で発現した有害事象（TEAE）を1件以上発現した被験者数［最長約28週間］
3. 用量漸増期：試験治療下で発現した重篤な有害事象を1件以上発現した被験者数［最長約28週間］
4. 用量漸増期：治験治療と関連のある試験治療下で発現した有害事象を1件以上発現した被験者数［最長約28週間］
5. 用量漸増期：有害事象（AE）を1件以上発現した被験者数［最長約28週間］
6. 用量拡大期（R/R B-ALL）：完全緩解（CR）を達成した被験者数［最長68日間］
7. 用量拡大期（R/R B-ALL）：造血機能の部分的な回復を伴う完全寛解（CRh）を達成した被験者数［最長68日間］
8. 第II相Ph-IIC：ブリナツモマブSC1及びSC2の最高濃度（Cmax）［最長約4週間］
9. 第II相Ph-IIC：ブリナツモマブSC1及びSC2の平均濃度（Cavg）［最長約4週間］
10. 第II相Ph-IIC：ブリナツモマブSC1及びSC2の最高濃度到達時間（Tmax）［最長約4週間］
11. 第II相Ph-IIC：ブリナツモマブSC1及びSC2の濃度-時間曲線下面積（AUC）［最長約4週間］		 1. Dose Escalation Phase: Number of participants who experience dose limiting toxicities (DLTs) [ Time Frame: Up to 29 days ]
2. Dose Escalation Phase: Number of participants who experience one or more treatment-emergent adverse events (TEAEs) [ Time Frame: Up to approximately 28 weeks ]
3. Dose Escalation Phase: Number of participants who experience one or more serious TEAEs [ Time Frame: Up to approximately 28 weeks ]
4. Dose Escalation Phase: Number of participants who experience one or more treatment-related treatment-emergent adverse events [ Time Frame: Up to approximately 28 weeks ]
5. Dose Escalation Phase: Number of participants who experience one or more adverse events (AEs) [ Time Frame: Up to approximately 28 weeks ]
6. Dose Expansion Phase (R/R B-ALL): Number of participants who achieve complete remission (CR) [ Time Frame: Up to 68 days ]
7. Dose Expansion Phase (R/R B-ALL): Number of participants who achieve complete remission with partial hematological recovery (CRh) [ Time Frame: Up to 68 days ]
8. Phase 2 Ph-IIC: Maximum concentration (Cmax) of blinatumomab SC1 and SC2 [ Time Frame: Up to approximately 4 weeks]
9. Phase 2 Ph-IIC: Average concentration (Cavg) of blinatumomab SC1 and SC2 [ Time Frame: Up to approximately 4 weeks ]
10. Phase 2 Ph-IIC: Time to reach maximum concentration (Tmax) of blinatumomab SC1 and SC2 [ Time Frame: Up to approximately 4 weeks ]
11. Phase 2 Ph-IIC: Area under the concentration-time curve (AUC) of blinatumomab SC1 and SC2 [ Time Frame: Up to approximately 4 weeks ]
1. 用量漸増期：ブリナツモマブの最低血中濃度（Cmin）［最長約28週間］
2. 用量漸増期：ブリナツモマブのCmax［最長約28週間］
3. 用量漸増期：ブリナツモマブのTmax［最長約28週間］
4. 用量漸増期：ブリナツモマブのAUC［最長約28週間］
5. 用量漸増期及び第II相（Ph-IICコホート）：CR/CRhを達成した被験者数［最長68日間］
6. 用量漸増期、用量拡大期及びPh-IIC：抗ブリナツモマブ抗体を発現した被験者数［最長約28週間］
7. 用量拡大期：ブリナツモマブのCmin［最長約28週間］
8. 用量拡大期：ブリナツモマブのCmax［最長約28週間］
9. 用量拡大期：ブリナツモマブのTmax［最長約28週間］
10. 用量拡大期：ブリナツモマブのAUC［最長約28週間］
11. 用量拡大期及び第II相（Ph-IICコホート）：CR/CRh（R/R B-ALL）及びを達成した被験者における無再発生存期間［最長68日間］
12. 用量拡大期及び第II相（Ph-IICコホート）：全生存期間（OS）［最長約28週間］
13. 用量拡大期及び第II相（Ph-IICコホート）：完全緩解期間［最長約28週間］
14. 用量拡大期及び第II相（Ph-IICコホート）：1件以上のTEAEを発現した被験者数［最長約28週間］
15. 用量拡大期及び第II相（Ph-IICコホート）：試験治療下で発現した重篤な有害事象を1件以上発現した被験者数［最長約28週間］
16. 用量拡大期及び第II相（Ph-IICコホート）：治験治療と関連のある試験治療下で発現した有害事象を1件以上発現した被験者数［最長約28週間］
17. 用量拡大期及び第II相（Ph-IICコホート）：有害事象を1件以上発現した被験者数［最長約28週間］
18. 用量拡大期及び第II相（Ph-IICコホート）：European Organization for Research and Treatment of Cancer（EORTC）の生活の質に関する質問票（QLQ-C30）により評価した各評価時の生活の質の要約スコア［ベースライン（Day 1）から最長約28週間］
19. 用量拡大期及び第II相（Ph-IICコホート）： EORTCQLQ-C30で評価した生活の質のベースラインからの変化［ベースライン（Day 1）から最長約28週間］		 1. Dose Escalation Phase: Minimum concentration over the dosing interval (Cmin) of blinatumomab [ Time Frame: Up to approximately 28 weeks ]
2. Dose Escalation Phase: Cmax of blinatumomab [ Time Frame: Up to approximately 28 weeks ]
3. Dose Escalation Phase: Tmax of blinatumomab [ Time Frame: Up to approximately 28 weeks ]
4. Dose Escalation Phase: AUC of blinatumomab [ Time Frame: Up to approximately 28 weeks ]
5. Dose Escalation Phase and Phase 2 (Ph-IIC cohort): Number of participants who achieve CR/CRh [ Time Frame: Up to 68 days ]
6. Dose Escalation, Dose Expansion, and Ph-IIC: Number of participants with incidence of anti-blinatumomab antibody formation [ Time Frame: Up to approximately 28 weeks ]
7. Dose Expansion Phase: Cmin of blinatumomab [ Time Frame: Up to approximately 28 weeks ]
8. Dose Expansion Phase: Cmax of blinatumomab [ Time Frame: Up to approximately 28 weeks ]
9. Dose Expansion Phase: Tmax of blinatumomab [ Time Frame: Up to approximately 28 weeks ]
10. Dose Expansion Phase: AUC of blinatumomab [ Time Frame: Up to approximately 28 weeks ]
11. Dose Expansion Phase and Phase 2 (Ph-IIC cohort): Relapse-Free Survival in participants who achieve CR/CRh within the first 2 cycles (R/R B-ALL) [ Time Frame: Up to 68 days ]
12. Dose Expansion Phase and Phase 2 (Ph-IIC cohort): Overall survival (OS) [ Time Frame: Up to approximately 28 weeks ]
13. Dose Expansion Phase and Phase 2 (Ph-IIC cohort): Duration of complete response [ Time Frame: Up to approximately 28 weeks ]
14. Dose Expansion Phase and Phase 2 (Ph-IIC cohort): Number of participants who experience one or more TEAEs [ Time Frame: Up to approximately 28 weeks ]
15. Dose Expansion Phase and Phase 2 (Ph-IIC cohort): Number of participants who experience one or more serious treatment-emergent adverse event [ Time Frame: Up to approximately 28 weeks ]
16. Dose Expansion Phase and Phase 2 (Ph-IIC cohort): Number of participants who experience one or more treatment-related treatment-emergent adverse events [ Time Frame: Up to approximately 28 weeks ]
17. Dose Expansion Phase and Phase 2 (Ph-IIC cohort): Number of participants who experience one or more AEs [ Time Frame: Up to approximately 28 weeks ]
18. Dose Expansion Phase and Phase 2 (Ph-IIC cohort): Summary scores of quality of life at each assessment as assessed by the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) [ Time Frame: Baseline (Day 1) up to approximately 28 weeks ]
19. Dose Expansion Phase and Phase 2 (Ph-IIC cohort): Change from baseline of quality of life as assessed by the EORTC QLQ-C30 [ Time Frame: Baseline (Day 1) up to approximately 28 weeks ]

（２）試験等に用いる医薬品等の概要

医薬品
未承認
ブリナツモマブ
なし
なし

３　試験等の実施状況の確認に関する事項

（１）監査の実施予定

（２）試験等の進捗状況

/

募集中

Recruiting
/

４　試験等の対象者に健康被害が生じた場合の補償及び医療の提供に関する事項

５　依頼者等に関する事項

（１）依頼者等に関する事項

アムジェン株式会社
Amgen K.K.

（２）依頼者以外の企業からの研究資金等の提供

なし

６　IRBの名称等

国立研究開発法人国立がん研究センター治験審査委員会 National Cancer Ctr IRB
東京都中央区築地5-1-1 5-1-1 Tsukiji, Chuo-ku, Tokyo, Tokyo
承認

７　その他の事項

（１）試験等の対象者等への説明及び同意に関する事項

（２）他の臨床研究登録機関への登録

NCT04521231
ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov

（３）臨床研究を実施するに当たって留意すべき事項

（４）IPD（individual clinical trial participant-level data）シェアリング（匿名化された臨床研究の対象者単位のデータの共有）

有 Yes
承認されたデータ共有リクエストについては、研究課題に応じて必要な変数データを個別患者を識別不能化して共有する De-identified individual patient data for variables necessary to address the specific research question in an approved data sharing request.

（５）全体を通しての補足事項等

「IRBの名称等」以外の情報はClinicalTrials.govに準じる
IRBの電話番号及びメールアドレスはなし

添付書類（実施計画届出時の添付書類）

設定されていません

設定されていません

変更履歴

種別 公表日
変更 令和6年3月6日 (当画面) 変更内容
新規登録 令和5年4月2日 詳細
変更履歴一覧